Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie účinnosti, bezpečnosti a farmakokinetiky profylaktického emicizumabu versus žádná profylaxe u účastníků hemofilie A (HAVEN 5)

11. března 2026 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Randomizovaná, multicentrická, otevřená klinická studie fáze III k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti a farmakokinetiky profylaktického emicizumabu versus žádná profylaxe u pacientů s hemofilií A

Tato multicentrická, otevřená studie fáze 3 s randomizovanými a nerandomizovanými rameny je navržena tak, aby zkoumala účinnost, bezpečnost a farmakokinetiku emicizumabu u účastníků s hemofilií A bez ohledu na stav inhibitoru faktoru VIII (FVIII). Účastníci starší nebo rovnající se (≥)12 let, kteří před vstupem do studie dostávali epizodickou terapii FVIII nebo bypassovými látkami a měli alespoň 5 krvácení během předchozích 24 týdnů, budou randomizováni v poměru 2:2:1 k následujícím režimy: Rameno A: Profylaxe emicizumabu v dávce 3 miligramy na kilogram (mg/kg) jednou týdně (QW) subkutánně (SC) po dobu 4 týdnů, následovaná 1,5 mg/kg QW SC; Rameno B: Profylaxe emicizumabu v dávce 3 mg/kg QW SC po dobu 4 týdnů, následovaná 6 mg/kg jednou za 4 týdny (Q4W) SC; a rameno C: Žádná profylaxe (kontrolní rameno). Kromě toho dětští účastníci mladší než (<)12 let s inhibitory hemofilie A a FVIII, kteří před vstupem do studie dostávali epizodickou léčbu bypassovými látkami, budou zařazeni do ramene D: profylaxe emicizumabu v dávce 3 mg/kg QW SC po dobu 4 týdnů, následně 1,5 mg/kg QW SC.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

85

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Queen Mary Hospital
      • Shatin, Hongkong
        • Prince of Wales Hospital
  • Malajsie
    • Pulau Pinang
      • George Town, Pulau Pinang, Malajsie, 10990
        • Penang General Hospital
    • Sabah
      • Sabah, Sabah, Malajsie, 88586
        • Queen Elizabeth Hospital
  • Thajsko
      • Bangkok, Thajsko, 10400
        • Ramathibodi Hospital
  • Čína
      • Beijing, Čína, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Čína, 100045
        • Beijing Children's Hospital, Capital Medical University
      • Changsha, Čína, 410008
        • Xiangya Hospital of Centre-South University
      • Guangdong Province Guangzhou City, Čína, 510515
        • Southern Medical University Nanfang Hospital
      • Shanghai, Čína, 200025
        • Ruijin Hospital Shanghai Jiaotong University School of Medicine
      • Tianjin, Čína, 300020
        • Tianjin Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
      • Wuhan, Čína, 430030
        • Tongji Hosp, Tongji Med. Col, Huazhong Univ. of Sci. & Tech
      • Wuhan, Čína, 430022
        • Xiehe Hospital, Tongji Medical College Huazhong University of Science & Technology

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Kritéria zařazení pro zbraně A, B a C:

  • Diagnostika těžké vrozené hemofilie A nebo hemofilie A s inhibitory FVIII
  • Věk 12 let nebo starší v době informovaného souhlasu
  • Tělesná hmotnost ≥40 kilogramů (kg) v době screeningu
  • Účastníci bez inhibitorů FVIII (<0,6 Bethesda jednotky na mililitr [BU/ml]), kteří dokončili úspěšnou indukci imunitní tolerance (ITI), tak musí učinit alespoň 5 let před screeningem a nemají žádné známky recidivy inhibitoru (trvalé nebo dočasné)
  • Dokumentace podrobností o epizodické léčbě (FVIII nebo bypassová činidla) a počtu krvácivých epizod za posledních 24 týdnů a ≥5 krvácení za posledních 24 týdnů před vstupem do studie
  • Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce
  • Pro ženy ve fertilním věku: souhlas s tím, že zůstanou abstinovat nebo budou používat protokolem definované antikoncepční opatření během období léčby a po dobu alespoň 5 poločasů eliminace (24 týdnů) po poslední dávce studovaného léku

Kritéria zahrnutí pro rameno D:

  • Diagnóza vrozené hemofilie A jakékoli závažnosti a zdokumentovaná anamnéza vysokého titru inhibitoru (tj. ≥5 BU/ml)
  • Děti mladší 12 let v době informovaného souhlasu
  • Tělesná hmotnost > 3 kg v době informovaného souhlasu
  • Vyžaduje léčbu bypassovými prostředky
  • Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce
  • Pro ženy, které jsou v plodném věku, dodržujte stejná antikoncepční kritéria, jaká jsou uvedena výše pro paže A, B a C

Kritéria vyloučení:

Kritéria vyloučení pro zbraně A, B a C:

  • Dědičná nebo získaná krvácivá porucha jiná než hemofilie A
  • Podle úsudku zkoušejícího s vysokým rizikem trombotické mikroangiopatie
  • Anamnéza zneužívání nelegálních drog nebo alkoholu během 48 týdnů před screeningem, podle úsudku vyšetřovatele
  • Předchozí (v posledních 12 měsících) nebo současná léčba tromboembolické nemoci (s výjimkou předchozí trombózy související s katétrem, u které antitrombotická léčba v současné době neprobíhá) nebo známky tromboembolické nemoci
  • Další stavy, které mohou zvýšit riziko krvácení nebo trombózy
  • Anamnéza klinicky významné hypersenzitivity související s terapií monoklonálními protilátkami nebo složkami injekce emicizumabu
  • Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) s počtem shluků diferenciace 4 (CD4) <200 buněk/mikrolitr (buňky/mcL) během 24 týdnů před screeningem. Účastníci s infekcí HIV, kteří mají CD4 >200 buněk/mcL a splňují všechna ostatní kritéria, jsou způsobilí
  • Použití systémových imunomodulátorů při zařazení nebo plánovaném použití během studie, s výjimkou antiretrovirové terapie
  • Souběžné onemocnění, léčba nebo abnormality v klinických laboratorních testech, které by mohly narušit provádění studie, mohou představovat další riziko nebo by podle názoru zkoušejícího znemožnily bezpečnou účast účastníka ve studii a její dokončení.
  • Plánovaný chirurgický zákrok (s výjimkou drobných zákroků, jako je extrakce zubu nebo incize a drenáž) během studie
  • Příjem: Emicizumab v předchozí výzkumné studii; Testovaný lék k léčbě nebo snížení rizika hemofilického krvácení během 5 poločasů od posledního podání léku; Testovaný lék nesouvisející s hemofilií současně, během posledních 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší
  • Těhotné nebo kojící nebo plánující otěhotnět během studie

Kritéria vyloučení pro rameno D:

