健常者を対象とした初のヒト研究

包含基準:

• -健康な男性被験者または非妊娠、非授乳中の健康な女性被験者 非出産の可能性
• 18歳から60歳まで
• ボディマス指数 (BMI) 18.0 ～ 30.0 kg/m2
• 体重が102kg以下
• -コミュニケーションを取り、研究全体に参加する意思と能力がある必要があります
• -スクリーニング時の朝の血清コルチゾールが5μg/ dLから23μg/ dL（138 nmol / Lから635 nmol / L）、および/または複数回投与コホートの-1日目
• 書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります
• 適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります
• 研究制限を遵守することに同意する必要があります

除外基準:

• -この研究の最初の投与前の3か月以内に臨床研究研究でIMPを受けた被験者
• -研究施設またはスポンサーの従業員、または研究施設またはスポンサーの従業員の近親者である被験者
• -以前にこの研究に登録された被験者
• 妊娠中のパートナーがいる男性
• この研究の最初の投与の前の年に薬物またはアルコール乱用の履歴
• -男性被験者の定期的なアルコール消費量は週に21単位を超え、女性は週に14単位を超えています（1単位= ½パイントビール、25 mLの40％スピリット、または125 mLのグラスワイン）
• 現在の喫煙者、および本試験の初回投与前 6 か月以内に喫煙した者。 -スクリーニング時または入院時の呼気一酸化炭素測定値が10 ppmを超える
• 電子タバコとニコチン代替製品の現在のユーザー、およびこれらの製品をこの研究の最初の投与前の6か月以内に使用した人
• -スクリーニング時に治験責任医師が評価した複数の静脈穿刺/カニューレ挿入に適した静脈を持たない被験者
• -治験責任医師が判断した臨床的に重大な異常な生化学、血液学または尿検査
• -スクリーニング時または入院時の薬物乱用検査結果が陽性（アンフェタミン、バルビツレート、ベンゾジアゼピン、コカイン、マリファナ/大麻、メタドン、メタンフェタミン/エクスタシー、モルヒネ/アヘン剤、フェンシクリジン、三環系抗うつ薬）
• B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)、C 型肝炎ウイルス抗体 (HCV Ab)、またはヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性の結果

• 被験者は、以下によって証明されるように、活動性の腎疾患および/または肝疾患を患っています。

  • <60 mL/min/1.73m2 の推定糸球体濾過率 (eGFR) スクリーニングでの腎疾患における食事の修正 (MDRD) 式の使用
  • -スクリーニング時または入院時のALTおよび/またはASTが通常の上限の1.5倍を超える
  • 境界線上の結果の被験者は、これらのテストを 1 回繰り返すことができます。
• -治験責任医師が判断した、臨床的に重要な心血管、腎臓、肝臓、内分泌、代謝、呼吸器、胃腸または神経疾患の病歴
• -被験者は、この研究での最初の投与前の2年以内に任意の形態の癌を患っていました*。ただし、完全に治療され、局所再発または転移の証拠がない皮膚の基底細胞および/または扁平上皮癌を除きます。
• -被験者は副腎不全の病歴および/または症状を持っています
• -被験者は、リコリスまたは他のグリチルレチン酸誘導体を定期的に消費しました, 治験責任医師の判断で, 治験薬の最初の投与前の6か月
• -被験者は黄疸の病歴があり、および/または被験者は胆嚢摘出術を受けました
• -被験者は、胃食道逆流症、吸収不良症候群、結腸癌、慢性大腸炎、クローン病、炎症性腸疾患、胃不全麻痺、便秘、慢性下痢、閉塞、胃腸出血、および/または消化性潰瘍を含む臨床的に重要な胃腸疾患の病歴を持っています
• -被験者は、グルココルチコイドおよび/またはミネラルコルチコイドの遮断（例：喘息、慢性炎症状態）または活性化（例：免疫不全、活動性感染症）によって悪化する可能性のある状態を持っています
• 不活発な季節性花粉症の被験者が含まれる場合があります。 -小児期（18歳未満）の喘息の被験者は、症状がなく、少なくとも5年間治療を必要としなかった場合に含めることができます
• -3つのECGの平均に基づいて、スクリーニング時または投与前にQTcF間隔が450ミリ秒を超える被験者
• torsades de pointesのその他の危険因子の病歴（心不全、低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴など）
• 安静時の仰臥位の心拍数が 40 bpm 未満または 100 bpm を超える。 次の範囲で BP アウト: 拡張期 BP 40-90。収縮期血圧90〜140（18〜45歳の被験者）および90〜160（45歳以上の被験者）。 心拍数と血圧は、スクリーニングと入院時に、仰臥位で 5 分間隔で 2 回再検査できます。
• -標準的な経口ブドウ糖負荷試験（OGTT）のブドウ糖/果糖不耐症を含む、薬物または製剤賦形剤に対する重篤な副作用または重度の過敏症
• -治験責任医師が判断した、治療を必要とする臨床的に重大なアレルギーの存在または病歴。
• -最初の試験投与前の3か月以内に400 mLを超える血液を寄付または損失した
• -処方された市販薬（1日あたり4 g以外のパラセタモール）または14日以内の薬草療法を服用している、または服用した被験者、または薬の排出半減期の5倍が完了しない場合より長く、治験薬の初回投与前。 治験責任医師および治験依頼者の医療モニターが合意したとおり、治験の目的を妨げないと考えられる場合、ケースバイケースで例外が適用される場合があります。 標準用量のマルチビタミンは研究期間を通して許可されています
• -現在グルココルチコイドを使用しているか、吸入製品の場合は過去12か月または3か月以内に全身性グルココルチコイドの使用歴がある被験者
• -研究薬の初回投与前30日以内に酵素誘導剤を服用している、または服用した被験者
• -被験者は、研究期間中に薬の使用を必要とすることが予想されます（標準用量のマルチビタミンを除く）
• -被験者は、治験責任医師の意見では、研究の実施を妨げる可能性がある、または被験者を容認できないリスクにさらす可能性のある病状または疾患の病歴または存在を持っています。 これには、特にインフルエンザまたはインフルエンザ様症状のある被験者が含まれます
• その他の理由で治験責任医師が参加する適性を満足できなかった場合