A profilaktikus emicizumab hatékonyságának, biztonságosságának és farmakokinetikai vizsgálata a profilaxis hiányával szemben az A hemofília résztvevőinél (HAVEN 5)
2026. március 11. frissítette: Hoffmann-La Roche
Véletlenszerű, többközpontú, nyílt elrendezésű, III. fázisú klinikai vizsgálat a profilaktikus emicizumab hatékonyságának, biztonságosságának és farmakokinetikájának értékelésére a hemofília A betegekben a profilaxis nélküli ellen.
Ez a multicentrikus, nyílt elrendezésű, 3. fázisú, randomizált és nem randomizált karokkal végzett vizsgálat célja az emicizumab hatékonyságának, biztonságosságának és farmakokinetikájának vizsgálata A hemofíliában szenvedő betegeknél, függetlenül a VIII-as faktor (FVIII) inhibitor státuszától.
Azokat a (≥) 12 évesnél idősebb résztvevőket, akik a vizsgálatba való belépés előtt FVIII-mal vagy bypassing ágensekkel epizodikusan kezeltek, és legalább 5 vérzést tapasztaltak az elmúlt 24 hét során, 2:2:1 arányban randomizálják a következők szerint. kezelési rendek: A kar: Emicizumab profilaxis 3 mg/kg (mg/kg) hetente egyszer (QW) szubkután (SC) 4 héten keresztül, majd 1,5 mg/kg QW SC; B kar: Emicizumab profilaxis 3 mg/kg QW szubkután 4 héten keresztül, majd 6 mg/kg 4 hetente egyszer (Q4W) SC; és C kar: Nincs profilaxis (kontroll kar).
Ezenkívül a (<)12 évnél fiatalabb, hemofília A- és FVIII-gátlókkal rendelkező gyermekgyógyászati résztvevők, akik a vizsgálatba való belépés előtt epizodikus terápiát kaptak bypassing szerekkel, bekerülnek a D csoportba: Emicizumab profilaxis 3 mg/kg QW SC 4 hétig, majd 1,5 mg/kg QW SC.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
85
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Queen Mary Hospital
-
Shatin, Hong Kong
- Prince of Wales Hospital
-
-
-
-
-
Beijing, Kína, 100730
- Peking Union Medical College Hospital
-
Beijing, Kína, 100045
- Beijing Children's Hospital, Capital Medical University
-
Changsha, Kína, 410008
- Xiangya Hospital of Centre-South University
-
Guangdong Province Guangzhou City, Kína, 510515
- Southern medical university Nanfang hospital
-
Shanghai, Kína, 200025
- Ruijin Hospital Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
Tianjin, Kína, 300020
- Tianjin Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
-
Wuhan, Kína, 430030
- Tongji Hosp, Tongji Med. Col, Huazhong Univ. of Sci. & Tech
-
Wuhan, Kína, 430022
- Xiehe Hospital, Tongji Medical College Huazhong University of Science & Technology
-
-
-
-
Pulau Pinang
-
George Town, Pulau Pinang, Malaysia, 10990
- Penang General Hospital
-
-
Sabah
-
Sabah, Sabah, Malaysia, 88586
- Queen Elizabeth Hospital
-
-
-
-
-
Bangkok, Thaiföld, 10400
- Ramathibodi Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
Felvételi kritériumok az A, B és C fegyverekhez:
- Súlyos veleszületett hemofília A vagy hemofília A diagnózisa FVIII-gátlókkal
- 12 éves vagy idősebb a tájékozott beleegyezés időpontjában
- Testtömeg ≥40 kilogramm (kg) a szűrés időpontjában
- Azoknak a résztvevőknek, akik nem rendelkeznek FVIII-gátlókkal (<0,6 Bethesda egység milliliterenként [BU/mL]), akik sikeres immuntolerancia-indukciót (ITI) végeztek, legalább 5 évvel a szűrés előtt meg kell tenniük, és nincs bizonyítékuk az inhibitor kiújulására (tartós vagy átmeneti).