  • Dědičná nebo získaná krvácivá porucha jiná než hemofilie A
  • Probíhající (nebo plánovaná léčba během studie) ITI terapie nebo profylaxe s FVIII
  • Předchozí (v posledních 12 měsících) nebo současná léčba tromboembolické nemoci (s výjimkou předchozí trombózy související s katétrem, u které antitrombotická léčba v současné době neprobíhá) nebo známky tromboembolické nemoci
  • Další onemocnění, která mohou zvýšit riziko krvácení nebo trombózy
  • Anamnéza klinicky významné hypersenzitivity související s terapií monoklonálními protilátkami nebo složkami injekce emicizumabu
  • Známá infekce HIV, virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV)
  • Podle úsudku zkoušejícího s vysokým rizikem trombotické mikroangiopatie
  • Použití systémových imunomodulátorů při zařazení nebo plánované použití během studie
  • Plánovaný chirurgický zákrok (s výjimkou drobných zákroků, jako je extrakce zubu nebo incize a drenáž) během studie
  • Neschopnost (nebo neochota pečovatele) přijímat (povolit příjem) krve nebo krevních produktů (nebo jakékoli standardní péče o život ohrožující stav)
  • Příjem: Emicizumab v předchozí výzkumné studii; Testovaný lék k léčbě nebo snížení rizika hemofilického krvácení během 5 poločasů od posledního podání léku; Testovaný lék nesouvisející s hemofilií současně, během posledních 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší
  • Souběžné onemocnění, léčba nebo abnormality v klinických laboratorních testech, které by mohly narušit provádění studie, mohou představovat další riziko nebo by podle názoru zkoušejícího znemožnily bezpečnou účast účastníka ve studii a její dokončení.
  • Těhotné nebo kojící nebo plánující otěhotnět během studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno B: Profylaxe emicizumabu v dávce 6 mg/kg Q4W
Účastníci ≥12 let s hemofilií A (s inhibitory FVIII nebo bez nich), kteří jsou randomizováni do ramene B, budou dostávat profylaktický emicizumab v dávce 3 mg/kg formou subkutánní injekce QW po dobu prvních 4 týdnů, následně 6 mg/kg prostřednictvím SC injekce Q4W po dobu minimálně 24 týdnů. Po 24 týdnech léčby bude účastníkům umožněno pokračovat v emicizumabu až do registrace v rámci této studie nebo samostatné prodloužené studie, pokud budou mít klinický přínos. Účastníci budou i nadále dostávat standardní péči na epizodické bázi pro léčbu průlomového krvácení během studie.
Lék: Emicizumab
Emicizumab bude podáván subkutánní (SC) injekcí, jak je popsáno pro každé léčebné rameno.
Ostatní jména:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • RG6013
  • ACE910
Experimentální: Rameno D: Profylaxe emicizumabu v dávce 1,5 mg/kg QW
Účastníci <12 let s hemofilií A a inhibitory FVIII, kteří jsou zařazeni do ramene D, budou dostávat profylaktický emicizumab v dávce 3 mg/kg prostřednictvím SC injekce QW po dobu prvních 4 týdnů, poté 1,5 mg/kg prostřednictvím SC injekce QW po dobu minimálně 24 týdnů. Po 24 týdnech léčby bude účastníkům umožněno pokračovat v emicizumabu až do registrace v rámci této studie nebo samostatné prodloužené studie, pokud budou mít klinický přínos. Účastníci budou i nadále dostávat standardní péči na epizodické bázi pro léčbu průlomového krvácení během studie.
Lék: Emicizumab
Emicizumab bude podáván subkutánní (SC) injekcí, jak je popsáno pro každé léčebné rameno.
Ostatní jména:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • RG6013
  • ACE910
Aktivní komparátor: Rameno C (kontrola): Žádná profylaxe, poté emicizumab
Účastníci ≥12 let s hemofilií A (s inhibitory FVIII nebo bez nich), kteří jsou randomizováni do ramene C, nebudou dostávat žádnou profylaktickou léčbu po dobu alespoň 24 týdnů. Po 24 týdnech budou mít účastníci možnost přejít na profylaxi emicizumabu v dávce 3 mg/kg QW prostřednictvím sc injekce po dobu 4 týdnů, po které bude následovat dávka 6 mg/kg Q4W až do registrace v rámci této studie nebo samostatné prodloužené studie, protože pokud mají klinický přínos. Účastníci budou i nadále dostávat standardní péči na epizodické bázi pro léčbu průlomového krvácení během studie.
Lék: Emicizumab
Emicizumab bude podáván subkutánní (SC) injekcí, jak je popsáno pro každé léčebné rameno.
Ostatní jména:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • RG6013
  • ACE910
Experimentální: Rameno A: Profylaxe emicizumabu v dávce 1,5 mg/kg QW
Účastníci ≥12 let s hemofilií A (s inhibitory FVIII nebo bez nich), kteří jsou randomizováni do ramene A, budou dostávat profylaktický emicizumab v dávce 3 mg/kg formou subkutánní injekce QW po dobu prvních 4 týdnů, následně 1,5 mg/kg prostřednictvím SC injekce Q4W po dobu minimálně 24 týdnů. Po 24 týdnech léčby bude účastníkům umožněno pokračovat v emicizumabu až do registrace v rámci této studie nebo samostatné prodloužené studie, pokud budou mít klinický přínos. Účastníci budou i nadále dostávat standardní péči na epizodické bázi pro léčbu průlomového krvácení během studie.
Lék: Emicizumab
Emicizumab bude podáván subkutánní (SC) injekcí, jak je popsáno pro každé léčebné rameno.
Ostatní jména:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • RG6013
  • ACE910

