在 A 型血友病参与者中预防性 Emicizumab 与无预防性治疗的疗效、安全性和药代动力学研究 (HAVEN 5)
2026年3月11日 更新者：Hoffmann-La Roche
一项随机、多中心、开放标签的 III 期临床试验，以评估血友病 A 患者预防性 Emicizumab 与不预防的疗效、安全性和药代动力学
这项采用随机和非随机分组的多中心、开放标签、3 期研究旨在研究 emicizumab 在 A 型血友病参与者中的疗效、安全性和药代动力学，无论因子 VIII (FVIII) 抑制剂状态如何。
年龄大于或等于（≥）12 岁且在进入研究前接受过 FVIII 或旁路剂的间歇性治疗且在前 24 周内经历过至少 5 次出血的参与者将以 2:2:1 的比例随机分配至以下组方案：A 组：每周一次 (QW) 皮下 (SC) 3 毫克/千克 (mg/kg) Emicizumab 预防，持续 4 周，然后 1.5 mg/kg QW SC； B 组：Emicizumab 以 3 mg/kg QW SC 预防 4 周，然后每 4 周一次 6 mg/kg (Q4W) SC； C 组：无预防（控制组）。
此外，患有血友病 A 和 FVIII 抑制物且在研究开始前接受过旁路剂的间歇性治疗的小于 (<)12 岁的儿科参与者将被纳入 D 组：Emicizumab 以 3 mg/kg QW SC 预防 4 周，其次是 1.5 mg/kg QW SC。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
85
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Beijing、中国、100730
- Peking Union Medical College Hospital
-
Beijing、中国、100045
- Beijing Children's Hospital, Capital Medical University
-
Changsha、中国、410008
- Xiangya Hospital of Centre-South University
-
Guangdong Province Guangzhou City、中国、510515
- Southern medical university Nanfang hospital
-
Shanghai、中国、200025
- Ruijin Hospital Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
Tianjin、中国、300020
- Tianjin Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
-
Wuhan、中国、430030
- Tongji Hosp, Tongji Med. Col, Huazhong Univ. of Sci. & Tech
-
Wuhan、中国、430022
- Xiehe Hospital, Tongji Medical College Huazhong University of Science & Technology
-
-
-
-
-
Bangkok、泰国、10400
- Ramathibodi Hospital
-
-
-
-
-
Hong Kong、香港
- Queen Mary Hospital
-
Shatin、香港
- Prince of Wales Hospital
-
-
-
-
Pulau Pinang
-
George Town、Pulau Pinang、马来西亚、10990
- Penang General Hospital
-
-
Sabah
-
Sabah、Sabah、马来西亚、88586
- Queen Elizabeth Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
A、B 和 C 组的入选标准：
- 严重先天性 A 型血友病或 FVIII 抑制物 A 型血友病的诊断
- 知情同意时年满 12 岁
- 筛查时体重≥40公斤（kg）
- 没有 FVIII 抑制剂（<0.6 Bethesda 单位每毫升 [BU/mL]）且成功完成免疫耐受诱导 (ITI) 的参与者必须在筛选前至少 5 年完成，并且没有抑制剂复发（永久或暂时）的证据
- 记录间歇性治疗（FVIII 或旁路剂）的详细信息以及至少在过去 24 周内的出血事件次数以及在进入研究前的最后 24 周内出血次数≥5 次
- 足够的血液学、肝和肾功能
- 对于有生育能力的女性：同意在治疗期间保持禁欲或使用协议规定的避孕措施，并在最后一次研究药物给药后至少 5 个消除半衰期（24 周）
D 组的纳入标准：
- 任何严重程度的先天性血友病 A 的诊断和记录的高滴度抑制物病史（即≥5 BU/mL）
- 知情同意时年龄 <12 岁的儿童
- 知情同意时体重 >3 公斤
- 需要用旁路剂治疗
- 足够的血液学、肝和肾功能
- 对于有生育潜力的女性参与者，请遵循与上述 A、B 和 C 组相同的避孕标准
排除标准：
A、B 和 C 组的排除标准：
- 除血友病 A 外的遗传性或获得性出血性疾病
- 根据研究者的判断，存在血栓性微血管病的高风险
- 根据研究者的判断，筛选前 48 周内有非法药物或酒精滥用史
- 既往（过去 12 个月）或目前接受过血栓栓塞性疾病治疗（既往导管相关血栓形成但目前未进行抗血栓治疗除外）或血栓栓塞性疾病征象
- 其他可能增加出血或血栓形成风险的情况
- 与单克隆抗体疗法或 emicizumab 注射液成分相关的临床显着超敏反应史
