Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt, sikkerhet og farmakokinetisk studie av profylaktisk emicizumab versus ingen profylakse ved hemofili A-deltakere (HAVEN 5)

11. mars 2026 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

En randomisert, multisenter, åpen, fase III klinisk studie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten og farmakokinetikken til profylaktisk emicizumab versus ingen profylakse hos hemofili A-pasienter

Denne multisenter, åpne fase 3-studien med randomiserte og ikke-randomiserte armer er designet for å undersøke effektiviteten, sikkerheten og farmakokinetikken til emicizumab hos deltakere med hemofili A uavhengig av faktor VIII (FVIII) hemmerstatus. Deltakere eldre enn eller lik (≥)12 år som mottok episodisk behandling med FVIII eller bypassmidler før studiestart og opplevde minst 5 blødninger i løpet av de siste 24 ukene, vil bli randomisert i et 2:2:1-forhold til følgende regimer: Arm A: Emicizumab-profylakse ved 3 milligram per kilogram (mg/kg) en gang hver uke (QW) subkutant (SC) i 4 uker, etterfulgt av 1,5 mg/kg QW SC; Arm B: Emicizumab-profylakse ved 3 mg/kg QW SC i 4 uker, etterfulgt av 6 mg/kg en gang hver 4. uke (Q4W) SC; og arm C: Ingen profylakse (kontrollarm). I tillegg vil pediatriske deltakere under (<)12 år gamle med hemofili A- og FVIII-hemmere som mottok episodisk behandling med bypassmidler før studiestart bli registrert i arm D: Emicizumab-profylakse ved 3 mg/kg QW SC i 4 uker, etterfulgt av 1,5 mg/kg QW SC.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

85

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Queen Mary Hospital
      • Shatin, Hong Kong
        • Prince of Wales Hospital
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Kina, 100045
        • Beijing Children's hospital, Capital Medical University
      • Changsha, Kina, 410008
        • Xiangya Hospital of Centre-South University
      • Guangdong Province Guangzhou City, Kina, 510515
        • Southern Medical University Nanfang Hospital
      • Shanghai, Kina, 200025
        • Ruijin Hospital Shanghai Jiaotong University School of Medicine
      • Tianjin, Kina, 300020
        • Tianjin Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
      • Wuhan, Kina, 430030
        • Tongji Hosp, Tongji Med. Col, Huazhong Univ. of Sci. & Tech
      • Wuhan, Kina, 430022
        • Xiehe Hospital, Tongji Medical College Huazhong University of Science & Technology
  • Malaysia
    • Pulau Pinang
      • George Town, Pulau Pinang, Malaysia, 10990
        • Penang General Hospital
    • Sabah
      • Sabah, Sabah, Malaysia, 88586
        • Queen Elizabeth Hospital
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Ramathibodi Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Inkluderingskriterier for arm A, B og C:

  • Diagnose av alvorlig medfødt hemofili A eller hemofili A med FVIII-hemmere
  • 12 år eller eldre på tidspunktet for informert samtykke
  • Kroppsvekt ≥40 kilogram (kg) på tidspunktet for screening
  • Deltakere uten FVIII-hemmere (<0,6 Bethesda-enhet per milliliter [BU/ml]) som fullførte vellykket immuntoleranse-induksjon (ITI) må ha gjort det minst 5 år før screening og ikke ha bevis for tilbakefall av inhibitor (permanent eller midlertidig)
  • Dokumentasjon av detaljene for episodisk terapi (FVIII eller bypassmidler) og antall blødningsepisoder i minst de siste 24 ukene og ≥5 blødninger i de siste 24 ukene før studiestart
  • Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon
  • For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende eller bruke et protokolldefinert prevensjonstiltak under behandlingsperioden og i minst 5 eliminasjonshalveringstider (24 uker) etter siste dose av studiemedikamentet

Inkluderingskriterier for arm D:

  • Diagnose av medfødt hemofili A uansett alvorlighetsgrad og dokumentert historie med høytiterhemmer (dvs. ≥5 BU/ml)
  • Barn under 12 år på tidspunktet for informert samtykke
  • Kroppsvekt >3 kg ved informert samtykke
  • Krever behandling med bypassmidler
  • Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon
  • For kvinnelige deltakere som er i fertil alder, følg de samme prevensjonskriteriene som er oppført ovenfor for armene A, B og C

Ekskluderingskriterier:

Ekskluderingskriterier for armene A, B og C:

  • Arvelig eller ervervet blødningsforstyrrelse annet enn hemofili A
  • Med høy risiko for trombotisk mikroangiopati, etter etterforskerens vurdering
  • Historie med ulovlig narkotika- eller alkoholmisbruk innen 48 uker før screening, etter etterforskerens vurdering
  • Tidligere (i de siste 12 månedene) eller nåværende behandling for tromboembolisk sykdom (med unntak av tidligere kateterassosiert trombose der antitrombotisk behandling for øyeblikket ikke pågår) eller tegn på tromboembolisk sykdom
  • Andre tilstander som kan øke risikoen for blødning eller trombose
  • Anamnese med klinisk signifikant overfølsomhet assosiert med monoklonale antistoffbehandlinger eller komponenter av emicizumab-injeksjonen
  • Kjent humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon med cluster of differentiation 4 (CD4) teller <200 celler/mikroliter (celler/mcL) innen 24 uker før screening. Deltakere med HIV-infeksjon som har CD4 >200 celler/mcL og oppfyller alle andre kriterier er kvalifisert
  • Bruk av systemiske immunmodulatorer ved påmelding eller planlagt bruk under studien, med unntak av antiretroviral terapi
  • Samtidig sykdom, behandling eller unormalitet i kliniske laboratorietester som kan forstyrre gjennomføringen av studien, kan utgjøre ytterligere risiko, eller ville, etter etterforskerens oppfatning, utelukke deltakerens trygge deltakelse i og fullføring av studien
  • Planlagt kirurgi (unntatt mindre prosedyrer som tanntrekking eller snitt og drenering) under studien
  • Mottak av: Emicizumab i en tidligere undersøkelsesstudie; Et undersøkelseslegemiddel for å behandle eller redusere risikoen for hemofile blødninger innen 5 halveringstider etter siste legemiddeladministrering; Et ikke-hemofilirelatert undersøkelsesmiddel samtidig, i løpet av de siste 30 dagene eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest
  • Gravid eller ammende, eller har tenkt å bli gravid under studien

Ekskluderingskriterier for arm D:

