Eerste studie bij mensen bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Gezonde mannelijke proefpersonen of niet-zwangere, niet-zogende gezonde vrouwelijke proefpersonen die geen kinderen kunnen krijgen
• Leeftijd 18 tot 60 jaar
• Body mass index (BMI) van 18,0 tot 30,0 kg/m2
• Gewicht van ≤102 kg
• Moet bereid en in staat zijn om te communiceren en deel te nemen aan het hele onderzoek
• Ochtendserumcortisol van 5 μg/dl tot 23 μg/dl (138 nmol/l tot 635 nmol/l) bij screening en/of dag -1 voor cohorten met meerdere doses
• Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven
• Moet ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken
• Moet ermee instemmen zich te houden aan studiebeperkingen

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen die een IMP hebben gekregen in een klinische onderzoeksstudie binnen de 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis in deze studie
• Proefpersonen die medewerkers van een onderzoekslocatie of sponsor zijn, of naaste familieleden van een medewerker van een onderzoekslocatie of sponsor
• Proefpersonen die eerder zijn ingeschreven voor dit onderzoek
• Mannen die een zwangere partner hebben
• Geschiedenis van enig drugs- of alcoholmisbruik in het jaar voorafgaand aan de eerste dosis in deze studie
• Regelmatig alcoholgebruik bij mannelijke proefpersonen >21 eenheden per week en vrouwelijke proefpersonen >14 eenheden per week (1 eenheid = ½ pint bier, 25 ml 40% sterke drank of een glas wijn van 125 ml)
• Huidige rokers en degenen die hebben gerookt binnen de 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis in deze studie. Een koolmonoxidemeting in de adem van meer dan 10 ppm bij screening of bij opname
• Huidige gebruikers van e-sigaretten en nicotinevervangende producten en degenen die deze producten hebben gebruikt binnen de 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis in dit onderzoek
• Proefpersonen die geen geschikte aderen hebben voor meerdere venapuncties/canulaties zoals beoordeeld door de onderzoeker bij screening
• Klinisch significante abnormale biochemie, hematologie of urineonderzoek zoals beoordeeld door de onderzoeker
• Positief testresultaat drugsmisbruik bij screening of bij opname (amfetaminen, barbituraten, benzodiazepinen, cocaïne, marihuana/cannabis, methadon, methamfetamine/ecstasy, morfine/opiaten, fencyclidine, tricyclische antidepressiva)
• Positieve resultaten van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virusantilichaam (HCV Ab) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)

• Proefpersoon heeft een actieve nier- en/of leverziekte, zoals blijkt uit:

  • een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van <60 ml/min/1,73 m2 met behulp van Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) vergelijking bij screening
  • ALAT en/of ASAT >1,5 keer de bovengrens van normaal bij screening of bij opname
  • proefpersonen met borderline-resultaten kunnen deze tests één keer laten herhalen.
• Voorgeschiedenis van klinisch significante cardiovasculaire, renale, hepatische, endocriene, metabolische, respiratoire, gastro-intestinale of neurologische aandoeningen zoals beoordeeld door de onderzoeker
• Proefpersoon had enige vorm van kanker binnen de 2 jaar vóór de eerste dosis in deze studie*, met uitzondering van basaalcel- en/of plaveiselcelkanker van de huid die volledig is behandeld en zonder bewijs van lokaal recidief of metastase
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis en/of symptomen van bijnierinsufficiëntie
• Proefpersoon heeft naar het oordeel van de onderzoeker regelmatig zoethout of andere glycyrrhetinezuurderivaten geconsumeerd in de 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van geelzucht en/of de patiënt heeft een cholecystectomie ondergaan
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van klinisch significante gastro-intestinale aandoeningen, waaronder gastro-oesofageale refluxziekte, malabsorptiesyndroom, colonkanker, chronische colitis, ziekte van Crohn, inflammatoire darmziekte, gastroparese, obstipatie, chronische diarree, obstructie, gastro-intestinale bloeding en/of maagzweren
• Proefpersoon heeft een aandoening die kan worden verergerd door blokkade van glucocorticoïden en/of mineralocorticoïden (bijv. astma, een chronische inflammatoire aandoening) of activatie (bijv. immunodeficiëntie, actieve infectie)
• Onderwerpen met inactieve seizoensgebonden hooikoorts kunnen worden opgenomen. Proefpersonen met astma in de kindertijd (jonger dan 18 jaar) kunnen worden opgenomen, op voorwaarde dat ze geen symptomen hebben gehad en gedurende ten minste 5 jaar geen behandeling nodig hebben gehad
• Proefpersonen met een QTcF-interval van >450 msec bij screening of pre-dosis, gebaseerd op het gemiddelde van drie ECG's
• Voorgeschiedenis van bijkomende risicofactoren voor torsades de pointes (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom)
• Liggende hartslag in rust van <40 bpm of >100 bpm. BP uit met de volgende bereiken: diastolische BP 40-90; systolische bloeddruk 90-140 (proefpersonen van 18-45 jaar) en 90-160 (proefpersonen >45 jaar). Hartslag en bloeddruk kunnen op een bepaalde dag bij screening en opname twee keer in rugligging met tussenpozen van 5 minuten opnieuw worden getest.
• Ernstige bijwerking of ernstige overgevoeligheid voor een geneesmiddel of de hulpstoffen van de formulering, waaronder glucose-/fructose-intolerantie voor de standaard orale glucosetolerantietest (OGTT)
• Aanwezigheid of geschiedenis van klinisch significante allergie die behandeling vereist, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Donatie of verlies van meer dan 400 ml bloed binnen de 3 maanden vóór de eerste studiedosis
• Proefpersonen die binnen 14 dagen een voorgeschreven, zelfzorggeneesmiddel (anders dan 4 g paracetamol per dag) of kruidenremedies gebruiken of hebben ingenomen, of voor wie 5 keer de eliminatiehalfwaardetijd van het medicijn niet zal worden voltooid als langer, vóór de eerste dosis studiemedicatie. Uitzonderingen kunnen van geval tot geval van toepassing zijn, indien geacht wordt de doelstellingen van het onderzoek niet te verstoren, zoals overeengekomen door de onderzoeker en de medische monitor van de sponsor. Standaarddosis multivitaminen zijn gedurende de hele studieperiode toegestaan
• Proefpersonen die momenteel glucocorticoïden gebruiken of een voorgeschiedenis hebben van systemisch gebruik van glucocorticoïden in elke dosis in de afgelopen 12 maanden of 3 maanden voor inhalatieproducten
• Proefpersonen die enzyminductoren gebruiken of hebben ingenomen binnen 30 dagen vóór de eerste dosis onderzoeksmedicatie
• Van de proefpersoon wordt verwacht dat hij tijdens de onderzoeksperiode medicatie nodig heeft (met uitzondering van standaarddosis multivitaminen).
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis of aanwezigheid van een medische aandoening of ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren of de proefpersoon een onaanvaardbaar risico zou kunnen opleveren. Dit omvat specifiek elk onderwerp met griep of griepachtige symptomen
• Het niet voldoen aan de Onderzoeker van geschiktheid om deel te nemen om enige andere reden