RA101495 在全身性重症肌无力受试者中的安全性和有效性研究
2022年7月26日 更新者：Ra Pharmaceuticals
评估 RA101495 在全身性重症肌无力受试者中的安全性、耐受性和初步疗效的 2 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究
该研究的目的是评估 RA101495 在全身性重症肌无力 (gMG) 患者中的安全性和有效性。
受试者将以 1:1:1 的比例随机接受 0.1 mg/kg RA101495、0.3 mg/kg RA101495 或匹配安慰剂的每日 SC 剂量，持续 12 周。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
45
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alberta
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Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 2B7
- University of Alberta Hospital
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Ontario
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London、Ontario、加拿大、N6A 5A5
- London Health Sciences Centre University Hospital
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2C4
- Toronto General Hospital
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H3A 2B4
- Montreal Neurological Institute and Hospital
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Alabama
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Mobile、Alabama、美国、36604
- Diagnostic and Medical Clinic - Mobile
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California
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Carlsbad、California、美国、92011
- The Research Center of Southern California
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Los Angeles、California、美国、90095
- UCLA Medical Center
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Orange、California、美国、92868
- University of California Irvine Health ALS and Neuromuscular Center
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06520
- Yale University
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20052
- George Washington University
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32209
- University of Florida
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Tampa、Florida、美国、33620
- University of South Florida
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60612
- Rush University Medical Center
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Kansas
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Kansas City、Kansas、美国、66160
- University of Kansas Medical Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21201
- University of Maryland
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Burlington、Massachusetts、美国、01805
- Lahey Hospital and Medical Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48202
- Wayne State University
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East Lansing、Michigan、美国、48864
- Michigan State University
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New York
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Buffalo、New York、美国、14260
- University of Buffalo
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New York、New York、美国、10021
- Hospital for Special Surgery
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New York、New York、美国、10029
- Mount Sinai Hospital
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15212
- Allegheny Neurological Associates
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Tennessee
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Cordova、Tennessee、美国、38018
- Wesley Neurology Clinic
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390
- University of Texas Southwestern
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84132
- University of Utah
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Vermont
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Burlington、Vermont、美国、05405
- University of Vermont
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53215
- Center for Neurological Disorders
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 85年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 筛选时诊断为 gMG [美国重症肌无力基金会 (MGFA) II-IVa 级]
- 乙酰胆碱受体 (AChR) 自身抗体阳性血清学
- 筛选和随机化时 QMG 评分≥ 12
- 在随机分组前至少 30 天或预期在 12 周治疗期间发生皮质类固醇剂量无变化
- 在随机分组前至少 30 天或预计在 12 周治疗期间发生免疫抑制治疗（包括剂量）没有变化
排除标准：
- 随机分组前 6 个月内或计划在 12 周治疗期间进行的胸腺切除术
- 脑膜炎球菌病史
- 随机化前 2 周内当前或近期全身感染或随机化前 4 周内感染需要静脉内 (IV) 抗生素
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
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每日皮下 (SC) 注射
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实验性的：0.3 毫克/千克 zilucoplan (RA101495)
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每日皮下 (SC) 注射
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实验性的：0.1 毫克/千克 zilucoplan (RA101495)
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每日皮下 (SC) 注射
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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主要部分：重症肌无力 (QMG) 定量评分从基线到第 12 周的变化
大体时间：从基线到第 12 周
