健康受试者的首次人体研究
2019年5月23日 更新者：Corcept Therapeutics
I 期自适应剂量、双盲、安慰剂对照、单剂量和多剂量递增研究，以评估健康受试者口服 CORT118335 的安全性、耐受性、药代动力学和药理作用
这项初始 I 期研究将评估单次和多次递增剂量的 CORT118335 的安全性、耐受性和药代动力学（ PK ）、与食物同时给药对接触 CORT118335 的影响，以及它在健康受试者中的药理作用。
研究概览
地位
完全的
条件
干预/治疗
- 药品：CORT118335, 25 毫克
- 药品：安慰剂口服胶囊
- 药品：CORT118335, 75毫克
- 药品：CORT118335, 225毫克
- 药品：CORT118335, 675 毫克
- 药品：CORT118335, 600 毫克
- 药品：泼尼松口服片剂
- 药品：葡萄糖
- 药品：CORT118335, 630毫克
- 药品：CORT118335, 375 毫克
- 药品：CORT118335, 100 毫克
- 药品：安慰剂口服混悬液
- 药品：CORT118335, 300 毫克
- 药品：CORT118335, 900 毫克
- 药品：CORT118335, 1500 毫克
- 药品：CORT118335, 150毫克
- 药品：CORT118335，剂量待定
详细说明
这是一项由 5 部分组成的单中心研究，在健康受试者中进行单次和多次递增剂量的 CORT118335。
该研究的第 I 部分和第 4 部分是对 CORT118335 的单次递增剂量 (SAD) 的双盲、随机、安慰剂对照评估。 受试者将按顺序进入最多 8 个队列中的 1 个队列（第 1 部分，队列 A 至 D [队列 E 至 G 已被取消]；第 4 部分，队列 A 至 D），每个队列包含 8 个受试者。 在每个队列中，6 名受试者将被随机分配接受单剂 CORT118335，2 名受试者将被随机分配接受单剂匹配安慰剂。
第 2 部分队列 A，食物效应，将是一个开放标签的双路交叉研究，在一个队列中有 12 名受试者，以 1:1 的比例随机接受单次剂量的 CORT118335，一次在禁食过夜后，一次在高脂肪早餐或替代顺序，超过 2 个研究阶段，间隔至少 7 天/5 个半衰期。
第 2 部分队列 B，PD 队列，将是一项双盲、随机、安慰剂对照、3 路交叉研究，并将作为 CORT118335 药理作用（GR 调制）的证据。 受试者将以 1:1:1 的比例随机接受安慰剂和两个剂量水平的 CORT118335，在三个研究期间的三个治疗序列之一中，间隔至少 7 天/5 个半衰期。 在每种情况下，将测量 CORT118335 改善单剂量泼尼松药理作用的能力。
第 3 部分和第 5 部分是对多次口服递增剂量的 CORT118335 进行的双盲、随机、安慰剂对照评估。 受试者将按顺序进入最多 4 个队列中的 1 个队列（第 1 部分队列 A [队列 B 至 D 已取消；第 5 部分队列 A 至 C），每个队列包含 12 名受试者。 在每个队列中，将随机分配 9 名受试者接受 CORT118335，另外 3 名受试者每天接受匹配的安慰剂，持续 14 天。
第 1、2 和 3 部分以及第 4 和 5 部分将使用不同的 CORT118335 配方。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
143
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham、Nottinghamshire、英国、NG11 6JS
- Quotient Clinical
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 60年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 健康男性受试者或非怀孕、非哺乳期、无生育能力的健康女性受试者
- 18至60岁
- 体重指数 (BMI) 为 18.0 至 30.0 kg/m2
- 重量≤102公斤
- 必须愿意并能够沟通并参与整个研究
- 对于多剂量队列，筛选时和/或第 -1 天清晨血清皮质醇为 5 μg/dL 至 23 μg/dL（138 nmol/L 至 635 nmol/L）
- 必须提供书面知情同意书
- 必须同意使用适当的避孕方法
- 必须同意遵守学习限制
排除标准：
- 在本研究首次给药前 3 个月内在临床研究中接受过任何 IMP 的受试者
- 受试者是研究中心或申办方员工，或研究中心或申办方员工的直系亲属
- 以前参加过这项研究的受试者
- 有怀孕伴侣的男性
- 在本研究中首次给药前一年内有任何药物或酒精滥用史
- 男性受试者每周定期饮酒 >21 单位，女性受试者每周 >14 单位（1 单位 = ½ 品脱啤酒、25 毫升 40% 烈酒或一杯 125 毫升葡萄酒）
- 当前吸烟者和在本研究中首次给药前 6 个月内吸烟者。 筛选时或入院时呼吸一氧化碳读数大于 10 ppm
- 电子烟和尼古丁替代产品的当前使用者以及在本研究中首次给药前 6 个月内使用过这些产品的使用者
- 研究者在筛选时评估的没有适合多次静脉穿刺/插管的静脉的受试者
- 由研究者判断的具有临床意义的异常生化、血液学或尿液分析
- 筛选或入院时滥用药物测试结果呈阳性（安非他明、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、可卡因、大麻/大麻、美沙酮、甲基苯丙胺/摇头丸、吗啡/鸦片制剂、苯环利定、三环类抗抑郁药）
- 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎病毒抗体 (HCV Ab) 或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性结果
受试者患有活动性肾脏和/或肝脏疾病，证据如下：
- 估计肾小球滤过率 (eGFR) <60 mL/min/1.73m2 在筛选时使用肾脏疾病饮食改良 (MDRD) 方程
- ALT 和/或 AST >1.5 倍于筛查或入院时的正常上限
- 具有临界结果的受试者可以重复这些测试一次。
- 研究者判断有临床意义的心血管、肾脏、肝脏、内分泌、代谢、呼吸、胃肠道或神经系统疾病史
- 受试者在本研究中首次给药前 2 年内患有任何形式的癌症*，但已经完全治疗且没有局部复发或转移证据的皮肤基底细胞癌和/或鳞状细胞癌除外
- 受试者有肾上腺功能不全的病史和/或症状
- 根据研究者的判断，受试者在研究药物首次给药前的 6 个月内定期食用甘草或其他甘草次酸衍生物
- 受试者有黄疸病史和/或受试者接受过胆囊切除术
- 受试者有临床上重要的胃肠道疾病史，包括胃食管反流病、吸收不良综合征、结肠癌、慢性结肠炎、克罗恩病、炎症性肠病、胃轻瘫、便秘、慢性腹泻、梗阻、胃肠道出血和/或消化性溃疡
- 受试者患有可能因糖皮质激素和/或盐皮质激素阻断（例如哮喘、任何慢性炎症）或激活（例如免疫缺陷、活动性感染）而加重的病症
- 可能包括患有非活动性季节性花粉症的受试者。 可以包括患有儿童期（18 岁以下）哮喘的受试者，前提是他们没有症状并且至少 5 年不需要治疗