  • Arvelig eller ervervet blødningsforstyrrelse annet enn hemofili A
  • Pågående (eller planlegger å motta i løpet av studien) ITI-behandling eller profylaksebehandling med FVIII
  • Tidligere (i de siste 12 månedene) eller nåværende behandling for tromboembolisk sykdom (med unntak av tidligere kateterassosiert trombose der antitrombotisk behandling for øyeblikket ikke pågår) eller tegn på tromboembolisk sykdom
  • Andre sykdommer som kan øke risikoen for blødning eller trombose
  • Anamnese med klinisk signifikant overfølsomhet assosiert med monoklonale antistoffbehandlinger eller komponenter av emicizumab-injeksjonen
  • Kjent infeksjon med HIV, hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)
  • Med høy risiko for trombotisk mikroangiopati, etter etterforskerens vurdering
  • Bruk av systemiske immunmodulatorer ved påmelding eller planlagt bruk under studiet
  • Planlagt kirurgi (unntatt mindre prosedyrer som tanntrekking eller snitt og drenering) under studien
  • Manglende evne (eller manglende vilje hos omsorgsperson) til å motta (tillate mottak av) blod eller blodprodukter (eller annen standardbehandling for en livstruende tilstand)
  • Mottak av: Emicizumab i en tidligere undersøkelsesstudie; Et undersøkelseslegemiddel for å behandle eller redusere risikoen for hemofile blødninger innen 5 halveringstider etter siste legemiddeladministrering; Et ikke-hemofilirelatert undersøkelsesmiddel samtidig, i løpet av de siste 30 dagene eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest
  • Samtidig sykdom, behandling eller unormalitet i kliniske laboratorietester som kan forstyrre gjennomføringen av studien, kan utgjøre ytterligere risiko, eller ville, etter etterforskerens oppfatning, utelukke deltakerens trygge deltakelse i og fullføring av studien
  • Gravid eller ammende, eller har tenkt å bli gravid under studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm B: Emicizumab profylakse ved 6 mg/kg Q4W
Deltakere ≥12 år med hemofili A (med eller uten FVIII-hemmere) som er randomisert til arm B vil få profylaktisk emicizumab i en dose på 3 mg/kg via SC-injeksjon QW de første 4 ukene, etterfulgt av 6 mg/kg via SC injeksjon Q4W i minst 24 uker. Etter 24 ukers behandling vil deltakerne få fortsette med emicizumab frem til markedsføringstillatelse som en del av denne studien eller en separat utvidelsesstudie, så lenge de oppnår klinisk nytte. Deltakerne vil fortsette å motta standardbehandlinger på episodisk basis for behandling av gjennombruddsblødninger under studien.
Legemiddel: Emicizumab
Emicizumab vil bli administrert via subkutan (SC) injeksjon, som beskrevet for hver behandlingsarm.
Andre navn:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • RG6013
  • ACE910
Eksperimentell: Arm D: Emicizumab profylakse ved 1,5 mg/kg QW
Deltakere <12 år med hemofili A- og FVIII-hemmere som er registrert i arm D vil få profylaktisk emicizumab i en dose på 3 mg/kg via SC-injeksjon QW de første 4 ukene, etterfulgt av 1,5 mg/kg via SC-injeksjon QW for kl. minst 24 uker. Etter 24 ukers behandling vil deltakerne få fortsette med emicizumab frem til markedsføringstillatelse som en del av denne studien eller en separat utvidelsesstudie, så lenge de oppnår klinisk nytte. Deltakerne vil fortsette å motta standardbehandlinger på episodisk basis for behandling av gjennombruddsblødninger under studien.
Legemiddel: Emicizumab
Emicizumab vil bli administrert via subkutan (SC) injeksjon, som beskrevet for hver behandlingsarm.
Andre navn:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • RG6013
  • ACE910
Aktiv komparator: Arm C (kontroll): Ingen profylakse, deretter Emicizumab
Deltakere ≥12 år med hemofili A (med eller uten FVIII-hemmere) som er randomisert til arm C vil ikke få noen profylaktisk behandling på minst 24 uker. Etter 24 uker vil deltakerne ha mulighet til å bytte til å motta emicizumab profylakse med 3 mg/kg QW via SC-injeksjon i 4 uker, etterfulgt av 6 mg/kg Q4W frem til markedsføringstillatelse som del av denne studien eller en separat utvidelsesstudie, som så lenge de oppnår klinisk nytte. Deltakerne vil fortsette å motta standardbehandlinger på episodisk basis for behandling av gjennombruddsblødninger under studien.
Legemiddel: Emicizumab
Emicizumab vil bli administrert via subkutan (SC) injeksjon, som beskrevet for hver behandlingsarm.
Andre navn:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • RG6013
  • ACE910
Eksperimentell: Arm A: Emicizumab profylakse ved 1,5 mg/kg QW
Deltakere ≥12 år med hemofili A (med eller uten FVIII-hemmere) som er randomisert til arm A vil få profylaktisk emicizumab i en dose på 3 mg/kg via SC-injeksjon QW de første 4 ukene, etterfulgt av 1,5 mg/kg via SC injeksjon Q4W i minst 24 uker. Etter 24 ukers behandling vil deltakerne få fortsette med emicizumab frem til markedsføringstillatelse som en del av denne studien eller en separat utvidelsesstudie, så lenge de oppnår klinisk nytte. Deltakerne vil fortsette å motta standardbehandlinger på episodisk basis for behandling av gjennombruddsblødninger under studien.
Legemiddel: Emicizumab
Emicizumab vil bli administrert via subkutan (SC) injeksjon, som beskrevet for hver behandlingsarm.
Andre navn:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • RG6013
  • ACE910

