Primo studio sull'uomo in soggetti sani

Criterio di inclusione:

• Soggetti maschi sani o soggetti femmine sane non gravide, non in allattamento e potenzialmente non fertili
• Età dai 18 ai 60 anni
• Indice di massa corporea (BMI) da 18,0 a 30,0 kg/m2
• Peso di ≤102 chilogrammi
• Deve essere disposto e in grado di comunicare e partecipare all'intero studio
• Cortisolo sierico mattutino da 5 μg/dL a 23 μg/dL (da 138 nmol/L a 635 nmol/L) allo screening e/o al giorno -1 per coorti a dose multipla
• Deve fornire il consenso informato scritto
• Deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato
• Deve accettare di aderire alle restrizioni di studio

Criteri di esclusione:

• Soggetti che hanno ricevuto qualsiasi IMP in uno studio di ricerca clinica nei 3 mesi precedenti la prima dose in questo studio
• Soggetti che sono dipendenti del centro di studio o dello Sponsor, o familiari stretti di un centro di studio o dipendente dello Sponsor
• Soggetti che sono stati precedentemente arruolati in questo studio
• Maschi che hanno una compagna incinta
• Storia di qualsiasi abuso di droghe o alcol nell'anno prima della prima dose in questo studio
• Consumo regolare di alcol in soggetti di sesso maschile >21 unità a settimana e in soggetti di sesso femminile >14 unità a settimana (1 unità = ½ pinta di birra, 25 ml di superalcolico al 40% o un bicchiere di vino da 125 ml)
• Fumatori attuali e coloro che hanno fumato nei 6 mesi precedenti la prima dose in questo studio. Una lettura di monossido di carbonio nell'espirato superiore a 10 ppm allo screening o al momento del ricovero
• Utilizzatori attuali di sigarette elettroniche e prodotti sostitutivi della nicotina e coloro che hanno utilizzato questi prodotti nei 6 mesi precedenti la prima dose in questo studio
• Soggetti che non hanno vene idonee per più venepunture/incannulamento come valutato dallo sperimentatore allo screening
• Biochimica, ematologia o analisi delle urine anormali clinicamente significative secondo il giudizio dello sperimentatore
• Risultato positivo al test per droghe d'abuso allo screening o al ricovero (anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cocaina, marijuana/cannabis, metadone, metanfetamina/ecstasy, morfina/oppiacei, fenciclidina, antidepressivi triciclici)
• Risultati positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV Ab) o per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)

• Il soggetto ha una malattia renale e/o epatica attiva, come evidenziato da:

  • una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) di <60 ml/min/1,73 m2 utilizzando l'equazione Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) allo screening
  • ALT e/o AST >1,5 volte il limite superiore del normale allo screening o al momento del ricovero
  • i soggetti con risultati borderline possono ripetere questi test una volta.
• Storia di malattia cardiovascolare, renale, epatica, endocrina, metabolica, respiratoria, gastrointestinale o neurologica clinicamente significativa secondo il giudizio dello sperimentatore
• Il soggetto ha avuto qualsiasi forma di cancro nei 2 anni precedenti la prima dose in questo studio*, ad eccezione del carcinoma a cellule basali e/o a cellule squamose della pelle che è stato trattato completamente e non presenta evidenza di recidiva locale o metastasi
• Il soggetto ha una storia e/o sintomi di insufficienza surrenalica
• Il soggetto ha consumato regolarmente liquirizia o altri derivati ​​dell'acido glicirretico, a giudizio dello sperimentatore, nei 6 mesi precedenti la prima dose del farmaco in studio
• Il soggetto ha una storia di ittero e/o ha subito una colecistectomia
• Il soggetto ha una storia di malattia gastrointestinale clinicamente significativa tra cui malattia da reflusso gastroesofageo, sindrome da malassorbimento, cancro del colon, colite cronica, morbo di Crohn, malattia infiammatoria intestinale, gastroparesi, costipazione, diarrea cronica, ostruzione, sanguinamento gastrointestinale e/o ulcera peptica
• Il soggetto ha una condizione che potrebbe essere aggravata dal blocco di glucocorticoidi e/o mineralcorticoidi (ad es. asma, qualsiasi condizione infiammatoria cronica) o attivazione (ad es. immunodeficienza, infezione attiva)
• Possono essere inclusi soggetti con febbre da fieno stagionale inattiva. I soggetti con asma infantile (di età inferiore a 18 anni) possono essere inclusi a condizione che non abbiano avuto sintomi e non abbiano richiesto alcun trattamento per almeno 5 anni
• Soggetti con un intervallo QTcF >450 msec allo screening o pre-dose, basato sulla media di tre ECG
• Anamnesi di ulteriori fattori di rischio per torsioni di punta (ad esempio, insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo)
• Frequenza cardiaca supina a riposo <40 bpm o >100 bpm. BP fuori con i seguenti intervalli: diastolico BP 40-90; pressione sistolica 90-140 (soggetti di età compresa tra 18 e 45 anni) e 90-160 (soggetti di età >45 anni). La frequenza cardiaca e la pressione sanguigna possono essere testate due volte in posizione supina a intervalli di 5 minuti in un dato giorno allo screening e al ricovero.
• Reazione avversa grave o grave ipersensibilità a qualsiasi farmaco o agli eccipienti della formulazione, inclusa l'intolleranza al glucosio/fruttosio per il test standard di tolleranza al glucosio orale (OGTT)
• Presenza o anamnesi di allergia clinicamente significativa che richieda trattamento, secondo il giudizio dello sperimentatore.
• Donazione o perdita di oltre 400 ml di sangue entro i 3 mesi prima della prima dose dello studio
• Soggetti che stanno assumendo, o hanno assunto, farmaci da banco prescritti (diversi da 4 g al giorno di paracetamolo) o rimedi erboristici entro 14 giorni, o per i quali 5 volte l'emivita di eliminazione del farmaco non sarà completata se più a lungo, prima della prima dose del farmaco in studio. Eccezioni possono essere applicate caso per caso, se si ritiene che non interferiscano con gli obiettivi dello studio, come concordato dallo sperimentatore e dal monitor medico dello sponsor. I multivitaminici a dose standard sono consentiti per tutto il periodo di studio
• Soggetti che stanno attualmente utilizzando glucocorticoidi o hanno una storia di uso sistemico di glucocorticoidi a qualsiasi dose negli ultimi 12 mesi o 3 mesi per i prodotti per via inalatoria
• Soggetti che stanno assumendo o hanno assunto induttori enzimatici entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
• Si prevede che il soggetto richieda l'uso di qualsiasi farmaco (ad eccezione dei multivitaminici a dose standard) durante il periodo di studio
• - Il soggetto ha una storia o presenza di qualsiasi condizione medica o malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con la conduzione dello studio o potrebbe esporre il soggetto a un rischio inaccettabile. Ciò include specificamente qualsiasi soggetto con sintomi influenzali o simil-influenzali
• Mancata soddisfazione dello sperimentatore in merito all'idoneità a partecipare per qualsiasi altro motivo