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QMG 是一种经过标准化和验证的定量力量评分系统，专为重症肌无力 (MG) 开发。
该量表由 13 个单独的评估组成，每个评估都以 0-3 分制评分（即 0 = 无，1 = 轻度，2 = 中度，3 = 严重）。
总分是单项得分之和，范围为0-39。
分数越高代表损伤越严重。
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从基线到第 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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主要部分：重症肌无力 - 日常生活活动 (MG-ADL) 量表从基线到第 12 周的变化
大体时间：从基线到第 12 周
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MG-ADL 是一项简短的 8 项调查，旨在评估 MG 症状的严重程度。
该量表由 8 个项目组成，每个项目以 0-3 分制评分（即 0 = 无，1 = 轻度，2 = 中度，3 = 严重）。
总分是8个单项分数的总和，范围是0-24。
较高的分数与更严重的 MG 症状相关。
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从基线到第 12 周
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主要部分：重症肌无力 - 生活质量 15r (MG-QOL15r) 调查从基线到第 12 周的变化
大体时间：从基线到第 12 周
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MG-QOL15r 是一项包含 15 个项目的调查，旨在评估 MG 参与者的生活质量。
该调查包括 15 个问题，每个相应的回答都按 0-2 分制评分（0=一点也不多，1=有点，2=非常多）。
总分是15个单项得分的总和，范围是0-30。
分数越高表明疾病对参与者生活各方面的影响越严重。
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从基线到第 12 周
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主要部分：MG 综合量表总分从基线到第 12 周的变化
大体时间：从基线到第 12 周
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MG Composite 是一个包含 10 个项目的量表，已用于测量 MG 参与者的临床状态，以评估治疗反应。
它由 10 个项目组成，包括上睑下垂（评分范围=0 到 3）、左右侧向注视复视（评分范围=0 到 4）、闭眼（评分范围=0 到 2）、说话（评分范围=0 到 6）、咀嚼（得分范围=0 到 6）、吞咽（得分范围=0 到 6）、呼吸（得分范围=0 到 9）、颈部屈曲或伸展（得分范围=0 到 4）、肩外展（分数范围= 0 到 5）和髋关节屈曲（分数范围= 0 到 5）。
总分是10个单项分数的总和，范围是0-50。
MG Composite 得分越高表明疾病导致的损伤越严重。
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从基线到第 12 周
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主要部分：第 12 周 QMG 总分下降 >= 3 分的参与者百分比
大体时间：第 12 周
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QMG 是专门为 MG 开发的标准化和经过验证的量化力量评分系统。
该量表由 13 个单独的评估组成，每个评估都以 0-3 分制评分（即 0 = 无，1 = 轻度，2 = 中度，3 = 严重）。
总分是单项得分之和，范围为0-39。
分数越高代表损伤越严重。
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第 12 周
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主要部分：在 12 周治疗期间需要救援治疗的参与者百分比
大体时间：直到第 12 周
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报告了至少使用 1 剂急救药物的参与者百分比。
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直到第 12 周
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主要部分：发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：从基线到第 12 周
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不良事件 (AE) 是参与者或临床研究参与者服用药物产品时发生的任何不良医学事件，不一定与该治疗有因果关系。
因此，AE 可以是任何不利和意外的体征、症状或疾病，与使用药物（研究）产品暂时相关，无论是否与药物（研究）产品相关。
严重不良事件 (SAE) 是指在任何剂量下导致死亡、危及生命、严重或持续残疾/无行为能力、先天性异常/出生缺陷、重要医疗事件、初次住院或住院时间延长的任何不良医疗事件。
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从基线到第 12 周
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主要部分：第 12 周（给药前）绵羊红细胞 (sRBC) 裂解测定相对于基线的变化
大体时间：基线和第 12 周（给药前）
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BioTek ELx800 自动酶标仪用于测量人血浆样品在 415 纳米 (nm) 处的光密度，以计算由于总补体活性而发生的绵羊红细胞裂解百分比。
补体活性的量度由红细胞的溶血程度决定。
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基线和第 12 周（给药前）
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主要部分：第 12 周时 C5 水平相对于基线的变化（给药前）
大体时间：基线和第 12 周（给药前）
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从参与者身上采集血样以评估补体成分 5C 水平。
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基线和第 12 周（给药前）
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主要部分：RA101495 及其主要代谢物的血浆浓度
大体时间：第 1 天给药后 1、3 和 6 小时；在第 1、2、4、8 和 12 周预先给药
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RA102758 和 RA103488 是 RA101495 的代谢物。
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第 1 天给药后 1、3 和 6 小时；在第 1、2、4、8 和 12 周预先给药
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主要部分：第 1 天的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天给药前、给药后 1、3 和 6 小时
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Cmax 定义为观察到的最大血浆浓度。
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第 1 天给药前、给药后 1、3 和 6 小时
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主要部分：第1天Cmax（Tmax）对应的时间
大体时间：第 1 天给药前、给药后 1、3 和 6 小时
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Tmax 定义为观察到最大血浆浓度的时间。
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第 1 天给药前、给药后 1、3 和 6 小时
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主要部分：代谢物（RA102758 和 RA103488）与母体的比例
大体时间：第 1 天给药前、给药后 1、3 和 6 小时；在第 1、2、4、8 和 12 周预先给药
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RA102758 和 RA103488 是 RA101495 的代谢物。
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第 1 天给药前、给药后 1、3 和 6 小时；在第 1、2、4、8 和 12 周预先给药
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年10月11日
初级完成 (实际的)
2018年12月10日
研究完成 (实际的)
2020年11月19日
研究注册日期
首次提交
2017年10月16日
首先提交符合 QC 标准的
2017年10月18日
首次发布 (实际的)
2017年10月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年7月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年7月26日
最后验证
2022年7月1日
更多信息
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