Første-i-menneske-studie i sunde emner

Inklusionskriterier:

• Raske mandlige forsøgspersoner eller ikke-gravide, ikke-ammende raske kvindelige forsøgspersoner af ikke-fertil alder
• Alder 18 til 60 år
• Body mass index (BMI) på 18,0 til 30,0 kg/m2
• Vægt på ≤102 kg
• Skal være villig og i stand til at kommunikere og deltage i hele undersøgelsen
• Morgenserumkortisol på 5 μg/dL til 23 μg/dL (138 nmol/L til 635 nmol/L) ved screening og/eller dag -1 for flerdosis-kohorter
• Skal give skriftligt informeret samtykke
• Skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode
• Skal acceptere at overholde studierestriktioner

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner, der har modtaget IMP i et klinisk forskningsstudie inden for 3 måneder før den første dosis i denne undersøgelse
• Forsøgspersoner, der er ansatte på et studiested eller sponsor, eller nærmeste familiemedlemmer til et studiested eller sponsormedarbejder
• Forsøgspersoner, der tidligere har været optaget i denne undersøgelse
• Mænd, der har en gravid partner
• Historie om ethvert stof- eller alkoholmisbrug i året før den første dosis i denne undersøgelse
• Regelmæssigt alkoholforbrug hos mandlige forsøgspersoner >21 enheder om ugen og kvindelige forsøgspersoner >14 enheder om ugen (1 enhed = ½ pint øl, 25 ml 40 % spiritus eller et 125 ml glas vin)
• Nuværende rygere og dem, der har røget inden for 6 måneder før den første dosis i denne undersøgelse. En kulilteaflæsning i vejret på mere end 10 ppm ved screening eller ved indlæggelse
• Nuværende brugere af e-cigaretter og nikotinerstatningsprodukter og dem, der har brugt disse produkter inden for de 6 måneder før den første dosis i denne undersøgelse
• Forsøgspersoner, som ikke har egnede vener til flere venepunktur/kanylering som vurderet af investigator ved screening
• Klinisk signifikant abnorm biokemi, hæmatologi eller urinanalyse som vurderet af investigator
• Positivt stofmisbrugstestresultat ved screening eller ved indlæggelse (amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, kokain, marihuana/cannabis, metadon, metamfetamin/ecstasy, morfin/opiater, phencyclidin, tricykliske antidepressiva)
• Positive hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus antistof (HCV Ab) eller human immundefekt virus (HIV) resultater

• Forsøgspersonen har aktiv nyre- og/eller leversygdom, som det fremgår af:

  • en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) på <60 ml/min/1,73 m2 ved hjælp af modifikation af diæt ved nyresygdom (MDRD) ligning ved screening
  • ALAT og/eller AST >1,5 gange den øvre grænse for normal ved screening eller ved indlæggelse
  • forsøgspersoner med grænseoverskridende resultater kan få disse test gentaget én gang.
• Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær, renal, hepatisk, endokrin, metabolisk, respiratorisk, gastrointestinal eller neurologisk sygdom som vurderet af investigator
• Forsøgspersonen havde enhver form for kræft inden for de 2 år før første dosis i denne undersøgelse*, med undtagelse af basalcelle- og/eller pladecellekræft i huden, som er blevet fuldstændig behandlet og uden tegn på lokalt tilbagefald eller metastase
• Personen har en historie og/eller symptomer på binyrebarkinsufficiens
• Forsøgspersonen har indtaget lakrids eller andre glycyrrhetinsyrederivater regelmæssigt, efter investigators vurdering, i de 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesmedicin
• Forsøgspersonen har en historie med gulsot og/eller forsøgspersonen har fået foretaget en kolecystektomi
• Personen har en historie med klinisk signifikant gastrointestinal sygdom, herunder gastroøsofageal reflukssygdom, malabsorptionssyndrom, tyktarmskræft, kronisk colitis, Crohns sygdom, inflammatorisk tarmsygdom, gastroparese, forstoppelse, kronisk diarré, obstruktion, gastrointestinal blødning og/eller mavesår
• Personen har en tilstand, der kan forværres af glukokortikoid- og/eller mineralokortikoidblokade (f.eks. astma, enhver kronisk betændelsestilstand) eller aktivering (f.eks. immundefekt, aktiv infektion)
• Forsøgspersoner med inaktiv sæsonbestemt høfeber kan inkluderes. Personer med astma i barndommen (under 18 år) kan inkluderes, forudsat at de ikke har haft symptomer og ikke har krævet behandling i mindst 5 år
• Forsøgspersoner med et QTcF-interval på >450 msek ved screening eller præ-dosis, baseret på gennemsnittet af tre EKG'er
• Anamnese med yderligere risikofaktorer for torsades de pointes (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med langt QT-syndrom)
• Rygliggende puls i hvile på <40 bpm eller >100 bpm. BP ude med følgende intervaller: diastolisk BP 40-90; systolisk BP 90-140 (personer i alderen 18-45 år) og 90-160 (personer i alderen >45 år). Puls og blodtryk kan gentestes to gange i liggende stilling med intervaller på 5 min på en given dag ved screening og indlæggelse.
• Alvorlig bivirkning eller alvorlig overfølsomhed over for et hvilket som helst lægemiddel eller formuleringshjælpestoffer, inklusive glucose/fructoseintolerance til standard oral glucosetolerancetest (OGTT)
• Tilstedeværelse eller historie af klinisk signifikant allergi, der kræver behandling, som vurderet af investigator.
• Donation eller tab af mere end 400 ml blod inden for 3 måneder før første undersøgelsesdosis
• Forsøgspersoner, der tager eller har taget et ordineret håndkøbslægemiddel (bortset fra 4 g paracetamol pr. dag) eller naturlægemidler inden for 14 dage, eller for hvilke 5 gange medicinens eliminationshalveringstid ikke vil være fuldført, hvis længere, før den første dosis af undersøgelsesmedicin. Undtagelser kan gælde fra sag til sag, hvis det anses for ikke at forstyrre undersøgelsens formål, som aftalt af efterforskeren og sponsorens medicinske monitor. Standarddosis multivitaminer er tilladt i hele undersøgelsesperioden
• Forsøgspersoner, der i øjeblikket bruger glukokortikoider eller har en historie med systemisk glukokortikoidbrug ved enhver dosis inden for de sidste 12 måneder eller 3 måneder for inhalerede produkter
• Forsøgspersoner, der tager eller har taget enzyminducere inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin
• Forsøgspersonen forventes at kræve brug af enhver medicin (med undtagelse af standarddosis multivitaminer) i løbet af undersøgelsesperioden
• Forsøgspersonen har en historie eller tilstedeværelse af en hvilken som helst medicinsk tilstand eller sygdom, som efter efterforskerens mening kunne forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen eller kunne bringe forsøgspersonen i en uacceptabel risiko. Dette omfatter specifikt ethvert individ med influenza eller influenzalignende symptomer
• Manglende tilfredsstillelse af efterforskeren om egnethed til at deltage af nogen anden grund