- 筛查前 24 周内已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染伴分化簇 4 (CD4) 计数 <200 个细胞/微升 (cells/mcL)。 CD4 >200 个细胞/mcL 且符合所有其他标准的 HIV 感染者符合条件
- 入组时使用全身免疫调节剂或计划在研究期间使用，抗逆转录病毒治疗除外
- 并发疾病、治疗或临床实验室检查异常可能会干扰研究的进行，可能会带来额外的风险，或者研究者认为会妨碍参与者安全参与和完成研究
- 研究期间计划进行的手术（不包括拔牙或切开引流等小手术）
- 收据：Emicizumab 在先前的研究中；在最后一次给药的 5 个半衰期内治疗或降低血友病出血风险的研究药物；在过去 30 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内同时使用非血友病相关研究药物
- 怀孕或哺乳期，或打算在研究期间怀孕
手臂 D 的排除标准：
- 除血友病 A 外的遗传性或获得性出血性疾病
- 正在进行（或计划在研究期间接受）ITI 治疗或 FVIII 预防性治疗
- 既往（过去 12 个月）或目前接受过血栓栓塞性疾病治疗（既往导管相关血栓形成但目前未进行抗血栓治疗除外）或血栓栓塞性疾病征象
- 其他可能增加出血或血栓形成风险的疾病
- 与单克隆抗体疗法或 emicizumab 注射液成分相关的临床显着超敏反应史
- 已知感染 HIV、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV)
- 根据研究者的判断，存在血栓性微血管病的高风险
- 入组时使用全身免疫调节剂或计划在研究期间使用
- 研究期间计划进行的手术（不包括拔牙或切开引流等小手术）
- 不能（或看护者不愿意）接受（允许接受）血液或血液制品（或任何危及生命的标准护理治疗）
- 收据：Emicizumab 在先前的研究中；在最后一次给药的 5 个半衰期内治疗或降低血友病出血风险的研究药物；在过去 30 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内同时使用非血友病相关研究药物
- 并发疾病、治疗或临床实验室检查异常可能会干扰研究的进行，可能会带来额外的风险，或者研究者认为会妨碍参与者安全参与和完成研究
- 怀孕或哺乳期，或打算在研究期间怀孕
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：B 组：以 6 mg/kg Q4W 剂量进行 Emicizumab 预防
年龄≥12 岁的 A 型血友病患者（有或没有 FVIII 抑制剂）被随机分配到 B 组，将在前 4 周通过 SC 注射 QW 接受剂量为 3 mg/kg 的预防性 emicizumab，然后通过 SC 接受 6 mg/kg注射 Q4W 至少 24 周。
治疗 24 周后，作为本研究或单独的扩展研究的一部分，参与者将被允许继续使用 emicizumab 直至上市许可，只要他们获得临床益处。
在研究期间，参与者将继续定期接受标准护理治疗以治疗突破性出血。
|
Emicizumab 将通过皮下 (SC) 注射给药，如每个治疗组所述。
其他名称：
|
|
实验性的：D 组：1.5 mg/kg QW 的 Emicizumab 预防
参加 D 组的 12 岁以下患有血友病 A 和 FVIII 抑制剂的参与者将在前 4 周通过 SC 注射 QW 接受剂量为 3 mg/kg 的预防性 emicizumab，然后通过 SC 注射 QW 接受 1.5 mg/kg 的剂量为 at至少 24 周。
治疗 24 周后，作为本研究或单独的扩展研究的一部分，参与者将被允许继续使用 emicizumab 直至上市许可，只要他们获得临床益处。
在研究期间，参与者将继续定期接受标准护理治疗以治疗突破性出血。
|
Emicizumab 将通过皮下 (SC) 注射给药，如每个治疗组所述。
其他名称：
|
|
有源比较器：C 组（对照）：不进行预防，然后使用 Emicizumab
年龄≥12 岁的 A 型血友病患者（使用或不使用 FVIII 抑制剂）被随机分配至 C 组，将在至少 24 周内不接受任何预防性治疗。
24 周后，参与者将有机会通过皮下注射每周 3 mg/kg 剂量的艾美珠单抗预防性治疗，持续 4 周，然后每周四周 6 mg/kg 接受艾美珠单抗预防，直到作为本研究或单独的扩展研究的一部分获得上市许可。只要他们能获得临床益处。
参与者将继续定期接受标准护理治疗，以治疗研究期间的突破性出血。
|
Emicizumab 将通过皮下 (SC) 注射给药，如每个治疗组所述。
其他名称：
|
|
实验性的：A 组：Emicizumab 预防，每周 1.5 mg/kg
年龄≥12岁的A型血友病患者（有或没有FVIII抑制剂）被随机分配到A组，将在前4周通过皮下注射接受预防性艾美珠单抗，剂量为3 mg/kg，每周一次，随后通过皮下注射1.5 mg/kg每四周注射一次至少 24 周。
治疗 24 周后，只要参与者获得临床益处，将允许参与者继续使用艾美珠单抗，直到作为本研究或单独的扩展研究的一部分获得上市许可。
参与者将继续定期接受标准护理治疗，以治疗研究期间的突破性出血。
|
Emicizumab 将通过皮下 (SC) 注射给药，如每个治疗组所述。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
基于模型的出血治疗年化出血率
大体时间：从基线到至少 24 周
|
使用负二项式回归模型将疗效期内治疗的出血次数估计为年化出血率（ABR），该模型考虑了不同的随访时间。
经治疗的出血被定义为随后直接使用血友病药物治疗的出血，据报道是“出血治疗”。
