První studie na lidech u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Zdravé mužské subjekty nebo netěhotné, nekojící zdravé ženské subjekty s potenciálem neplodit děti
• Věk 18 až 60 let
• Index tělesné hmotnosti (BMI) 18,0 až 30,0 kg/m2
• Hmotnost ≤ 102 kg
• Musí být ochoten a schopen komunikovat a podílet se na celé studii
• Ranní sérový kortizol 5 μg/dl až 23 μg/dl (138 nmol/l až 635 nmol/l) při screeningu a/nebo den -1 u kohort s více dávkami
• Musí poskytnout písemný informovaný souhlas
• Musí souhlasit s použitím vhodné metody antikoncepce
• Musí souhlasit s dodržováním studijních omezení

Kritéria vyloučení:

• Subjekty, které dostaly jakoukoli IMP v klinické výzkumné studii během 3 měsíců před první dávkou v této studii
• Subjekty, které jsou zaměstnanci místa studie nebo sponzora, nebo nejbližší rodinní příslušníci místa studie nebo zaměstnancem sponzora
• Subjekty, které byly dříve zařazeny do této studie
• Muži, kteří mají těhotnou partnerku
• Anamnéza jakéhokoli zneužívání drog nebo alkoholu v roce před první dávkou v této studii
• Pravidelná konzumace alkoholu u mužů > 21 jednotek týdně a u žen > 14 jednotek týdně (1 jednotka = ½ půllitru piva, 25 ml 40% lihoviny nebo 125 ml sklenice vína)
• Současní kuřáci a ti, kteří kouřili během 6 měsíců před první dávkou v této studii. Hodnota oxidu uhelnatého v dechu vyšší než 10 ppm při screeningu nebo při příjmu
• Současní uživatelé e-cigaret a produktů nahrazujících nikotin a ti, kteří tyto produkty použili během 6 měsíců před první dávkou v této studii
• Subjekty, které nemají vhodné žíly pro vícenásobnou venepunkci/kanylaci, jak bylo hodnoceno zkoušejícím při screeningu
• Klinicky významná abnormální biochemie, hematologie nebo analýza moči podle posouzení zkoušejícího
• Pozitivní výsledek testu zneužívání drog při screeningu nebo při příjmu (amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kokain, marihuana/konopí, metadon, metamfetamin/extáze, morfin/opiáty, fencyklidin, tricyklická antidepresiva)
• Pozitivní výsledky povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV Ab) nebo viru lidské imunodeficience (HIV)

• Subjekt má aktivní ledvinové a/nebo jaterní onemocnění, o čemž svědčí:

  • odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 pomocí rovnice Modifikace diety při onemocnění ledvin (MDRD) při screeningu
  • ALT a/nebo AST >1,5násobek horní hranice normálu při screeningu nebo při přijetí
  • subjekty s hraničními výsledky mohou tyto testy jednou opakovat.
• Anamnéza klinicky významného kardiovaskulárního, renálního, jaterního, endokrinního, metabolického, respiračního, gastrointestinálního nebo neurologického onemocnění podle posouzení zkoušejícího
• Subjekt měl jakoukoli formu rakoviny během 2 let před první dávkou v této studii*, s výjimkou bazocelulárního a/nebo spinocelulárního karcinomu kůže, který byl kompletně léčen a bez známek lokální recidivy nebo metastáz
• Subjekt má v anamnéze a/nebo symptomy adrenální insuficience
• Subjekt konzumoval lékořici nebo jiné deriváty kyseliny glycyrrhetové pravidelně, podle úsudku výzkumníka, během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku
• Subjekt má v anamnéze žloutenku a/nebo subjekt prodělal cholecystektomii
• Subjekt má v anamnéze klinicky významné gastrointestinální onemocnění včetně gastroezofageálního refluxu, malabsorpčního syndromu, rakoviny tlustého střeva, chronické kolitidy, Crohnovy choroby, zánětlivého onemocnění střev, gastroparézy, zácpy, chronického průjmu, obstrukce, gastrointestinálního krvácení a/nebo peptických vředů
• Subjekt má stav, který by se mohl zhoršit blokádou glukokortikoidů a/nebo mineralokortikoidů (např. astma, jakýkoli chronický zánětlivý stav) nebo aktivací (např. imunodeficience, aktivní infekce)
• Mohou být zahrnuti jedinci s neaktivní sezónní sennou rýmou. Subjekty s dětským astmatem (ve věku do 18 let) mohou být zahrnuty za předpokladu, že neměli žádné příznaky a nepotřebovali žádnou léčbu po dobu alespoň 5 let
• Subjekty s intervalem QTcF >450 ms při screeningu nebo před podáním dávky, na základě průměru tří EKG
• Anamnéza dalších rizikových faktorů pro torsades de pointes (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu)
• Srdeční frekvence vleže v klidu <40 bpm nebo >100 bpm. TK mimo s následujícími rozsahy: diastolický TK 40-90; systolický TK 90-140 (subjekty ve věku 18-45 let) a 90-160 (subjekty ve věku >45 let). Srdeční frekvenci a krevní tlak lze v daný den při screeningu a příjmu přeměřit dvakrát v poloze na zádech v intervalu 5 minut.
• Závažná nežádoucí reakce nebo závažná přecitlivělost na jakýkoli lék nebo pomocné látky přípravku, včetně intolerance glukózy/fruktózy pro standardní orální glukózový toleranční test (OGTT)
• Přítomnost nebo anamnéza klinicky významné alergie vyžadující léčbu podle posouzení zkoušejícího.
• Darování nebo ztráta větší než 400 ml krve během 3 měsíců před první studijní dávkou
• Jedinci, kteří užívají nebo užívali jakýkoli předepsaný volně prodejný lék (jiný než 4 g paracetamolu denně) nebo rostlinné přípravky během 14 dnů nebo u kterých nebude 5násobek eliminačního poločasu léku dokončen, pokud déle, před první dávkou studovaného léku. Výjimky se mohou uplatňovat případ od případu, pokud se má za to, že nezasahují do cílů studie, jak se dohodlo zkoušející a lékař sponzora. Po celou dobu studie jsou povoleny standardní dávky multivitaminů
• Jedinci, kteří v současné době užívají glukokortikoidy nebo mají v minulosti systémové užívání glukokortikoidů v jakékoli dávce během posledních 12 měsíců nebo 3 měsíců u inhalačních přípravků
• Subjekty, které užívají nebo užívaly induktory enzymů během 30 dnů před první dávkou studovaného léku
• Očekává se, že subjekt bude během období studie vyžadovat použití jakékoli medikace (s výjimkou standardních dávek multivitaminů).
• Subjekt má v anamnéze nebo v přítomnosti jakéhokoli zdravotního stavu nebo onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohly narušovat provádění studie nebo by jej mohly vystavit nepřijatelnému riziku. To konkrétně zahrnuje jakýkoli subjekt s chřipkou nebo příznaky podobnými chřipce
• Neuspokojení vyšetřovatele o způsobilosti k účasti z jakéhokoli jiného důvodu