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Estudio de eficacia, seguridad y farmacocinética de emicizumab profiláctico versus ninguna profilaxis en participantes con hemofilia A (HAVEN 5)

11 de marzo de 2026 actualizado por: Hoffmann-La Roche

Un ensayo clínico aleatorizado, multicéntrico, abierto, de fase III para evaluar la eficacia, la seguridad y la farmacocinética del emicizumab profiláctico versus ninguna profilaxis en pacientes con hemofilia A

Este estudio multicéntrico, abierto, de fase 3 con brazos aleatorizados y no aleatorizados está diseñado para investigar la eficacia, seguridad y farmacocinética de emicizumab en participantes con hemofilia A independientemente del estado del inhibidor del factor VIII (FVIII). Los participantes mayores o iguales a (≥) 12 años que recibieron terapia episódica con FVIII o agentes de derivación antes del ingreso al estudio y experimentaron al menos 5 hemorragias durante las 24 semanas anteriores serán aleatorizados en una proporción de 2:2:1 a los siguientes regímenes: Grupo A: profilaxis con emicizumab a 3 miligramos por kilogramo (mg/kg) una vez a la semana (QW) por vía subcutánea (SC) durante 4 semanas, seguido de 1,5 mg/kg QW SC; Grupo B: profilaxis con emicizumab a 3 mg/kg QW SC durante 4 semanas, seguido de 6 mg/kg una vez cada 4 semanas (Q4W) SC; y Brazo C: Sin profilaxis (brazo de control). Además, los participantes pediátricos menores de (<) 12 años con hemofilia A e inhibidores del FVIII que recibieron terapia episódica con agentes de derivación antes del ingreso al estudio se inscribirán en el Grupo D: profilaxis con emicizumab a 3 mg/kg QW SC durante 4 semanas. seguido de 1,5 mg/kg QW SC.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

85

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Queen Mary Hospital
      • Shatin, Hong Kong
        • Prince of Wales Hospital
  • Malasia
    • Pulau Pinang
      • George Town, Pulau Pinang, Malasia, 10990
        • Penang General Hospital
    • Sabah
      • Sabah, Sabah, Malasia, 88586
        • Queen Elizabeth Hospital
  • Porcelana
      • Beijing, Porcelana, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Porcelana, 100045
        • Beijing Children's Hospital, Capital Medical University
      • Changsha, Porcelana, 410008
        • Xiangya Hospital of Centre-South University
      • Guangdong Province Guangzhou City, Porcelana, 510515
        • Southern medical university Nanfang hospital
      • Shanghai, Porcelana, 200025
        • Ruijin Hospital Shanghai Jiaotong University School of Medicine
      • Tianjin, Porcelana, 300020
        • Tianjin Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
      • Wuhan, Porcelana, 430030
        • Tongji Hosp, Tongji Med. Col, Huazhong Univ. of Sci. & Tech
      • Wuhan, Porcelana, 430022
        • Xiehe Hospital, Tongji Medical College Huazhong University of Science & Technology
  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia, 10400
        • Ramathibodi hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

Criterios de inclusión para los brazos A, B y C:

  • Diagnóstico de hemofilia A congénita severa o hemofilia A con inhibidores de FVIII
  • Tener 12 años o más en el momento del consentimiento informado
  • Peso corporal ≥40 kilogramos (kg) en el momento de la selección
  • Los participantes sin inhibidores de FVIII (<0,6 unidades Bethesda por mililitro [BU/mL]) que completaron con éxito la inducción de tolerancia inmunológica (ITI) deben haberlo hecho al menos 5 años antes de la selección y no tener evidencia de recurrencia del inhibidor (permanente o temporal)
  • Documentación de los detalles de la terapia episódica (FVIII o agentes de derivación) y del número de episodios hemorrágicos durante al menos las últimas 24 semanas y ≥5 hemorragias en las últimas 24 semanas antes del ingreso al estudio
  • Función hematológica, hepática y renal adecuada
  • Para mujeres en edad fértil: acuerdo de permanecer en abstinencia o usar una medida anticonceptiva definida por el protocolo durante el período de tratamiento y durante al menos 5 semividas de eliminación (24 semanas) después de la última dosis del fármaco del estudio

Criterios de inclusión para el brazo D:

  • Diagnóstico de hemofilia A congénita de cualquier gravedad y antecedentes documentados de inhibidor de alto título (es decir, ≥5 BU/mL)
  • Niños menores de 12 años en el momento del consentimiento informado
  • Peso corporal > 3 kg en el momento del consentimiento informado
  • Requiere tratamiento con agentes de derivación
  • Función hematológica, hepática y renal adecuada
  • Para las participantes femeninas en edad fértil, siga los mismos criterios anticonceptivos que se enumeran anteriormente para los Brazos A, B y C

Criterio de exclusión:

Criterios de exclusión para los brazos A, B y C:

  • Trastorno hemorrágico heredado o adquirido distinto de la hemofilia A
  • En alto riesgo de microangiopatía trombótica, a juicio del investigador
  • Historial de abuso de drogas ilícitas o alcohol dentro de las 48 semanas anteriores a la selección, a juicio del investigador
  • Tratamiento previo (en los últimos 12 meses) o actual para la enfermedad tromboembólica (con la excepción de trombosis previa asociada al catéter para la cual el tratamiento antitrombótico no está actualmente en curso) o signos de enfermedad tromboembólica
  • Otras condiciones que pueden aumentar el riesgo de sangrado o trombosis
  • Antecedentes de hipersensibilidad clínicamente significativa asociada con terapias con anticuerpos monoclonales o componentes de la inyección de emicizumab
  • Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con conteo de grupo de diferenciación 4 (CD4) <200 células/microlitro (células/mcL) dentro de las 24 semanas anteriores a la selección. Los participantes con infección por VIH que tienen CD4 >200 células/mcL y cumplen con todos los demás criterios son elegibles
  • Uso de inmunomoduladores sistémicos en el momento de la inscripción o uso planificado durante el estudio, con la excepción de la terapia antirretroviral
  • Enfermedad, tratamiento o anomalía concurrentes en las pruebas de laboratorio clínico que podrían interferir con la realización del estudio, pueden presentar un riesgo adicional o, en opinión del investigador, impedirían la participación segura del participante y la finalización del estudio.
  • Cirugía planificada (excluyendo procedimientos menores como extracción dental o incisión y drenaje) durante el estudio
  • Recepción de: Emicizumab en un estudio de investigación previo; Un fármaco en investigación para tratar o reducir el riesgo de hemorragias hemofílicas dentro de las 5 semividas posteriores a la última administración del fármaco; Un fármaco en investigación no relacionado con la hemofilia al mismo tiempo, en los últimos 30 días o 5 vidas medias, lo que sea más corto
  • Embarazada o en período de lactancia, o con la intención de quedar embarazada durante el estudio

Criterios de exclusión para el brazo D:

  • Trastorno hemorrágico heredado o adquirido distinto de la hemofilia A
  • Terapia ITI en curso (o plan para recibir durante el estudio) o tratamiento profiláctico con FVIII
  • Tratamiento previo (en los últimos 12 meses) o actual para la enfermedad tromboembólica (con la excepción de trombosis previa asociada al catéter para la cual el tratamiento antitrombótico no está actualmente en curso) o signos de enfermedad tromboembólica
  • Otras enfermedades que pueden aumentar el riesgo de hemorragia o trombosis
  • Antecedentes de hipersensibilidad clínicamente significativa asociada con terapias con anticuerpos monoclonales o componentes de la inyección de emicizumab
  • Infección conocida por el VIH, el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC)
  • En alto riesgo de microangiopatía trombótica, a juicio del investigador
  • Uso de inmunomoduladores sistémicos en el momento de la inscripción o uso planificado durante el estudio
  • Cirugía planificada (excluyendo procedimientos menores como extracción dental o incisión y drenaje) durante el estudio
  • Incapacidad (o falta de voluntad por parte del cuidador) para recibir (permitir la recepción de) sangre o productos sanguíneos (o cualquier tratamiento estándar para una afección potencialmente mortal)
  • Recepción de: Emicizumab en un estudio de investigación previo; Un fármaco en investigación para tratar o reducir el riesgo de hemorragias hemofílicas dentro de las 5 semividas posteriores a la última administración del fármaco; Un fármaco en investigación no relacionado con la hemofilia al mismo tiempo, en los últimos 30 días o 5 vidas medias, lo que sea más corto
  • Enfermedad, tratamiento o anomalía concurrentes en las pruebas de laboratorio clínico que podrían interferir con la realización del estudio, pueden presentar un riesgo adicional o, en opinión del investigador, impedirían la participación segura del participante y la finalización del estudio.
  • Embarazada o en período de lactancia, o con la intención de quedar embarazada durante el estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo B: profilaxis con emicizumab a 6 mg/kg Q4W
Los participantes ≥12 años de edad con hemofilia A (con o sin inhibidores de FVIII) que se asignan al azar al grupo B recibirán una dosis profiláctica de emicizumab de 3 mg/kg por vía SC QW durante las primeras 4 semanas, seguido de 6 mg/kg por vía SC inyección Q4W durante al menos 24 semanas. Después de 24 semanas de tratamiento, los participantes podrán continuar con emicizumab hasta la autorización de comercialización como parte de este estudio o de un estudio de extensión por separado, siempre que obtengan un beneficio clínico. Los participantes continuarán recibiendo tratamientos estándar de atención en forma episódica para el tratamiento de hemorragias intermenstruales durante el estudio.
Droga: Emicizumab
Emicizumab se administrará mediante inyección subcutánea (SC), como se describe para cada brazo de tratamiento.
Otros nombres:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • RG6013
  • ACE910
Experimental: Grupo D: profilaxis con emicizumab a 1,5 mg/kg QW
Los participantes menores de 12 años con hemofilia A e inhibidores del FVIII que se inscriban en el Grupo D recibirán emicizumab profiláctico en una dosis de 3 mg/kg mediante inyección SC QW durante las primeras 4 semanas, seguido de 1,5 mg/kg mediante inyección SC QW durante al menos menos 24 semanas. Después de 24 semanas de tratamiento, los participantes podrán continuar con emicizumab hasta la autorización de comercialización como parte de este estudio o de un estudio de extensión por separado, siempre que obtengan un beneficio clínico. Los participantes continuarán recibiendo tratamientos estándar de atención en forma episódica para el tratamiento de hemorragias intermenstruales durante el estudio.
Droga: Emicizumab
Emicizumab se administrará mediante inyección subcutánea (SC), como se describe para cada brazo de tratamiento.
Otros nombres:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • RG6013
  • ACE910
Comparador activo: Grupo C (control): sin profilaxis, luego emicizumab
Los participantes ≥12 años con hemofilia A (con o sin inhibidores del FVIII) que sean asignados al azar al Grupo C no recibirán ningún tratamiento profiláctico durante al menos 24 semanas. Después de 24 semanas, los participantes tendrán la oportunidad de cambiar para recibir profilaxis con emicizumab a 3 mg/kg cada semana mediante inyección SC durante 4 semanas, seguido de 6 mg/kg cada 4 semanas hasta la autorización de comercialización como parte de este estudio o un estudio de extensión separado, como siempre y cuando obtengan un beneficio clínico. Los participantes continuarán recibiendo tratamientos de atención estándar de forma episódica para el tratamiento de hemorragias intermenstruales durante el estudio.
Droga: Emicizumab
Emicizumab se administrará mediante inyección subcutánea (SC), como se describe para cada brazo de tratamiento.
Otros nombres:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • RG6013
  • ACE910
Experimental: Grupo A: profilaxis con emicizumab a 1,5 mg/kg cada semana
Los participantes ≥12 años con hemofilia A (con o sin inhibidores del FVIII) que sean asignados al azar al grupo A recibirán emicizumab profiláctico en una dosis de 3 mg/kg mediante inyección SC cada semana durante las primeras 4 semanas, seguido de 1,5 mg/kg vía SC. inyección cada 4 semanas durante al menos 24 semanas. Después de 24 semanas de tratamiento, los participantes podrán continuar con emicizumab hasta la autorización de comercialización como parte de este estudio o de un estudio de extensión independiente, siempre que obtengan un beneficio clínico. Los participantes continuarán recibiendo tratamientos de atención estándar de forma episódica para el tratamiento de hemorragias intermenstruales durante el estudio.
Droga: Emicizumab
Emicizumab se administrará mediante inyección subcutánea (SC), como se describe para cada brazo de tratamiento.
Otros nombres:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • RG6013
  • ACE910