实施72小时规则：同一类型、同一解剖位置的两次出血，如果自第一次出血的最后一次治疗起72小时内发生第二次出血，则计为一次出血。
排除因手术/程序引起的出血。
|
从基线到至少 24 周
|
|
经治疗出血的平均计算年化出血率
大体时间：从基线到至少 24 周
|
疗效期内治疗的出血次数在此以计算的年化出血率 (ABR) 形式呈现，该出血率使用以下公式对每个参与者进行年度化：ABR =（出血次数/疗效期内的天数）x 365.25。
经治疗的出血被定义为随后直接使用血友病药物治疗的出血，据报道是“出血治疗”。
实施72小时规则：同一类型、同一解剖位置的两次出血，如果自第一次出血的最后一次治疗起72小时内发生第二次出血，则计为一次出血。
排除因手术/程序引起的出血。
|
从基线到至少 24 周
|
|
经治疗的出血的年化出血率中位数计算值
大体时间：从基线到至少 24 周
|
疗效期内治疗的出血次数在此以计算的年化出血率 (ABR) 形式呈现，该出血率使用以下公式对每个参与者进行年度化：ABR =（出血次数/疗效期内的天数）x 365.25。
经治疗的出血被定义为随后直接使用血友病药物治疗的出血，据报道是“出血治疗”。
实施72小时规则：同一类型、同一解剖位置的两次出血，如果自第一次出血的最后一次治疗起72小时内发生第二次出血，则计为一次出血。
排除因手术/程序引起的出血。
|
从基线到至少 24 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
基于模型的所有出血的年化出血率
大体时间：从基线到至少 24 周
|
使用负二项式回归模型将疗效期内的所有出血次数估计为年化出血率（ABR），该模型考虑了不同的随访时间。
在此结果测量中，无论是否使用凝血因子治疗，都包括所有出血，但以下例外：不包括手术/程序引起的出血。
由于“所有出血”包括已处理的出血和未处理的出血，因此针对已处理的出血和未处理的出血分别实施72小时规则。
对于已处理的出血，72 小时规则意味着，如果在第一次出血的最后一次治疗后 72 小时内发生第二次出血，则同一类型和同一解剖位置的两次出血将被计为一次出血。
对于未经治疗的出血，72 小时规则是通过从出血本身计算 72 小时的免治疗期来实施的。
|
从基线到至少 24 周
|
|
所有出血的平均计算年化出血率
大体时间：从基线到至少 24 周
|
有效期内的所有出血次数在此显示为计算的年化出血率 (ABR)，使用以下公式对每个参与者进行年度化：ABR =（出血次数/有效期内的天数）x 365.25。
在此结果测量中，无论是否使用凝血因子治疗，都包括所有出血，但以下例外：不包括手术/程序引起的出血。
由于“所有出血”包括已处理的出血和未处理的出血，因此针对已处理的出血和未处理的出血分别实施72小时规则。
对于已处理的出血，72 小时规则意味着，如果在第一次出血的最后一次治疗后 72 小时内发生第二次出血，则同一类型和同一解剖位置的两次出血将被计为一次出血。
对于未经治疗的出血，72 小时规则是通过从出血本身计算 72 小时的免治疗期来实施的。
|
从基线到至少 24 周
|
|
所有出血的年化出血率中位数计算值
大体时间：从基线到至少 24 周
|
有效期内的所有出血次数在此显示为计算的年化出血率 (ABR)，使用以下公式对每个参与者进行年度化：ABR =（出血次数/有效期内的天数）x 365.25。
在此结果测量中，无论是否使用凝血因子治疗，都包括所有出血，但以下例外：不包括手术/程序引起的出血。
由于“所有出血”包括已处理的出血和未处理的出血，因此针对已处理的出血和未处理的出血分别实施72小时规则。
对于已处理的出血，72 小时规则意味着，如果在第一次出血的最后一次治疗后 72 小时内发生第二次出血，则同一类型和同一解剖位置的两次出血将被计为一次出血。
对于未经治疗的出血，72 小时规则是通过从出血本身计算 72 小时的免治疗期来实施的。
|
从基线到至少 24 周
|
|
基于模型的治疗自发性出血的年化出血率
大体时间：从基线到至少 24 周
|
使用负二项回归模型将疗效期内治疗的自发出血数量估计为年化出血率（ABR），该模型考虑了不同的随访时间。
经治疗的自发性出血被定义为经治疗的出血（出血后直接服用血友病药物，据报道是“出血治疗”），没有其他已知的影响因素，例如外伤或手术/手术。
实施72小时规则：同一类型、同一解剖位置的两次出血，如果自第一次出血的最后一次治疗起72小时内发生第二次出血，则计为一次出血。
排除因手术/程序引起的出血。
|
从基线到至少 24 周
|
|
经治疗的自发性出血的平均计算年化出血率
大体时间：从基线到至少 24 周
|
有效期内治疗的自发性出血数量在此显示为计算的年化出血率 (ABR)，该出血率使用以下公式对每个参与者进行年度化：ABR =（出血次数/有效期内的天数）x 365.25 。
经治疗的自发性出血被定义为经治疗的出血（出血后直接服用血友病药物，据报道是“出血治疗”），没有其他已知的影响因素，例如外伤或手术/手术。
实施72小时规则：同一类型、同一解剖位置的两次出血，如果自第一次出血的最后一次治疗起72小时内发生第二次出血，则计为一次出血。
排除因手术/程序引起的出血。
|
从基线到至少 24 周
|
|
经治疗的自发性出血的年化出血率中位数计算值
大体时间：从基线到至少 24 周
|
有效期内治疗的自发性出血数量在此显示为计算的年化出血率 (ABR)，该出血率使用以下公式对每个参与者进行年度化：ABR =（出血次数/有效期内的天数）x 365.25 。
经治疗的自发性出血被定义为经治疗的出血（出血后直接服用血友病药物，据报道是“出血治疗”），没有其他已知的影响因素，例如外伤或手术/手术。