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Modelovaná anualizovaná míra krvácení pro léčená krvácení
Časové okno: Od základní linie po nejméně 24 týdnů
Počet léčených krvácení během období účinnosti byl odhadnut jako anualizovaná míra krvácení (ABR) pomocí negativního binomického regresního modelu, který zohledňuje různé doby sledování. Léčené krvácení bylo definováno jako krvácení, které bylo přímo následováno lékem na hemofilii, který byl označen jako „léčba krvácení“. Bylo implementováno pravidlo 72 hodin: dvě krvácení stejného typu a na stejném anatomickém místě byla počítána jako jedno krvácení, pokud se druhé krvácení objevilo do 72 hodin od posledního ošetření pro první krvácení. Krvácení v důsledku chirurgického zákroku/zákroku bylo vyloučeno.
Od základní linie po nejméně 24 týdnů
Průměrná vypočtená anualizovaná míra krvácení pro léčená krvácení
Časové okno: Od základní linie po nejméně 24 týdnů
Počet léčených krvácení za období účinnosti je zde uveden jako vypočtená anualizovaná míra krvácení (ABR), která byla pro každého účastníka anualizována pomocí následujícího vzorce: ABR = (počet krvácení/počet dní během období účinnosti) x 365,25. Léčené krvácení bylo definováno jako krvácení, které bylo přímo následováno lékem na hemofilii, který byl označen jako „léčba krvácení“. Bylo implementováno pravidlo 72 hodin: dvě krvácení stejného typu a na stejném anatomickém místě byla počítána jako jedno krvácení, pokud se druhé krvácení objevilo do 72 hodin od posledního ošetření pro první krvácení. Krvácení v důsledku chirurgického zákroku/zákroku bylo vyloučeno.
Od základní linie po nejméně 24 týdnů
Střední vypočtená anualizovaná míra krvácení pro léčená krvácení
Časové okno: Od základní linie po nejméně 24 týdnů
Počet léčených krvácení za období účinnosti je zde uveden jako vypočtená anualizovaná míra krvácení (ABR), která byla pro každého účastníka anualizována pomocí následujícího vzorce: ABR = (počet krvácení/počet dní během období účinnosti) x 365,25. Léčené krvácení bylo definováno jako krvácení, které bylo přímo následováno lékem na hemofilii, který byl označen jako „léčba krvácení“. Bylo implementováno pravidlo 72 hodin: dvě krvácení stejného typu a na stejném anatomickém místě byla počítána jako jedno krvácení, pokud se druhé krvácení objevilo do 72 hodin od posledního ošetření pro první krvácení. Krvácení v důsledku chirurgického zákroku/zákroku bylo vyloučeno.
Od základní linie po nejméně 24 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Modelovaná anualizovaná míra krvácení pro všechna krvácení
Časové okno: Od základní linie po nejméně 24 týdnů
Počet všech krvácení za období účinnosti byl odhadnut jako anualizovaná míra krvácení (ABR) pomocí negativního binomického regresního modelu, který zohledňuje různé doby sledování. V tomto ukazateli výsledku jsou zahrnuta všechna krvácení, bez ohledu na léčbu koagulačními faktory, s následující výjimkou: krvácení v důsledku chirurgického zákroku/procedury je vyloučeno. Protože "všechna krvácení" zahrnují léčené i neléčené krvácení, bylo pravidlo 72 hodin implementováno odděleně pro léčené a neléčené krvácení. U léčeného krvácení pravidlo 72 hodin znamenalo, že dvě krvácení stejného typu a na stejném anatomickém místě byla počítána jako jedno krvácení, pokud se druhé krvácení objevilo do 72 hodin od posledního ošetření pro první krvácení. U neléčeného krvácení bylo implementováno 72hodinové pravidlo vypočítáním 72hodinového období bez léčby ze samotného krvácení.
Od základní linie po nejméně 24 týdnů
Průměrná vypočtená anualizovaná míra krvácení pro všechna krvácení
Časové okno: Od základní linie po nejméně 24 týdnů
Počet všech krvácení za období účinnosti je zde uveden jako vypočtená anualizovaná míra krvácení (ABR), která byla pro každého účastníka anualizována pomocí následujícího vzorce: ABR = (počet krvácení/počet dní během období účinnosti) x 365,25. V tomto ukazateli výsledku jsou zahrnuta všechna krvácení, bez ohledu na léčbu koagulačními faktory, s následující výjimkou: krvácení v důsledku chirurgického zákroku/procedury je vyloučeno. Protože "všechna krvácení" zahrnují léčené i neléčené krvácení, bylo pravidlo 72 hodin implementováno odděleně pro léčené a neléčené krvácení. U léčeného krvácení pravidlo 72 hodin znamenalo, že dvě krvácení stejného typu a na stejném anatomickém místě byla počítána jako jedno krvácení, pokud se druhé krvácení objevilo do 72 hodin od posledního ošetření pro první krvácení. U neléčeného krvácení bylo implementováno 72hodinové pravidlo vypočítáním 72hodinového období bez léčby ze samotného krvácení.
Od základní linie po nejméně 24 týdnů
Střední vypočtená anualizovaná míra krvácení pro všechna krvácení
Časové okno: Od základní linie po nejméně 24 týdnů
Počet všech krvácení za období účinnosti je zde uveden jako vypočtená anualizovaná míra krvácení (ABR), která byla pro každého účastníka anualizována pomocí následujícího vzorce: ABR = (počet krvácení/počet dní během období účinnosti) x 365,25. V tomto ukazateli výsledku jsou zahrnuta všechna krvácení, bez ohledu na léčbu koagulačními faktory, s následující výjimkou: krvácení v důsledku chirurgického zákroku/procedury je vyloučeno. Protože "všechna krvácení" zahrnují léčené i neléčené krvácení, bylo pravidlo 72 hodin implementováno odděleně pro léčené a neléčené krvácení. U léčeného krvácení pravidlo 72 hodin znamenalo, že dvě krvácení stejného typu a na stejném anatomickém místě byla počítána jako jedno krvácení, pokud se druhé krvácení objevilo do 72 hodin od posledního ošetření pro první krvácení. U neléčeného krvácení bylo implementováno 72hodinové pravidlo vypočítáním 72hodinového období bez léčby ze samotného krvácení.
Od základní linie po nejméně 24 týdnů
Modelovaná anualizovaná míra krvácení pro léčená spontánní krvácení
Časové okno: Od základní linie po nejméně 24 týdnů
Počet léčených spontánních krvácení během období účinnosti byl odhadnut jako anualizovaná míra krvácení (ABR) s použitím negativního binomického regresního modelu, který zohledňuje různé doby sledování. Léčené spontánní krvácení bylo definováno jako léčené krvácení (krvácení přímo následované medikací na hemofilii uváděnou jako "léčba krvácení") bez dalšího známého přispívajícího faktoru, jako je trauma nebo zákrok/operace. Bylo implementováno pravidlo 72 hodin: dvě krvácení stejného typu a na stejném anatomickém místě byla počítána jako jedno krvácení, pokud se druhé krvácení objevilo do 72 hodin od posledního ošetření pro první krvácení. Krvácení v důsledku chirurgického zákroku/zákroku bylo vyloučeno.
Od základní linie po nejméně 24 týdnů
Průměrná vypočtená anualizovaná míra krvácení pro léčená spontánní krvácení
Časové okno: Od základní linie po nejméně 24 týdnů
Počet léčených spontánních krvácení během období účinnosti je zde uveden jako vypočtená anualizovaná míra krvácení (ABR), která byla pro každého účastníka anualizována pomocí následujícího vzorce: ABR = (počet krvácení/počet dní během období účinnosti) x 365,25 . Léčené spontánní krvácení bylo definováno jako léčené krvácení (krvácení přímo následované medikací na hemofilii uváděnou jako "léčba krvácení") bez dalšího známého přispívajícího faktoru, jako je trauma nebo zákrok/operace. Bylo implementováno pravidlo 72 hodin: dvě krvácení stejného typu a na stejném anatomickém místě byla počítána jako jedno krvácení, pokud se druhé krvácení objevilo do 72 hodin od posledního ošetření pro první krvácení. Krvácení v důsledku chirurgického zákroku/zákroku bylo vyloučeno.
