Första i människa-studie i friska ämnen

Inklusionskriterier:

• Friska manliga försökspersoner eller icke-gravida, icke ammande friska kvinnliga försökspersoner som inte är fertila
• Ålder 18 till 60 år
• Body mass index (BMI) på 18,0 till 30,0 kg/m2
• Vikt ≤102 kg
• Måste vara villig och kunna kommunicera och delta i hela studien
• Morgonserumkortisol på 5 μg/dL till 23 μg/dL (138 nmol/L till 635 nmol/L) vid screening och/eller Dag -1 för kohorter med flera doser
• Måste lämna skriftligt informerat samtycke
• Måste samtycka till att använda en adekvat preventivmetod
• Måste samtycka till att följa studierestriktioner

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner som har fått någon IMP i en klinisk forskningsstudie inom 3 månader före den första dosen i denna studie
• Försökspersoner som är anställda på en studieplats eller sponsor, eller närmaste familjemedlemmar till en studieplats eller sponsoranställd
• Försökspersoner som tidigare har varit inskrivna i denna studie
• Hanar som har en gravid partner
• Historik om något drog- eller alkoholmissbruk under året före den första dosen i denna studie
• Regelbunden alkoholkonsumtion hos manliga försökspersoner >21 enheter per vecka och kvinnliga försökspersoner >14 enheter per vecka (1 enhet = ½ pint öl, 25 ml 40 % sprit eller ett 125 ml glas vin)
• Aktuella rökare och de som har rökt inom 6 månader före den första dosen i denna studie. En kolmonoxidavläsning på mer än 10 ppm vid screening eller vid antagning
• Nuvarande användare av e-cigaretter och nikotinersättningsprodukter och de som har använt dessa produkter inom 6 månader före den första dosen i denna studie
• Försökspersoner som inte har lämpliga vener för flera venpunktioner/kanylering enligt bedömning av utredaren vid screening
• Kliniskt signifikant onormal biokemi, hematologi eller urinanalys enligt bedömningen av utredaren
• Positiva missbrukstestresultat vid screening eller vid intagning (amfetamin, barbiturater, bensodiazepiner, kokain, marijuana/cannabis, metadon, metamfetamin/ecstasy, morfin/opiater, fencyklidin, tricykliska antidepressiva medel)
• Positiva resultat för hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-virusantikropp (HCV Ab) eller humant immunbristvirus (HIV)

• Personen har aktiv njur- och/eller leversjukdom, vilket framgår av:

  • en uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) på <60 ml/min/1,73 m2 med hjälp av modifiering av kosten vid njursjukdom (MDRD) ekvation vid screening
  • ALAT och/eller ASAT >1,5 gånger den övre normalgränsen vid screening eller vid inläggning
  • försökspersoner med borderline-resultat kan få dessa tester upprepade en gång.
• Historik med kliniskt signifikanta kardiovaskulära, njur-, lever-, endokrina, metaboliska, respiratoriska, gastrointestinala eller neurologiska sjukdomar enligt bedömningen av utredaren
• Försökspersonen hade någon form av cancer inom 2 år före första dosen i denna studie*, med undantag för basalcellscancer och/eller skivepitelcancer i huden som har behandlats fullständigt och utan tecken på lokalt återfall eller metastaser.
• Personen har en historia och/eller symtom på binjurebarksvikt
• Försökspersonen har konsumerat lakrits eller andra glycyrrhetinsyraderivat regelbundet, enligt utredarens bedömning, under de 6 månaderna före den första dosen av studiemedicinering
• Personen har en historia av gulsot och/eller patienten har genomgått en kolecystektomi
• Personen har en historia av kliniskt signifikant gastrointestinal sjukdom inklusive gastroesofageal refluxsjukdom, malabsorptionssyndrom, tjocktarmscancer, kronisk kolit, Crohns sjukdom, inflammatorisk tarmsjukdom, gastropares, förstoppning, kronisk diarré, obstruktion, gastrointestinala blödningar och/eller magsår
• Personen har ett tillstånd som kan förvärras av glukokortikoid- och/eller mineralokortikoidblockad (t.ex. astma, något kroniskt inflammatoriskt tillstånd) eller aktivering (t.ex. immunbrist, aktiv infektion)
• Försökspersoner med inaktiv säsongsbunden hösnuva kan inkluderas. Patienter med barndomsastma (under 18 år) kan inkluderas förutsatt att de inte har haft några symtom och inte behövt någon behandling på minst 5 år
• Patienter med ett QTcF-intervall på >450 msek vid screening eller fördos, baserat på medelvärdet av tre EKG
• Historik med ytterligare riskfaktorer för torsades de pointes (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom)
• Puls i vila på <40 slag/min eller >100 slag/min. BP ut med följande intervall: diastoliskt BP 40-90; systoliskt BP 90-140 (försökspersoner i åldern 18-45 år) och 90-160 (försökspersoner i åldern >45 år). Hjärtfrekvens och blodtryck kan testas två gånger i ryggläge med intervaller om 5 min en viss dag vid screening och inläggning.
• Allvarliga biverkningar eller allvarlig överkänslighet mot något läkemedel eller formuleringshjälpämnen inklusive glukos/fruktosintolerans för standard oralt glukostoleranstest (OGTT)
• Närvaro eller historia av kliniskt signifikant allergi som kräver behandling, enligt bedömningen av utredaren.
• Donation eller förlust av mer än 400 ml blod inom 3 månader före den första studiedosen
• Försökspersoner som tar eller har tagit något receptfritt läkemedel (andra än 4 g paracetamol per dag) eller naturläkemedel inom 14 dagar, eller för vilka 5 gånger läkemedlets eliminationshalveringstid inte kommer att fullbordas om längre, före den första dosen av studiemedicin. Undantag kan gälla från fall till fall, om det anses inte störa studiens syften, enligt överenskommelse mellan utredaren och sponsorns medicinska monitor. Standarddos av multivitaminer är tillåtna under hela studieperioden
• Försökspersoner som för närvarande använder glukokortikoider eller har en historia av systemisk glukokortikoidanvändning vid valfri dos under de senaste 12 månaderna eller 3 månaderna för inhalerade produkter
• Försökspersoner som tar eller har tagit enzyminducerare inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
• Försökspersonen förväntas behöva använda någon medicin (med undantag för standarddoser av multivitaminer) under studieperioden
• Försökspersonen har en historia eller närvaro av något medicinskt tillstånd eller sjukdom som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna störa genomförandet av studien eller kan utsätta försökspersonen för en oacceptabel risk. Detta inkluderar specifikt alla personer med influensa eller influensaliknande symtom
• Underlåtenhet att tillfredsställa utredaren om lämplighet att delta av någon annan anledning