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Modellbasert årlig blødningsfrekvens for behandlede blødninger
Tidsramme: Fra baseline til minst 24 uker
Antall behandlede blødninger over effektperioden ble estimert som en årlig blødningsrate (ABR) ved bruk av en negativ binomial regresjonsmodell, som tar hensyn til ulike oppfølgingstider. En behandlet blødning ble definert som en blødning som ble direkte fulgt av en hemofilimedisin som ble rapportert å være en "behandling for blødning". 72-timersregelen ble implementert: to blødninger av samme type og på samme anatomiske plassering ble regnet som én blødning dersom den andre blødningen skjedde innen 72 timer fra siste behandling for den første blødningen. Blødninger på grunn av operasjon/prosedyre ble utelukket.
Fra baseline til minst 24 uker
Gjennomsnittlig beregnet årlig blødningsrate for behandlede blødninger
Tidsramme: Fra baseline til minst 24 uker
Antallet behandlede blødninger i løpet av effektperioden presenteres her som en beregnet årlig blødningsrate (ABR) som ble annualisert for hver deltaker ved å bruke følgende formel: ABR = (antall blødninger/antall dager i løpet av effektperioden) x 365,25. En behandlet blødning ble definert som en blødning som ble direkte fulgt av en hemofilimedisin som ble rapportert å være en "behandling for blødning". 72-timersregelen ble implementert: to blødninger av samme type og på samme anatomiske plassering ble regnet som én blødning dersom den andre blødningen skjedde innen 72 timer fra siste behandling for den første blødningen. Blødninger på grunn av operasjon/prosedyre ble utelukket.
Fra baseline til minst 24 uker
Median beregnet årlig blødningsrate for behandlede blødninger
Tidsramme: Fra baseline til minst 24 uker
Antallet behandlede blødninger i løpet av effektperioden presenteres her som en beregnet årlig blødningsrate (ABR) som ble annualisert for hver deltaker ved å bruke følgende formel: ABR = (antall blødninger/antall dager i løpet av effektperioden) x 365,25. En behandlet blødning ble definert som en blødning som ble direkte fulgt av en hemofilimedisin som ble rapportert å være en "behandling for blødning". 72-timersregelen ble implementert: to blødninger av samme type og på samme anatomiske plassering ble regnet som én blødning dersom den andre blødningen skjedde innen 72 timer fra siste behandling for den første blødningen. Blødninger på grunn av operasjon/prosedyre ble utelukket.
Fra baseline til minst 24 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Modellbasert årlig blødningsfrekvens for alle blødninger
Tidsramme: Fra baseline til minst 24 uker
Antallet av alle blødninger over effektperioden ble estimert som en årlig blødningsrate (ABR) ved bruk av en negativ binomial regresjonsmodell, som tar hensyn til ulike oppfølgingstider. I dette utfallsmålet er alle blødninger inkludert, uavhengig av behandling med koagulasjonsfaktorer, med følgende unntak: blødninger på grunn av operasjon/prosedyre utelukkes. Ettersom "alle blødninger" omfatter både behandlede og ikke-behandlede blødninger, ble 72-timersregelen implementert separat for behandlede og ikke-behandlede blødninger. For behandlede blødninger innebar 72-timersregelen at to blødninger av samme type og på samme anatomiske plassering ble regnet som én blødning dersom den andre blødningen skjedde innen 72 timer fra siste behandling for den første blødningen. For ikke-behandlede blødninger ble 72-timersregelen implementert ved å beregne en behandlingsfri periode på 72 timer fra selve blødningen.
Fra baseline til minst 24 uker
Gjennomsnittlig beregnet årlig blødningsrate for alle blødninger
Tidsramme: Fra baseline til minst 24 uker
Antallet alle blødninger over effektperioden presenteres her som en beregnet årlig blødningsrate (ABR) som ble annualisert for hver deltaker ved å bruke følgende formel: ABR = (antall blødninger/antall dager i effektperioden) x 365,25. I dette utfallsmålet er alle blødninger inkludert, uavhengig av behandling med koagulasjonsfaktorer, med følgende unntak: blødninger på grunn av operasjon/prosedyre utelukkes. Ettersom "alle blødninger" omfatter både behandlede og ikke-behandlede blødninger, ble 72-timersregelen implementert separat for behandlede og ikke-behandlede blødninger. For behandlede blødninger innebar 72-timersregelen at to blødninger av samme type og på samme anatomiske plassering ble regnet som én blødning dersom den andre blødningen skjedde innen 72 timer fra siste behandling for den første blødningen. For ikke-behandlede blødninger ble 72-timersregelen implementert ved å beregne en behandlingsfri periode på 72 timer fra selve blødningen.
Fra baseline til minst 24 uker
Median beregnet årlig blødningsrate for alle blødninger
Tidsramme: Fra baseline til minst 24 uker
Antallet alle blødninger over effektperioden presenteres her som en beregnet årlig blødningsrate (ABR) som ble annualisert for hver deltaker ved å bruke følgende formel: ABR = (antall blødninger/antall dager i effektperioden) x 365,25. I dette utfallsmålet er alle blødninger inkludert, uavhengig av behandling med koagulasjonsfaktorer, med følgende unntak: blødninger på grunn av operasjon/prosedyre utelukkes. Ettersom "alle blødninger" omfatter både behandlede og ikke-behandlede blødninger, ble 72-timersregelen implementert separat for behandlede og ikke-behandlede blødninger. For behandlede blødninger innebar 72-timersregelen at to blødninger av samme type og på samme anatomiske plassering ble regnet som én blødning dersom den andre blødningen skjedde innen 72 timer fra siste behandling for den første blødningen. For ikke-behandlede blødninger ble 72-timersregelen implementert ved å beregne en behandlingsfri periode på 72 timer fra selve blødningen.
Fra baseline til minst 24 uker
Modellbasert årlig blødningsfrekvens for behandlede spontane blødninger
Tidsramme: Fra baseline til minst 24 uker
Antallet behandlede spontane blødninger i løpet av effektperioden ble estimert som en årlig blødningsrate (ABR) ved bruk av en negativ binomial regresjonsmodell, som tar hensyn til ulike oppfølgingstider. En behandlet spontan blødning ble definert som en behandlet blødning (blødning direkte etterfulgt av en hemofilimedisin rapportert å være en "behandling for blødning") uten annen kjent medvirkende faktor som traumer eller prosedyre/kirurgi. 72-timersregelen ble implementert: to blødninger av samme type og på samme anatomiske plassering ble regnet som én blødning dersom den andre blødningen skjedde innen 72 timer fra siste behandling for den første blødningen. Blødninger på grunn av operasjon/prosedyre ble utelukket.
Fra baseline til minst 24 uker
Gjennomsnittlig beregnet årlig blødningsrate for behandlede spontane blødninger
Tidsramme: Fra baseline til minst 24 uker
Antallet behandlede spontane blødninger i løpet av effektperioden presenteres her som en beregnet annualisert blødningsrate (ABR) som ble annualisert for hver deltaker ved å bruke følgende formel: ABR = (antall blødninger/antall dager i effektperioden) x 365,25 . En behandlet spontan blødning ble definert som en behandlet blødning (blødning direkte etterfulgt av en hemofilimedisin rapportert å være en "behandling for blødning") uten annen kjent medvirkende faktor som traumer eller prosedyre/kirurgi. 72-timersregelen ble implementert: to blødninger av samme type og på samme anatomiske plassering ble regnet som én blødning dersom den andre blødningen skjedde innen 72 timer fra siste behandling for den første blødningen. Blødninger på grunn av operasjon/prosedyre ble utelukket.