实施72小时规则：同一类型、同一解剖位置的两次出血，如果自第一次出血的最后一次治疗起72小时内发生第二次出血，则计为一次出血。
排除因手术/程序引起的出血。
|
从基线到至少 24 周
|
|
基于模型的关节出血治疗年化出血率
大体时间：从基线到至少 24 周
|
使用负二项式回归模型将疗效期内治疗的关节出血次数估计为年化出血率（ABR），该模型考虑了不同的随访时间。
经治疗的关节出血被定义为基于以下至少一种症状而报告为“关节”类型的出血：关节上皮肤肿胀或发热加剧和/或疼痛加剧、运动范围减小或使用困难将关节与基线进行比较，出血后立即服用血友病药物，据报道是“出血治疗”。
实施72小时规则：同一类型、同一解剖位置的两次出血，如果自第一次出血的最后一次治疗起72小时内发生第二次出血，则计为一次出血。
排除因手术/程序引起的出血。
|
从基线到至少 24 周
|
|
治疗关节出血的平均计算年化出血率
大体时间：从基线到至少 24 周
|
疗效期内治疗的关节出血次数在此显示为计算的年化出血率 (ABR)，使用以下公式对每个参与者进行年度化：ABR =（出血次数/疗效期内的天数）x 365.25 。
经治疗的关节出血被定义为基于以下至少一种症状而报告为“关节”类型的出血：关节上皮肤肿胀或发热加剧和/或疼痛加剧、运动范围减小或使用困难将关节与基线进行比较，出血后立即服用血友病药物，据报道是“出血治疗”。
实施72小时规则：同一类型、同一解剖位置的两次出血，如果自第一次出血的最后一次治疗起72小时内发生第二次出血，则计为一次出血。
排除因手术/程序引起的出血。
|
从基线到至少 24 周
|
|
治疗关节出血的年化出血率中位数计算值
大体时间：从基线到至少 24 周
|
疗效期内治疗的关节出血次数在此显示为计算的年化出血率 (ABR)，使用以下公式对每个参与者进行年度化：ABR =（出血次数/疗效期内的天数）x 365.25 。
经治疗的关节出血被定义为基于以下至少一种症状而报告为“关节”类型的出血：关节上皮肤肿胀或发热加剧和/或疼痛加剧、运动范围减小或使用困难将关节与基线进行比较，出血后立即服用血友病药物，据报道是“出血治疗”。
实施72小时规则：同一类型、同一解剖位置的两次出血，如果自第一次出血的最后一次治疗起72小时内发生第二次出血，则计为一次出血。
排除因手术/程序引起的出血。
|
从基线到至少 24 周
|
|
基于模型的治疗目标关节出血的年化出血率
大体时间：从基线到至少 24 周
|
使用负二项式回归模型将疗效期内治疗的目标关节出血次数估计为年化出血率（ABR），该模型考虑了不同的随访时间。
已治疗的目标关节出血被定义为目标关节的关节出血，该关节位置在进入研究之前的过去 24 周内至少发生 3 次出血或未解决的目标关节（目标关节不满足 ≤连续 12 个月内该关节发生 2 次出血），出血后立即服用血友病药物，据报告是“出血治疗”。
实施72小时规则：同一类型、同一解剖位置的两次出血，如果自第一次出血的最后一次治疗起72小时内发生第二次出血，则计为一次出血。
排除因手术/程序引起的出血。
|
从基线到至少 24 周
|
|
治疗目标关节出血的平均计算年化出血率
大体时间：从基线到至少 24 周
|
疗效期内治疗的目标关节出血次数在此显示为计算的年化出血率 (ABR)，使用以下公式对每个参与者进行年度化：ABR =（出血次数/疗效期内的天数）x 365.25。
已治疗的目标关节出血被定义为目标关节的关节出血，该关节位置在进入研究之前的过去 24 周内至少发生 3 次出血或未解决的目标关节（目标关节不满足 ≤连续 12 个月内该关节发生 2 次出血），出血后立即服用血友病药物，据报告是“出血治疗”。
实施72小时规则：同一类型、同一解剖位置的两次出血，如果自第一次出血的最后一次治疗起72小时内发生第二次出血，则计为一次出血。
排除因手术/程序引起的出血。
|
从基线到至少 24 周
|
|
治疗目标关节出血的年化出血率中位数计算值
大体时间：从基线到至少 24 周
|
疗效期内治疗的目标关节出血次数在此显示为计算的年化出血率 (ABR)，使用以下公式对每个参与者进行年度化：ABR =（出血次数/疗效期内的天数）x 365.25。
已治疗的目标关节出血被定义为目标关节的关节出血，该关节位置在进入研究之前的过去 24 周内至少发生 3 次出血或未解决的目标关节（目标关节不满足 ≤连续 12 个月内该关节发生 2 次出血），出血后立即服用血友病药物，据报告是“出血治疗”。
实施72小时规则：同一类型、同一解剖位置的两次出血，如果自第一次出血的最后一次治疗起72小时内发生第二次出血，则计为一次出血。
排除因手术/程序引起的出血。
|
从基线到至少 24 周
|
|
研究中使用 Emicizumab 预防治疗与之前的间歇性治疗研究前治疗出血的计算年化出血率的参与者内部比较
大体时间：疗效期：研究开始前至少 24 周（A+B NIS-先前情景治疗的平均[最短-最长]：183 [169-221] 天）；从基线到研究至少 24 周（A+B NIS-Emicizumab 的平均[最小-最大]：363 [324-422] 天）
|
这是在 NIS BH29768 中先前接受间歇性治疗的非介入性研究 (NIS) 人群中，研究前与研究中接受治疗的出血的年化出血率 (ABR) 的参与者内部比较。
疗效期内治疗的出血次数在此显示为计算出的 ABR，使用以下公式对每个参与者进行年度化：ABR =（出血次数/疗效期内的天数）x 365.25。
经治疗的出血被定义为随后直接使用血友病药物治疗的出血，据报道是“出血治疗”。
实施72小时规则：同一类型、同一解剖位置的两次出血，如果自第一次出血的最后一次治疗起72小时内发生第二次出血，则计为一次出血。