- 根据三个 ECG 的平均值，筛选或给药前 QTcF 间期 >450 毫秒的受试者
- 尖端扭转型室性心动过速的其他危险因素史（例如，心力衰竭、低钾血症、长 QT 综合征家族史）
- 静息时仰卧心率 <40 bpm 或 >100 bpm。 BP 范围如下：舒张压 40-90；收缩压 90-140（受试者年龄 18-45 岁）和 90-160（受试者年龄 >45 岁）。 在筛选和入院的指定日期，可以每隔 5 分钟在仰卧位重新测试两次心率和血压。
- 对任何药物或制剂辅料的严重不良反应或严重超敏反应，包括标准口服葡萄糖耐量试验（OGTT）的葡萄糖/果糖不耐受
- 根据研究者的判断，存在或需要治疗的临床显着过敏史。
- 第一次研究给药前 3 个月内献血或失血超过 400 毫升
- 在 14 天内正在服用或已经服用任何处方药、非处方药（每天 4 克扑热息痛除外）或草药的受试者，或者在以下情况下无法完成药物消除半衰期的 5 倍的受试者更长的时间，在第一次服用研究药物之前。 如果研究者和申办者的医疗监督员同意，如果认为不干扰研究目标，则可以根据具体情况适用例外情况。 在整个研究期间允许使用标准剂量的多种维生素
- 目前正在使用糖皮质激素或在过去 12 个月或 3 个月内以任何剂量全身使用糖皮质激素用于吸入产品的受试者
- 在首次研究药物给药前 30 天内正在或已经服用酶诱导剂的受试者
- 预计受试者在研究期间需要使用任何药物（标准剂量复合维生素除外）
- 受试者有任何医疗状况或疾病的病史或存在，在研究者看来，这些状况或疾病可能会干扰研究的进行或可能使受试者处于不可接受的风险之中。 这特别包括任何有流感或流感样症状的受试者
- 因任何其他原因未能使调查员满意参与
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：SAD 第 1 部分活跃队列 A
CORT118335, 25 毫克
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CORT118335 以口服胶囊的形式提供
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安慰剂比较：SAD 第 1 部分安慰剂口服胶囊队列 A
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安慰剂胶囊，口服
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实验性的：SAD 第 1 部分活跃队列 B
CORT118335, 75毫克
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CORT118335 以口服胶囊的形式提供
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安慰剂比较：SAD 第 1 部分安慰剂队列 B
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安慰剂胶囊，口服
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实验性的：SAD 第 1 部分活跃队列 C
CORT118335, 225毫克
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CORT118335 以口服胶囊的形式提供
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安慰剂比较：SAD 第 1 部分安慰剂队列 C
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安慰剂胶囊，口服
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实验性的：SAD 第 1 部分活跃队列 D
CORT118335, 675 毫克
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CORT118335 以口服胶囊的形式提供
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安慰剂比较：SAD 第 1 部分安慰剂队列 D
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安慰剂胶囊，口服
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实验性的：SAD 第 2 部分活跃队列 A，禁食
CORT118335，600 毫克，以胶囊形式提供，用于在禁食过夜后口服给药
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CORT118335 以口服胶囊的形式提供
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实验性的：SAD 第 2 部分活跃队列 A，Fed
CORT118335，600 毫克，以胶囊形式提供，用于高脂肪早餐后口服给药
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CORT118335 以口服胶囊的形式提供
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安慰剂比较：SAD 第 2 部分安慰剂 PD 效应队列 B
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安慰剂胶囊，口服
挑战剂、剂量和给药途径： 标准释放 1x20mg 和 1x5mg（总共 25mg）剂量，口服给药。
75 g 在 300 mL 溶液中，口服给药
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实验性的：SAD 第 2 部分活性 PD 效应队列 B：630 毫克 CORT118335
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挑战剂、剂量和给药途径： 标准释放 1x20mg 和 1x5mg（总共 25mg）剂量，口服给药。
75 g 在 300 mL 溶液中，口服给药
CORT118335 以口服胶囊的形式提供
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实验性的：SAD 第 2 部分活性 PD 效应队列 B：675 毫克 CORT118335
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CORT118335 以口服胶囊的形式提供
挑战剂、剂量和给药途径： 标准释放 1x20mg 和 1x5mg（总共 25mg）剂量，口服给药。
75 g 在 300 mL 溶液中，口服给药