Fra baseline til minst 24 uker
Median beregnet årlig blødningsrate for behandlede spontane blødninger
Tidsramme: Fra baseline til minst 24 uker
Antallet behandlede spontane blødninger i løpet av effektperioden presenteres her som en beregnet annualisert blødningsrate (ABR) som ble annualisert for hver deltaker ved å bruke følgende formel: ABR = (antall blødninger/antall dager i effektperioden) x 365,25 . En behandlet spontan blødning ble definert som en behandlet blødning (blødning direkte etterfulgt av en hemofilimedisin rapportert å være en "behandling for blødning") uten annen kjent medvirkende faktor som traumer eller prosedyre/kirurgi. 72-timersregelen ble implementert: to blødninger av samme type og på samme anatomiske plassering ble regnet som én blødning dersom den andre blødningen skjedde innen 72 timer fra siste behandling for den første blødningen. Blødninger på grunn av operasjon/prosedyre ble utelukket.
Fra baseline til minst 24 uker
Modellbasert årlig blødningsfrekvens for behandlede leddblødninger
Tidsramme: Fra baseline til minst 24 uker
Antall behandlede leddblødninger i løpet av effektperioden ble estimert som en årlig blødningsrate (ABR) ved bruk av en negativ binomial regresjonsmodell, som tar hensyn til ulike oppfølgingstider. En behandlet leddblødning ble definert som en blødning med type rapportert som "ledd" basert på minst ett av følgende symptomer: økende hevelse eller varme i huden over leddet og/eller økende smerte, redusert bevegelsesområde eller problemer med å bruke leddet sammenlignet med baseline, og blødningen ble direkte fulgt av en hemofilimedisin som ble rapportert å være en "behandling for blødning". 72-timersregelen ble implementert: to blødninger av samme type og på samme anatomiske plassering ble regnet som én blødning dersom den andre blødningen skjedde innen 72 timer fra siste behandling for den første blødningen. Blødninger på grunn av operasjon/prosedyre ble utelukket.
Fra baseline til minst 24 uker
Gjennomsnittlig beregnet årlig blødningsrate for behandlede leddblødninger
Tidsramme: Fra baseline til minst 24 uker
Antallet behandlede leddblødninger over effektperioden presenteres her som en beregnet annualisert blødningsrate (ABR) som ble annualisert for hver deltaker ved å bruke følgende formel: ABR = (antall blødninger/antall dager i effektperioden) x 365,25 . En behandlet leddblødning ble definert som en blødning med type rapportert som "ledd" basert på minst ett av følgende symptomer: økende hevelse eller varme i huden over leddet og/eller økende smerte, redusert bevegelsesområde eller problemer med å bruke leddet sammenlignet med baseline, og blødningen ble direkte fulgt av en hemofilimedisin som ble rapportert å være en "behandling for blødning". 72-timersregelen ble implementert: to blødninger av samme type og på samme anatomiske plassering ble regnet som én blødning dersom den andre blødningen skjedde innen 72 timer fra siste behandling for den første blødningen. Blødninger på grunn av operasjon/prosedyre ble utelukket.
Fra baseline til minst 24 uker
Median beregnet årlig blødningsrate for behandlede leddblødninger
Tidsramme: Fra baseline til minst 24 uker
Antallet behandlede leddblødninger over effektperioden presenteres her som en beregnet annualisert blødningsrate (ABR) som ble annualisert for hver deltaker ved å bruke følgende formel: ABR = (antall blødninger/antall dager i effektperioden) x 365,25 . En behandlet leddblødning ble definert som en blødning med type rapportert som "ledd" basert på minst ett av følgende symptomer: økende hevelse eller varme i huden over leddet og/eller økende smerte, redusert bevegelsesområde eller problemer med å bruke leddet sammenlignet med baseline, og blødningen ble direkte fulgt av en hemofilimedisin som ble rapportert å være en "behandling for blødning". 72-timersregelen ble implementert: to blødninger av samme type og på samme anatomiske plassering ble regnet som én blødning dersom den andre blødningen skjedde innen 72 timer fra siste behandling for den første blødningen. Blødninger på grunn av operasjon/prosedyre ble utelukket.
Fra baseline til minst 24 uker
Modellbasert årlig blødningsfrekvens for behandlede målleddblødninger
Tidsramme: Fra baseline til minst 24 uker
Antallet behandlede målleddblødninger over effektperioden ble estimert som en årlig blødningsrate (ABR) ved bruk av en negativ binomial regresjonsmodell, som tar hensyn til ulike oppfølgingstider. En behandlet målleddblødning ble definert som en leddblødning i et målledd, som er et leddsted der minst 3 blødninger har oppstått i løpet av de siste 24 ukene før studiestart eller et uløst målledd (målledd som ikke oppfyller ≤ 2 blødninger inn i dette leddet i løpet av en sammenhengende 12-måneders periode), og blødningen ble direkte fulgt av en hemofilimedisin som ble rapportert å være en "behandling for blødning". 72-timersregelen ble implementert: to blødninger av samme type og på samme anatomiske plassering ble regnet som én blødning dersom den andre blødningen skjedde innen 72 timer fra siste behandling for den første blødningen. Blødninger på grunn av operasjon/prosedyre ble utelukket.
Fra baseline til minst 24 uker
Gjennomsnittlig beregnet årlig blødningsrate for behandlede leddblødninger
Tidsramme: Fra baseline til minst 24 uker
Antallet behandlede leddblødninger over effektperioden presenteres her som en beregnet årlig blødningsrate (ABR) som ble annualisert for hver deltaker ved å bruke følgende formel: ABR = (antall blødninger/antall dager i effektperioden) x 365,25. En behandlet målleddblødning ble definert som en leddblødning i et målledd, som er et leddsted der minst 3 blødninger har oppstått i løpet av de siste 24 ukene før studiestart eller et uløst målledd (målledd som ikke oppfyller ≤ 2 blødninger inn i dette leddet i løpet av en sammenhengende 12-måneders periode), og blødningen ble direkte fulgt av en hemofilimedisin som ble rapportert å være en "behandling for blødning". 72-timersregelen ble implementert: to blødninger av samme type og på samme anatomiske plassering ble regnet som én blødning dersom den andre blødningen skjedde innen 72 timer fra siste behandling for den første blødningen. Blødninger på grunn av operasjon/prosedyre ble utelukket.
Fra baseline til minst 24 uker
Median beregnet årlig blødningsfrekvens for behandlede målleddblødninger
Tidsramme: Fra baseline til minst 24 uker
Antallet behandlede leddblødninger over effektperioden presenteres her som en beregnet årlig blødningsrate (ABR) som ble annualisert for hver deltaker ved å bruke følgende formel: ABR = (antall blødninger/antall dager i effektperioden) x 365,25. En behandlet målleddblødning ble definert som en leddblødning i et målledd, som er et leddsted der minst 3 blødninger har oppstått i løpet av de siste 24 ukene før studiestart eller et uløst målledd (målledd som ikke oppfyller ≤ 2 blødninger inn i dette leddet i løpet av en sammenhengende 12-måneders periode), og blødningen ble direkte fulgt av en hemofilimedisin som ble rapportert å være en "behandling for blødning". 72-timersregelen ble implementert: to blødninger av samme type og på samme anatomiske plassering ble regnet som én blødning dersom den andre blødningen skjedde innen 72 timer fra siste behandling for den første blødningen. Blødninger på grunn av operasjon/prosedyre ble utelukket.
