Primer estudio en humanos en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos sanos o sujetos femeninos sanos no embarazadas, no lactantes y en edad fértil
• Edad 18 a 60 años
• Índice de masa corporal (IMC) de 18,0 a 30,0 kg/m2
• Peso de ≤102 kg
• Debe estar dispuesto y ser capaz de comunicarse y participar en todo el estudio.
• Cortisol sérico matutino de 5 μg/dl a 23 μg/dl (138 nmol/l a 635 nmol/l) en la selección y/o el día -1 para cohortes de dosis múltiples
• Debe proporcionar consentimiento informado por escrito
• Debe estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo adecuado
• Debe aceptar cumplir con las restricciones del estudio.

Criterio de exclusión:

• Sujetos que hayan recibido algún IMP en un estudio de investigación clínica dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis en este estudio
• Sujetos que son empleados del sitio de estudio o del Patrocinador, o miembros de la familia inmediata de un sitio de estudio o empleado del Patrocinador
• Sujetos que se han inscrito previamente en este estudio
• Hombres que tienen una pareja embarazada
• Historial de abuso de drogas o alcohol en el año anterior a la primera dosis en este estudio
• Consumo regular de alcohol en sujetos masculinos >21 unidades por semana y sujetos femeninos >14 unidades por semana (1 unidad = ½ pinta de cerveza, 25 ml de alcohol al 40 % o una copa de vino de 125 ml)
• Fumadores actuales y aquellos que han fumado dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis en este estudio. Una lectura de monóxido de carbono en el aliento superior a 10 ppm en la selección o al ingreso
• Usuarios actuales de cigarrillos electrónicos y productos de reemplazo de nicotina y aquellos que han usado estos productos dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis en este estudio
• Sujetos que no tienen venas adecuadas para múltiples venopunciones/canulación según lo evaluado por el investigador en la selección
• Bioquímica, hematología o análisis de orina anormales clínicamente significativos a juicio del investigador
• Resultado positivo de la prueba de drogas de abuso en la selección o al ingreso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cocaína, marihuana/cannabis, metadona, metanfetamina/éxtasis, morfina/opiáceos, fenciclidina, antidepresivos tricíclicos)
• Resultados positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo del virus de la hepatitis C (HCV Ab) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)

• El sujeto tiene enfermedad renal y/o hepática activa, como lo demuestra:

  • una tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) de <60 ml/min/1,73 m2 utilizando la ecuación de modificación de la dieta en la enfermedad renal (MDRD) en la selección
  • ALT y/o AST >1,5 veces el límite superior de lo normal en la selección o al ingreso
  • los sujetos con resultados dudosos pueden repetir estas pruebas una vez.
• Antecedentes de enfermedades cardiovasculares, renales, hepáticas, endocrinas, metabólicas, respiratorias, gastrointestinales o neurológicas clínicamente significativas a juicio del investigador
• El sujeto tuvo cualquier forma de cáncer dentro de los 2 años anteriores a la primera dosis en este estudio*, con la excepción de cáncer de piel de células basales y/o de células escamosas que ha sido tratado por completo y no tiene evidencia de recurrencia local o metástasis
• El sujeto tiene antecedentes y/o síntomas de insuficiencia suprarrenal
• El sujeto ha consumido regaliz u otros derivados del ácido glicirrético con regularidad, a juicio del investigador, en los 6 meses anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
• El sujeto tiene antecedentes de ictericia y/o el sujeto ha tenido una colecistectomía
• El sujeto tiene antecedentes de enfermedad gastrointestinal clínicamente significativa, que incluye enfermedad por reflujo gastroesofágico, síndrome de malabsorción, cáncer de colon, colitis crónica, enfermedad de Crohn, enfermedad inflamatoria intestinal, gastroparesia, estreñimiento, diarrea crónica, obstrucción, hemorragia gastrointestinal y/o úlceras pépticas.
• El sujeto tiene una afección que podría verse agravada por el bloqueo de glucocorticoides y/o mineralocorticoides (p. ej., asma, cualquier afección inflamatoria crónica) o activación (p. ej., inmunodeficiencia, infección activa)
• Se pueden incluir sujetos con fiebre del heno estacional inactiva. Los sujetos con asma infantil (menores de 18 años) pueden incluirse siempre que no hayan tenido síntomas y no hayan requerido tratamiento durante al menos 5 años.
• Sujetos con un intervalo QTcF de >450 ms en la selección o antes de la dosis, según la media de tres ECG
• Antecedentes de factores de riesgo adicionales para torsades de pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo)
• Frecuencia cardíaca en decúbito supino en reposo <40 lpm o >100 lpm. PA sale con los siguientes rangos: PA diastólica 40-90; PA sistólica 90-140 (sujetos de 18 a 45 años) y 90-160 (sujetos mayores de 45 años). La frecuencia cardíaca y la presión arterial se pueden volver a medir dos veces en posición supina a intervalos de 5 minutos en un día determinado en el momento de la selección y la admisión.
• Reacción adversa grave o hipersensibilidad grave a cualquier fármaco o a los excipientes de la formulación, incluida la intolerancia a la glucosa/fructosa para la prueba estándar de tolerancia a la glucosa oral (OGTT)
• Presencia o antecedentes de alergia clínicamente significativa que requiera tratamiento, a juicio del investigador.
• Donación o pérdida de más de 400 ml de sangre en los 3 meses anteriores a la primera dosis del estudio
• Sujetos que estén tomando, o hayan tomado, cualquier fármaco de venta libre recetado (aparte de 4 g por día de paracetamol) o remedios herbales dentro de los 14 días, o para los cuales no se completará 5 veces la vida media de eliminación del medicamento si más tiempo, antes de la primera dosis del medicamento del estudio. Se pueden aplicar excepciones caso por caso, si se considera que no interfieren con los objetivos del estudio, según lo acordado por el Investigador y el monitor médico del Patrocinador. Las multivitaminas de dosis estándar están permitidas durante todo el período de estudio.
• Sujetos que actualmente usan glucocorticoides o tienen antecedentes de uso sistémico de glucocorticoides en cualquier dosis en los últimos 12 meses o 3 meses para productos inhalados
• Sujetos que toman o han tomado inductores enzimáticos dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio
• Se espera que el sujeto requiera el uso de cualquier medicamento (con la excepción de las multivitaminas de dosis estándar) durante el período de estudio
• El sujeto tiene antecedentes o presencia de cualquier condición médica o enfermedad que, en opinión del investigador, podría interferir con la realización del estudio o podría poner al sujeto en un riesgo inaceptable. Esto incluye específicamente a cualquier sujeto con gripe o síntomas similares a los de la gripe.
• Falta de satisfacción del Investigador sobre la idoneidad para participar por cualquier otro motivo