Primeiro estudo em humanos em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

• Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino ou mulheres saudáveis ​​não grávidas, não lactantes e sem potencial para engravidar
• Idade 18 a 60 anos
• Índice de massa corporal (IMC) de 18,0 a 30,0 kg/m2
• Peso ≤102 kg
• Deve estar disposto e capaz de se comunicar e participar de todo o estudo
• Cortisol sérico matinal de 5 μg/dL a 23 μg/dL (138 nmol/L a 635 nmol/L) na triagem e/ou Dia -1 para coortes de dose múltipla
• Deve fornecer consentimento informado por escrito
• Deve concordar em usar um método contraceptivo adequado
• Deve concordar em aderir às restrições de estudo

Critério de exclusão:

• Indivíduos que receberam qualquer IMP em um estudo de pesquisa clínica nos 3 meses anteriores à primeira dose neste estudo
• Indivíduos que são funcionários do local de estudo ou do patrocinador, ou membros imediatos da família de um local de estudo ou funcionário do patrocinador
• Indivíduos que já foram incluídos neste estudo
• Homens que têm uma parceira grávida
• História de qualquer abuso de drogas ou álcool no ano anterior à primeira dose neste estudo
• Consumo regular de álcool em indivíduos do sexo masculino > 21 unidades por semana e indivíduos do sexo feminino > 14 unidades por semana (1 unidade = ½ litro de cerveja, 25 mL de destilado a 40% ou um copo de vinho de 125 mL)
• Fumantes atuais e aqueles que fumaram nos 6 meses anteriores à primeira dose neste estudo. Uma leitura de monóxido de carbono expirado superior a 10 ppm na triagem ou na admissão
• Usuários atuais de cigarros eletrônicos e produtos de reposição de nicotina e aqueles que usaram esses produtos nos 6 meses anteriores à primeira dose neste estudo
• Indivíduos que não têm veias adequadas para punções/canulações venosas múltiplas, conforme avaliado pelo investigador na triagem
• Bioquímica, hematologia ou exame de urina anormais clinicamente significativos, conforme julgado pelo investigador
• Teste positivo para drogas de abuso na triagem ou na admissão (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, cocaína, maconha/cannabis, metadona, metanfetamina/ecstasy, morfina/opiáceos, fenciclidina, antidepressivos tricíclicos)
• Resultados positivos do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV Ab) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV)

• O sujeito tem doença renal e/ou hepática ativa, conforme evidenciado por:

  • uma taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) de <60 mL/min/1,73m2 usando a equação de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD) na triagem
  • ALT e/ou AST >1,5 vezes o limite superior do normal na triagem ou na admissão
  • indivíduos com resultados limítrofes podem ter esses testes repetidos uma vez.
• História de doença cardiovascular, renal, hepática, endócrina, metabólica, respiratória, gastrointestinal ou neurológica clinicamente significativa, conforme julgado pelo Investigador
• O sujeito teve qualquer forma de câncer nos 2 anos anteriores à primeira dose neste estudo*, com exceção do câncer de células basais e/ou células escamosas da pele que foi tratado completamente e sem evidência de recorrência local ou metástase
• O sujeito tem histórico e/ou sintomas de insuficiência adrenal
• O sujeito consumiu alcaçuz ou outros derivados do ácido glicirrético regularmente, no julgamento do Investigador, nos 6 meses antes da primeira dose da medicação do estudo
• O sujeito tem um histórico de icterícia e/ou o sujeito foi submetido a uma colecistectomia
• O sujeito tem um histórico de doença gastrointestinal clinicamente significativa, incluindo doença do refluxo gastroesofágico, síndrome de má absorção, câncer de cólon, colite crônica, doença de Crohn, doença inflamatória intestinal, gastroparesia, constipação, diarreia crônica, obstrução, sangramento gastrointestinal e/ou úlcera péptica
• O sujeito tem uma condição que pode ser agravada pelo bloqueio de glicocorticóide e/ou mineralocorticóide (por exemplo, asma, qualquer condição inflamatória crônica) ou ativação (por exemplo, imunodeficiência, infecção ativa)
• Indivíduos com febre do feno sazonal inativa podem ser incluídos. Indivíduos com asma na infância (com idade inferior a 18 anos) podem ser incluídos desde que não apresentem sintomas e não necessitem de tratamento por pelo menos 5 anos
• Indivíduos com um intervalo QTcF de > 450 ms na triagem ou pré-dose, com base na média de três ECGs
• História de fatores de risco adicionais para torsades de pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do QT longo)
• Frequência cardíaca supina em repouso <40 bpm ou >100 bpm. PA fora com os seguintes intervalos: PA diastólica 40-90; PA sistólica 90-140 (indivíduos com idade entre 18-45 anos) e 90-160 (indivíduos com idade >45 anos). A frequência cardíaca e a pressão arterial podem ser testadas novamente duas vezes na posição supina em intervalos de 5 minutos em um determinado dia na triagem e na admissão.
• Reação adversa grave ou hipersensibilidade grave a qualquer medicamento ou aos excipientes da formulação, incluindo intolerância à glicose/frutose para o teste oral padrão de tolerância à glicose (OGTT)
• Presença ou história de alergia clinicamente significativa que requer tratamento, conforme julgado pelo investigador.
• Doação ou perda superior a 400 mL de sangue nos 3 meses anteriores à primeira dose do estudo
• Indivíduos que estão tomando ou tomaram qualquer medicamento prescrito, sem receita (exceto 4 g por dia de paracetamol) ou remédios fitoterápicos dentro de 14 dias, ou para os quais 5 vezes a meia-vida de eliminação do medicamento não será concluída se por mais tempo, antes da primeira dose da medicação do estudo. Exceções podem ser aplicadas caso a caso, se considerado não interferir com os objetivos do estudo, conforme acordado entre o investigador e o monitor médico do patrocinador. Multivitamínicos de dose padrão são permitidos durante todo o período do estudo
• Indivíduos que estão atualmente usando glicocorticóides ou têm histórico de uso sistêmico de glicocorticóides em qualquer dose nos últimos 12 meses ou 3 meses para produtos inalados
• Indivíduos que estão tomando ou tomaram indutores enzimáticos dentro de 30 dias antes da primeira dose da medicação do estudo
• Espera-se que o sujeito exija o uso de qualquer medicamento (com exceção de multivitaminas de dose padrão) durante o período do estudo
• O sujeito tem histórico ou presença de qualquer condição médica ou doença que, na opinião do investigador, possa interferir na condução do estudo ou colocar o sujeito em risco inaceitável. Isso inclui especificamente qualquer indivíduo com gripe ou sintomas gripais
• Falha em satisfazer o Investigador de aptidão para participar por qualquer outro motivo