Az első emberen végzett vizsgálat egészséges alanyokon

Bevételi kritériumok:

• Egészséges férfi alanyok vagy nem terhes, nem szoptató egészséges, nem fogamzóképes női alanyok
• Életkor 18-60 év
• Testtömegindex (BMI) 18,0-30,0 kg/m2
• Súly ≤102 kg
• Hajlandónak és képesnek kell lennie kommunikálni és részt venni az egész vizsgálatban
• Reggeli szérum kortizol 5 μg/dl és 23 μg/dL között (138 nmol/l és 635 nmol/l között) a szűréskor és/vagy az -1. napon többszörös dózisú csoportok esetén
• Írásos beleegyezést kell adni
• El kell fogadnia a megfelelő fogamzásgátlási módszert
• El kell fogadnia a tanulmányi korlátozások betartását

Kizárási kritériumok:

• Azok az alanyok, akik bármilyen IMP-t kaptak egy klinikai kutatási vizsgálatban a vizsgálat első adagját megelőző 3 hónapban
• Olyan alanyok, akik a tanulmányi helyszín vagy a szponzor alkalmazottai, vagy a tanulmányi helyszín vagy a szponzor alkalmazott közvetlen családtagjai
• Azok az alanyok, akik korábban részt vettek ebben a vizsgálatban
• Férfiak, akiknek terhes partnerük van
• Bármilyen kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés anamnézisében az első adagot megelőző évben ebben a vizsgálatban
• Rendszeres alkoholfogyasztás férfiaknál > heti 21 egységnél és > heti 14 egységnél női alanyoknál (1 egység = ½ korsó sör, 25 ml 40%-os szeszes ital vagy egy 125 ml-es pohár bor)
• Jelenlegi dohányosok és azok, akik a vizsgálat első adagját megelőző 6 hónapon belül dohányoztak. 10 ppm-nél nagyobb légúti szén-monoxid-leolvasás a szűréskor vagy a felvételkor
• Az e-cigaretta és a nikotinpótló termékek jelenlegi használói, valamint azok, akik az első adagot megelőző 6 hónapon belül használták ezeket a termékeket ebben a vizsgálatban
• Olyan alanyok, akiknek nincs megfelelő vénája többszöri vénapunkcióra/kanülálásra, ahogy azt a vizsgáló a szűréskor értékelte
• Klinikailag jelentős kóros biokémia, hematológia vagy vizeletvizsgálat, a vizsgáló megítélése szerint
• Pozitív droghasználati teszt eredménye a szűréskor vagy a felvételkor (amfetaminok, barbiturátok, benzodiazepinek, kokain, marihuána/kannabisz, metadon, metamfetamin/ecstasy, morfium/ópiátok, fenciklidin, triciklusos antidepresszánsok)
• Pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg), hepatitis C vírus antitest (HCV Ab) vagy humán immunhiány vírus (HIV) eredmények

• Az alany aktív vese- és/vagy májbetegségben szenved, amit a következők bizonyítanak:

  • becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) <60 ml/perc/1,73 m2 a Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) egyenlet alkalmazása a szűréskor
  • ALT és/vagy AST > a normál felső határ 1,5-szerese a szűréskor vagy a felvételkor
  • a határesetekkel rendelkező alanyok egyszer megismételhetik ezeket a teszteket.
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, vese-, máj-, endokrin-, anyagcsere-, légzőszervi, gasztrointesztinális vagy neurológiai betegség, a vizsgáló megítélése szerint
• Ebben a vizsgálatban* az alanynak a rák bármely formája volt az első adag előtti 2 éven belül, kivéve a bőr alapsejtes és/vagy laphámsejtes rákot, amelyet teljesen kezeltek, és nem mutatott helyi kiújulást vagy áttétet.
• Az alany anamnézisében és/vagy tüneteiben szerepel mellékvese-elégtelenség
• Az alany a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 6 hónapban a vizsgáló megítélése szerint rendszeresen fogyasztott édesgyökér vagy más glicirretinsav-származékot
• Az alanynak kórtörténetében sárgaság szerepel és/vagy kolecisztektómián esett át
• Az alany anamnézisében klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri betegség szerepel, beleértve a gastrooesophagealis reflux betegséget, a felszívódási zavar szindrómát, a vastagbélrákot, a krónikus vastagbélgyulladást, a Crohn-betegséget, a gyulladásos bélbetegséget, a gastroparesist, a székrekedést, a krónikus hasmenést, az elzáródást, a gyomor-bélrendszeri vérzést és/vagy a peptikus fekélyeket.
• Az alanynak olyan állapota van, amelyet a glükokortikoid és/vagy mineralokortikoid blokád (pl. asztma, bármilyen krónikus gyulladásos állapot) vagy aktiválódás (például immunhiány, aktív fertőzés) súlyosbíthat.
• Az inaktív szezonális szénanáthás alanyok is szerepelhetnek. Gyermekkori (18 évesnél fiatalabb) asztmában szenvedő alanyok is bevonhatók, feltéve, hogy nem voltak tüneteik, és nem igényeltek kezelést legalább 5 évig
• Alanyok, akiknél a QTcF intervallum >450 msec a szűréskor vagy az adagolás előtt, három EKG átlaga alapján
• A torsades de pointes további kockázati tényezői (pl. szívelégtelenség, hypokalaemia, hosszú QT-szindróma a családban)
• Hanyatt fekvő pulzusszám nyugalmi állapotban <40 bpm vagy >100 bpm. BP out a következő tartományokkal: diasztolés vérnyomás 40-90; szisztolés vérnyomás 90-140 (18-45 éves alanyok) és 90-160 (45 év felettiek). A pulzusszám és a vérnyomás a szűrésnél és a felvételnél, adott napon, fekvő helyzetben, 5 perces időközönként kétszer újramérhető.
• Súlyos mellékhatás vagy súlyos túlérzékenység bármely gyógyszerrel vagy a készítmény segédanyagával szemben, beleértve a glükóz/fruktóz intoleranciát a standard orális glükóz tolerancia teszthez (OGTT)
• Klinikailag jelentős, kezelést igénylő allergia jelenléte vagy kórtörténete, a vizsgáló megítélése szerint.
• 400 ml-nél nagyobb vér adományozása vagy elvesztése az első vizsgálati adagot megelőző 3 hónapban
• Azok az alanyok, akik vény nélkül kapható, vény nélkül kapható gyógyszert (napi 4 g paracetamoltól eltérő) vagy gyógynövénykészítményt szednek vagy szedtek 14 napon belül, vagy akiknél a gyógyszer eliminációs felezési idejének 5-szöröse nem ér véget, ha hosszabb ideig, a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt. Kivételek eseti alapon alkalmazhatók, ha úgy ítélik meg, hogy nem zavarja a vizsgálat céljait, ahogyan a vizsgáló és a szponzor orvosi monitora megállapodott. A standard dózisú multivitaminok a vizsgálat teljes időtartama alatt megengedettek
• Olyan alanyok, akik jelenleg glükokortikoidokat szednek, vagy akiknek a kórtörténetében az elmúlt 12 hónapban vagy 3 hónapban bármilyen dózisban szisztémás glükokortikoidot használtak inhalációs termékekhez
• Azok az alanyok, akik enziminduktorokat szednek vagy szedtek a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 30 napon belül
• A vizsgálati időszak alatt az alanynak várhatóan szüksége lesz bármilyen gyógyszer alkalmazására (kivéve a standard dózisú multivitaminokat).
• Az alany anamnézisében vagy jelenlétében olyan egészségügyi állapot vagy betegség szerepel, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat lefolytatását, vagy elfogadhatatlan kockázatnak teheti ki az alanyt. Ez különösen vonatkozik minden olyan alanyra, akinek influenza vagy influenzaszerű tünetei vannak
• A részvételi alkalmassági vizsgálatot végző személy egyéb okból történő elmulasztása