- Az epizodikus terápia részleteinek (FVIII vagy bypassing szerek) és a vérzéses epizódok számának dokumentálása legalább az elmúlt 24 hétben és ≥ 5 vérzés az elmúlt 24 hétben a vizsgálatba való belépés előtt
- Megfelelő hematológiai, máj- és vesefunkció
- Fogamzóképes nők esetében: beleegyezés abba, hogy absztinens marad, vagy protokollban meghatározott fogamzásgátló módszert alkalmaz a kezelési időszak alatt és legalább 5 eliminációs felezési időn keresztül (24 hét) a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után
Bevételi kritériumok a D karhoz:
- Bármilyen súlyosságú veleszületett hemofília A diagnózisa és dokumentált kórtörténetében magas titerű inhibitor (vagyis ≥5 BU/ml)
- 12 év alatti gyermekek tájékozott beleegyezés esetén
- Testtömeg >3 kg a tájékozott beleegyezés időpontjában
- Megkerülő szerekkel történő kezelést igényel
- Megfelelő hematológiai, máj- és vesefunkció
- A fogamzóképes női résztvevők esetében ugyanazokat a fogamzásgátlási kritériumokat kell követni, mint az A, B és C karoknál.
Kizárási kritériumok:
Kizárási kritériumok az A, B és C fegyverekhez:
- Öröklött vagy szerzett vérzési rendellenesség, a hemofília A kivételével
- A vizsgáló megítélése szerint magas a thromboticus microangiopathia kockázata
- Tiltott kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés a kórtörténetben a szűrést megelőző 48 héten belül, a nyomozó megítélése szerint
- Korábbi (az elmúlt 12 hónapban) vagy jelenlegi thromboemboliás betegség kezelése (kivéve a korábbi katéterrel összefüggő trombózist, amelyre jelenleg nincs antitrombotikus kezelés) vagy a tromboembóliás betegség jelei
- Egyéb állapotok, amelyek növelhetik a vérzés vagy trombózis kockázatát
- Klinikailag jelentős túlérzékenység, amely monoklonális antitest-terápiával vagy az emicizumab injekció komponenseivel kapcsolatos
- Ismert humán immunhiány-vírus (HIV) fertőzés, a 4-es differenciálódási csoport (CD4) száma <200 sejt/mikroliter (sejt/mcL) a szűrést megelőző 24 héten belül. Azok a HIV-fertőzött résztvevők jogosultak, akiknek CD4-je >200 sejt/mcL, és minden egyéb kritériumnak megfelelnek
- Szisztémás immunmodulátorok alkalmazása a beiratkozáskor vagy a vizsgálat során tervezett használat, az antiretrovirális terápia kivételével
- Egyidejű betegség, kezelés vagy a klinikai laboratóriumi vizsgálatokban előforduló eltérések, amelyek megzavarhatják a vizsgálat lefolytatását, további kockázatot jelenthetnek, vagy a vizsgáló véleménye szerint kizárják a résztvevő biztonságos részvételét a vizsgálatban és annak befejezését.
- Tervezett műtét (kivéve olyan kisebb beavatkozásokat, mint a foghúzás, metszés és vízelvezetés) a vizsgálat során
- Átvétele: Emicizumab előzetes vizsgálati vizsgálatban; Vizsgálati gyógyszer hemofil vérzések kezelésére vagy kockázatának csökkentésére az utolsó gyógyszeradagolást követő 5 felezési időn belül; Egy nem hemofíliával összefüggő vizsgálati gyógyszer egyidejűleg, az elmúlt 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb
- Terhes vagy szoptató, vagy teherbe esni szándékozó a vizsgálat ideje alatt
Kizárási kritériumok a D karhoz:
- Öröklött vagy szerzett vérzési rendellenesség, a hemofília A kivételével
- Folyamatban lévő (vagy a vizsgálat alatti) ITI-terápia vagy profilaktikus kezelés a FVIII-mal
- Korábbi (az elmúlt 12 hónapban) vagy jelenlegi thromboemboliás betegség kezelése (kivéve a korábbi katéterrel összefüggő trombózist, amelyre jelenleg nincs antitrombotikus kezelés) vagy a tromboembóliás betegség jelei
- Egyéb betegségek, amelyek növelhetik a vérzés vagy a trombózis kockázatát