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de sangrado anualizada basada en modelos para sangrados tratados
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta al menos 24 semanas
El número de hemorragias tratadas durante el período de eficacia se estimó como una tasa de hemorragia anualizada (ABR) utilizando un modelo de regresión binomial negativa, que tiene en cuenta diferentes tiempos de seguimiento. Una hemorragia tratada se definió como una hemorragia seguida directamente por un medicamento para la hemofilia que se informó como un "tratamiento para la hemorragia". Se implementó la regla de las 72 horas: dos hemorragias del mismo tipo y en la misma ubicación anatómica se contaban como una hemorragia si la segunda hemorragia ocurría dentro de las 72 horas posteriores al último tratamiento para la primera hemorragia. Se excluyeron los sangrados debidos a cirugía/procedimiento.
Desde el inicio hasta al menos 24 semanas
Tasa de sangrado anualizada media calculada para sangrados tratados
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta al menos 24 semanas
El número de hemorragias tratadas durante el período de eficacia se presenta aquí como una tasa de hemorragia anualizada (ABR) calculada que se anualizó para cada participante mediante la siguiente fórmula: ABR = (número de hemorragias/número de días durante el período de eficacia) x 365,25. Una hemorragia tratada se definió como una hemorragia seguida directamente por un medicamento para la hemofilia que se informó como un "tratamiento para la hemorragia". Se implementó la regla de las 72 horas: dos hemorragias del mismo tipo y en la misma ubicación anatómica se contaban como una hemorragia si la segunda hemorragia ocurría dentro de las 72 horas posteriores al último tratamiento para la primera hemorragia. Se excluyeron los sangrados debidos a cirugía/procedimiento.
Desde el inicio hasta al menos 24 semanas
Tasa de sangrado anualizada mediana calculada para sangrados tratados
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta al menos 24 semanas
El número de hemorragias tratadas durante el período de eficacia se presenta aquí como una tasa de hemorragia anualizada (ABR) calculada que se anualizó para cada participante mediante la siguiente fórmula: ABR = (número de hemorragias/número de días durante el período de eficacia) x 365,25. Una hemorragia tratada se definió como una hemorragia seguida directamente por un medicamento para la hemofilia que se informó como un "tratamiento para la hemorragia". Se implementó la regla de las 72 horas: dos hemorragias del mismo tipo y en la misma ubicación anatómica se contaban como una hemorragia si la segunda hemorragia ocurría dentro de las 72 horas posteriores al último tratamiento para la primera hemorragia. Se excluyeron los sangrados debidos a cirugía/procedimiento.
Desde el inicio hasta al menos 24 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de sangrado anualizada basada en modelos para todos los sangrados
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta al menos 24 semanas
El número de hemorragias durante el período de eficacia se estimó como una tasa de hemorragia anualizada (ABR, por sus siglas en inglés) utilizando un modelo de regresión binomial negativa, que tiene en cuenta diferentes tiempos de seguimiento. En esta medida de resultado, se incluyen todas las hemorragias, independientemente del tratamiento con factores de coagulación, con la siguiente excepción: se excluyen las hemorragias debidas a cirugía/procedimiento. Como "todos los sangrados" comprende tanto los sangrados tratados como los no tratados, la regla de las 72 horas se implementó por separado para los sangrados tratados y no tratados. Para las hemorragias tratadas, la regla de las 72 horas significaba que dos hemorragias del mismo tipo y en la misma ubicación anatómica se contaban como una sola hemorragia si la segunda hemorragia ocurría dentro de las 72 horas posteriores al último tratamiento para la primera hemorragia. Para las hemorragias no tratadas, la regla de las 72 horas se implementó calculando un período sin tratamiento de 72 horas a partir de la propia hemorragia.
Desde el inicio hasta al menos 24 semanas
Tasa de sangrado anualizada media calculada para todos los sangrados
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta al menos 24 semanas
El número de todos los sangrados durante el período de eficacia se presenta aquí como una tasa de sangrado anualizada (ABR) calculada que se anualizó para cada participante mediante la siguiente fórmula: ABR = (número de sangrados/número de días durante el período de eficacia) x 365,25. En esta medida de resultado, se incluyen todas las hemorragias, independientemente del tratamiento con factores de coagulación, con la siguiente excepción: se excluyen las hemorragias debidas a cirugía/procedimiento. Como "todos los sangrados" comprende tanto los sangrados tratados como los no tratados, la regla de las 72 horas se implementó por separado para los sangrados tratados y no tratados. Para las hemorragias tratadas, la regla de las 72 horas significaba que dos hemorragias del mismo tipo y en la misma ubicación anatómica se contaban como una sola hemorragia si la segunda hemorragia ocurría dentro de las 72 horas posteriores al último tratamiento para la primera hemorragia. Para las hemorragias no tratadas, la regla de las 72 horas se implementó calculando un período sin tratamiento de 72 horas a partir de la propia hemorragia.
Desde el inicio hasta al menos 24 semanas
Tasa de sangrado anualizada mediana calculada para todos los sangrados
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta al menos 24 semanas
El número de todos los sangrados durante el período de eficacia se presenta aquí como una tasa de sangrado anualizada (ABR) calculada que se anualizó para cada participante mediante la siguiente fórmula: ABR = (número de sangrados/número de días durante el período de eficacia) x 365,25. En esta medida de resultado, se incluyen todas las hemorragias, independientemente del tratamiento con factores de coagulación, con la siguiente excepción: se excluyen las hemorragias debidas a cirugía/procedimiento. Como "todos los sangrados" comprende tanto los sangrados tratados como los no tratados, la regla de las 72 horas se implementó por separado para los sangrados tratados y no tratados. Para las hemorragias tratadas, la regla de las 72 horas significaba que dos hemorragias del mismo tipo y en la misma ubicación anatómica se contaban como una sola hemorragia si la segunda hemorragia ocurría dentro de las 72 horas posteriores al último tratamiento para la primera hemorragia. Para las hemorragias no tratadas, la regla de las 72 horas se implementó calculando un período sin tratamiento de 72 horas a partir de la propia hemorragia.
Desde el inicio hasta al menos 24 semanas
Tasa de sangrado anualizada basada en modelos para sangrados espontáneos tratados
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta al menos 24 semanas
El número de hemorragias espontáneas tratadas durante el período de eficacia se estimó como una tasa de hemorragia anualizada (ABR) utilizando un modelo de regresión binomial negativa, que tiene en cuenta diferentes tiempos de seguimiento. Un sangrado espontáneo tratado se definió como un sangrado tratado (sangrado seguido directamente por un medicamento para la hemofilia que se informó como un "tratamiento para el sangrado") sin ningún otro factor contribuyente conocido, como un trauma o un procedimiento/cirugía. Se implementó la regla de las 72 horas: dos hemorragias del mismo tipo y en la misma ubicación anatómica se contaban como una hemorragia si la segunda hemorragia ocurría dentro de las 72 horas posteriores al último tratamiento para la primera hemorragia. Se excluyeron los sangrados debidos a cirugía/procedimiento.
Desde el inicio hasta al menos 24 semanas
Tasa de sangrado anualizada media calculada para sangrados espontáneos tratados
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta al menos 24 semanas