Fra baseline til minst 24 uker
Intra-deltaker-sammenligning av den beregnede årlige blødningsraten for behandlede blødninger med Emicizumab-profylakse under studie versus med tidligere episodisk terapi-forstudie
Tidsramme: Effektperioder: Minst 24 uker før studiestart (gjennomsnittlig [min-maks] for A+B NIS-Previous Episodic Therapy: 183 [169-221] dager); og Fra baseline til minst 24 uker på studien (gjennomsnittlig [min-maks] for A+B NIS-Emicizumab: 363 [324-422] dager)
Dette er en intra-deltaker-sammenligning av den årlige blødningsraten (ABR) for behandlede blødninger før studie versus på studie i populasjonen for ikke-intervensjonsstudie (NIS) tidligere behandlet med episodisk terapi i NIS BH29768. Antall behandlede blødninger i løpet av effektperioden presenteres her som en beregnet ABR som ble annualisert for hver deltaker ved å bruke følgende formel: ABR = (antall blødninger/antall dager i løpet av effektperioden) x 365,25. En behandlet blødning ble definert som en blødning som ble direkte fulgt av en hemofilimedisin som ble rapportert å være en "behandling for blødning". 72-timersregelen ble implementert: to blødninger av samme type og på samme anatomiske plassering ble regnet som én blødning dersom den andre blødningen skjedde innen 72 timer fra siste behandling for den første blødningen. Blødninger på grunn av operasjon/prosedyre ble utelukket.
Effektperioder: Minst 24 uker før studiestart (gjennomsnittlig [min-maks] for A+B NIS-Previous Episodic Therapy: 183 [169-221] dager); og Fra baseline til minst 24 uker på studien (gjennomsnittlig [min-maks] for A+B NIS-Emicizumab: 363 [324-422] dager)
Intra-deltaker-sammenligning av den beregnede årlige blødningsraten for alle blødninger med Emicizumab-profylakse under studie versus med tidligere episodisk terapi-forstudie
Tidsramme: Effektperioder: Minst 24 uker før studiestart (gjennomsnittlig [min-maks] for A+B NIS-Previous Episodic Therapy: 183 [169-221] dager); og Fra baseline til minst 24 uker på studien (gjennomsnittlig [min-maks] for A+B NIS-Emicizumab: 363 [324-422] dager)
Dette er en intra-deltaker-sammenligning av den årlige blødningsraten (ABR) for alle blødninger før-studie versus på-studie i ikke-intervensjonsstudie (NIS) populasjonen tidligere behandlet med episodisk terapi i NIS BH29768. ABR ble beregnet for hver deltaker ved å bruke følgende formel: ABR = (antall blødninger/antall dager i løpet av effektperioden) x 365,25. Alle blødninger er inkludert, uavhengig av behandling med koagulasjonsfaktorer, med følgende unntak: blødninger på grunn av operasjon/prosedyre er utelukket. "Alle blødninger" omfatter både behandlede og ikke-behandlede blødninger, og 72-timersregelen ble implementert separat for hver type. For behandlede blødninger innebar 72-timersregelen at to blødninger av samme type og på samme anatomiske plassering ble regnet som én blødning dersom den andre blødningen skjedde innen 72 timer fra siste behandling for den første blødningen. For ikke-behandlede blødninger ble 72-timersregelen beregnet som en behandlingsfri periode på 72 timer fra selve blødningen.
Effektperioder: Minst 24 uker før studiestart (gjennomsnittlig [min-maks] for A+B NIS-Previous Episodic Therapy: 183 [169-221] dager); og Fra baseline til minst 24 uker på studien (gjennomsnittlig [min-maks] for A+B NIS-Emicizumab: 363 [324-422] dager)
Armer A, B og C: Justert gjennomsnittlig hemofili A Livskvalitet (Haem-A-QoL) Spørreskjema Fysisk helsedomene score ved uke 25 hos deltakere ≥18 år
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 25
Haem-A-QoL-spørreskjemaet er utviklet og brukt i hemofili A-deltakere, og vurderer svært spesifikke aspekter ved å håndtere hemofili. Spørreskjemaet består av elementer knyttet til 10 domener: fysisk helse, sport og fritid, skole og jobb, håndtering av hemofili, familieplanlegging, følelse, relasjoner, behandling, syn på deg selv og fremtidsutsikter. Den totale poengsummen for hvert domene varierer fra 0 til 100 med lavere poengsum som reflekterer bedre livskvalitet. Score for fysisk helsedomene er rapportert (fra 0 til 100, med lavere skåre som gjenspeiler bedre fysisk helse). Gjennomsnittene ble utledet via en analyse av kovariansmodell (ANCOVA) og har blitt justert for følgende kovariater: baseline score, behandlingsgruppe og behandling etter baseline interaksjonsterm.
Utgangspunkt og uke 25
Arm A, B og C: Endring fra baseline til uke 25 i Haem-A-QoL spørreskjema Fysisk helsedomenepoeng for deltakere ≥18 år
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 25
Haem-A-QoL-spørreskjemaet er utviklet og brukt i hemofili A-deltakere, og vurderer svært spesifikke aspekter ved å håndtere hemofili. Spørreskjemaet består av elementer knyttet til 10 domener: fysisk helse, sport og fritid, skole og jobb, håndtering av hemofili, familieplanlegging, følelse, relasjoner, behandling, syn på deg selv og fremtidsutsikter. Den totale poengsummen for hvert domene varierer fra 0 til 100 med lavere poengsum som reflekterer bedre livskvalitet. Score for fysisk helsedomene er rapportert (fra 0 til 100, med lavere skåre som gjenspeiler bedre fysisk helse).
Utgangspunkt og uke 25
Arm A, B og C: Justert gjennomsnittlig Haem-A-QoL-spørreskjema totalt poengsum ved uke 25 i deltakere ≥18 år
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 25
Haem-A-QoL-spørreskjemaet er utviklet og brukt i hemofili A-deltakere, og vurderer svært spesifikke aspekter ved å håndtere hemofili. Spørreskjemaet består av elementer knyttet til 10 domener: fysisk helse, sport og fritid, skole og jobb, håndtering av hemofili, familieplanlegging, følelse, relasjoner, behandling, syn på deg selv og fremtidsutsikter. Den totale poengsummen for hvert domene varierer fra 0 til 100 med lavere poengsum som reflekterer bedre livskvalitet. Haem-A-QoL totalpoengsum er gjennomsnittet av alle domenepoeng, og den varierer fra 0 til 100, med lavere poengsum som reflekterer bedre livskvalitet. Gjennomsnittene ble utledet via en analyse av kovariansmodell (ANCOVA) og har blitt justert for følgende kovariater: baseline score, behandlingsgruppe og behandling etter baseline interaksjonsterm.
Utgangspunkt og uke 25
Arm A, B og C: Endring fra baseline til uke 25 i Haem-A-QoL Spørreskjema Totalscore for deltakere ≥18 år
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 25
Haem-A-QoL-spørreskjemaet er utviklet og brukt i hemofili A-deltakere, og vurderer svært spesifikke aspekter ved å håndtere hemofili. Spørreskjemaet består av elementer knyttet til 10 domener: fysisk helse, sport og fritid, skole og jobb, håndtering av hemofili, familieplanlegging, følelse, relasjoner, behandling, syn på deg selv og fremtidsutsikter. Den totale poengsummen for hvert domene varierer fra 0 til 100 med lavere poengsum som reflekterer bedre livskvalitet. Haem-A-QoL totalpoengsum er gjennomsnittet av alle domenepoeng, og den varierer fra 0 til 100, med lavere poengsum som reflekterer bedre livskvalitet.