排除因手术/程序引起的出血。
|
疗效期：研究开始前至少 24 周（A+B NIS-先前情景治疗的平均[最短-最长]：183 [169-221] 天）；从基线到研究至少 24 周（A+B NIS-Emicizumab 的平均[最小-最大]：363 [324-422] 天）
|
|
研究中使用 Emicizumab 预防的所有出血的计算年化出血率与之前研究前的间歇性治疗的参与者内部比较
大体时间：疗效期：研究开始前至少 24 周（A+B NIS-先前情景治疗的平均[最短-最长]：183 [169-221] 天）；从基线到研究至少 24 周（A+B NIS-Emicizumab 的平均[最小-最大]：363 [324-422] 天）
|
这是在 NIS BH29768 中先前接受过间歇性治疗的非介入性研究 (NIS) 人群中，研究前与研究中所有出血的年化出血率 (ABR) 的参与者内部比较。
使用以下公式计算每个参与者的 ABR：ABR =（出血次数/有效期内的天数）x 365.25。
无论是否使用凝血因子治疗，所有出血均包括在内，但以下例外：不包括手术/操作引起的出血。
“所有出血”包括已处理的出血和未处理的出血，并且针对每种类型分别实施72小时规则。
对于已处理的出血，72 小时规则意味着，如果在第一次出血的最后一次治疗后 72 小时内发生第二次出血，则同一类型和同一解剖位置的两次出血将被计为一次出血。
对于未经治疗的出血，72 小时规则计算为自出血本身起 72 小时的免治疗期。
|
疗效期：研究开始前至少 24 周（A+B NIS-先前情景治疗的平均[最短-最长]：183 [169-221] 天）；从基线到研究至少 24 周（A+B NIS-Emicizumab 的平均[最小-最大]：363 [324-422] 天）
|
|
A、B 和 C 组：年龄≥18 岁的参与者在第 25 周的调整后平均血友病 A 生活质量 (Haem-A-QoL) 问卷身体健康领域得分
大体时间：基线和第 25 周
|
Haem-A-QoL 问卷已开发并用于 A 型血友病参与者，评估处理血友病的非常具体的方面。
调查问卷包括10个领域的项目：身体健康、运动和休闲、学校和工作、处理血友病、计划生育、感觉、人际关系、治疗、自我看法和未来展望。
每个领域的总分范围为 0 到 100，分数越低，生活质量越好。
报告身体健康领域得分（范围 0 到 100，得分较低反映身体健康状况较好）。
均值通过协方差分析 (ANCOVA) 模型得出，并针对以下协变量进行了调整：基线评分、治疗组和基线交互作用项的治疗。
|
基线和第 25 周
|
|
A、B 和 C 组：年龄≥18 岁的参与者的 Haem-A-QoL 问卷身体健康领域评分从基线到第 25 周的变化
大体时间：基线和第 25 周
|
Haem-A-QoL 问卷已开发并用于 A 型血友病参与者，评估处理血友病的非常具体的方面。
调查问卷包括10个领域的项目：身体健康、运动和休闲、学校和工作、处理血友病、计划生育、感觉、人际关系、治疗、自我看法和未来展望。
每个领域的总分范围为 0 到 100，分数越低，生活质量越好。
报告身体健康领域得分（范围 0 到 100，得分较低反映身体健康状况较好）。
|
基线和第 25 周
|
|
A、B 和 C 组：年龄≥18 岁的参与者在第 25 周时的调整后平均血红蛋白-A-QoL 问卷总分
大体时间：基线和第 25 周
|
Haem-A-QoL 问卷已开发并用于 A 型血友病参与者，评估处理血友病的非常具体的方面。
调查问卷包括10个领域的项目：身体健康、运动和休闲、学校和工作、处理血友病、计划生育、感觉、人际关系、治疗、自我看法和未来展望。
每个领域的总分范围为 0 到 100，分数越低，生活质量越好。
Haem-A-QoL 总分是所有领域分数的平均值，范围从 0 到 100，分数越低，生活质量越好。
均值通过协方差分析 (ANCOVA) 模型得出，并针对以下协变量进行了调整：基线评分、治疗组和基线交互作用项的治疗。
|
基线和第 25 周
|
|
A、B 和 C 组：年龄≥18 岁的参与者的 Haem-A-QoL 问卷总分从基线到第 25 周的变化
大体时间：基线和第 25 周
|
Haem-A-QoL 问卷已开发并用于 A 型血友病参与者，评估处理血友病的非常具体的方面。
调查问卷包括10个领域的项目：身体健康、运动和休闲、学校和工作、处理血友病、计划生育、感觉、人际关系、治疗、自我看法和未来展望。
每个领域的总分范围为 0 到 100，分数越低，生活质量越好。
Haem-A-QoL 总分是所有领域分数的平均值，范围从 0 到 100，分数越低，生活质量越好。
|
基线和第 25 周
|
|
A、B 和 C 组：12 至 17 岁参与者的血友病特异性生活质量简表 (Haemo-QoL-SF) 问卷在基线和第 25 周的总分
大体时间：基线和第 25 周
|
Haemo-QoL-SF 包含 35 个项目，涵盖被认为与青少年（12-17 岁）健康相关生活质量 (HRQoL) 相关的九个维度。
项目的评级有五个相应的响应选项：从不、很少、有时、经常和总是。
分数范围为 0 到 100，分数越高表示 HRQoL 越差。
根据预先指定的统计分析计划，由于随机分配到 A、B 和 C 组的青少年数量较少，因此没有对方案定义的 Haemo-QoL-SF 终点进行统计分析。
|
基线和第 25 周
|
|
A、B 和 C 组：调整后的平均欧洲生活质量 5 维度 5 水平问卷 (EQ-5D-5L) 问卷视觉模拟量表 (VAS) 第 25 周评分
大体时间：基线和第 25 周
|
EQ-5D-5L 是一份标准化的参与者评分问卷，用于评估与健康相关的生活质量。
EQ-5D-5L 包括 2 个组件：EQ-5D-5L 健康状态概况（描述系统）和 EQ-5D-5L VAS。
VAS 旨在以 0 到 100 的范围对参与者当前的健康状况进行评分，其中 0 代表可想象的最差健康状态，100 代表可想象的最佳健康状态。
均值通过协方差分析 (ANCOVA) 模型得出，并针对以下协变量进行了调整：基线评分、治疗组和基线交互作用项的治疗。
|
基线和第 25 周
|
|
A、B 和 C 组：第 25 周 EQ-5D-5L 问卷 VAS 评分相对于基线的变化
大体时间：基线和第 25 周
|
欧洲生活质量 5 维度 5 水平问卷 (EQ-5D-5L) 是一份标准化的参与者评分问卷，用于评估与健康相关的生活质量。
EQ-5D-5L 包括 2 个组件：EQ-5D-5L 健康状态概况（描述系统）和 EQ-5D-5L VAS。
VAS 旨在以 0 到 100 的范围对参与者当前的健康状况进行评分，其中 0 代表可想象的最差健康状态，100 代表可想象的最佳健康状态。
|
基线和第 25 周
|
|
A、B 和 C 组：第 25 周调整后的平均 EQ-5D-5L 指数效用得分
大体时间：基线和第 25 周
|
欧洲生活质量 5 维度 5 水平问卷 (EQ-5D-5L) 是一份标准化的参与者评分问卷，用于评估与健康相关的生活质量。
EQ-5D-5L 包括 2 个组件：EQ-5D-5L 健康状态概况（描述系统）和 EQ-5D-5L VAS。
EQ-5D-5L健康状态档案旨在记录参与者当前5个领域的健康状态：行动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。
来自五个领域的回答用于计算 0 到 1 范围内的单一指数效用得分，得分越高，生活质量越好。
均值通过协方差分析 (ANCOVA) 模型得出，并针对以下协变量进行了调整：基线评分、治疗组和基线交互作用项的治疗。
|
基线和第 25 周
|
|
A、B 和 C 组：第 25 周 EQ-5D-5L 指数效用得分相对于基线的变化
大体时间：基线和第 25 周
|
欧洲生活质量 5 维度 5 水平问卷 (EQ-5D-5L) 是一份标准化的参与者评分问卷，用于评估与健康相关的生活质量。
EQ-5D-5L 包括 2 个组件：EQ-5D-5L 健康状态概况（描述系统）和 EQ-5D-5L VAS。
EQ-5D-5L健康状态档案旨在记录参与者当前5个领域的健康状态：行动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。
来自五个领域的回答用于计算 0 到 1 范围内的单一指数效用得分，得分越高，生活质量越好。
|
基线和第 25 周
|
|
D 组：8 至 12 岁参与者第 25 周时 Haemo-QoL-SF 问卷身体健康和总分相对于基线的变化
大体时间：基线和第 25 周
|
血友病特定生活质量简表 (Haemo-QoL-SF) 问卷包含 35 个项目，涵盖被认为与儿童健康相关生活质量 (HRQoL) 相关的九个维度。
项目的评级有五个相应的响应选项：从不、很少、有时、经常和总是。
分数范围从 0 到 100，分数越高表示 HRQoL 越差。
|
基线和第 25 周
|
|
D组：随时间推移的照顾者报告的伴抑制物血友病患者适应健康相关生活质量（Adapted Inhib-QoL）包括照顾者负担问卷转化总分
大体时间：基线（第1周）及第13周和第25周
|
使用《适应性抑制-QoL与照护者负担方面问卷》收集了所有儿童（不论年龄）的HRQoL代理评估及照护者负担方面的信息。
该问卷包含两个部分。
第一部分询问照护者对儿童HRQoL的看法（代理HRQoL）。
第二部分要求照护者评估儿童状况对其自身的影响（即儿童疾病和治疗对照护者的影响）。
各项目采用5级选项评分：从未、很少、有时、经常、总是。
评分范围为0至100分，分数越低代表HRQoL越好。
总分为量表中所有项目得分的总和。
|
基线（第1周）及第13周和第25周
|
|
根据世界卫生组织（WHO）毒性分级标准，随机比较组主要分析中至少发生一次不良事件的参与者人数
大体时间：从基线至主要截止日期（至少24周）：C组（对照组）无预防用药，中位数（范围）：24.0（23.9-28.0）周；A组和B组艾美珠单抗，中位数（范围）：A组：43.7（28.1-60.3）周；B组：46.1（24.0-58.7）周
|
此处报告了经历至少一次不良事件（AE）的参与者人数，包括所有非严重和严重AE。
根据国际协调会议（ICH）的《药物临床试验质量管理规范》指南，不良事件是指在临床研究中，受试者接受药品治疗后出现的任何不良医学事件，无论是否与治疗有因果关系。
“严重性”和“严重程度”并非同义词。
严重不良事件是指符合任何标准条件的重大医学事件。
严重程度指不良事件的强度（例如，按轻度、中度或重度评定，或根据世界卫生组织[WHO]毒性分级标准）；事件本身可能具有相对较小的医学意义。
研究者对每个报告的不良事件独立评估了严重程度和严重性。
|
从基线至主要截止日期（至少24周）：C组（对照组）无预防用药，中位数（范围）：24.0（23.9-28.0）周；A组和B组艾美珠单抗，中位数（范围）：A组：43.7（28.1-60.3）周；B组：46.1（24.0-58.7）周
|
|
根据世界卫生组织（WHO）毒性分级量表，最终分析中至少发生一次不良事件且具有严重程度的参与者人数
大体时间：从首次给予艾美珠单抗至研究结束：A组至C组：最长88个月；D组：最长52.4个月
|
此处报告了经历至少一次不良事件（AE）的参与者数量，包括所有非严重和严重AE。
根据国际协调会议（ICH）的《药物临床试验质量管理规范》指南，不良事件是指临床试验受试者接受药物产品后发生的任何不良医学事件，无论是否与药物有因果关系。