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实验性的：MAD 第 3 部分活跃队列 A
CORT118335，375mg qd，持续 14 天
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CORT118335 以口服胶囊的形式提供
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安慰剂比较：MAD 第 3 部分安慰剂队列 A
安慰剂 qd 14 天
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安慰剂胶囊，口服
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实验性的：SAD 第 4 部分活跃队列 A
CORT118335, 100 毫克
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CORT118335 作为口服混悬剂提供
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安慰剂比较：SAD 第 4 部分安慰剂队列 A
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参考疗法、剂量和给药途径： 口服安慰剂混悬液。 |
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实验性的：SAD 第 4 部分活跃队列 B
CORT118335, 300 毫克
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CORT118335 作为口服混悬剂提供
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安慰剂比较：SAD 第 4 部分安慰剂队列 B
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参考疗法、剂量和给药途径： 口服安慰剂混悬液。 |
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实验性的：SAD 第 4 部分活跃队列 C，禁食
CORT118335，900mg 以悬液形式提供，用于在禁食过夜后口服给药
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CORT118335 作为口服混悬剂提供
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实验性的：SAD 第 4 部分活跃队列 C，Fed
CORT118335，900mg 作为高脂肪早餐后口服给药的悬浮液提供
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CORT118335 作为口服混悬剂提供
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安慰剂比较：SAD 第 4 部分安慰剂组 C，禁食
作为禁食过夜后口服给药的悬浮液提供
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参考疗法、剂量和给药途径： 口服安慰剂混悬液。 |
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安慰剂比较：SAD 第 4 部分安慰剂队列 C，Fed
作为高脂肪早餐后口服给药的悬浮液提供
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参考疗法、剂量和给药途径： 口服安慰剂混悬液。 |
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实验性的：SAD 第 4 部分活跃队列 D 部分
CORT118335, 1500 毫克
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CORT118335 作为口服混悬剂提供
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安慰剂比较：SAD 第 4 部分安慰剂队列 D
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参考疗法、剂量和给药途径： 口服安慰剂混悬液。 |
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实验性的：MAD 第 5 部分活跃队列 A
CORT118335, 150毫克
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CORT118335 作为口服混悬剂提供
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安慰剂比较：MAD 第 5 部分安慰剂队列 A
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参考疗法、剂量和给药途径： 口服安慰剂混悬液。 |
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实验性的：MAD 第 5 部分活跃队列 B
CORT118335，剂量待定
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CORT118335 作为口服混悬液提供
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安慰剂比较：MAD 第 5 部分安慰剂队列 B
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参考疗法、剂量和给药途径： 口服安慰剂混悬液。 |
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实验性的：MAD 第 5 部分活跃队列 C
CORT118335，剂量待定
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CORT118335 作为口服混悬液提供
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安慰剂比较：MAD 第 5 部分安慰剂队列 C
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参考疗法、剂量和给药途径： 口服安慰剂混悬液。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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不良事件 (AE)