El número de hemorragias espontáneas tratadas durante el período de eficacia se presenta aquí como una tasa de hemorragia anualizada (ABR) calculada que se anualizó para cada participante utilizando la siguiente fórmula: ABR = (número de hemorragias/número de días durante el período de eficacia) x 365,25 . Un sangrado espontáneo tratado se definió como un sangrado tratado (sangrado seguido directamente por un medicamento para la hemofilia que se informó como un "tratamiento para el sangrado") sin ningún otro factor contribuyente conocido, como un trauma o un procedimiento/cirugía. Se implementó la regla de las 72 horas: dos hemorragias del mismo tipo y en la misma ubicación anatómica se contaban como una hemorragia si la segunda hemorragia ocurría dentro de las 72 horas posteriores al último tratamiento para la primera hemorragia. Se excluyeron los sangrados debidos a cirugía/procedimiento.
Desde el inicio hasta al menos 24 semanas
Tasa de sangrado anualizada mediana calculada para sangrados espontáneos tratados
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta al menos 24 semanas
El número de hemorragias espontáneas tratadas durante el período de eficacia se presenta aquí como una tasa de hemorragia anualizada (ABR) calculada que se anualizó para cada participante utilizando la siguiente fórmula: ABR = (número de hemorragias/número de días durante el período de eficacia) x 365,25 . Un sangrado espontáneo tratado se definió como un sangrado tratado (sangrado seguido directamente por un medicamento para la hemofilia que se informó como un "tratamiento para el sangrado") sin ningún otro factor contribuyente conocido, como un trauma o un procedimiento/cirugía. Se implementó la regla de las 72 horas: dos hemorragias del mismo tipo y en la misma ubicación anatómica se contaban como una hemorragia si la segunda hemorragia ocurría dentro de las 72 horas posteriores al último tratamiento para la primera hemorragia. Se excluyeron los sangrados debidos a cirugía/procedimiento.
Desde el inicio hasta al menos 24 semanas
Tasa de sangrado anualizada basada en modelos para hemorragias articulares tratadas
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta al menos 24 semanas
El número de hemorragias articulares tratadas durante el período de eficacia se estimó como una tasa de hemorragia anualizada (ABR) utilizando un modelo de regresión binomial negativa, que tiene en cuenta diferentes tiempos de seguimiento. Una hemorragia articular tratada se definió como una hemorragia de tipo "articular" basada en al menos uno de los siguientes síntomas: aumento de la hinchazón o calor de la piel sobre la articulación y/o aumento del dolor, disminución del rango de movimiento o dificultad para usar la articulación en comparación con el valor inicial, y el sangrado fue seguido directamente por un medicamento para la hemofilia que, según se informó, era un "tratamiento para el sangrado". Se implementó la regla de las 72 horas: dos hemorragias del mismo tipo y en la misma ubicación anatómica se contaban como una hemorragia si la segunda hemorragia ocurría dentro de las 72 horas posteriores al último tratamiento para la primera hemorragia. Se excluyeron los sangrados debidos a cirugía/procedimiento.
Desde el inicio hasta al menos 24 semanas
Tasa de sangrado anualizada media calculada para hemorragias articulares tratadas
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta al menos 24 semanas
El número de hemorragias articulares tratadas durante el período de eficacia se presenta aquí como una tasa de hemorragia anualizada (ABR) calculada que se anualizó para cada participante utilizando la siguiente fórmula: ABR = (número de sangrados/número de días durante el período de eficacia) x 365,25 . Una hemorragia articular tratada se definió como una hemorragia de tipo "articular" basada en al menos uno de los siguientes síntomas: aumento de la hinchazón o calor de la piel sobre la articulación y/o aumento del dolor, disminución del rango de movimiento o dificultad para usar la articulación en comparación con el valor inicial, y el sangrado fue seguido directamente por un medicamento para la hemofilia que, según se informó, era un "tratamiento para el sangrado". Se implementó la regla de las 72 horas: dos hemorragias del mismo tipo y en la misma ubicación anatómica se contaban como una hemorragia si la segunda hemorragia ocurría dentro de las 72 horas posteriores al último tratamiento para la primera hemorragia. Se excluyeron los sangrados debidos a cirugía/procedimiento.
Desde el inicio hasta al menos 24 semanas
Tasa de sangrado anualizada mediana calculada para hemorragias articulares tratadas
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta al menos 24 semanas
El número de hemorragias articulares tratadas durante el período de eficacia se presenta aquí como una tasa de hemorragia anualizada (ABR) calculada que se anualizó para cada participante utilizando la siguiente fórmula: ABR = (número de sangrados/número de días durante el período de eficacia) x 365,25 . Una hemorragia articular tratada se definió como una hemorragia de tipo "articular" basada en al menos uno de los siguientes síntomas: aumento de la hinchazón o calor de la piel sobre la articulación y/o aumento del dolor, disminución del rango de movimiento o dificultad para usar la articulación en comparación con el valor inicial, y el sangrado fue seguido directamente por un medicamento para la hemofilia que, según se informó, era un "tratamiento para el sangrado". Se implementó la regla de las 72 horas: dos hemorragias del mismo tipo y en la misma ubicación anatómica se contaban como una hemorragia si la segunda hemorragia ocurría dentro de las 72 horas posteriores al último tratamiento para la primera hemorragia. Se excluyeron los sangrados debidos a cirugía/procedimiento.
Desde el inicio hasta al menos 24 semanas
Tasa de sangrado anualizada basada en modelos para hemorragias de articulaciones objetivo tratadas
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta al menos 24 semanas
El número de hemorragias en las articulaciones diana tratadas durante el período de eficacia se estimó como una tasa de hemorragia anualizada (ABR, por sus siglas en inglés) utilizando un modelo de regresión binomial negativa, que tiene en cuenta diferentes tiempos de seguimiento. Una hemorragia en una articulación diana tratada se definió como una hemorragia en una articulación diana, que es una ubicación conjunta donde se han producido al menos 3 hemorragias durante las últimas 24 semanas antes del ingreso al estudio o una articulación diana no resuelta (articulación diana que no cumple ≤ 2 hemorragias en esta articulación en un período consecutivo de 12 meses), y la hemorragia fue seguida directamente por un medicamento para la hemofilia que se informó que era un "tratamiento para la hemorragia". Se implementó la regla de las 72 horas: dos hemorragias del mismo tipo y en la misma ubicación anatómica se contaban como una hemorragia si la segunda hemorragia ocurría dentro de las 72 horas posteriores al último tratamiento para la primera hemorragia. Se excluyeron los sangrados debidos a cirugía/procedimiento.
Desde el inicio hasta al menos 24 semanas
Tasa de sangrado anualizada media calculada para hemorragias en las articulaciones objetivo tratadas
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta al menos 24 semanas
El número de hemorragias articulares tratadas durante el período de eficacia se presenta aquí como una tasa de hemorragia anualizada (ABR) calculada que se anualizó para cada participante utilizando la siguiente fórmula: ABR = (número de sangrados/número de días durante el período de eficacia) x 365,25. Una hemorragia en una articulación diana tratada se definió como una hemorragia en una articulación diana, que es una ubicación conjunta donde se han producido al menos 3 hemorragias durante las últimas 24 semanas antes del ingreso al estudio o una articulación diana no resuelta (articulación diana que no cumple ≤ 2 hemorragias en esta articulación en un período consecutivo de 12 meses), y la hemorragia fue seguida directamente por un medicamento para la hemofilia que se informó que era un "tratamiento para la hemorragia". Se implementó la regla de las 72 horas: dos hemorragias del mismo tipo y en la misma ubicación anatómica se contaban como una hemorragia si la segunda hemorragia ocurría dentro de las 72 horas posteriores al último tratamiento para la primera hemorragia. Se excluyeron los sangrados debidos a cirugía/procedimiento.
Desde el inicio hasta al menos 24 semanas
Tasa de sangrado anualizada mediana calculada para hemorragias en las articulaciones objetivo tratadas
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta al menos 24 semanas