Utgangspunkt og uke 25
Armer A, B og C: Hemofili-spesifikk livskvalitet Kortform (Haemo-QoL-SF) spørreskjema Totalscore ved baseline og uke 25 hos deltakere i alderen 12 til 17 år
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 25
Haemo-QoL-SF inneholder 35 elementer som dekker ni dimensjoner som anses som relevante for ungdommens (i alderen 12-17 år) helserelaterte livskvalitet (HRQoL). Elementer er vurdert med fem respektive svaralternativer: aldri, sjelden, noen ganger, ofte og alltid. Poengsummen varierer fra 0 til 100, og en høyere poengsum er en indikasjon på dårligere HRQoL. I henhold til den forhåndsspesifiserte statistiske analyseplanen ble det ikke utført statistiske analyser på de protokolldefinerte endepunktene for Haemo-QoL-SF på grunn av det lille antallet ungdommer randomisert til armene A, B og C.
Utgangspunkt og uke 25
Arm A, B og C: Justert gjennomsnittlig europeisk livskvalitet 5-dimensjoner-5 nivåer spørreskjema (EQ-5D-5L) Spørreskjema Visual Analog Scale (VAS)-poengsum ved uke 25
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 25
EQ-5D-5L er et standardisert, deltakervurdert spørreskjema for å vurdere helserelatert livskvalitet. EQ-5D-5L inkluderer 2 komponenter: EQ-5D-5L helsetilstandsprofil (beskrivende system) og EQ-5D-5L VAS. VAS er designet for å rangere deltakerens nåværende helsetilstand på en skala fra 0 til 100, der 0 representerer den verst tenkelige helsetilstanden og 100 representerer den best tenkelige helsetilstanden. Gjennomsnittene ble utledet via en analyse av kovariansmodell (ANCOVA) og har blitt justert for følgende kovariater: baseline score, behandlingsgruppe og behandling etter baseline interaksjonsterm.
Utgangspunkt og uke 25
Arm A, B og C: Endring fra baseline i EQ-5D-5L spørreskjema VAS-poengsum ved uke 25
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 25
European Quality of Life 5-Dimensions-5 Levels Questionnaire (EQ-5D-5L) er et standardisert, deltakervurdert spørreskjema for å vurdere helserelatert livskvalitet. EQ-5D-5L inkluderer 2 komponenter: EQ-5D-5L helsetilstandsprofil (beskrivende system) og EQ-5D-5L VAS. VAS er designet for å rangere deltakerens nåværende helsetilstand på en skala fra 0 til 100, der 0 representerer den verst tenkelige helsetilstanden og 100 representerer den best tenkelige helsetilstanden.
Utgangspunkt og uke 25
Armer A, B og C: Justert gjennomsnittlig EQ-5D-5L-indeksverdi ved uke 25
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 25
European Quality of Life 5-Dimensions-5 Levels Questionnaire (EQ-5D-5L) er et standardisert, deltakervurdert spørreskjema for å vurdere helserelatert livskvalitet. EQ-5D-5L inkluderer 2 komponenter: EQ-5D-5L helsetilstandsprofil (beskrivende system) og EQ-5D-5L VAS. EQ-5D-5L helsetilstandsprofilen er designet for å registrere deltakerens nåværende helsetilstand i 5 domener: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon. Svar fra de fem domenene brukes til å beregne en enkelt indeksverdi på en skala fra 0 til 1, med høyere score som reflekterer bedre livskvalitet. Gjennomsnittene ble utledet via en analyse av kovariansmodell (ANCOVA) og har blitt justert for følgende kovariater: baseline score, behandlingsgruppe og behandling etter baseline interaksjonsterm.
Utgangspunkt og uke 25
Arm A, B og C: Endring fra baseline i EQ-5D-5L Index Utility Score ved uke 25
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 25
European Quality of Life 5-Dimensions-5 Levels Questionnaire (EQ-5D-5L) er et standardisert, deltakervurdert spørreskjema for å vurdere helserelatert livskvalitet. EQ-5D-5L inkluderer 2 komponenter: EQ-5D-5L helsetilstandsprofil (beskrivende system) og EQ-5D-5L VAS. EQ-5D-5L helsetilstandsprofilen er designet for å registrere deltakerens nåværende helsetilstand i 5 domener: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon. Svar fra de fem domenene brukes til å beregne en enkelt indeksverdi på en skala fra 0 til 1, med høyere score som reflekterer bedre livskvalitet.
Utgangspunkt og uke 25
Arm D: Endring fra baseline i Haemo-QoL-SF spørreskjema Fysisk helse og totalscore ved uke 25 hos deltakere i alderen 8 til 12 år
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 25
Hemophilia-Specific Quality of Life Short Form (Haemo-QoL-SF) spørreskjemaet inneholder 35 elementer som dekker ni dimensjoner som anses som relevante for barnas helserelaterte livskvalitet (HRQoL). Elementer er vurdert med fem respektive svaralternativer: aldri, sjelden, noen ganger, ofte og alltid. Skårene varierer fra 0 til 100, og høyere skårer indikerer dårligere HRQoL.
Utgangspunkt og uke 25
Arm D: Omsorgsperson-rapportert tilpasset helserelatert livskvalitet for hemofilipasienter med inhibitorer (tilpasset Inhib-QoL) inkludert aspekter av omsorgspersonbelastningsspørreskjema transformert total poengsum over tid
Tidsramme: Baseline (uke 1) og uke 13 og 25
Proxyvurdering av HRQoL og aspekter ved omsorgsgiverbyrde for alle barn, uavhengig av alder, ble samlet inn ved hjelp av det tilpassede Inhib-QoL med aspekter av omsorgsgiverbyrde-spørreskjemaet.
Spørreskjemaet består av to deler.
Den første delen ber omsorgsgiveren om hans/hennes mening om barnets HRQoL (proxy HRQoL).
Den andre delen ber omsorgsgiveren om å vurdere hvordan barnets situasjon er for dem (dvs. virkningen av barnets sykdom og behandling på omsorgsgiveren).
Elementer vurderes med 5 respektive svarmuligheter: aldri, sjelden, noen ganger, ofte og hele tiden.
Poengsummer varierer fra 0 til 100, der lavere poengsummer reflekterer bedre HRQoL.
En totalsum beregnes som summen av alle elementene i skalaen.
Baseline (uke 1) og uke 13 og 25
Antall deltakere med minst én bivirkning, alvorlighetsgrad i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) toksisitetsgraderingsskala, primæranalyse av randomiserte sammenligningsgrupper
Tidsramme: Fra baseline til primært cutoff-dato (minst 24 uker): Arm C (Kontroll) Ingen profylakse, median (rekkevidde): 24,0 (23,9–28,0) uker; Arm A & B Emicizumab, median (rekkevidde): Arm A: 43,7 (28,1–60,3) uker; Arm B: 46,1 (24,0–58,7) uker
Antall deltakere som opplever minst én bivirkning (AE), inkludert alle ikke-alvorlige og alvorlige AEs, rapporteres her. I henhold til ICH-retningslinjen for God klinisk praksis er en AE enhver uønsket medisinsk hendelse hos et forsøkssubjekt i en klinisk undersøkelse som får et legemiddel, uavhengig av årsakssammenheng. Begrepene "alvorlig" og "seriøs" er ikke synonyme. En seriøs AE er enhver AE som er en betydelig medisinsk hendelse som oppfyller noen av standardkriteriene. Alvorlighetsgrad refererer til intensiteten til en AE (f.eks. vurdert som mild, moderat eller alvorlig, eller i henhold til Verdens helseorganisasjons [WHO] toksisitetsgraderingsskala); hendelsen i seg selv kan være av relativt liten medisinsk betydning. Alvorlighetsgrad og alvorlighet ble uavhengig vurdert av undersøkeren for hver rapporterte AE.
Fra baseline til primært cutoff-dato (minst 24 uker): Arm C (Kontroll) Ingen profylakse, median (rekkevidde): 24,0 (23,9–28,0) uker; Arm A & B Emicizumab, median (rekkevidde): Arm A: 43,7 (28,1–60,3) uker; Arm B: 46,1 (24,0–58,7) uker