Od základní linie po nejméně 24 týdnů
Střední vypočtená anualizovaná míra krvácení pro léčená spontánní krvácení
Časové okno: Od základní linie po nejméně 24 týdnů
Počet léčených spontánních krvácení během období účinnosti je zde uveden jako vypočtená anualizovaná míra krvácení (ABR), která byla pro každého účastníka anualizována pomocí následujícího vzorce: ABR = (počet krvácení/počet dní během období účinnosti) x 365,25 . Léčené spontánní krvácení bylo definováno jako léčené krvácení (krvácení přímo následované medikací na hemofilii uváděnou jako "léčba krvácení") bez dalšího známého přispívajícího faktoru, jako je trauma nebo zákrok/operace. Bylo implementováno pravidlo 72 hodin: dvě krvácení stejného typu a na stejném anatomickém místě byla počítána jako jedno krvácení, pokud se druhé krvácení objevilo do 72 hodin od posledního ošetření pro první krvácení. Krvácení v důsledku chirurgického zákroku/zákroku bylo vyloučeno.
Od základní linie po nejméně 24 týdnů
Modelovaná anualizovaná míra krvácení pro léčená kloubní krvácení
Časové okno: Od základní linie po nejméně 24 týdnů
Počet léčených krvácení do kloubů během období účinnosti byl odhadnut jako anualizovaná míra krvácení (ABR) pomocí negativního binomického regresního modelu, který zohledňuje různé doby sledování. Léčené krvácení do kloubu bylo definováno jako krvácení s typem uváděným jako „kloub“ na základě alespoň jednoho z následujících příznaků: zvětšující se otok nebo zahřívání kůže na kloubu a/nebo zvyšující se bolest, snížený rozsah pohybu nebo potíže s používáním kloub se porovnal s výchozí hodnotou a krvácení bylo přímo následováno medikací na hemofilii, která byla označena jako „léčba krvácení“. Bylo implementováno pravidlo 72 hodin: dvě krvácení stejného typu a na stejném anatomickém místě byla počítána jako jedno krvácení, pokud se druhé krvácení objevilo do 72 hodin od posledního ošetření pro první krvácení. Krvácení v důsledku chirurgického zákroku/zákroku bylo vyloučeno.
Od základní linie po nejméně 24 týdnů
Průměrná vypočtená anualizovaná míra krvácení pro léčená krvácení do kloubů
Časové okno: Od základní linie po nejméně 24 týdnů
Počet léčených kloubních krvácení za období účinnosti je zde uveden jako vypočtená anualizovaná míra krvácení (ABR), která byla pro každého účastníka anualizována pomocí následujícího vzorce: ABR = (počet krvácení/počet dní během období účinnosti) x 365,25 . Léčené krvácení do kloubu bylo definováno jako krvácení s typem uváděným jako „kloub“ na základě alespoň jednoho z následujících příznaků: zvětšující se otok nebo zahřívání kůže na kloubu a/nebo zvyšující se bolest, snížený rozsah pohybu nebo potíže s používáním kloub se porovnal s výchozí hodnotou a krvácení bylo přímo následováno medikací na hemofilii, která byla označena jako „léčba krvácení“. Bylo implementováno pravidlo 72 hodin: dvě krvácení stejného typu a na stejném anatomickém místě byla počítána jako jedno krvácení, pokud se druhé krvácení objevilo do 72 hodin od posledního ošetření pro první krvácení. Krvácení v důsledku chirurgického zákroku/zákroku bylo vyloučeno.
Od základní linie po nejméně 24 týdnů
Střední vypočtená anualizovaná míra krvácení pro léčená krvácení do kloubů
Časové okno: Od základní linie po nejméně 24 týdnů
Počet léčených kloubních krvácení za období účinnosti je zde uveden jako vypočtená anualizovaná míra krvácení (ABR), která byla pro každého účastníka anualizována pomocí následujícího vzorce: ABR = (počet krvácení/počet dní během období účinnosti) x 365,25 . Léčené krvácení do kloubu bylo definováno jako krvácení s typem uváděným jako „kloub“ na základě alespoň jednoho z následujících příznaků: zvětšující se otok nebo zahřívání kůže na kloubu a/nebo zvyšující se bolest, snížený rozsah pohybu nebo potíže s používáním kloub se porovnal s výchozí hodnotou a krvácení bylo přímo následováno medikací na hemofilii, která byla označena jako „léčba krvácení“. Bylo implementováno pravidlo 72 hodin: dvě krvácení stejného typu a na stejném anatomickém místě byla počítána jako jedno krvácení, pokud se druhé krvácení objevilo do 72 hodin od posledního ošetření pro první krvácení. Krvácení v důsledku chirurgického zákroku/zákroku bylo vyloučeno.
Od základní linie po nejméně 24 týdnů
Modelovaná anualizovaná míra krvácení pro léčená krvácení do cílových kloubů
Časové okno: Od základní linie po nejméně 24 týdnů
Počet léčených krvácení do cílového kloubu během období účinnosti byl odhadnut jako anualizovaná míra krvácení (ABR) s použitím negativního binomického regresního modelu, který zohledňuje různé doby sledování. Krvácení z léčeného cílového kloubu bylo definováno jako krvácení do kloubu v cílovém kloubu, což je kloubní místo, kde došlo alespoň ke 3 krvácením za posledních 24 týdnů před vstupem do studie, nebo nevyřešený cílový kloub (cílový kloub, který nesplňuje ≤ 2 krvácení do tohoto kloubu během po sobě jdoucích 12 měsíců) a krvácení bylo přímo následováno lékem na hemofilii, který byl označen jako „léčba krvácení“. Bylo implementováno pravidlo 72 hodin: dvě krvácení stejného typu a na stejném anatomickém místě byla počítána jako jedno krvácení, pokud se druhé krvácení objevilo do 72 hodin od posledního ošetření pro první krvácení. Krvácení v důsledku chirurgického zákroku/zákroku bylo vyloučeno.
Od základní linie po nejméně 24 týdnů
Průměrná vypočtená anualizovaná míra krvácení pro léčená cílová krvácení do kloubů
Časové okno: Od základní linie po nejméně 24 týdnů
Počet léčených krvácení do cílového kloubu během období účinnosti je zde uveden jako vypočtená anualizovaná míra krvácení (ABR), která byla pro každého účastníka anualizována pomocí následujícího vzorce: ABR = (počet krvácení/počet dní během období účinnosti) x 365,25. Krvácení z léčeného cílového kloubu bylo definováno jako krvácení do kloubu v cílovém kloubu, což je kloubní místo, kde došlo alespoň ke 3 krvácením za posledních 24 týdnů před vstupem do studie, nebo nevyřešený cílový kloub (cílový kloub, který nesplňuje ≤ 2 krvácení do tohoto kloubu během po sobě jdoucích 12 měsíců) a krvácení bylo přímo následováno lékem na hemofilii, který byl označen jako „léčba krvácení“. Bylo implementováno pravidlo 72 hodin: dvě krvácení stejného typu a na stejném anatomickém místě byla počítána jako jedno krvácení, pokud se druhé krvácení objevilo do 72 hodin od posledního ošetření pro první krvácení. Krvácení v důsledku chirurgického zákroku/zákroku bylo vyloučeno.
Od základní linie po nejméně 24 týdnů
Střední vypočtená anualizovaná míra krvácení pro léčená cílová krvácení do kloubů
Časové okno: Od základní linie po nejméně 24 týdnů
Počet léčených krvácení do cílového kloubu během období účinnosti je zde uveden jako vypočtená anualizovaná míra krvácení (ABR), která byla pro každého účastníka anualizována pomocí následujícího vzorce: ABR = (počet krvácení/počet dní během období účinnosti) x 365,25. Krvácení z léčeného cílového kloubu bylo definováno jako krvácení do kloubu v cílovém kloubu, což je kloubní místo, kde došlo alespoň ke 3 krvácením za posledních 24 týdnů před vstupem do studie, nebo nevyřešený cílový kloub (cílový kloub, který nesplňuje ≤ 2 krvácení do tohoto kloubu během po sobě jdoucích 12 měsíců) a krvácení bylo přímo následováno lékem na hemofilii, který byl označen jako „léčba krvácení“. Bylo implementováno pravidlo 72 hodin: dvě krvácení stejného typu a na stejném anatomickém místě byla počítána jako jedno krvácení, pokud se druhé krvácení objevilo do 72 hodin od posledního ošetření pro první krvácení. Krvácení v důsledku chirurgického zákroku/zákroku bylo vyloučeno.
Od základní linie po nejméně 24 týdnů
Porovnání vypočtené anualizované míry krvácení v rámci účastníka pro léčená krvácení s profylaxí emicizumabem ve studii oproti předchozí epizodické terapii před studií
Časové okno: Období účinnosti: alespoň 24 týdnů před vstupem do studie (průměr [min-max] pro A+B NIS-předchozí epizodická terapie: 183 [169-221] dnů); a Od výchozího stavu do alespoň 24 týdnů studie (průměr [min-max] pro A+B NIS-Emicizumab: 363 [324–422] dnů)
Toto je srovnání mezi účastníky anualizované míry krvácení (ABR) pro léčená krvácení před studií oproti studii v populaci neintervenční studie (NIS) dříve léčené epizodickou terapií v NIS BH29768. Počet léčených krvácení za období účinnosti je zde uveden jako vypočtená ABR, která byla pro každého účastníka anualizována pomocí následujícího vzorce: ABR = (počet krvácení/počet dní během období účinnosti) x 365,25. Léčené krvácení bylo definováno jako krvácení, které bylo přímo následováno lékem na hemofilii, který byl označen jako „léčba krvácení“. Bylo implementováno pravidlo 72 hodin: dvě krvácení stejného typu a na stejném anatomickém místě byla počítána jako jedno krvácení, pokud se druhé krvácení objevilo do 72 hodin od posledního ošetření pro první krvácení. Krvácení v důsledku chirurgického zákroku/zákroku bylo vyloučeno.
Období účinnosti: alespoň 24 týdnů před vstupem do studie (průměr [min-max] pro A+B NIS-předchozí epizodická terapie: 183 [169-221] dnů); a Od výchozího stavu do alespoň 24 týdnů studie (průměr [min-max] pro A+B NIS-Emicizumab: 363 [324–422] dnů)
Srovnání vypočtené anualizované míry krvácení v rámci účastníka pro všechna krvácení s profylaxí emicizumabem ve studii oproti předchozí epizodické terapii před studií
Časové okno: Období účinnosti: alespoň 24 týdnů před vstupem do studie (průměr [min-max] pro A+B NIS-předchozí epizodická terapie: 183 [169-221] dnů); a Od výchozího stavu do alespoň 24 týdnů studie (průměr [min-max] pro A+B NIS-Emicizumab: 363 [324–422] dnů)
Toto je srovnání mezi účastníky anualizované míry krvácení (ABR) pro všechna krvácení před zahájením studie oproti populaci během studie v populaci neintervenční studie (NIS), která byla dříve léčena epizodickou terapií v NIS BH29768. ABR byla vypočtena pro každého účastníka pomocí následujícího vzorce: ABR = (počet krvácení/počet dní během období účinnosti) x 365,25. Všechna krvácení jsou zahrnuta, bez ohledu na léčbu koagulačními faktory, s následující výjimkou: krvácení v důsledku chirurgického zákroku/zákroku je vyloučeno. "Všechna krvácení" zahrnují léčená i neléčená krvácení a pravidlo 72 hodin bylo implementováno samostatně pro každý typ. U léčeného krvácení pravidlo 72 hodin znamenalo, že dvě krvácení stejného typu a na stejném anatomickém místě byla počítána jako jedno krvácení, pokud se druhé krvácení objevilo do 72 hodin od posledního ošetření pro první krvácení. U neléčeného krvácení bylo pravidlo 72 hodin vypočteno jako období bez léčby 72 hodin od samotného krvácení.
Období účinnosti: alespoň 24 týdnů před vstupem do studie (průměr [min-max] pro A+B NIS-předchozí epizodická terapie: 183 [169-221] dnů); a Od výchozího stavu do alespoň 24 týdnů studie (průměr [min-max] pro A+B NIS-Emicizumab: 363 [324–422] dnů)
Paže A, B a C: Upravený průměr hemofilie A Dotazník kvality života (Haem-A-QoL) Skóre domény fyzického zdraví ve 25. týdnu u účastníků ve věku ≥ 18 let
Časové okno: Výchozí stav a týden 25
Dotazník Haem-A-QoL byl vyvinut a používán u účastníků hemofilie A, hodnotí velmi specifické aspekty zacházení s hemofilií. Dotazník se skládá z položek týkajících se 10 oblastí: fyzické zdraví, sport a volný čas, škola a práce, řešení hemofilie, plánování rodiny, pocity, vztahy, léčba, pohled na sebe a výhled do budoucna. Celkové skóre pro každou doménu se pohybuje od 0 do 100, přičemž nižší skóre odráží lepší kvalitu života. Uvádí se skóre domény fyzického zdraví (rozsah 0 až 100, přičemž nižší skóre odráží lepší fyzické zdraví). Průměry byly odvozeny pomocí modelu analýzy kovariance (ANCOVA) a byly upraveny pro následující kovarianty: výchozí skóre, léčebná skupina a léčba podle výchozího termínu interakce.
Výchozí stav a týden 25
Ramena A, B a C: Změna ze základního stavu na 25. týden v dotazníku Haem-A-QoL skóre domény fyzického zdraví pro účastníky ve věku ≥ 18 let
Časové okno: Výchozí stav a týden 25
Dotazník Haem-A-QoL byl vyvinut a používán u účastníků hemofilie A, hodnotí velmi specifické aspekty zacházení s hemofilií. Dotazník se skládá z položek týkajících se 10 oblastí: fyzické zdraví, sport a volný čas, škola a práce, řešení hemofilie, plánování rodiny, pocity, vztahy, léčba, pohled na sebe a výhled do budoucna. Celkové skóre pro každou doménu se pohybuje od 0 do 100, přičemž nižší skóre odráží lepší kvalitu života. Uvádí se skóre domény fyzického zdraví (rozsah 0 až 100, přičemž nižší skóre odráží lepší fyzické zdraví).
Výchozí stav a týden 25
Ramena A, B a C: Dotazník s upraveným průměrem Haem-A-QoL Celkové skóre ve 25. týdnu u účastníků ve věku ≥ 18 let
Časové okno: Výchozí stav a týden 25
Dotazník Haem-A-QoL byl vyvinut a používán u účastníků hemofilie A, hodnotí velmi specifické aspekty zacházení s hemofilií. Dotazník se skládá z položek týkajících se 10 oblastí: fyzické zdraví, sport a volný čas, škola a práce, řešení hemofilie, plánování rodiny, pocity, vztahy, léčba, pohled na sebe a výhled do budoucna. Celkové skóre pro každou doménu se pohybuje od 0 do 100, přičemž nižší skóre odráží lepší kvalitu života. Celkové skóre Haem-A-QoL je průměr skóre všech domén a pohybuje se od 0 do 100, přičemž nižší skóre odráží lepší kvalitu života. Průměry byly odvozeny pomocí modelu analýzy kovariance (ANCOVA) a byly upraveny pro následující kovarianty: výchozí skóre, léčebná skupina a léčba podle výchozího termínu interakce.
Výchozí stav a týden 25
Ramena A, B a C: Změna ze základního stavu na 25. týden v dotazníku Haem-A-QoL Celkové skóre pro účastníky ve věku ≥ 18 let
Časové okno: Výchozí stav a týden 25
Dotazník Haem-A-QoL byl vyvinut a používán u účastníků hemofilie A, hodnotí velmi specifické aspekty zacházení s hemofilií. Dotazník se skládá z položek týkajících se 10 oblastí: fyzické zdraví, sport a volný čas, škola a práce, řešení hemofilie, plánování rodiny, pocity, vztahy, léčba, pohled na sebe a výhled do budoucna. Celkové skóre pro každou doménu se pohybuje od 0 do 100, přičemž nižší skóre odráží lepší kvalitu života. Celkové skóre Haem-A-QoL je průměr skóre všech domén a pohybuje se od 0 do 100, přičemž nižší skóre odráží lepší kvalitu života.
Výchozí stav a týden 25
Ramena A, B a C: Krátká forma dotazníku kvality života specifická pro hemofilii (Haemo-QoL-SF) Celkové skóre na začátku a ve 25. týdnu u účastníků ve věku 12 až 17 let
Časové okno: Výchozí stav a týden 25
Haemo-QoL-SF obsahuje 35 položek pokrývajících devět dimenzí považovaných za relevantní pro kvalitu života adolescentů (ve věku 12-17 let) související se zdravím (HRQoL). Položky jsou hodnoceny pěti příslušnými možnostmi odezvy: nikdy, zřídka, někdy, často a vždy. Skóre se pohybuje od 0 do 100 a vyšší skóre ukazuje na horší HRQoL. Podle předem specifikovaného plánu statistické analýzy nebyly provedeny žádné statistické analýzy protokolem definovaných koncových bodů pro Haemo-QoL-SF kvůli malému počtu adolescentů randomizovaných do ramen A, B a C.
Výchozí stav a týden 25
Ramena A, B a C: Upravený průměr evropské kvality života Dotazník 5-dimenzí-5 úrovní (EQ-5D-5L) Dotazník Vizuální analogová škála (VAS) Skóre ve 25. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 25
EQ-5D-5L je standardizovaný dotazník hodnocený účastníky pro hodnocení kvality života související se zdravím. EQ-5D-5L obsahuje 2 komponenty: profil zdravotního stavu EQ-5D-5L (popisný systém) a EQ-5D-5L VAS. VAS je navržen tak, aby ohodnotil aktuální zdravotní stav účastníka na stupnici od 0 do 100, kde 0 představuje nejhorší představitelný zdravotní stav a 100 představuje nejlepší představitelný zdravotní stav. Průměry byly odvozeny pomocí modelu analýzy kovariance (ANCOVA) a byly upraveny pro následující kovarianty: výchozí skóre, léčebná skupina a léčba podle výchozího termínu interakce.
Výchozí stav a týden 25
Ramena A, B a C: Změna od základní hodnoty v dotazníku EQ-5D-5L VAS skóre ve 25. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 25
European Quality of Life 5-Dimensions-5 Levels Questionnaire (EQ-5D-5L) je standardizovaný dotazník hodnocený účastníky pro hodnocení kvality života související se zdravím. EQ-5D-5L obsahuje 2 komponenty: profil zdravotního stavu EQ-5D-5L (popisný systém) a EQ-5D-5L VAS. VAS je navržen tak, aby ohodnotil aktuální zdravotní stav účastníka na stupnici od 0 do 100, kde 0 představuje nejhorší představitelný zdravotní stav a 100 představuje nejlepší představitelný zdravotní stav.
Výchozí stav a týden 25
Ramena A, B a C: Upravený průměr EQ-5D-5L Index užitečnosti skóre v týdnu 25
Časové okno: Výchozí stav a týden 25
European Quality of Life 5-Dimensions-5 Levels Questionnaire (EQ-5D-5L) je standardizovaný dotazník hodnocený účastníky pro hodnocení kvality života související se zdravím. EQ-5D-5L obsahuje 2 komponenty: profil zdravotního stavu EQ-5D-5L (popisný systém) a EQ-5D-5L VAS. Profil zdravotního stavu EQ-5D-5L je navržen tak, aby zaznamenával aktuální zdravotní stav účastníka v 5 oblastech: mobilita, sebepéče, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese. Odpovědi z pěti domén se používají k výpočtu skóre užitku jednoho indexu na stupnici od 0 do 1, přičemž vyšší skóre odráží lepší kvalitu života. Průměry byly odvozeny pomocí modelu analýzy kovariance (ANCOVA) a byly upraveny pro následující kovarianty: výchozí skóre, léčebná skupina a léčba podle výchozího termínu interakce.
Výchozí stav a týden 25
Ramena A, B a C: Změna od základní hodnoty ve skóre užitečnosti indexu EQ-5D-5L ve 25. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 25
European Quality of Life 5-Dimensions-5 Levels Questionnaire (EQ-5D-5L) je standardizovaný dotazník hodnocený účastníky pro hodnocení kvality života související se zdravím. EQ-5D-5L obsahuje 2 komponenty: profil zdravotního stavu EQ-5D-5L (popisný systém) a EQ-5D-5L VAS. Profil zdravotního stavu EQ-5D-5L je navržen tak, aby zaznamenával aktuální zdravotní stav účastníka v 5 oblastech: mobilita, sebepéče, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese. Odpovědi z pěti domén se používají k výpočtu skóre užitku jednoho indexu na stupnici od 0 do 1, přičemž vyšší skóre odráží lepší kvalitu života.
Výchozí stav a týden 25
Rameno D: Změna od výchozí hodnoty v dotazníku Haemo-QoL-SF Fyzické zdraví a celkové skóre ve 25. týdnu u účastníků ve věku 8 až 12 let
Časové okno: Výchozí stav a týden 25
Dotazník Hemophilia-Specific Quality of Life Short Form (Haemo-QoL-SF) obsahuje 35 položek pokrývajících devět dimenzí považovaných za relevantní pro kvalitu života dětí související se zdravím (HRQoL). Položky jsou hodnoceny pěti příslušnými možnostmi odezvy: nikdy, zřídka, někdy, často a vždy. Skóre se pohybuje od 0 do 100 a vyšší skóre svědčí pro horší HRQoL.
Výchozí stav a týden 25
Skupina D: Skóre přizpůsobeného dotazníku kvality života související se zdravím pro pacienty s hemofilií a inhibitory (Adapted Inhib-QoL) hlášené pečovateli, včetně aspektů dotazníku zátěže pečovatelů, transformované celkové skóre v průběhu času
Časové okno: Výchozí hodnota (týden 1) a týdny 13 a 25
Posouzení HRQoL z pohledu pečovatele a aspekty zátěže pečovatele byly u všech dětí bez ohledu na věk shromažďovány pomocí dotazníku Adapted Inhib-QoL with Aspects of Caregiver Burden. Dotazník se skládá ze dvou částí. První část se ptá pečovatele na jeho/její názor na HRQoL dítěte (HRQoL z pohledu pečovatele). Druhá část požaduje, aby pečovatel ohodnotil, jak pro něj/ní vypadá situace dítěte (tj. dopad onemocnění a léčby dítěte na pečovatele). Položky jsou hodnoceny pomocí 5 odpovídajících možností odpovědí: nikdy, zřídka, někdy, často a neustále. Skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž nižší skóre odráží lepší HRQoL. Celkové skóre se vypočítá jako součet všech položek v měřítku.
Výchozí hodnota (týden 1) a týdny 13 a 25
Počet účastníků s alespoň jednou nežádoucí událostí, závažnost podle stupnice toxicity Světové zdravotnické organizace (WHO), primární analýza randomizovaných srovnávacích ramen
Časové okno: Od výchozí hodnoty do primárního mezního data (alespoň 24 týdnů): Rameno C (Kontrolní) Bez profylaxe, medián (rozsah): 24,0 (23,9–28,0) týdnů; Ramena A & B Emicizumab, medián (rozsah): Rameno A: 43,7 (28,1–60,3) týdnů; Rameno B: 46,1 (24,0–58,7) týdnů
Zde je uveden počet účastníků, u kterých se vyskytla alespoň jedna nežádoucí příhoda (AE), včetně všech nezávažných a závažných AE. Podle pokynu ICH pro správnou klinickou praxi je AE jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt u subjektu klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický přípravek, bez ohledu na příčinnou souvislost. Termíny „závažný“ a „závažný“ nejsou synonyma. Závažná AE je jakákoli AE, která představuje významnou lékařskou událost splňující některá ze standardních kritérií. Závažnost se vztahuje k intenzitě AE (např. hodnocené jako mírná, středně závažná nebo závažná, nebo podle stupnice toxicity Světové zdravotnické organizace [WHO]); samotná událost může mít relativně malý lékařský význam. Závažnost a závažnost byly nezávisle posouzeny vyšetřovatelem pro každou nahlášenou AE.
Od výchozí hodnoty do primárního mezního data (alespoň 24 týdnů): Rameno C (Kontrolní) Bez profylaxe, medián (rozsah): 24,0 (23,9–28,0) týdnů; Ramena A & B Emicizumab, medián (rozsah): Rameno A: 43,7 (28,1–60,3) týdnů; Rameno B: 46,1 (24,0–58,7) týdnů
Počet účastníků s alespoň jednou nežádoucí událostí, závažnost podle stupnice toxicity Světové zdravotnické organizace (WHO), závěrečná analýza
Časové okno: Od první dávky emicizumabu do konce studie: Ruce A až C: až 88 měsíců; Ruka D: až 52,4 měsíce
Zde je uveden počet účastníků, u kterých se vyskytla alespoň jedna nežádoucí událost (AE), včetně všech nezávažných a závažných AE.
Podle směrnice ICH pro správnou klinickou praxi je nežádoucí událost jakýkoli nepříznivý zdravotní výskyt u subjektu klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický přípravek, bez ohledu na příčinnou souvislost.
Pojmy "závažný" a "závažný" nejsou synonyma.
Závažná nežádoucí událost je jakákoli AE, která představuje významnou zdravotní událost splňující kterákoli ze standardních kritérií.
Závažnost se týká intenzity nežádoucí události (např. hodnocené jako mírná, střední nebo závažná, nebo podle stupnice toxicity Světové zdravotnické organizace [WHO]); samotná událost může mít relativně malý lékařský význam.
Závažnost a závažnost byly nezávisle posouzeny vyšetřovatelem pro každou hlášenou AE.
Od první dávky emicizumabu do konce studie: Ruce A až C: až 88 měsíců; Ruka D: až 52,4 měsíce
Počet účastníků s alespoň jednou nežádoucí událostí vedoucí k ukončení podávání studijního léčiva, finální analýza
Časové okno: Od první dávky emicizumabu do konce studie: Ramena A až C: až 88 měsíců; Rámě D: až 52,4 měsíce
Podle směrnice ICH o správné klinické praxi je nežádoucí příhoda (AE) jakýkoli nepříznivý lékařský výskyt u subjektu klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický přípravek, bez ohledu na kauzální souvislost.
Termíny "závažný" a "závažný" nejsou synonymní.
Závažná AE je jakákoli AE, která představuje významnou lékařskou událost splňující některá ze standardních kritérií.
Závažnost se týká intenzity AE (např. hodnoceno jako 1 = mírná, 2 = středně závažná, 3 = závažná nebo 4 = potenciálně život ohrožující podle stupnice toxicity Světové zdravotnické organizace [WHO]); samotná událost může mít relativně malý lékařský význam.
Závažnost a závažnost byly nezávisle posouzeny vyšetřovatelem pro každou nahlášenou AE.
Od první dávky emicizumabu do konce studie: Ramena A až C: až 88 měsíců; Rámě D: až 52,4 měsíce
Počet účastníků s alespoň jednou systémovou přecitlivělostí, anafylaxí nebo anafylaktickou reakcí, závažnost podle stupnice toxicity WHO, konečná analýza
Časové okno: Od první dávky emicizumabu do konce studie: Ramena A až C: až 88 měsíců; Rámen D: až 52,4 měsíce
Podle směrnice ICH pro správnou klinickou praxi je nežádoucí událost (AE) jakýkoli nepříznivý lékařský jev u subjektu klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický přípravek, bez ohledu na příčinnou souvislost. Termíny "závažný" a "závažný" nejsou synonyma. Závažná AE je jakákoli AE, která je významným lékařským jevem splňujícím některá ze standardních kritérií. Závažnost se týká intenzity AE (např. hodnoceno jako 1 = mírné, 2 = středně závažné, 3 = závažné nebo 4 = potenciálně život ohrožující podle stupnice toxicity Světové zdravotnické organizace [WHO]); samotný jev může mít relativně malý lékařský význam. Závažnost a závažnost byly nezávisle posouzeny vyšetřovatelem pro každou hlášenou AE.
Od první dávky emicizumabu do konce studie: Ramena A až C: až 88 měsíců; Rámen D: až 52,4 měsíce
Počet účastníků s alespoň jednou tromboembolickou příhodou, závažnost podle stupnice toxicity WHO, závěrečná analýza
Časové okno: Od první dávky emicizumabu do konce studie: Ramena A až C: až 88 měsíců; Rámen D: až 52,4 měsíce
Podle směrnice ICH pro správnou klinickou praxi je nežádoucí příhoda (AE) jakýkoli nepříznivý zdravotní výskyt u subjektu klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický přípravek, bez ohledu na příčinnou souvislost. Termíny „závažný“ a „závažný“ nejsou synonymní. Závažná AE je jakákoli AE, která je významnou zdravotní událostí splňující některá ze standardních kritérií. Závažnost se týká intenzity AE (např. hodnocené jako 1 = mírná, 2 = střední, 3 = závažná nebo 4 = potenciálně život ohrožující podle stupnice toxicity Světové zdravotnické organizace [WHO]); samotná událost může mít relativně malý zdravotní význam. Závažnost a závažnost byly nezávisle posouzeny vyšetřovatelem pro každou nahlášenou AE.
Od první dávky emicizumabu do konce studie: Ramena A až C: až 88 měsíců; Rámen D: až 52,4 měsíce
Počet účastníků s alespoň jednou trombotickou mikroangiopatií, závažnost podle stupnice toxicity WHO, závěrečná analýza
Časové okno: Od první dávky emicizumabu do konce studie: Ramena A až C: až 88 měsíců; Rameno D: až 52,4 měsíce
Podle směrnice ICH pro správnou klinickou praxi je nežádoucí příhoda (AE) jakýkoli nepříznivý zdravotní výskyt u subjektu klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický přípravek, bez ohledu na příčinnou souvislost. Pojmy „závažný“ a „závažná“ nejsou synonyma. Závažná AE je jakákoli AE, která představuje významnou zdravotní událost splňující některá ze standardních kritérií. Závažnost se týká intenzity AE (např. hodnocené jako 1 = mírná, 2 = středně závažná, 3 = závažná nebo 4 = potenciálně život ohrožující podle stupnice toxicity Světové zdravotnické organizace [WHO]); událost samotná může mít relativně menší zdravotní význam. Závažnost a závažnost byly pro každou hlášenou AE nezávisle posouzeny vyšetřovatelem.
Od první dávky emicizumabu do konce studie: Ramena A až C: až 88 měsíců; Rameno D: až 52,4 měsíce
Počet účastníků s alespoň jednou reakcí v místě vpichu, závažnost podle stupnice toxicity WHO, konečná analýza
Časové okno: Od první dávky emicizumabu do konce studie: Ruce A až C: až 88 měsíců; Ruka D: až 52,4 měsíce
Podle směrnice ICH pro správnou klinickou praxi je nežádoucí událost (AE) jakýkoli nepříznivý lékařský výskyt u subjektu klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický přípravek, bez ohledu na kauzální souvislost. Termíny "závažný" a "závažný" nejsou synonyma. Závažná AE je jakákoli AE, která je významnou lékařskou událostí splňující kterékoli ze standardních kritérií. Závažnost se týká intenzity AE (např. hodnocené jako 1 = mírná, 2 = střední, 3 = závažná nebo 4 = potenciálně život ohrožující podle stupnice toxicity Světové zdravotnické organizace [WHO]); samotná událost může mít relativně menší lékařský význam. Závažnost a závažnost byly nezávisle posouzeny vyšetřovatelem pro každou hlášenou AE.
Od první dávky emicizumabu do konce studie: Ruce A až C: až 88 měsíců; Ruka D: až 52,4 měsíce
Počet účastníků s abnormálními hodnotami biochemických parametrů v séru podle změny od výchozí hodnoty k nejvyššímu stupni WHO po zahájení sledování
Časové okno: Od první dávky emicizumabu do konce studie: Ramena A až C: až 88 měsíců; Rámen D: až 52,4 měsíce