大体时间：SAD队列：第-28天至第7天；第 2A 部分群组：第 -28 天至第 14 天；第 2B 部分群组：第 -28 天至第 21 天； MAD 队列：第 -28 天到第 21 天
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SAD队列：第-28天至第7天；第 2A 部分群组：第 -28 天至第 14 天；第 2B 部分群组：第 -28 天至第 21 天； MAD 队列：第 -28 天到第 21 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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使用 Fridericia 公式 (QTcF) 暴露-反应分析针对心率校正的 QT 间期
大体时间：SAD 部分：给药前至给药后 24 小时。 MAD 部分：第一次给药前到最终给药后 24 小时的研究性药物产品 (IMP)
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SAD 部分：给药前至给药后 24 小时。 MAD 部分：第一次给药前到最终给药后 24 小时的研究性药物产品 (IMP)
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tlag 药代动力学 (PK) 参数
大体时间：SAD 部分：给药前至给药后 96 小时； MAD 部分：第一次给药前到最后一次 IMP 给药后 96 小时
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分析物首次在浓度与时间曲线 (tlag) 中可量化的给药后经过的时间
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SAD 部分：给药前至给药后 96 小时； MAD 部分：第一次给药前到最后一次 IMP 给药后 96 小时
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tmax PK 参数
大体时间：SAD 部分：给药前至给药后 96 小时； MAD 部分：第一次给药前到最后一次 IMP 给药后 96 小时
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从给药开始出现 Cmax 的时间 (tmax)
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SAD 部分：给药前至给药后 96 小时； MAD 部分：第一次给药前到最后一次 IMP 给药后 96 小时
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Cmax PK 参数
大体时间：SAD 部分：给药前至给药后 96 小时； MAD 部分：第一次给药前到最后一次 IMP 给药后 96 小时
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最大观察浓度 (Cmax)
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SAD 部分：给药前至给药后 96 小时； MAD 部分：第一次给药前到最后一次 IMP 给药后 96 小时
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tmin（仅 MAD）PK 参数
大体时间：MAD 部分：第一次给药前到最后一次 IMP 给药后 96 小时
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从给药最低血浆药物浓度开始的时间 (tmin)
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MAD 部分：第一次给药前到最后一次 IMP 给药后 96 小时
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Cmin（仅 MAD）PK 参数
大体时间：MAD 部分：第一次给药前到最后一次 IMP 给药后 96 小时
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最低血浆药物浓度（Cmin）
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MAD 部分：第一次给药前到最后一次 IMP 给药后 96 小时
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克拉斯PK参数
大体时间：SAD 部分：给药前至给药后 96 小时； MAD 部分：第一次给药前到最后一次 IMP 给药后 96 小时
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最后可测量的浓度 (Clast)
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SAD 部分：给药前至给药后 96 小时； MAD 部分：第一次给药前到最后一次 IMP 给药后 96 小时
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tlast PK 参数
大体时间：SAD 部分：给药前至给药后 96 小时； MAD 部分：第一次给药前到最后一次 IMP 给药后 96 小时
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从最后一次可测量浓度 (tlast) 给药开始的时间
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SAD 部分：给药前至给药后 96 小时； MAD 部分：第一次给药前到最后一次 IMP 给药后 96 小时
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t1/2 PK 参数
大体时间：SAD 部分：给药前至给药后 96 小时； MAD 部分：第一次给药前到最后一次 IMP 给药后 96 小时
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表观消除半衰期 (t1/2)
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SAD 部分：给药前至给药后 96 小时； MAD 部分：第一次给药前到最后一次 IMP 给药后 96 小时
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lambda-z PK 参数
大体时间：SAD 部分：给药前至给药后 96 小时； MAD 部分：第一次给药前到最后一次 IMP 给药后 96 小时