Antall deltakere med minst én bivirkning, alvorlighetsgrad i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) toksisitetsgraderingsskala, sluttanalyse
Tidsramme: Fra første dose emicizumab til studiens slutt: Arm A til C: opptil 88 måneder; Arm D: opptil 52,4 måneder
Antall deltakere som opplevde minst én bivirkning (AE), inkludert alle ikke-alvorlige og alvorlige AEs, rapporteres her. I følge ICH-retningslinjen for god klinisk praksis er en AE enhver uønsket medisinsk hendelse hos en forsøksperson i en klinisk undersøkelse som har fått et legemiddel, uavhengig av årsakssammenheng. Begrepene "alvorlig" og "seriøs" er ikke synonyme. En alvorlig AE er enhver AE som er en betydelig medisinsk hendelse som oppfyller noen av standardkriteriene. Alvorlighetsgrad refererer til intensiteten til en AE (for eksempel vurdert som mild, moderat eller alvorlig, eller i henhold til Verdens helseorganisasjons [WHO] toksisitetsgraderingsskala); hendelsen i seg selv kan være av relativt liten medisinsk betydning. Alvorlighetsgrad og alvorlighet ble uavhengig vurdert av undersøkeren for hver rapporterte AE.
Fra første dose emicizumab til studiens slutt: Arm A til C: opptil 88 måneder; Arm D: opptil 52,4 måneder
Antall deltakere med minst én bivirkning som førte til avbrutt studiemedisin, sluttanalyse
Tidsramme: Fra første dose emicizumab til studiens slutt: Arm A til C: opptil 88 måneder; Arm D: opptil 52,4 måneder
I følge ICH-retningslinjen for god klinisk praksis er en bivirkning (AE) enhver uønsket medisinsk hendelse hos en forsøksperson i en klinisk undersøkelse som har fått et legemiddel, uavhengig av årsakssammenheng. Begrepene "alvorlig" og "alvorlig" er ikke synonyme. En alvorlig AE er enhver AE som er en betydelig medisinsk hendelse som oppfyller et av standardkriteriene. Alvorlighetsgrad refererer til intensiteten til en AE (f.eks. vurdert som 1 = mild, 2 = moderat, 3 = alvorlig, eller 4 = potensielt livstruende i henhold til Verdens helseorganisasjons [WHO] toksisitetsgradskala); hendelsen i seg selv kan være av relativt liten medisinsk betydning. Alvorlighetsgrad og alvorlighet ble uavhengig vurdert av undersøkeren for hver rapporterte AE.
Fra første dose emicizumab til studiens slutt: Arm A til C: opptil 88 måneder; Arm D: opptil 52,4 måneder
Antall deltakere med minst én systemisk overfølsomhet, anafylaksi eller anafylaktoid reaksjon, alvorlighetsgrad i henhold til WHO-toksisitetsgraderingsskalaen, sluttanalyse
Tidsramme: Fra første dose emicizumab til studiens slutt: Arm A til C: opptil 88 måneder; Arm D: opptil 52,4 måneder
I henhold til ICH-retningslinjen for God klinisk praksis, er en bivirkning (AE) enhver uheldig medisinsk hendelse hos et forsøksperson i en klinisk undersøkelse som får et legemiddel, uavhengig av årsakssammenheng. Begrepene "alvorlig" og "alvorlig" er ikke synonyme. En alvorlig AE er enhver AE som er en betydelig medisinsk hendelse som oppfyller noen av standardkriteriene. Alvorlighetsgrad refererer til intensiteten til en AE (for eksempel vurdert som 1 = mild, 2 = moderat, 3 = alvorlig, eller 4 = potensielt livstruende i henhold til Verdens helseorganisasjons [WHO] toksisitetsgraderingsskala); hendelsen i seg selv kan være av relativt liten medisinsk betydning. Alvorlighetsgrad og alvorlighet ble uavhengig vurdert av undersøkeren for hver rapporterte AE.
Fra første dose emicizumab til studiens slutt: Arm A til C: opptil 88 måneder; Arm D: opptil 52,4 måneder
Antall deltakere med minst én tromboembolisk hendelse, alvorlighetsgrad i henhold til WHOs toksisitetsgraderingsskala, endelig analyse
Tidsramme: Fra første dose emicizumab til studiens slutt: Arm A til C: opptil 88 måneder; Arm D: opptil 52,4 måneder
Ifølge ICH-retningslinjen for god klinisk praksis er en uønsket hendelse (UH) enhver uheldig medisinsk hendelse hos en forsøksperson i en klinisk undersøkelse som får et legemiddel, uavhengig av årsakssammenheng.
Begrepene "alvorlig" og "alvorlighetsgrad" er ikke synonyme.
En alvorlig UH er enhver UH som er en betydelig medisinsk hendelse som oppfyller noen av standardkriteriene.
Alvorlighetsgrad refererer til intensiteten av en UH (for eksempel klassifisert som 1 = mild, 2 = moderat, 3 = alvorlig, eller 4 = potensielt livstruende i henhold til Verdens helseorganisasjons [WHO] toksisitetsgraderingsskala); hendelsen i seg selv kan være av relativt liten medisinsk betydning.
Alvorlighetsgrad og alvorlighet ble uavhengig vurdert av undersøkeren for hver rapporterte UH.
Fra første dose emicizumab til studiens slutt: Arm A til C: opptil 88 måneder; Arm D: opptil 52,4 måneder
Antall deltakere med minst én trombotsk mikroangiopati, alvorlighetsgrad etter WHO-toxicitetsgraderingsskalaen, endelig analyse
Tidsramme: Fra første dose emicizumab til studiens slutt: Arm A til C: opptil 88 måneder; Arm D: opptil 52,4 måneder
I henhold til ICH-retningslinjen for god klinisk praksis er en bivirkning (AE) enhver uheldig medisinsk hendelse hos en forsøksperson i en klinisk undersøkelse som har fått et legemiddel, uavhengig av årsakssammenheng.
Begrepene "alvorlig" og "seriøs" er ikke synonyme.
En seriøs AE er enhver AE som er en betydelig medisinsk hendelse som oppfyller et av standardkriteriene.
Alvorlighetsgrad refererer til intensiteten av en AE (f.eks. vurdert som 1 = mild, 2 = moderat, 3 = alvorlig, eller 4 = potensielt livstruende i henhold til Verdens helseorganisasjons [WHO] toksisitetsgraderingsskala); hendelsen i seg selv kan være av relativt liten medisinsk betydning.
Alvorlighetsgrad og seriøsitet ble uavhengig vurdert av undersøkeren for hver rapporterte AE.
Fra første dose emicizumab til studiens slutt: Arm A til C: opptil 88 måneder; Arm D: opptil 52,4 måneder
Antall deltakere med minst én injeksjonsstedsreaksjon, alvorlighetsgrad i henhold til WHOs toksisitetsgraderingsskala, endelig analyse
Tidsramme: Fra første dose av emicizumab til studiens slutt: Arm A til C: opptil 88 måneder; Arm D: opptil 52,4 måneder
I henhold til ICH-retningslinjen for god klinisk praksis, er en bivirkning (AE) enhver uønsket medisinsk hendelse hos en deltaker i en klinisk undersøkelse som får et farmasøytisk produkt, uavhengig av årsakssammenheng. Begrepene "alvorlig" og "alvorlighetsgrad" er ikke synonyme. En alvorlig bivirkning er enhver bivirkning som er en betydelig medisinsk hendelse som oppfyller noen av standardkriteriene. Alvorlighetsgrad refererer til intensiteten til en bivirkning (f.eks. vurdert som 1 = mild, 2 = moderat, 3 = alvorlig, eller 4 = potensielt livstruende i henhold til Verdens helseorganisasjons [WHO] toksisitetsgraderingsskala); hendelsen i seg selv kan være av relativt liten medisinsk betydning. Alvorlighetsgrad og alvorlighet ble uavhengig vurdert av forskeren for hver rapporterte bivirkning.
Fra første dose av emicizumab til studiens slutt: Arm A til C: opptil 88 måneder; Arm D: opptil 52,4 måneder
Antall deltakere med avvik i serumkjemi laboratorieprøver etter endring fra utgangspunkt til høyeste WHO-grad etter utgangspunkt
Tidsramme: Fra første dose emicizumab til studiens slutt: Arm A til C: opptil 88 måneder; Arm D: opptil 52,4 måneder
Antall deltakere med unormale endringer i laboratoriekjemiske parametre under emicizumab-behandling gjennom hele studien er oppgitt nedenfor som endringer fra utgangspunkt til høyeste WHO-grad etter utgangspunkt (1 = mild, 2 = moderat, 3 = alvorlig eller 4 = potensielt livstruende). Ikke hver laboratorieavvik kvalifiserer som en bivirkning. Et laboratorieresultat må rapporteres som en bivirkning hvis det oppfyller noen av følgende kriterier: Er ledsaget av kliniske symptomer; Resulterer i en endring i studiemedisineringen; Resulterer i en medisinsk intervensjon eller en endring i samtidig terapi; Er klinisk signifikant etter forskerens skjønn. Det var forskerens ansvar å gjennomgå alle laboratoriefunn. SGOT/AST = serum glutamat-oxaloacetat transaminase/aspartat aminotransferase; SGPT/ALT = serum glutamat-pyruvat transaminase/alanin aminotransferase
Fra første dose emicizumab til studiens slutt: Arm A til C: opptil 88 måneder; Arm D: opptil 52,4 måneder
Antall deltakere med hematologiske laboratorieavvik etter endring fra utgangsverdi til høyeste WHO-grad etter utgangsverdi
Tidsramme: Fra første dose emicizumab til studiens slutt: Arm A til C: opptil 88 måneder; Arm D: opptil 52,4 måneder
Antall deltakere med unormale endringer i laboratoriehematologiparametere mens de brukte emicizumab gjennom studien er oppgitt nedenfor som endringer fra utgangspunktet til den høyeste WHO-graden etter utgangspunktet (1 = mild, 2 = moderat, 3 = alvorlig, eller 4 = potensielt livstruende). Ikke hver laboratorieunormalitet kvalifiserer som en bivirkning. Et laboratorietestresultat må rapporteres som en bivirkning hvis det oppfyller noen av følgende kriterier: Er ledsaget av kliniske symptomer; Resulterer i en endring i studiemedisineringen; Resulterer i en medisinsk inngripen eller en endring i samtidig behandling; Er klinisk signifikant etter forskerens vurdering. Det var forskerens ansvar å gjennomgå alle laboratoriefunn.
Fra første dose emicizumab til studiens slutt: Arm A til C: opptil 88 måneder; Arm D: opptil 52,4 måneder
Endring fra baseline i kroppstemperatur over tid
Tidsramme: Baseline og uke 5, 25, 49 og 73
Dataene for Arm C er fra emicizumab-profilakseperioden og er merket for å korrespondere med besøksplanen til de andre studiearmene. For Arm C gjelder dette i forhold til tidspunktet da deltakerne byttet til å begynne å motta emicizumab (etter å ha fullført 24 uker uten profylakse).
Baseline og uke 5, 25, 49 og 73
Endring fra utgangspunkt i puls over tid
Tidsramme: Baseline, uke 5, 25, 49 og 73
Dataene for arm C er fra emicizumab-profilakseperioden og er merket for å tilsvare besøksplanen for de andre studiearmene. For arm C er dette i forhold til tidspunktet da deltakerne byttet til å begynne å motta emicizumab (etter å ha fullført 24 uker uten profylakse).
Baseline, uke 5, 25, 49 og 73
Endring fra utgangspunkt i respirasjonsfrekvens over tid
Tidsramme: Utgangspunkt, uke 5, 25, 49 og 73
Dataene for Arm C er fra emicizumab-profilakseperioden og er merket for å samsvare med besøksplanen for de andre studiegruppene. For Arm C er dette i forhold til tidspunktet da deltakerne byttet til å begynne å motta emicizumab (etter å ha fullført 24 uker uten profylakse).
Utgangspunkt, uke 5, 25, 49 og 73
Endring fra utgangspunkt i systolisk blodtrykk over tid
Tidsramme: Baseline, uke 5, 25, 49 og 73
Dataene for Arm C er fra emicizumab-profilakseperioden og er merket for å samsvare med besøksplanen for de andre studiearmene. For Arm C er dette i forhold til tidspunktet da deltakerne byttet til å begynne å motta emicizumab (etter å ha fullført 24 uker uten profylakse).
Baseline, uke 5, 25, 49 og 73
Endring fra utgangsverdien i diastolisk blodtrykk over tid
Tidsramme: Baseline, uke 5, 25, 49 og 73
Dataene for Arm C er fra emicizumab-profilaksperioden og er merket for å samsvare med besøksplanen for de andre studiearmene. For Arm C er dette relativt til tidspunktet da deltakerne byttet til å begynne å motta emicizumab (etter å ha fullført 24 uker uten profylakse).
Baseline, uke 5, 25, 49 og 73
Antall deltakere etter baseline etter anti-emicizumab-antistoff (ADA)-status
Tidsramme: Prøver tatt ved baseline og på forhåndsbestemte tidspunkter etter baseline fra første dose emicizumab til datakutt-dato, median (område) eksponeringstid for emicizumab: Alle armer: 196,14 (20,1–222,1) uker; Kun arm D: 64,14 (61,1–67,3) uker
Deltakere ble ansett som anti-stoff-antistoff (ADA)-positive hvis de var ADA-negative ved utgangspunktet, men utviklet en ADA-respons etter administrering av studiemedikamentet, eller hvis de var ADA-positive ved utgangspunktet og titeren til en eller flere prøver etter utgangspunktet var minst 4 ganger høyere enn titeren til utgangspunktprøven. Deltakere ble ansett som ADA-negative hvis de var ADA-negative ved utgangspunktet og alle prøver etter utgangspunktet var negative etter medisinadministrering, eller hvis de var ADA-positive ved utgangspunktet, men ikke hadde noen prøver etter utgangspunktet (etter medisinadministrering) med en titer som var minst 4 ganger høyere enn titeren til utgangspunktprøven.
Prøver tatt ved baseline og på forhåndsbestemte tidspunkter etter baseline fra første dose emicizumab til datakutt-dato, median (område) eksponeringstid for emicizumab: Alle armer: 196,14 (20,1–222,1) uker; Kun arm D: 64,14 (61,1–67,3) uker
Plasmatråkkonsentrasjon (Ctrough) for Emicizumab
Tidsramme: Armer A & D, KV (opptil uke 49 kun for Arm D): Uke 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 33, 41, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121 og 133; Armer B & C, H4U: Uke 2, 3, 4, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 37, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121 og 133
Dataene for Arm C er fra emicizumab-profilakseperioden og er merket for å samsvare med besøksplanen til de andre studiearmene. For Arm C er dette i forhold til tidspunktet da deltakerne byttet til å begynne å motta emicizumab (etter å ha fullført 24 uker uten profylakse).
Armer A & D, KV (opptil uke 49 kun for Arm D): Uke 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 33, 41, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121 og 133; Armer B & C, H4U: Uke 2, 3, 4, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 37, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121 og 133

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Etterforskere

  • Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. april 2018

Primær fullføring (Faktiske)

3. august 2022

Studiet fullført (Faktiske)

29. august 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. oktober 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. oktober 2017

Først lagt ut (Faktiske)

20. oktober 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • YO39309

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

For kvalifiserte studier kan kvalifiserte forskere be om tilgang til individuelle kliniske data på pasientnivå. Se Roches forpliktelse til åpenhet av informasjon om klinisk studie her: https://go.roche.com/data_sharing

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hemofili A

Kliniske studier på Emicizumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Gambia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere