Первое исследование на здоровых людях

Критерии включения:

• Здоровые субъекты мужского пола или небеременные, некормящие здоровые субъекты женского пола, не способные к деторождению
• Возраст от 18 до 60 лет
• Индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 30,0 кг/м2
• Вес ≤102 кг
• Должен быть готов и способен общаться и участвовать во всем исследовании
• Утренний уровень кортизола в сыворотке от 5 мкг/дл до 23 мкг/дл (от 138 нмоль/л до 635 нмоль/л) при скрининге и/или в день -1 для групп с несколькими дозами
• Необходимо предоставить письменное информированное согласие
• Должен согласиться на использование адекватного метода контрацепции
• Должен согласиться соблюдать ограничения обучения

Критерий исключения:

• Субъекты, которые получали любой ИЛП в рамках клинического исследования в течение 3 месяцев до первой дозы в этом исследовании.
• Субъекты, которые являются сотрудниками исследовательского центра или Спонсора, или ближайшими членами семьи исследовательского центра или сотрудника Спонсора.
• Субъекты, которые ранее были зарегистрированы в этом исследовании
• Мужчины, у которых есть беременная партнерша
• История любого злоупотребления наркотиками или алкоголем за год до первой дозы в этом исследовании
• Регулярное употребление алкоголя мужчинами >21 единицы в неделю и женщинами >14 единиц в неделю (1 единица = ½ пинты пива, 25 мл 40% спирта или 125 мл бокала вина)
• Текущие курильщики и те, кто курил в течение 6 месяцев до первой дозы в этом исследовании. Показания угарного газа в выдыхаемом воздухе более 10 частей на миллион при скрининге или при поступлении
• Текущие пользователи электронных сигарет и продуктов, заменяющих никотин, и те, кто использовал эти продукты в течение 6 месяцев до первой дозы в этом исследовании.
• Субъекты, у которых нет подходящих вен для множественных венепункций/канюляций по оценке исследователя при скрининге
• Клинически значимые отклонения в биохимии, гематологии или анализе мочи по оценке исследователя.
• Положительный результат теста на злоупотребление наркотиками при скрининге или при поступлении (амфетамины, барбитураты, бензодиазепины, кокаин, марихуана/каннабис, метадон, метамфетамин/экстази, морфин/опиаты, фенциклидин, трициклические антидепрессанты)
• Положительные результаты на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (HCV Ab) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)

• У субъекта активное заболевание почек и/или печени, о чем свидетельствуют:

  • расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <60 мл/мин/1,73 м2 с использованием уравнения модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD) при скрининге
  • АЛТ и/или АСТ более чем в 1,5 раза превышают верхнюю границу нормы при скрининге или при поступлении
  • субъекты с пограничными результатами могут повторить эти тесты один раз.
• История клинически значимых сердечно-сосудистых, почечных, печеночных, эндокринных, метаболических, респираторных, желудочно-кишечных или неврологических заболеваний по оценке исследователя.
• У субъекта была любая форма рака в течение 2 лет до первой дозы в этом исследовании*, за исключением базально-клеточного и/или плоскоклеточного рака кожи, который был полностью вылечен и не имеет признаков местного рецидива или метастазов.
• Субъект имеет историю и/или симптомы надпочечниковой недостаточности.
• Субъект регулярно употреблял лакрицу или другие производные глицирретиновой кислоты, по мнению исследователя, в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
• У субъекта в анамнезе была желтуха и/или субъект перенес холецистэктомию.
• Субъект имеет в анамнезе клинически значимое желудочно-кишечное заболевание, включая гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь, синдром мальабсорбции, рак толстой кишки, хронический колит, болезнь Крона, воспалительное заболевание кишечника, гастропарез, запор, хроническую диарею, обструкцию, желудочно-кишечное кровотечение и/или пептические язвы.
• У субъекта есть состояние, которое может усугубляться глюкокортикоидной и/или минералокортикоидной блокадой (например, астма, любое хроническое воспалительное заболевание) или активацией (например, иммунодефицит, активная инфекция)
• Могут быть включены субъекты с неактивной сезонной сенной лихорадкой. Субъекты с детской астмой (в возрасте до 18 лет) могут быть включены при условии, что у них не было симптомов и они не нуждались в лечении в течение как минимум 5 лет.
• Субъекты с интервалом QTcF> 450 мс при скрининге или до введения дозы, на основе среднего значения трех ЭКГ.
• Дополнительные факторы риска пируэтной тахикардии в анамнезе (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT)
• ЧСС в покое <40 или >100 ударов в минуту. АД вне со следующими диапазонами: диастолическое АД 40-90; систолическое АД 90–140 (у лиц в возрасте 18–45 лет) и 90–160 (у лиц в возрасте старше 45 лет). Частота сердечных сокращений и артериальное давление могут быть повторно проверены дважды в положении лежа на спине с интервалом в 5 минут в данный день при скрининге и при поступлении.
• Серьезная побочная реакция или серьезная гиперчувствительность к любому лекарственному средству или вспомогательным веществам препарата, включая непереносимость глюкозы/фруктозы для стандартного перорального теста на толерантность к глюкозе (ПГТТ)
• Наличие или история клинически значимой аллергии, требующей лечения, по мнению исследователя.
• Донорство или потеря более 400 мл крови в течение 3 месяцев до введения первой исследуемой дозы
• Субъекты, которые принимают или принимали любой прописанный безрецептурный препарат (кроме 4 г в день парацетамола) или растительные лекарственные средства в течение 14 дней, или для которых период полувыведения в 5 раз не будет завершен, если дольше, до первой дозы исследуемого препарата. Исключения могут применяться в каждом конкретном случае, если считается, что они не мешают достижению целей исследования, по согласованию между Исследователем и медицинским наблюдателем Спонсора. Стандартные дозы поливитаминов разрешены в течение всего периода исследования.
• Субъекты, которые в настоящее время используют глюкокортикоиды или имеют историю системного применения глюкокортикоидов в любой дозе в течение последних 12 месяцев или 3 месяцев для ингаляционных продуктов.
• Субъекты, которые принимают или принимали индукторы ферментов в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Ожидается, что субъекту потребуется прием любых лекарств (за исключением стандартных доз поливитаминов) в течение периода исследования.
• Субъект имеет в анамнезе или наличие какого-либо медицинского состояния или заболевания, которое, по мнению исследователя, может помешать проведению исследования или подвергнуть субъекта неприемлемому риску. Это, в частности, включает любого субъекта с гриппом или гриппоподобными симптомами.
• Неспособность убедить Исследователя в пригодности для участия по любой другой причине