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表观消除阶段的斜率 (lambda-z)
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SAD 部分：给药前至给药后 96 小时； MAD 部分：第一次给药前到最后一次 IMP 给药后 96 小时
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AUCinf PK 参数
大体时间：SAD 部分：给药前至给药后 96 小时； MAD 部分：第一次给药前到最后一次 IMP 给药后 96 小时
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从时间零到无穷大的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUCinf)
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SAD 部分：给药前至给药后 96 小时； MAD 部分：第一次给药前到最后一次 IMP 给药后 96 小时
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AUC(0-last) PK 参数
大体时间：SAD 部分：给药前至给药后 96 小时； MAD 部分：第一次给药前到最后一次 IMP 给药后 96 小时
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从 0 时间到最后可测量浓度的曲线下面积 [AUC(0-last)]
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SAD 部分：给药前至给药后 96 小时； MAD 部分：第一次给药前到最后一次 IMP 给药后 96 小时
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AUC(0-24) PK 参数
大体时间：SAD 部分：给药前至给药后 24 小时； MAD 部分：第一次给药前到最后一次 IMP 给药后 24 小时
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从 0 时间到给药后 24 小时的曲线下面积 [AUC(0-24)]
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SAD 部分：给药前至给药后 24 小时； MAD 部分：第一次给药前到最后一次 IMP 给药后 24 小时
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食物效应：AUC(0-last) PK 参数
大体时间：第一次给药前到最后一次给药后 96 小时
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第一次给药前到最后一次给药后 96 小时
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食物效应：AUC(0-inf) PK 参数
大体时间：第一次给药前到最后一次给药后 96 小时
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从 0 时间外推到无穷大的曲线下面积 [AUC(0-inf)]
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第一次给药前到最后一次给药后 96 小时
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食物效应：Cmax PK 参数
大体时间：第一次给药前到最后一次给药后 96 小时
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第一次给药前到最后一次给药后 96 小时
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药效学 (PD)：外周血白细胞分类计数
大体时间：第一次给药前到最后一次给药后 24 小时
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第一次给药前到最后一次给药后 24 小时
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PD：血清骨钙素和脂联素浓度
大体时间：第一次给药前到最后一次给药后 24 小时
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第一次给药前到最后一次给药后 24 小时
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PD：全血中选定基因的信使核糖核酸 (mRNA) 表达
大体时间：第一次给药前到最后一次给药后 24 小时
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第一次给药前到最后一次给药后 24 小时
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PD：葡萄糖耐量
大体时间：第一次给药前到最后一次给药后 24 小时
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第一次给药前到最后一次给药后 24 小时
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胰岛素抵抗的稳态模型评估 (HOMA-IR)
大体时间：给药前至第 14 天
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给药前至第 14 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Stuart Mair, MBChB, MFPM、Quotient Clinical
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年9月15日
初级完成 (实际的)
2019年2月22日
研究完成 (实际的)
2019年2月22日
研究注册日期
首次提交
2017年9月27日
首先提交符合 QC 标准的
2017年10月16日
首次发布 (实际的)
2017年10月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年5月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年5月23日
最后验证
2019年5月1日
更多信息
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