El número de hemorragias articulares tratadas durante el período de eficacia se presenta aquí como una tasa de hemorragia anualizada (ABR) calculada que se anualizó para cada participante utilizando la siguiente fórmula: ABR = (número de sangrados/número de días durante el período de eficacia) x 365,25. Una hemorragia en una articulación diana tratada se definió como una hemorragia en una articulación diana, que es una ubicación conjunta donde se han producido al menos 3 hemorragias durante las últimas 24 semanas antes del ingreso al estudio o una articulación diana no resuelta (articulación diana que no cumple ≤ 2 hemorragias en esta articulación en un período consecutivo de 12 meses), y la hemorragia fue seguida directamente por un medicamento para la hemofilia que se informó que era un "tratamiento para la hemorragia". Se implementó la regla de las 72 horas: dos hemorragias del mismo tipo y en la misma ubicación anatómica se contaban como una hemorragia si la segunda hemorragia ocurría dentro de las 72 horas posteriores al último tratamiento para la primera hemorragia. Se excluyeron los sangrados debidos a cirugía/procedimiento.
Desde el inicio hasta al menos 24 semanas
Comparación intraparticipante de la tasa de sangrado anualizada calculada para sangrados tratados con profilaxis con emicizumab durante el estudio versus con terapia episódica previa antes del estudio
Periodo de tiempo: Períodos de eficacia: al menos 24 semanas antes del ingreso al estudio (media [mín.-máx.] para A+B NIS-Terapia episódica previa: 183 [169-221] días); y Desde el inicio hasta al menos 24 semanas en el estudio (media [mín.-máx.] para A+B NIS-Emicizumab: 363 [324-422] días)
Esta es una comparación intraparticipante de la tasa de hemorragia anualizada (ABR) para hemorragias tratadas antes del estudio versus durante el estudio en la población del estudio no intervencionista (NIS) previamente tratada con terapia episódica en NIS BH29768. El número de hemorragias tratadas durante el período de eficacia se presenta aquí como un ABR calculado que se anualizó para cada participante mediante la siguiente fórmula: ABR = (número de sangrados/número de días durante el período de eficacia) x 365,25. Una hemorragia tratada se definió como una hemorragia seguida directamente por un medicamento para la hemofilia que se informó como un "tratamiento para la hemorragia". Se implementó la regla de las 72 horas: dos hemorragias del mismo tipo y en la misma ubicación anatómica se contaban como una hemorragia si la segunda hemorragia ocurría dentro de las 72 horas posteriores al último tratamiento para la primera hemorragia. Se excluyeron los sangrados debidos a cirugía/procedimiento.
Períodos de eficacia: al menos 24 semanas antes del ingreso al estudio (media [mín.-máx.] para A+B NIS-Terapia episódica previa: 183 [169-221] días); y Desde el inicio hasta al menos 24 semanas en el estudio (media [mín.-máx.] para A+B NIS-Emicizumab: 363 [324-422] días)
Comparación intraparticipante de la tasa de sangrado anualizada calculada para todos los sangrados con profilaxis con emicizumab durante el estudio versus con terapia episódica previa antes del estudio
Periodo de tiempo: Períodos de eficacia: al menos 24 semanas antes del ingreso al estudio (media [mín.-máx.] para A+B NIS-Terapia episódica previa: 183 [169-221] días); y Desde el inicio hasta al menos 24 semanas en el estudio (media [mín.-máx.] para A+B NIS-Emicizumab: 363 [324-422] días)
Esta es una comparación intraparticipante de la tasa de sangrado anualizada (ABR) para todos los sangrados antes del estudio versus durante el estudio en la población del estudio no intervencionista (NIS) previamente tratada con terapia episódica en NIS BH29768. El ABR se calculó para cada participante mediante la siguiente fórmula: ABR = (número de sangrados/número de días durante el período de eficacia) x 365,25. Se incluyen todos los sangrados, independientemente del tratamiento con factores de coagulación, con la siguiente excepción: se excluyen los sangrados debidos a cirugía/procedimiento. "Todos los sangrados" comprende tanto los sangrados tratados como los no tratados, y la regla de las 72 horas se implementó por separado para cada tipo. Para las hemorragias tratadas, la regla de las 72 horas significaba que dos hemorragias del mismo tipo y en la misma ubicación anatómica se contaban como una sola hemorragia si la segunda hemorragia ocurría dentro de las 72 horas posteriores al último tratamiento para la primera hemorragia. Para las hemorragias no tratadas, la regla de las 72 horas se calculó como un período sin tratamiento de 72 horas a partir de la propia hemorragia.
Períodos de eficacia: al menos 24 semanas antes del ingreso al estudio (media [mín.-máx.] para A+B NIS-Terapia episódica previa: 183 [169-221] días); y Desde el inicio hasta al menos 24 semanas en el estudio (media [mín.-máx.] para A+B NIS-Emicizumab: 363 [324-422] días)
Brazos A, B y C: puntuación media ajustada del dominio de salud física del cuestionario de calidad de vida A de hemofilia A (Haem-A-QoL) en la semana 25 en participantes ≥18 años de edad
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 25
El cuestionario Haem-A-QoL ha sido desarrollado y utilizado en participantes con hemofilia A, evaluando aspectos muy específicos del manejo de la hemofilia. El cuestionario consta de ítems pertenecientes a 10 dominios: salud física, deportes y ocio, escuela y trabajo, tratamiento de la hemofilia, planificación familiar, sentimientos, relaciones, tratamiento, visión de uno mismo y perspectivas para el futuro. La puntuación total para cada dominio varía de 0 a 100 y las puntuaciones más bajas reflejan una mejor calidad de vida. Se informa la puntuación del dominio de Salud Física (rango de 0 a 100, donde las puntuaciones más bajas reflejan una mejor salud física). Las medias se derivaron mediante un modelo de análisis de covarianza (ANCOVA) y se ajustaron para las siguientes covariables: puntuación inicial, grupo de tratamiento y tratamiento por término de interacción inicial.
Línea de base y semana 25
Grupos A, B y C: cambio desde el inicio hasta la semana 25 en la puntuación del dominio de salud física del cuestionario Haem-A-QoL para participantes ≥18 años de edad
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 25
El cuestionario Haem-A-QoL ha sido desarrollado y utilizado en participantes con hemofilia A, evaluando aspectos muy específicos del manejo de la hemofilia. El cuestionario consta de ítems pertenecientes a 10 dominios: salud física, deportes y ocio, escuela y trabajo, tratamiento de la hemofilia, planificación familiar, sentimientos, relaciones, tratamiento, visión de uno mismo y perspectivas para el futuro. La puntuación total para cada dominio varía de 0 a 100 y las puntuaciones más bajas reflejan una mejor calidad de vida. Se informa la puntuación del dominio de Salud Física (rango de 0 a 100, donde las puntuaciones más bajas reflejan una mejor salud física).
Línea de base y semana 25
Brazos A, B y C: puntuación total media ajustada del cuestionario Haem-A-QoL en la semana 25 en participantes ≥18 años de edad
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 25
El cuestionario Haem-A-QoL ha sido desarrollado y utilizado en participantes con hemofilia A, evaluando aspectos muy específicos del manejo de la hemofilia. El cuestionario consta de ítems pertenecientes a 10 dominios: salud física, deportes y ocio, escuela y trabajo, tratamiento de la hemofilia, planificación familiar, sentimientos, relaciones, tratamiento, visión de uno mismo y perspectivas para el futuro. La puntuación total para cada dominio varía de 0 a 100 y las puntuaciones más bajas reflejan una mejor calidad de vida. La puntuación total de Haem-A-QoL es el promedio de todas las puntuaciones de los dominios y varía de 0 a 100, donde las puntuaciones más bajas reflejan una mejor calidad de vida. Las medias se derivaron mediante un modelo de análisis de covarianza (ANCOVA) y se ajustaron para las siguientes covariables: puntuación inicial, grupo de tratamiento y tratamiento por término de interacción inicial.
Línea de base y semana 25
Grupos A, B y C: cambio desde el inicio hasta la semana 25 en la puntuación total del cuestionario Haem-A-QoL para participantes ≥18 años de edad
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 25
El cuestionario Haem-A-QoL ha sido desarrollado y utilizado en participantes con hemofilia A, evaluando aspectos muy específicos del manejo de la hemofilia. El cuestionario consta de ítems pertenecientes a 10 dominios: salud física, deportes y ocio, escuela y trabajo, tratamiento de la hemofilia, planificación familiar, sentimientos, relaciones, tratamiento, visión de uno mismo y perspectivas para el futuro. La puntuación total para cada dominio varía de 0 a 100 y las puntuaciones más bajas reflejan una mejor calidad de vida. La puntuación total de Haem-A-QoL es el promedio de todas las puntuaciones de los dominios y varía de 0 a 100, donde las puntuaciones más bajas reflejan una mejor calidad de vida.
Línea de base y semana 25
Brazos A, B y C: cuestionario breve sobre calidad de vida específico para hemofilia (Haemo-QoL-SF) Puntuación total al inicio y en la semana 25 en participantes de 12 a 17 años de edad
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 25
El Haemo-QoL-SF contiene 35 ítems que cubren nueve dimensiones consideradas relevantes para la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) del adolescente (de 12 a 17 años). Los ítems se clasifican con cinco opciones de respuesta respectivas: nunca, rara vez, a veces, frecuentemente y siempre. La puntuación varía de 0 a 100, y una puntuación más alta es indicativa de una peor CVRS. De acuerdo con el plan de análisis estadístico preespecificado, no se realizaron análisis estadísticos sobre los criterios de valoración definidos por el protocolo para el Haemo-QoL-SF debido al pequeño número de adolescentes asignados al azar a los brazos A, B y C.
Línea de base y semana 25
Brazos A, B y C: Cuestionario de 5 dimensiones y 5 niveles de calidad de vida europea media ajustada (EQ-5D-5L) Puntuación de la escala analógica visual (VAS) en la semana 25
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 25
EQ-5D-5L es un cuestionario estandarizado calificado por los participantes para evaluar la calidad de vida relacionada con la salud. El EQ-5D-5L incluye 2 componentes: el perfil de estado de salud del EQ-5D-5L (sistema descriptivo) y el VAS EQ-5D-5L. La VAS está diseñada para calificar el estado de salud actual del participante en una escala de 0 a 100, donde 0 representa el peor estado de salud imaginable y 100 representa el mejor estado de salud imaginable. Las medias se derivaron mediante un modelo de análisis de covarianza (ANCOVA) y se ajustaron para las siguientes covariables: puntuación inicial, grupo de tratamiento y tratamiento por término de interacción inicial.
Línea de base y semana 25
Brazos A, B y C: cambio desde el inicio en la puntuación VAS del cuestionario EQ-5D-5L en la semana 25
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 25
El Cuestionario europeo de calidad de vida de 5 dimensiones y 5 niveles (EQ-5D-5L) es un cuestionario estandarizado calificado por los participantes para evaluar la calidad de vida relacionada con la salud. El EQ-5D-5L incluye 2 componentes: el perfil de estado de salud del EQ-5D-5L (sistema descriptivo) y el VAS EQ-5D-5L. La VAS está diseñada para calificar el estado de salud actual del participante en una escala de 0 a 100, donde 0 representa el peor estado de salud imaginable y 100 representa el mejor estado de salud imaginable.
Línea de base y semana 25
Brazos A, B y C: puntuación de utilidad media ajustada del índice EQ-5D-5L en la semana 25
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 25
El Cuestionario europeo de calidad de vida de 5 dimensiones y 5 niveles (EQ-5D-5L) es un cuestionario estandarizado calificado por los participantes para evaluar la calidad de vida relacionada con la salud. El EQ-5D-5L incluye 2 componentes: el perfil de estado de salud del EQ-5D-5L (sistema descriptivo) y el VAS EQ-5D-5L. El perfil de estado de salud EQ-5D-5L está diseñado para registrar el estado de salud actual del participante en 5 dominios: movilidad, cuidado personal, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión. Las respuestas de los cinco dominios se utilizan para calcular una puntuación de utilidad de índice único en una escala de 0 a 1, donde las puntuaciones más altas reflejan una mejor calidad de vida. Las medias se derivaron mediante un modelo de análisis de covarianza (ANCOVA) y se ajustaron para las siguientes covariables: puntuación inicial, grupo de tratamiento y tratamiento por término de interacción inicial.
Línea de base y semana 25
Brazos A, B y C: cambio desde el inicio en la puntuación de utilidad del índice EQ-5D-5L en la semana 25
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 25
El Cuestionario europeo de calidad de vida de 5 dimensiones y 5 niveles (EQ-5D-5L) es un cuestionario estandarizado calificado por los participantes para evaluar la calidad de vida relacionada con la salud. El EQ-5D-5L incluye 2 componentes: el perfil de estado de salud del EQ-5D-5L (sistema descriptivo) y el VAS EQ-5D-5L. El perfil de estado de salud EQ-5D-5L está diseñado para registrar el estado de salud actual del participante en 5 dominios: movilidad, cuidado personal, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión. Las respuestas de los cinco dominios se utilizan para calcular una puntuación de utilidad de índice único en una escala de 0 a 1, donde las puntuaciones más altas reflejan una mejor calidad de vida.
Línea de base y semana 25
Grupo D: Cambio desde el inicio en el cuestionario Haemo-QoL-SF Salud física y puntuaciones totales en la semana 25 en participantes de 8 a 12 años de edad
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 25
El cuestionario breve sobre calidad de vida específica de la hemofilia (Haemo-QoL-SF) contiene 35 ítems que cubren nueve dimensiones consideradas relevantes para la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) de los niños. Los ítems se clasifican con cinco opciones de respuesta respectivas: nunca, rara vez, a veces, frecuentemente y siempre. Las puntuaciones varían de 0 a 100, y las puntuaciones más altas son indicativas de una peor CVRS.
Línea de base y semana 25
Brazo D: Calidad de Vida Relacionada con la Salud Adaptada para Pacientes con Hemofilia e Inhibidores Informada por el Cuidador (Adapted Inhib-QoL) Incluyendo Aspectos del Cuestionario de Carga del Cuidador Puntuación Total Transformada a lo Largo del Tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base (Semana 1) y Semanas 13 y 25
La evaluación indirecta de la CVRS y los aspectos de la carga del cuidador para todos los niños, independientemente de la edad, se recopilaron mediante el cuestionario Adaptado Inhib-QoL con Aspectos de la Carga del Cuidador.
El cuestionario consta de dos partes.
La primera parte solicita al cuidador su opinión sobre la CVRS del niño (CVRS indirecta).
La segunda parte solicita al cuidador que califique cómo es para ellos la situación del niño (es decir, el impacto de la enfermedad y el tratamiento del niño en el cuidador).
Los ítems se califican con 5 opciones de respuesta respectivas: nunca, rara vez, a veces, a menudo y todo el tiempo.
Las puntuaciones oscilan entre 0 y 100, donde puntuaciones más bajas reflejan una mejor CVRS.
La puntuación total se calcula como la suma de todos los ítems de la escala.
Línea de base (Semana 1) y Semanas 13 y 25
Número de Participantes con al Menos un Evento Adverso, Gravedad Según la Escala de Toxicidad de la Organización Mundial de la Salud (OMS), Análisis Primario de los Brazos de Comparación Aleatorizados
Periodo de tiempo: Desde la línea base hasta la fecha de corte primaria (al menos 24 semanas): Brazo C (Control) Sin profilaxis, mediana (rango): 24,0 (23,9-28,0) semanas; Brazos A y B Emicizumab, mediana (rango): Brazo A: 43,7 (28,1-60,3) semanas; Brazo B: 46,1 (24,0-58,7) semanas
Aquí se informa el número de participantes que experimentaron al menos un evento adverso (EA), incluidos todos los EA no graves y graves. Según la guía ICH para la Buena Práctica Clínica, un EA es cualquier ocurrencia médica desfavorable en un sujeto de investigación clínica al que se le administra un producto farmacéutico, independientemente de la atribución causal. Los términos "grave" y "serio" no son sinónimos. Un EA grave es cualquier EA que sea un evento médico significativo que cumpla con cualquiera de los criterios estándar. La gravedad se refiere a la intensidad de un EA (por ejemplo, clasificado como leve, moderado o grave, o según la escala de gradación de toxicidad de la Organización Mundial de la Salud [OMS]); el evento en sí puede ser de importancia médica relativamente menor. La gravedad y la seriedad fueron evaluadas de forma independiente por el investigador para cada EA notificado.
Desde la línea base hasta la fecha de corte primaria (al menos 24 semanas): Brazo C (Control) Sin profilaxis, mediana (rango): 24,0 (23,9-28,0) semanas; Brazos A y B Emicizumab, mediana (rango): Brazo A: 43,7 (28,1-60,3) semanas; Brazo B: 46,1 (24,0-58,7) semanas
Número de participantes con al menos un evento adverso, gravedad según la escala de gradación de toxicidad de la Organización Mundial de la Salud (OMS), análisis final
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de emicizumab hasta el final del estudio: Brazos A a C: hasta 88 meses; Brazo D: hasta 52,4 meses
Se informa aquí el número de participantes que experimentaron al menos un evento adverso (EA), incluidos todos los EA no graves y graves. De acuerdo con la guía ICH de Buenas Prácticas Clínicas, un EA es cualquier ocurrencia médica desfavorable en un sujeto de investigación clínica al que se le administra un producto farmacéutico, independientemente de la atribución causal. Los términos "grave" y "serio" no son sinónimos. Un EA grave es cualquier EA que sea un evento médico significativo que cumpla con cualquiera de los criterios estándar. La gravedad se refiere a la intensidad de un EA (por ejemplo, clasificado como leve, moderado o grave, o según la escala de gradación de toxicidad de la Organización Mundial de la Salud [OMS]); el evento en sí puede ser de importancia médica relativamente menor. La gravedad y la seriedad fueron evaluadas de forma independiente por el investigador para cada EA reportado.
Desde la primera dosis de emicizumab hasta el final del estudio: Brazos A a C: hasta 88 meses; Brazo D: hasta 52,4 meses
Número de Participantes con al Menos un Evento Adverso que Condujo a la Interrupción del Fármaco en Estudio, Análisis Final
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de emicizumab hasta el final del estudio: Brazos A a C: hasta 88 meses; Brazo D: hasta 52,4 meses
Según la guía ICH sobre Buena Práctica Clínica, un evento adverso (EA) es cualquier suceso médico desfavorable en un sujeto de investigación clínica al que se le administra un producto farmacéutico, independientemente de la atribución causal. Los términos "grave" y "serio" no son sinónimos. Un EA serio es cualquier EA que sea un evento médico significativo que cumpla alguno de los criterios estándar. La gravedad se refiere a la intensidad de un EA (por ejemplo, calificada como 1 = leve, 2 = moderada, 3 = grave o 4 = potencialmente mortal según la escala de gradación de toxicidad de la Organización Mundial de la Salud [OMS]); el evento en sí puede tener una importancia médica relativamente menor. La gravedad y la seriedad fueron evaluadas de forma independiente por el investigador para cada EA notificado.
Desde la primera dosis de emicizumab hasta el final del estudio: Brazos A a C: hasta 88 meses; Brazo D: hasta 52,4 meses
Número de participantes con al menos una hipersensibilidad sistémica, anafilaxia o reacción anafilactoide, gravedad según la escala de gradación de toxicidad de la OMS, análisis final
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de emicizumab hasta el final del estudio: Brazos A a C: hasta 88 meses; Brazo D: hasta 52,4 meses
Según la guía ICH para las Buenas Prácticas Clínicas, un evento adverso (EA) es cualquier acontecimiento médico desfavorable en un sujeto de investigación clínica al que se le administra un producto farmacéutico, independientemente de la atribución causal. Los términos "grave" y "serio" no son sinónimos. Un EA serio es cualquier EA que constituye un acontecimiento médico significativo que cumple cualquiera de los criterios estándar. La gravedad se refiere a la intensidad de un EA (por ejemplo, calificada como 1 = leve, 2 = moderada, 3 = grave o 4 = potencialmente mortal según la escala de clasificación de toxicidad de la Organización Mundial de la Salud [OMS]); el evento en sí puede ser de importancia médica relativamente menor. La gravedad y la seriedad fueron evaluadas de forma independiente por el investigador para cada EA notificado.
Desde la primera dosis de emicizumab hasta el final del estudio: Brazos A a C: hasta 88 meses; Brazo D: hasta 52,4 meses
Número de Participantes con al Menos un Evento Tromboembólico, Gravedad Según la Escala de Toxicidad de la OMS, Análisis Final
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de emicizumab hasta el final del estudio: Brazos A a C: hasta 88 meses; Brazo D: hasta 52,4 meses
Según la guía ICH de Buenas Prácticas Clínicas, un evento adverso (EA) es cualquier acontecimiento médico desfavorable que ocurra en un sujeto de una investigación clínica al que se le haya administrado un producto farmacéutico, independientemente de su atribución causal. Los términos "grave" y "serio" no son sinónimos. Un EA serio es cualquier EA que sea un acontecimiento médico significativo que cumpla alguno de los criterios estándar. La gravedad se refiere a la intensidad de un EA (por ejemplo, clasificado como 1 = leve, 2 = moderado, 3 = grave o 4 = potencialmente mortal según la escala de gradación de toxicidad de la Organización Mundial de la Salud [OMS]); el acontecimiento en sí puede ser de importancia médica relativamente menor. La gravedad y la seriedad fueron evaluadas de forma independiente por el investigador para cada EA notificado.
Desde la primera dosis de emicizumab hasta el final del estudio: Brazos A a C: hasta 88 meses; Brazo D: hasta 52,4 meses
Número de participantes con al menos una microangiopatía trombótica, gravedad según la escala de toxicidad de la OMS, análisis final
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de emicizumab hasta el final del estudio: Brazos A a C: hasta 88 meses; Brazo D: hasta 52,4 meses
Según la guía ICH para la Buena Práctica Clínica, un evento adverso (EA) es cualquier acontecimiento médico desfavorable en un sujeto de investigación clínica al que se administra un producto farmacéutico, independientemente de la atribución causal. Los términos "grave" y "serio" no son sinónimos. Un EA serio es cualquier EA que sea un evento médico significativo que cumpla alguno de los criterios estándar. La gravedad se refiere a la intensidad de un EA (por ejemplo, clasificado como 1 = leve, 2 = moderado, 3 = grave o 4 = potencialmente mortal según la escala de gradación de toxicidad de la Organización Mundial de la Salud [OMS]); el evento en sí puede tener una importancia médica relativamente menor. La gravedad y la seriedad fueron evaluadas de forma independiente por el investigador para cada EA notificado.
Desde la primera dosis de emicizumab hasta el final del estudio: Brazos A a C: hasta 88 meses; Brazo D: hasta 52,4 meses
Número de participantes con al menos una reacción en el lugar de la inyección, gravedad según la escala de toxicidad de la OMS, análisis final
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de emicizumab hasta el final del estudio: Brazos A a C: hasta 88 meses; Brazo D: hasta 52,4 meses
Según la guía ICH para la Buena Práctica Clínica, un evento adverso (EA) es cualquier acontecimiento médico desfavorable en un sujeto de investigación clínica al que se le administra un producto farmacéutico, independientemente de su atribución causal.
Los términos "grave" y "serio" no son sinónimos.
Un EA serio es cualquier EA que sea un evento médico significativo que cumpla alguno de los criterios estándar.
La gravedad se refiere a la intensidad de un EA (por ejemplo, clasificado como 1 = leve, 2 = moderado, 3 = grave o 4 = potencialmente mortal según la escala de clasificación de toxicidad de la Organización Mundial de la Salud [OMS]); el evento en sí puede ser de importancia médica relativamente menor.
La gravedad y la seriedad fueron evaluadas de forma independiente por el investigador para cada EA notificado.
Desde la primera dosis de emicizumab hasta el final del estudio: Brazos A a C: hasta 88 meses; Brazo D: hasta 52,4 meses
Número de participantes con anomalías en las pruebas de laboratorio de química sérica según el cambio desde el valor basal hasta el grado máximo de la OMS después del valor basal
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de emicizumab hasta el final del estudio: Brazos A a C: hasta 88 meses; Brazo D: hasta 52,4 meses
El número de participantes con cambios anormales en los parámetros de química clínica durante el tratamiento con emicizumab a lo largo del estudio se proporciona a continuación como cambios desde el valor basal hasta el grado más alto de la OMS posterior al valor basal (1 = leve, 2 = moderado, 3 = grave o 4 = potencialmente mortal).
No todas las anomalías de laboratorio califican como un evento adverso.
Un resultado de laboratorio debe notificarse como evento adverso si cumple alguno de los siguientes criterios: Está acompañado de síntomas clínicos; Da lugar a un cambio en el tratamiento del estudio; Da lugar a una intervención médica o a un cambio en la terapia concomitante; Es clínicamente significativo según el criterio del investigador.
Era responsabilidad del investigador revisar todos los hallazgos de laboratorio.
SGOT/AST = transaminasa glutámico-oxalacética sérica/aspartato aminotransferasa; SGPT/ALT = transaminasa glutámico-pirúvica sérica/alanina aminotransferasa
Desde la primera dosis de emicizumab hasta el final del estudio: Brazos A a C: hasta 88 meses; Brazo D: hasta 52,4 meses
Número de participantes con anomalías en los análisis de hematología según el cambio desde el valor basal al grado máximo de la OMS tras el valor basal
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de emicizumab hasta el final del estudio: Brazos A a C: hasta 88 meses; Brazo D: hasta 52,4 meses
El número de participantes con cambios anormales en los parámetros de hematología de laboratorio durante el tratamiento con emicizumab a lo largo del estudio se proporciona a continuación como cambios desde el valor basal hasta el grado más alto de la OMS posterior al basal (1 = leve, 2 = moderado, 3 = grave o 4 = potencialmente mortal). No todas las anomalías de laboratorio se consideran eventos adversos. Un resultado de laboratorio debe notificarse como evento adverso si cumple alguno de los siguientes criterios: Está acompañado de síntomas clínicos; Da lugar a un cambio en el tratamiento del estudio; Da lugar a una intervención médica o a un cambio en la terapia concomitante; Es clínicamente significativo según el criterio del investigador. Era responsabilidad del investigador revisar todos los hallazgos de laboratorio.
Desde la primera dosis de emicizumab hasta el final del estudio: Brazos A a C: hasta 88 meses; Brazo D: hasta 52,4 meses
Cambio desde el valor basal de la temperatura corporal a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 5, 25, 49 y 73
Los datos del brazo C corresponden al período de profilaxis con emicizumab y están etiquetados para que coincidan con el calendario de visitas de los otros brazos del estudio. En el brazo C, esto se refiere al momento en que los participantes cambiaron para comenzar a recibir emicizumab (después de haber completado 24 semanas sin profilaxis).
Línea de base y semanas 5, 25, 49 y 73
Cambio desde el valor basal en la frecuencia del pulso a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Basal, Semanas 5, 25, 49 y 73
Los datos del Brazo C proceden del período de profilaxis con emicizumab y están etiquetados para que se correspondan con el calendario de visitas de los otros brazos del estudio. Para el Brazo C, esto es relativo al punto en el que los participantes cambiaron para empezar a recibir emicizumab (después de haber completado 24 semanas sin profilaxis).
Basal, Semanas 5, 25, 49 y 73
Cambio desde el valor basal en la frecuencia respiratoria a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 5, 25, 49 y 73
Los datos del Brazo C corresponden al periodo de profilaxis con emicizumab y se etiquetan para que coincidan con el calendario de visitas de los otros brazos del estudio. Para el Brazo C, esto es relativo al momento en que los participantes comenzaron a recibir emicizumab (después de haber completado 24 semanas sin profilaxis).
Línea de base, semanas 5, 25, 49 y 73
Cambio desde el valor basal en la presión arterial sistólica a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Línea base, semanas 5, 25, 49 y 73
Los datos del Brazo C provienen del período de profilaxis con emicizumab y están etiquetados para que correspondan al calendario de visitas de los otros brazos del estudio. Para el Brazo C, esto es relativo al momento en que los participantes cambiaron para comenzar a recibir emicizumab (después de haber completado 24 semanas sin profilaxis).
Línea base, semanas 5, 25, 49 y 73
Cambio desde la Línea Base en la Presión Arterial Diastólica a lo Largo del Tiempo
Periodo de tiempo: Baseline, Semanas 5, 25, 49 y 73
Los datos del Brazo C proceden del período de profilaxis con emicizumab y están etiquetados para que correspondan al calendario de visitas de los otros brazos del estudio. Para el Brazo C, esto es relativo al punto en el que los participantes cambiaron para comenzar a recibir emicizumab (después de haber completado 24 semanas sin profilaxis).
Baseline, Semanas 5, 25, 49 y 73
Número de participantes según el estado de anticuerpos anti-emicizumab (ADA) posterior a la línea base
Periodo de tiempo: Muestras tomadas en el momento basal y en momentos preespecificados después del basal desde la primera dosis de emicizumab hasta la fecha de corte de datos, tiempo mediano (rango) de exposición a emicizumab: Todos los brazos: 196,14 (20,1-222,1) semanas; Solo brazo D: 64,14 (61,1-67,3) semanas
Los participantes se consideraron positivos para anticuerpos anti-fármaco (ADA) si eran ADA-negativos al inicio del estudio pero desarrollaron una respuesta ADA tras la administración del fármaco del estudio, o si eran ADA-positivos al inicio del estudio y el título de una o más muestras posteriores al inicio fue al menos 4 veces mayor que el título de la muestra basal. Los participantes se consideraron ADA-negativos si eran ADA-negativos al inicio del estudio y todas las muestras posteriores al inicio fueron negativas tras la administración del fármaco, o si eran ADA-positivos al inicio del estudio pero no tuvieron ninguna muestra posterior al inicio (tras la administración del fármaco) con un título que fuera al menos 4 veces mayor que el título de la muestra basal.
Muestras tomadas en el momento basal y en momentos preespecificados después del basal desde la primera dosis de emicizumab hasta la fecha de corte de datos, tiempo mediano (rango) de exposición a emicizumab: Todos los brazos: 196,14 (20,1-222,1) semanas; Solo brazo D: 64,14 (61,1-67,3) semanas
Concentración plasmática valle (Ctrough) de emicizumab
Periodo de tiempo: Brazos A y D, SC (hasta la semana 49 solo para el brazo D): Semanas 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 33, 41, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121 y 133; Brazos B y C, SC4: Semanas 2, 3, 4, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 37, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121 y 133
Los datos del brazo C proceden del período de profilaxis con emicizumab y se etiquetan para que correspondan con el calendario de visitas de los otros brazos del estudio. Para el brazo C, esto es relativo al momento en que los participantes cambiaron para comenzar a recibir emicizumab (después de haber completado 24 semanas sin profilaxis).
Brazos A y D, SC (hasta la semana 49 solo para el brazo D): Semanas 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 33, 41, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121 y 133; Brazos B y C, SC4: Semanas 2, 3, 4, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 37, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121 y 133

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Investigadores

  • Director de estudio: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

26 de abril de 2018

Finalización primaria (Actual)

3 de agosto de 2022

Finalización del estudio (Actual)

29 de agosto de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de octubre de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de octubre de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

20 de octubre de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

1 de abril de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de marzo de 2026

Última verificación

1 de marzo de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • YO39309

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Para estudios elegibles, los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos clínicos a nivel individual de pacientes. Consulte el compromiso de Roche con la transparencia de la información del estudio clínico aquí: https://go.roche.com/data_sharing

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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