Erstmalige Studie am Menschen bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

• Gesunde männliche Probanden oder nicht schwangere, nicht stillende gesunde weibliche Probanden ohne gebärfähiges Potenzial
• Alter 18 bis 60 Jahre
• Body-Mass-Index (BMI) von 18,0 bis 30,0 kg/m2
• Gewicht von ≤102 kg
• Muss bereit und in der Lage sein, zu kommunizieren und an der gesamten Studie teilzunehmen
• Morgenserum-Cortisol von 5 μg/dl bis 23 μg/dl (138 nmol/l bis 635 nmol/l) beim Screening und/oder Tag –1 für Kohorten mit mehreren Dosen
• Muss eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
• Muss zustimmen, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden
• Muss zustimmen, sich an Studienbeschränkungen zu halten

Ausschlusskriterien:

• Probanden, die in den 3 Monaten vor der ersten Dosis in dieser Studie IMP in einer klinischen Forschungsstudie erhalten haben
• Probanden, die Mitarbeiter des Studienzentrums oder des Sponsors oder unmittelbare Familienmitglieder eines Mitarbeiters des Studienzentrums oder des Sponsors sind
• Probanden, die zuvor in diese Studie aufgenommen wurden
• Männer, die eine schwangere Partnerin haben
• Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch im Jahr vor der ersten Dosis in dieser Studie
• Regelmäßiger Alkoholkonsum bei männlichen Probanden > 21 Einheiten pro Woche und bei weiblichen Probanden > 14 Einheiten pro Woche (1 Einheit = ½ Pint Bier, 25 ml 40% Spiritus oder ein 125 ml Glas Wein)
• Aktuelle Raucher und diejenigen, die in den 6 Monaten vor der ersten Dosis in dieser Studie geraucht haben. Ein Atemkohlenmonoxidwert von mehr als 10 ppm beim Screening oder bei der Aufnahme
• Aktuelle Benutzer von E-Zigaretten und Nikotinersatzprodukten und diejenigen, die diese Produkte in den 6 Monaten vor der ersten Dosis in dieser Studie verwendet haben
• Probanden, die keine geeigneten Venen für mehrere Venenpunktionen / Kanülierungen haben, wie vom Ermittler beim Screening beurteilt
• Klinisch signifikante anormale Biochemie, Hämatologie oder Urinanalyse, wie vom Prüfarzt beurteilt
• Positives Drogentestergebnis beim Screening oder bei Aufnahme (Amphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Kokain, Marihuana/Cannabis, Methadon, Methamphetamin/Ecstasy, Morphin/Opiate, Phencyclidin, trizyklische Antidepressiva)
• Positive Ergebnisse für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Ab) oder Humanes Immundefizienz-Virus (HIV).

• Das Subjekt hat eine aktive Nieren- und/oder Lebererkrankung, nachgewiesen durch:

  • eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) von <60 ml/min/1,73 m2 unter Verwendung der Gleichung Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) beim Screening
  • ALT und/oder AST > 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts beim Screening oder bei der Aufnahme
  • Probanden mit grenzwertigen Ergebnissen können diese Tests einmal wiederholen lassen.
• Vorgeschichte klinisch signifikanter kardiovaskulärer, renaler, hepatischer, endokriner, metabolischer, respiratorischer, gastrointestinaler oder neurologischer Erkrankungen, wie vom Ermittler beurteilt
• Der Proband hatte innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis in dieser Studie* irgendeine Form von Krebs, mit Ausnahme von Basalzell- und/oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, die vollständig behandelt wurden und keine Hinweise auf ein lokales Wiederauftreten oder eine Metastasierung aufweisen
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte und/oder Symptome einer Nebenniereninsuffizienz
• Der Proband hat nach Einschätzung des Ermittlers in den 6 Monaten vor der ersten Dosis der Studienmedikation regelmäßig Süßholz oder andere Glycyrrhetinsäurederivate konsumiert
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Gelbsucht und/oder das Subjekt hatte eine Cholezystektomie
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von klinisch signifikanten Magen-Darm-Erkrankungen, einschließlich gastroösophagealer Refluxkrankheit, Malabsorptionssyndrom, Dickdarmkrebs, chronischer Kolitis, Morbus Crohn, entzündlicher Darmerkrankung, Gastroparese, Verstopfung, chronischem Durchfall, Obstruktion, Magen-Darm-Blutungen und/oder Magengeschwüren
• Das Subjekt hat einen Zustand, der durch eine Glucocorticoid- und/oder Mineralocorticoid-Blockade (z. B. Asthma, jede chronisch entzündliche Erkrankung) oder Aktivierung (z. B. Immunschwäche, aktive Infektion) verschlimmert werden könnte.
• Personen mit inaktivem saisonalem Heuschnupfen können eingeschlossen werden. Patienten mit Asthma im Kindesalter (unter 18 Jahren) können eingeschlossen werden, sofern sie seit mindestens 5 Jahren keine Symptome hatten und keine Behandlung benötigten
• Patienten mit einem QTcF-Intervall von >450 ms beim Screening oder vor der Dosis, basierend auf dem Mittelwert von drei EKGs
• Anamnese zusätzlicher Risikofaktoren für Torsades de Pointes (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom)
• Herzfrequenz im Liegen in Ruhe von < 40 Schlägen pro Minute oder > 100 Schlägen pro Minute. BP aus mit den folgenden Bereichen: diastolischer BP 40-90; systolischer Blutdruck 90–140 (Personen im Alter von 18–45 Jahren) und 90–160 (Personen im Alter von > 45 Jahren). Herzfrequenz und Blutdruck können an einem bestimmten Tag beim Screening und bei der Aufnahme zweimal in Rückenlage in Abständen von 5 Minuten erneut getestet werden.
• Schwerwiegende Nebenwirkung oder schwere Überempfindlichkeit gegenüber einem Arzneimittel oder den Hilfsstoffen der Formulierung, einschließlich Glukose-/Fruktoseintoleranz für den oralen Standard-Glukosetoleranztest (OGTT)
• Vorhandensein oder Vorgeschichte einer klinisch signifikanten, behandlungsbedürftigen Allergie, wie vom Ermittler beurteilt.
• Spende oder Verlust von mehr als 400 ml Blut innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Studiendosis
• Probanden, die innerhalb von 14 Tagen ein verschriebenes, rezeptfreies Medikament (außer 4 g Paracetamol pro Tag) oder pflanzliche Heilmittel einnehmen oder eingenommen haben oder bei denen die 5-fache Eliminationshalbwertszeit des Medikaments nicht erreicht wird, wenn länger, vor der ersten Dosis der Studienmedikation. Ausnahmen können von Fall zu Fall gelten, wenn davon ausgegangen wird, dass sie die Ziele der Studie nicht beeinträchtigen, wie vom Prüfarzt und dem medizinischen Monitor des Sponsors vereinbart. Multivitamine in Standarddosis sind während des gesamten Studienzeitraums erlaubt
• - Personen, die derzeit Glukokortikoide verwenden oder in den letzten 12 Monaten oder 3 Monaten für inhalative Produkte eine systemische Glukokortikoidanwendung in beliebiger Dosis hatten
• Probanden, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation Enzyminduktoren einnehmen oder eingenommen haben
• Es wird erwartet, dass der Proband während des Studienzeitraums Medikamente (mit Ausnahme von Multivitaminen in Standarddosis) einnehmen muss
• Der Proband hat eine Vorgeschichte oder das Vorhandensein eines medizinischen Zustands oder einer Krankheit, die nach Ansicht des Ermittlers die Durchführung der Studie beeinträchtigen oder den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzen könnten. Dies schließt insbesondere alle Personen mit Grippe oder grippeähnlichen Symptomen ein
• Versäumnis, den Ermittler aus einem anderen Grund von der Eignung zur Teilnahme zu überzeugen