术语“严重（指程度）”和“严重（指性质）”并非同义词。
严重不良事件是指符合任何标准重大医学事件标准的任何AE。
严重程度指不良事件的强度（例如，评为轻度、中度或重度，或根据世界卫生组织[WHO]毒性分级标准）；事件本身可能具有相对较小的医学意义。
研究者在每个报告的AE中独立评估了严重程度和严重性。
|
从首次给予艾美珠单抗至研究结束：A组至C组：最长88个月；D组：最长52.4个月
|
|
导致研究药物停药的至少发生一次不良事件的参与者数量，最终分析
大体时间：从首次使用艾米珠单抗至研究结束：A至C组：最长88个月；D组：最长52.4个月
|
根据国际协调会议（ICH）《药品临床试验管理规范》指南，不良事件（AE）指在临床试验受试者中发生的任何与药品使用相关的不良医学事件，无论是否与药物存在因果关系。
术语“严重”和“重大”并非同义词。
重大不良事件指符合任何一项标准定义的重要医学事件。
严重程度指不良事件的强度（例如，根据世界卫生组织[WHO]毒性分级标准，1级=轻度，2级=中度，3级=重度，4级=可能危及生命）；事件本身可能具有相对较小的医学意义。
研究者需对每个报告的不良事件独立评估其严重程度和重要性。
|
从首次使用艾米珠单抗至研究结束：A至C组：最长88个月；D组：最长52.4个月
|
|
最终分析中根据WHO毒性分级标准评估的至少发生一次全身性超敏反应、过敏反应或类过敏反应且具有严重程度的参与者人数
大体时间：从首次给予艾美珠单抗至研究结束：A组至C组：最长88个月；D组：最长52.4个月
|
根据国际协调会议（ICH）的《药物临床试验质量管理规范》指南，不良事件（AE）是指临床试验受试者使用药物产品后发生的任何不良医学事件，无论是否与药物存在因果关系。
“严重程度”和“严重性”这两个术语并非同义词。
严重不良事件是指符合任何标准重大医学事件标准的任何不良事件。
严重程度指的是不良事件的强度（例如，根据世界卫生组织[WHO]毒性分级量表，评级为1=轻度、2=中度、3=重度或4=可能危及生命）；事件本身可能具有相对较小的医学意义。
对于每个报告的不良事件，研究者会独立评估其严重程度和严重性。
|
从首次给予艾美珠单抗至研究结束：A组至C组：最长88个月；D组：最长52.4个月
|
|
至少发生一次血栓栓塞事件的参与者人数，根据WHO毒性分级量表评估的严重程度，最终分析
大体时间：从首次给予艾美珠单抗至研究结束：A至C组：最长88个月；D组：最长52.4个月
|
根据国际协调会议（ICH）的《药物临床试验质量管理规范》指南，不良事件（AE）是指临床试验受试者接受药物产品后发生的任何不良医学事件，无论是否与药物有因果关系。
“严重”和“重大”这两个术语并非同义词。
重大不良事件是指符合任何标准条件的任何具有重要医学意义的事件。
严重程度指不良事件的强度（例如，根据世界卫生组织[WHO]毒性分级量表评定为1级=轻度、2级=中度、3级=重度或4级=可能危及生命）；事件本身可能具有相对较小的医学意义。
研究者对每个报告的不良事件独立评估其严重程度和重要性。
|
从首次给予艾美珠单抗至研究结束：A至C组：最长88个月；D组：最长52.4个月
|
|
根据WHO毒性分级标准，最终分析中至少发生一次血栓性微血管病的参与者人数及严重程度
大体时间：从首次给予艾美珠单抗至研究结束：A至C组：最多88个月；D组：最多52.4个月
|
根据国际协调会议（ICH）的《药物临床试验质量管理规范》指南，不良事件（AE）是指临床试验受试者接受药物产品后出现的任何不良医学事件，无论是否与药物存在因果关系。
“严重”和“重大”这两个术语并非同义词。 重大不良事件是指符合任何标准标准的任何重大医学事件。 严重程度指的是不良事件的强度（例如，根据世界卫生组织[WHO]毒性分级量表评定为1=轻度、2=中度、3=重度或4=可能危及生命）；事件本身可能具有相对较小的医学意义。 研究者对每个报告的不良事件的严重程度和重要性进行了独立评估。 |
从首次给予艾美珠单抗至研究结束：A至C组：最多88个月；D组：最多52.4个月
|
|
根据WHO毒性分级标准评估的注射部位反应（至少发生一次）的参与者人数，最终分析
大体时间：从首剂艾美珠单抗给药至研究结束：A至C组：最长88个月；D组：最长52.4个月
|
根据ICH《药物临床试验质量管理规范》指南，不良事件（AE）指临床试验受试者接受药物产品后发生的任何不良医学事件，无论是否与药物有因果关系。
“严重程度”与“严重性”并非同义词。
严重不良事件指符合任何标准定义条件的重大医学事件。
严重程度指不良事件的强度（例如根据世界卫生组织[WHO]毒性分级量表评定为1级=轻度、2级=中度、3级=重度或4级=危及生命）；事件本身可能具有相对较小的医学意义。
研究者需对每例报告的不良事件独立评估其严重程度与严重性。
|
从首剂艾美珠单抗给药至研究结束：A至C组：最长88个月；D组：最长52.4个月
|
|
按从基线至基线后最高WHO分级变化划分的血清化学实验室异常参与者人数
大体时间：从首次使用艾美珠单抗至研究结束：A至C组：最长88个月；D组：最长52.4个月
|
研究期间使用艾美珠单抗治疗的参与者中出现实验室化学参数异常转变的情况如下所示，为从基线至基线后最高WHO等级的转变（1级=轻度，2级=中度，3级=重度，或4级=可能危及生命）。
并非所有实验室异常都符合不良事件的标准。
实验室检测结果若符合以下任一标准，必须作为不良事件上报：伴有临床症状；导致研究治疗方案变更；导致医疗干预或伴随治疗变更；研究者判断具有临床意义。
审查所有实验室发现是研究者的责任。
SGOT/AST = 血清谷草转氨酶/天门冬氨酸氨基转移酶；SGPT/ALT = 血清谷丙转氨酶/丙氨酸氨基转移酶
