Première étude chez l'homme chez des sujets sains

Critère d'intégration:

• Sujets masculins en bonne santé ou sujets féminins en bonne santé non enceintes, non allaitantes et en âge de procréer
• 18 à 60 ans
• Indice de masse corporelle (IMC) de 18,0 à 30,0 kg/m2
• Poids de ≤102 kg
• Doit être disposé et capable de communiquer et de participer à l'ensemble de l'étude
• Cortisol sérique matinal de 5 μg/dL à 23 μg/dL (138 nmol/L à 635 nmol/L) au dépistage et/ou au jour -1 pour les cohortes à doses multiples
• Doit fournir un consentement éclairé écrit
• Doit accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate
• Doit accepter de respecter les restrictions d'études

Critère d'exclusion:

• - Sujets ayant reçu un IMP dans une étude de recherche clinique dans les 3 mois précédant la première dose dans cette étude
• Sujets qui sont des employés du site d'étude ou du parrain, ou des membres de la famille immédiate d'un site d'étude ou d'un employé du parrain
• Sujets qui ont déjà été inscrits dans cette étude
• Les hommes qui ont une partenaire enceinte
• Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool au cours de l'année précédant la première dose dans cette étude
• Consommation régulière d'alcool chez les sujets masculins> 21 unités par semaine et les sujets féminins> 14 unités par semaine (1 unité = ½ pinte de bière, 25 ml de spiritueux à 40% ou un verre de vin de 125 ml)
• Fumeurs actuels et ceux qui ont fumé dans les 6 mois précédant la première dose dans cette étude. Une lecture de monoxyde de carbone dans l'haleine supérieure à 10 ppm lors du dépistage ou à l'admission
• Utilisateurs actuels de cigarettes électroniques et de produits de remplacement de la nicotine et ceux qui ont utilisé ces produits dans les 6 mois précédant la première dose dans cette étude
• - Sujets qui n'ont pas de veines appropriées pour plusieurs ponctions veineuses / canulation, tel qu'évalué par l'investigateur lors du dépistage
• Biochimie, hématologie ou analyse d'urine anormales cliniquement significatives, telles que jugées par l'investigateur
• Résultat positif d'un test d'abus de drogues lors du dépistage ou à l'admission (amphétamines, barbituriques, benzodiazépines, cocaïne, marijuana/cannabis, méthadone, méthamphétamine/ecstasy, morphine/opiacés, phencyclidine, antidépresseurs tricycliques)
• Résultats positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps du virus de l'hépatite C (Ac anti-VHC) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)

• Le sujet a une maladie rénale et/ou hépatique active, comme en témoignent :

  • un débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) de <60 mL/min/1,73 m2 en utilisant l'équation de modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD) lors du dépistage
  • ALT et/ou AST > 1,5 fois la limite supérieure de la normale au dépistage ou à l'admission
  • les sujets avec des résultats limites peuvent avoir ces tests répétés une fois.
• Antécédents de maladies cardiovasculaires, rénales, hépatiques, endocriniennes, métaboliques, respiratoires, gastro-intestinales ou neurologiques cliniquement significatives, à en juger par l'investigateur
• Le sujet a eu une forme quelconque de cancer dans les 2 ans précédant la première dose dans cette étude *, à l'exception du cancer basocellulaire et/ou épidermoïde de la peau qui a été complètement traité et sans signe de récidive locale ou de métastase
• Le sujet a des antécédents et/ou des symptômes d'insuffisance surrénalienne
• Le sujet a consommé régulièrement de la réglisse ou d'autres dérivés de l'acide glycyrrhétique, selon le jugement de l'investigateur, au cours des 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude
• Le sujet a des antécédents de jaunisse et/ou le sujet a subi une cholécystectomie
• Le sujet a des antécédents de maladie gastro-intestinale cliniquement significative, y compris le reflux gastro-œsophagien, le syndrome de malabsorption, le cancer du côlon, la colite chronique, la maladie de Crohn, la maladie intestinale inflammatoire, la gastroparésie, la constipation, la diarrhée chronique, l'obstruction, les saignements gastro-intestinaux et/ou les ulcères gastro-duodénaux
• - Le sujet a une condition qui pourrait être aggravée par un blocage des glucocorticoïdes et/ou des minéralocorticoïdes (par exemple, l'asthme, toute maladie inflammatoire chronique) ou une activation (par exemple, une immunodéficience, une infection active)
• Les sujets atteints de rhume des foins saisonnier inactif peuvent être inclus. Les sujets souffrant d'asthme infantile (âgés de moins de 18 ans) peuvent être inclus à condition qu'ils n'aient présenté aucun symptôme et n'aient nécessité aucun traitement pendant au moins 5 ans
• Sujets avec un intervalle QTcF> 450 msec lors du dépistage ou de la pré-dose, sur la base de la moyenne de trois ECG
• Antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsades de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long)
• Fréquence cardiaque en décubitus dorsal au repos <40 bpm ou >100 bpm. BP avec les gammes suivantes : BP diastolique 40-90 ; TA systolique 90-140 (sujets âgés de 18 à 45 ans) et 90-160 (sujets âgés de > 45 ans). La fréquence cardiaque et la pression artérielle peuvent être retestées deux fois en décubitus dorsal à des intervalles de 5 min un jour donné lors du dépistage et de l'admission.
• Réaction indésirable grave ou hypersensibilité grave à tout médicament ou aux excipients de la formulation, y compris l'intolérance au glucose/fructose pour le test de tolérance au glucose oral standard (OGTT)
• Présence ou antécédents d'allergie cliniquement significative nécessitant un traitement, à en juger par l'investigateur.
• Don ou perte de plus de 400 ml de sang dans les 3 mois précédant la première dose de l'étude
• Les sujets qui prennent ou ont pris un médicament en vente libre sur ordonnance (autre que 4 g de paracétamol par jour) ou des remèdes à base de plantes dans les 14 jours, ou pour lesquels 5 fois la demi-vie d'élimination du médicament ne sera pas terminée si plus longtemps, avant la première dose du médicament à l'étude. Des exceptions peuvent s'appliquer au cas par cas, si elles sont considérées comme n'interférant pas avec les objectifs de l'étude, comme convenu par l'investigateur et le moniteur médical du promoteur. Les multivitamines à dose standard sont autorisées tout au long de la période d'étude
• Sujets qui utilisent actuellement des glucocorticoïdes ou qui ont des antécédents d'utilisation systémique de glucocorticoïdes à n'importe quelle dose au cours des 12 derniers mois ou des 3 derniers mois pour les produits inhalés
• Sujets qui prennent ou ont pris des inducteurs enzymatiques dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
• Le sujet devrait nécessiter l'utilisation de tout médicament (à l'exception des multivitamines à dose standard) pendant la période d'étude
• - Le sujet a des antécédents ou la présence d'une condition médicale ou d'une maladie qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec la conduite de l'étude ou pourrait exposer le sujet à un risque inacceptable. Cela inclut spécifiquement tout sujet présentant des symptômes grippaux ou pseudo-grippaux
• Défaut de convaincre l'enquêteur de son aptitude à participer pour toute autre raison