Počet účastníků s abnormálními posuny v laboratorních chemických parametrech během podávání emicizumabu v průběhu studie je uveden níže jako posuny od výchozí hodnoty k nejvyššímu stupni WHO po výchozí hodnotě (1 = mírný, 2 = střední, 3 = závažný nebo 4 = potenciálně život ohrožující). Ne každá laboratorní abnormalita se kvalifikuje jako nežádoucí příhoda. Výsledek laboratorního testu musí být nahlášen jako nežádoucí příhoda, pokud splňuje kterákoli z následujících kritérií: Je doprovázen klinickými příznaky; Vede ke změně v léčbě ve studii; Vede k lékařskému zásahu nebo změně v doprovodné terapii; Je klinicky významný dle posouzení vyšetřovatele. Bylo odpovědností vyšetřovatele přezkoumat všechny laboratorní nálezy. SGOT/AST = sérová glutamát-oxaloacetát transamináza/aspartát aminotransferáza; SGPT/ALT = sérová glutamát-pyruvát transamináza/alanin aminotransferáza
Od první dávky emicizumabu do konce studie: Ramena A až C: až 88 měsíců; Rámen D: až 52,4 měsíce
Počet účastníků s hematologickými laboratorními abnormalitami podle posunu od výchozí hodnoty k nejvyššímu stupni WHO po výchozím měření
Časové okno: Od první dávky emicizumabu do konce studie: Ruce A až C: až 88 měsíců; Ruka D: až 52,4 měsíce
Počet účastníků s abnormálními posuny v laboratorních hematologických parametrech během léčby emicizumabem v průběhu studie je uveden níže jako posuny od výchozí hodnoty k nejvyššímu stupni WHO po výchozím měření (1 = mírný, 2 = střední, 3 = závažný nebo 4 = potenciálně život ohrožující). Ne každá laboratorní abnormalita se kvalifikuje jako nežádoucí příhoda. Výsledek laboratorního testu musí být nahlášen jako nežádoucí příhoda, pokud splňuje některé z následujících kritérií: Je doprovázen klinickými příznaky; Vede ke změně léčby ve studii; Vede k lékařskému zásahu nebo změně doprovodné terapie; Je klinicky významný dle posouzení vyšetřovatele. Bylo odpovědností vyšetřovatele přezkoumat všechny laboratorní nálezy.
Od první dávky emicizumabu do konce studie: Ruce A až C: až 88 měsíců; Ruka D: až 52,4 měsíce
Změna od výchozí hodnoty tělesné teploty v čase
Časové okno: Výchozí hodnota a týdny 5, 25, 49 a 73
Údaje pro rameno C pocházejí z období profylaxe emicizumabem a jsou označeny tak, aby odpovídaly harmonogramu návštěv ostatních ramen studie. Pro rameno C se to vztahuje k bodu, ve kterém účastníci přešli na zahájení podávání emicizumabu (po dokončení 24 týdnů bez profylaxe).
Výchozí hodnota a týdny 5, 25, 49 a 73
Změna od výchozí hodnoty srdeční frekvence v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav, týdny 5, 25, 49 a 73
Údaje pro rameno C pocházejí z období profylaxe emicizumabem a jsou označeny tak, aby odpovídaly harmonogramu návštěv ostatních ramen studie. Pro rameno C se to vztahuje k okamžiku, kdy účastníci přešli na zahájení léčby emicizumabem (po dokončení 24 týdnů bez profylaxe).
Výchozí stav, týdny 5, 25, 49 a 73
Změna od výchozí hodnoty dechové frekvence v čase
Časové okno: Výchozí hodnoty, 5., 25., 49. a 73. týden
Údaje pro rameno C pocházejí z období profylaxe emicizumabem a jsou označeny tak, aby odpovídaly harmonogramu návštěv ostatních ramen studie. Pro rameno C je to vztaženo k bodu, kdy účastníci přešli na zahájení podávání emicizumabu (po dokončení 24 týdnů bez profylaxe).
Výchozí hodnoty, 5., 25., 49. a 73. týden
Změna od výchozí hodnoty v systolickém krevním tlaku v čase
Časové okno: Baseline, 5., 25., 49. a 73. týden
Údaje pro skupinu C pocházejí z období profylaxe emicizumabem a jsou označeny tak, aby odpovídaly harmonogramu návštěv ostatních studijních skupin. Pro skupinu C se to vztahuje k okamžiku, kdy účastníci přešli na zahájení podávání emicizumabu (po dokončení 24 týdnů bez profylaxe).
Baseline, 5., 25., 49. a 73. týden
Změna od výchozí hodnoty diastolického krevního tlaku v průběhu času
Časové okno: Výchozí hodnota, 5., 25., 49. a 73. týden
Údaje pro rameno C pocházejí z období profylaxe emicizumabem a jsou označeny tak, aby odpovídaly harmonogramu návštěv ostatních studijních ramen. Pro rameno C se to vztahuje k bodu, kdy účastníci přešli na zahájení léčby emicizumabem (po dokončení 24 týdnů bez profylaxe).
Výchozí hodnota, 5., 25., 49. a 73. týden
Počet účastníků podle stavu protilátek proti emicizumabu (ADA) po výchozím vyšetření
Časové okno: Vzorky odebrané výchozí hodnotě a v předem stanovených časech po výchozí hodnotě od první dávky emicizumabu do data ukončení sběru dat, medián (rozsah) doby expozice emicizumabu: Všechny ramena: 196,14 (20,1–222,1) týdnů; Pouze rameno D: 64,14 (61,1–67,3) týdnů
Účastníci byli považováni za pozitivní na protilátky proti léčivu (ADA), pokud byli na začátku studie ADA-negativní, ale po podání studijního léčiva se u nich vyvinula ADA odpověď, nebo pokud byli na začátku studie ADA-pozitivní a titr jednoho nebo více vzorků po začátku studie byl alespoň 4krát vyšší než titr vzorku na začátku studie. Účastníci byli považováni za negativní na protilátky proti léčivu (ADA), pokud byli na začátku studie ADA-negativní a všechny vzorky po začátku studie byly po podání léčiva negativní, nebo pokud byli na začátku studie ADA-pozitivní, ale neměli žádné vzorky po začátku studie (po podání léčiva) s titrem, který byl alespoň 4krát vyšší než titr vzorku na začátku studie.
Vzorky odebrané výchozí hodnotě a v předem stanovených časech po výchozí hodnotě od první dávky emicizumabu do data ukončení sběru dat, medián (rozsah) doby expozice emicizumabu: Všechny ramena: 196,14 (20,1–222,1) týdnů; Pouze rameno D: 64,14 (61,1–67,3) týdnů
Plazmatická koncentrace v minimu (Ctrough) emicizumabu
Časové okno: Rameno A a D, QW (pouze pro rameno D do 49. týdne): týdny 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 33, 41, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121 a 133; Ramena B a C, Q4W: týdny 2, 3, 4, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 37, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121 a 133
Údaje pro rameno C pocházejí z období profylaxe emicizumabem a jsou označeny tak, aby odpovídaly harmonogramu návštěv ostatních ramen studie. Pro rameno C se to vztahuje k okamžiku, kdy účastníci přešli na zahájení podávání emicizumabu (po dokončení 24 týdnů bez profylaxe).
Rameno A a D, QW (pouze pro rameno D do 49. týdne): týdny 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 33, 41, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121 a 133; Ramena B a C, Q4W: týdny 2, 3, 4, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 37, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121 a 133

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. dubna 2018

Primární dokončení (Aktuální)

3. srpna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

29. srpna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. října 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. října 2017

První zveřejněno (Aktuální)

20. října 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • YO39309

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Pro způsobilé studie mohou kvalifikovaní vědci požádat o přístup k klinickým údajům o úrovni jednotlivých pacientů. Viz závazek Roche k transparentnosti informací o klinické studii zde: https://go.roche.com/data_sharing

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Emicizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit