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Estudo de Segurança e Eficácia de RA101495 em Indivíduos com Miastenia Gravis Generalizada

26 de julho de 2022 atualizado por: Ra Pharmaceuticals

Um estudo de fase 2, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia preliminar de RA101495 em indivíduos com miastenia gravis generalizada

O objetivo do estudo é avaliar a segurança e eficácia do RA101495 em pacientes com Miastenia Gravis generalizada (gMG). Os indivíduos serão randomizados em uma proporção de 1:1:1 para receber doses SC diárias de 0,1 mg/kg de RA101495, 0,3 mg/kg de RA101495 ou placebo correspondente por 12 semanas.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

45

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá, N6A 5A5
        • London Health Sciences Centre University Hospital
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
        • Toronto General Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute and Hospital
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Estados Unidos, 36604
        • Diagnostic and Medical Clinic - Mobile
    • California
      • Carlsbad, California, Estados Unidos, 92011
        • The Research Center of Southern California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • University of California Irvine Health ALS and Neuromuscular Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale University
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20052
        • George Washington University
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
        • University of Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33620
        • University of South Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Burlington, Massachusetts, Estados Unidos, 01805
        • Lahey Hospital and Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Wayne State University
      • East Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48864
        • Michigan State University
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14260
        • University of Buffalo
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Hospital for Special Surgery
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15212
        • Allegheny Neurological Associates
    • Tennessee
      • Cordova, Tennessee, Estados Unidos, 38018
        • Wesley Neurology Clinic
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • University of Texas Southwestern
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
        • University of Utah
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05405
        • University of Vermont
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53215
        • Center for Neurological Disorders

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico de gMG [Miastenia Gravis Foundation of America (MGFA) Classe II-IVa] na triagem
  • Sorologia positiva para autoanticorpos do receptor de acetilcolina (AChR)
  • Pontuação QMG ≥ 12 na triagem e randomização
  • Nenhuma alteração na dose de corticosteroide por pelo menos 30 dias antes da randomização ou prevista para ocorrer durante o período de tratamento de 12 semanas
  • Nenhuma alteração na terapia imunossupressora, incluindo a dose, por pelo menos 30 dias antes da randomização ou prevista para ocorrer durante o período de tratamento de 12 semanas

Critério de exclusão:

  • Timectomia dentro de 6 meses antes da randomização ou programada para ocorrer durante o período de tratamento de 12 semanas
  • Histórico de doença meningocócica
  • Infecção sistêmica atual ou recente dentro de 2 semanas antes da randomização ou infecção que requer antibióticos intravenosos (IV) dentro de 4 semanas antes da randomização

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Placebo
Medicamento: Placebo
Injeção diária subcutânea (SC)
Experimental: 0,3 mg/kg de zilucoplan (RA101495)
Medicamento: zilucoplan (RA101495)
Injeção diária subcutânea (SC)
Experimental: 0,1 mg/kg de zilucoplan (RA101495)
Medicamento: zilucoplan (RA101495)
Injeção diária subcutânea (SC)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte principal: mudança da linha de base para a semana 12 na pontuação quantitativa da miastenia gravis (QMG)
Prazo: Da linha de base até a semana 12
O QMG é um sistema de pontuação de força quantitativa padronizado e validado que foi desenvolvido especificamente para miastenia gravis (MG). A escala consiste em 13 avaliações individuais, cada uma pontuada em uma escala de 0 a 3 pontos (isto é, 0=nenhum, 1=leve, 2=moderado e 3=grave). A pontuação total é a soma das pontuações individuais com um intervalo de 0-39. Pontuações mais altas são representativas de comprometimento mais grave.
Da linha de base até a semana 12

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte principal: Mudança da linha de base para a semana 12 na escala de Miastenia Gravis - Atividades da Vida Diária (MG-ADL)
Prazo: Da linha de base até a semana 12
O MG-ADL é uma breve pesquisa de 8 itens projetada para avaliar a gravidade dos sintomas de MG. A escala consiste em 8 itens, cada um pontuado em uma escala de 0 a 3 pontos (ou seja, 0 = nenhum, 1 = leve, 2 = moderado e 3 = grave). A pontuação total é a soma das 8 pontuações individuais com intervalo de 0-24. Pontuações mais altas estão associadas a sintomas mais graves de MG.
Da linha de base até a semana 12
Parte principal: Mudança da linha de base para a semana 12 na pesquisa de Miastenia Gravis - Qualidade de Vida 15r (MG-QOL15r)
Prazo: Da linha de base até a semana 12
O MG-QOL15r é uma pesquisa de 15 itens que foi projetada para avaliar a qualidade de vida em participantes com MG. A pesquisa consistia em 15 perguntas e as respostas correspondentes foram pontuadas em uma escala de 0 a 2 pontos (0=Nada, 1=Um pouco, 2=Muito). A pontuação total é a soma das pontuações de 15 itens individuais com um intervalo de 0-30. Pontuações mais altas indicam impacto mais grave da doença em aspectos da vida do participante.
Da linha de base até a semana 12
Parte principal: mudança da linha de base para a semana 12 na pontuação total da escala composta de MG
Prazo: Da linha de base até a semana 12
O MG Composite é uma escala de 10 itens que tem sido usada para medir o estado clínico de participantes com MG, a fim de avaliar a resposta ao tratamento. É composto por 10 itens que incluíam ptose (escala de pontuação = 0 a 3), visão dupla no olhar lateral esquerdo/direito/ambos (escala de pontuação = 0 a 4), fechamento dos olhos (escala de pontuação = 0 a 2), fala (escore intervalo = 0 a 6), mastigação (intervalo de pontuação = 0 a 6), deglutição (intervalo de pontuação = 0 a 6), respiração (intervalo de pontuação = 0 a 9), flexão ou extensão do pescoço (intervalo de pontuação = 0 a 4), abdução do ombro (escala de pontuação = 0 a 5) e flexão do quadril (escala de pontuação = 0 a 5). A pontuação total é a soma das 10 pontuações individuais com um intervalo de 0-50. Pontuações mais altas no MG Composite indicam comprometimento mais grave devido à doença.
Da linha de base até a semana 12
Parte Principal: Porcentagem de Participantes com >= Redução de 3 pontos na Pontuação Total QMG na Semana 12
Prazo: Semana 12
O QMG é um sistema de pontuação de força quantitativa padronizado e validado que foi desenvolvido especificamente para MG. A escala consiste em 13 avaliações individuais, cada uma pontuada em uma escala de 0 a 3 pontos (isto é, 0=nenhum, 1=leve, 2=moderado e 3=grave). A pontuação total é a soma das pontuações individuais com um intervalo de 0-39. Pontuações mais altas são representativas de comprometimento mais grave.
Semana 12
Parcela Principal: Porcentagem de Participantes que Necessitaram de Terapia de Resgate Durante o Período de Tratamento de 12 semanas
Prazo: Até a semana 12
Foi relatada a porcentagem de participantes que usaram pelo menos 1 dose de medicação de resgate.
Até a semana 12
Parcela Principal: Número de Participantes com Eventos Adversos (EAs) e Eventos Adversos Graves (SAEs)
Prazo: Da linha de base até a semana 12
Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante ou participante de investigação clínica administrado com um produto farmacêutico, que não necessariamente tem uma relação causal com esse tratamento. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional temporariamente associado ao uso de um medicamento (em investigação), relacionado ou não ao medicamento (em investigação). Um evento adverso grave (SAE) é qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resultou em morte, risco de vida, deficiência/incapacidade significativa ou persistente, anomalia congênita/defeito congênito, evento médico importante, hospitalização inicial ou prolongamento da hospitalização.
Da linha de base até a semana 12
Porção principal: alteração da linha de base no ensaio de lise de glóbulos vermelhos de ovelha (sRBC) na semana 12 (pré-dose)
Prazo: Linha de base e Semana 12 (pré-dose)
Um leitor de microplacas automatizado BioTek ELx800 é usado para medir a densidade óptica em 415 nanômetros (nm) de amostras de plasma humano para calcular a lise percentual de eritrócitos de ovelha que ocorreu como resultado da atividade total do complemento. A medida da atividade do complemento é determinada pelo grau de hemólise dos eritrócitos.
Linha de base e Semana 12 (pré-dose)
Porção principal: alteração da linha de base nos níveis de C5 na semana 12 (pré-dose)
Prazo: Linha de base e Semana 12 (pré-dose)
Amostras de sangue foram coletadas dos participantes para avaliar os níveis do componente 5C do complemento.
Linha de base e Semana 12 (pré-dose)
Porção principal: concentração plasmática de RA101495 e seus principais metabólitos
Prazo: 1, 3 e 6 horas pós-dose no Dia 1; Pré-dose na Semana 1, 2, 4, 8 e 12
RA102758 e RA103488 são os metabólitos de RA101495.
1, 3 e 6 horas pós-dose no Dia 1; Pré-dose na Semana 1, 2, 4, 8 e 12
Porção Principal: Concentração Plasmática Máxima (Cmax) no Dia 1
Prazo: Pré-dose, 1, 3 e 6 horas pós-dose no Dia 1
Cmax é definido como a concentração plasmática máxima observada.
Pré-dose, 1, 3 e 6 horas pós-dose no Dia 1
Parte Principal: Tempo Correspondente a Cmax (Tmax) no Dia 1
Prazo: Pré-dose, 1, 3 e 6 horas pós-dose no Dia 1
Tmax é definido como o tempo para observar a concentração plasmática máxima.
Pré-dose, 1, 3 e 6 horas pós-dose no Dia 1
Porção Principal: Metabólitos (RA102758 e RA103488) para Razão Parental
Prazo: Pré-dose, 1, 3 e 6 horas pós-dose no Dia 1; Pré-dose na Semana 1, 2, 4, 8 e 12
RA102758 e RA103488 são os metabólitos de RA101495.
Pré-dose, 1, 3 e 6 horas pós-dose no Dia 1; Pré-dose na Semana 1, 2, 4, 8 e 12

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Ra Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

11 de outubro de 2017

Conclusão Primária (Real)

10 de dezembro de 2018

Conclusão do estudo (Real)

19 de novembro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de outubro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de outubro de 2017

Primeira postagem (Real)

19 de outubro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de julho de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de julho de 2022

Última verificação

1 de julho de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • RA101495-02.201

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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