|
从首次使用艾美珠单抗至研究结束：A至C组：最长88个月；D组：最长52.4个月
|
|
按从基线至基线后最高WHO分级变化划分的血液学实验室异常受试者数量
大体时间：从首次使用艾美珠单抗至研究结束：A至C组：最长88个月；D组：最长52.4个月
|
研究期间使用艾美珠单抗的参与者实验室血液学参数异常变化情况如下，展示了从基线到基线后最高WHO等级的变化（1级=轻度，2级=中度，3级=重度，4级=可能危及生命）。
并非所有实验室异常都符合不良事件标准。
实验室检测结果若符合以下任一标准，必须报告为不良事件：伴有临床症状；导致研究治疗方案变更；导致医疗干预或合并治疗调整；研究者判断具有临床意义。
审查所有实验室结果是研究者的责任。
|
从首次使用艾美珠单抗至研究结束：A至C组：最长88个月；D组：最长52.4个月
|
|
随时间推移的体温相对于基线的变化
大体时间：基线及第5、25、49和73周
|
C组数据来自艾美珠单抗预防期，其标签对应其他研究组的访视计划。
对于C组，这是相对于参与者转为开始接受艾美珠单抗的时间点（在完成24周无预防期之后）。
|
基线及第5、25、49和73周
|
|
脉搏率随时间相对于基线的变化
大体时间：基线、第5周、第25周、第49周和第73周
|
Arm C 的数据来自艾美珠单抗预防期，其标注方式与其他研究组的访视计划相对应。
对于 Arm C，这是相对于参与者开始接受艾美珠单抗的时间点（在完成 24 周无预防期之后）。
|
基线、第5周、第25周、第49周和第73周
|
|
随时间变化的呼吸频率相对于基线的变化
大体时间：基线、第5周、第25周、第49周和第73周
|
C组数据来自艾美珠单抗预防期，其标签对应其他研究组别的访视时间表。
对于C组而言，这是相对于受试者转为开始接受艾美珠单抗（在完成24周无预防期后）的时间点。
|
基线、第5周、第25周、第49周和第73周
|
|
随时间收缩压相对于基线的变化
大体时间：基线、第5周、第25周、第49周和第73周
|
C组数据来自艾美珠单抗预防期，并标记为与其他研究组的访视计划相对应。
对于C组，这是相对于参与者开始接受艾美珠单抗的时间点（在完成24周无预防期后）。
|
基线、第5周、第25周、第49周和第73周
|
|
随时间推移舒张压相对于基线的变化
大体时间：基线、第5周、第25周、第49周和第73周
|
Arm C 的数据来自艾美珠单抗预防期，其标注方式与其他研究组别的访视计划相对应。
对于 Arm C，这是相对于参与者开始转换为接受艾美珠单抗的时间点（在完成 24 周无预防期后）。
|
基线、第5周、第25周、第49周和第73周
|
|
按基线后抗艾美珠单抗抗体（ADA）状态划分的参与者人数
大体时间：在基线及基线后预定时间点采集样本，从首剂艾美珠单抗给药至数据截止日期，艾美珠单抗暴露时间中位数（范围）：所有组别：196.14（20.1-222.1）周；仅D组：64.14（61.1-67.3）周
|
若参与者基线时抗药抗体（ADA）呈阴性，但在研究药物给药后出现ADA反应；或基线时ADA呈阳性，且一个或多个基线后样本的滴度至少是基线样本滴度的4倍，则被视为ADA阳性。
若参与者基线时ADA呈阴性，且所有基线后样本在给药后均为阴性；或基线时ADA呈阳性，但没有任何基线后（给药后）样本的滴度达到基线样本滴度的至少4倍，则被视为ADA阴性。
|
在基线及基线后预定时间点采集样本，从首剂艾美珠单抗给药至数据截止日期，艾美珠单抗暴露时间中位数（范围）：所有组别：196.14（20.1-222.1）周；仅D组：64.14（61.1-67.3）周
|
|
艾美珠单抗血浆谷浓度 (Ctrough)
大体时间：A组和D组，每周一次（仅D组至第49周）：第2、3、4、5、7、9、13、17、21、25、33、41、49、61、73、85、97、109、121和133周；B组和C组，每四周一次：第2、3、4、5、9、13、17、21、25、37、49、61、73、85、97、109、121和133周
|
C组数据来源于艾美珠单抗预防期，其标记方式与其他研究组别的访视计划相对应。
对于C组，这是相对于参与者转为开始接受艾美珠单抗的时间点（在完成24周无预防治疗之后）。
|
A组和D组，每周一次（仅D组至第49周）：第2、3、4、5、7、9、13、17、21、25、33、41、49、61、73、85、97、109、121和133周；B组和C组，每四周一次：第2、3、4、5、9、13、17、21、25、37、49、61、73、85、97、109、121和133周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年4月26日
初级完成 (实际的)
2022年8月3日
研究完成 (实际的)
2025年8月29日
研究注册日期
首次提交
2017年10月17日
首先提交符合 QC 标准的
2017年10月17日
首次发布 (实际的)
2017年10月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年3月11日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- YO39309
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
对于合格的研究，合格的研究人员可以要求访问各个患者级别的临床数据。
请参阅Roche对临床研究信息的承诺：https：//go.roche.com/data_sharing
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.