- Klinikailag jelentős túlérzékenység, amely monoklonális antitest-terápiával vagy az emicizumab injekció komponenseivel kapcsolatos
- Ismert HIV-fertőzés, hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV)
- A vizsgáló megítélése szerint magas a thromboticus microangiopathia kockázata
- Szisztémás immunmodulátorok alkalmazása a beiratkozáskor vagy a vizsgálat során tervezett használat során
- Tervezett műtét (kivéve olyan kisebb beavatkozásokat, mint a foghúzás, metszés és vízelvezetés) a vizsgálat során
- Képtelenség (vagy a gondozó nem hajlandó) vért vagy vérkészítményeket kapni (illetve bármilyen szokásos gondozási kezelést életveszélyes állapot esetén)
- Átvétele: Emicizumab előzetes vizsgálati vizsgálatban; Vizsgálati gyógyszer hemofil vérzések kezelésére vagy kockázatának csökkentésére az utolsó gyógyszeradagolást követő 5 felezési időn belül; Egy nem hemofíliával összefüggő vizsgálati gyógyszer egyidejűleg, az elmúlt 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb
- Egyidejű betegség, kezelés vagy a klinikai laboratóriumi vizsgálatokban előforduló eltérések, amelyek megzavarhatják a vizsgálat lefolytatását, további kockázatot jelenthetnek, vagy a vizsgáló véleménye szerint kizárják a résztvevő biztonságos részvételét a vizsgálatban és annak befejezését.
- Terhes vagy szoptató, vagy teherbe esni szándékozó a vizsgálat ideje alatt
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: B kar: Emicizumab profilaxis 6 mg/kg Q4W-vel
Azok a 12 évesnél idősebb, hemofília A-ban szenvedő résztvevők (FVIII-gátlókkal vagy anélkül), akiket randomizáltak a B csoportba, profilaktikus emicizumabot kapnak 3 mg/ttkg dózisban szubkután injekcióban az első 4 hétben, majd 6 mg/kg dózisban SC-n keresztül. injekciót Q4W legalább 24 hétig.
24 hetes kezelés után a résztvevők folytathatják az emicizumabot a forgalomba hozatali engedély megszerzéséig e vizsgálat vagy egy külön kiterjesztett vizsgálat részeként, mindaddig, amíg klinikai előnyökkel jár.
A résztvevők továbbra is a standard ellátásban részesülnek epizodikusan az áttöréses vérzések kezelésére a vizsgálat során.
|
Az emicizumabot szubkután (SC) injekció formájában kell beadni, az egyes kezelési karoknál leírtak szerint.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: D kar: Emicizumab profilaxis 1,5 mg/kg QW
Azok a 12 évesnél fiatalabb, hemofília A és FVIII inhibitorokkal rendelkező résztvevők, akik a D csoportba kerültek, profilaktikus emicizumabot kapnak 3 mg/ttkg dózisban szubkután injekcióban az első 4 hétben, majd 1,5 mg/ttkg dózisban SC injekcióban. legalább 24 hét.
24 hetes kezelés után a résztvevők folytathatják az emicizumabot a forgalomba hozatali engedély megszerzéséig e vizsgálat vagy egy külön kiterjesztett vizsgálat részeként, mindaddig, amíg klinikai előnyökkel jár.
A résztvevők továbbra is a standard ellátásban részesülnek epizodikusan az áttöréses vérzések kezelésére a vizsgálat során.
|
Az emicizumabot szubkután (SC) injekció formájában kell beadni, az egyes kezelési karoknál leírtak szerint.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: C kar (kontroll): Nincs megelőzés, majd Emicizumab
A 12 évesnél idősebb hemofília A-ban szenvedő (FVIII-gátlókkal vagy anélkül) résztvevők, akiket randomizáltak a C csoportba, nem kapnak profilaktikus kezelést legalább 24 hétig.
24 hét elteltével a résztvevőknek lehetőségük lesz emicizumab profilaxisra 3 mg/ttkg szubkután injekció formájában 4 hétig, majd ezt követően 6 mg/kg Q4-es emicizumab-profilaxisra váltani a forgalomba hozatali engedély kiadásáig e vizsgálat részeként vagy egy külön kiterjesztett vizsgálat részeként. mindaddig, amíg klinikai előnyökkel járnak.
A résztvevők továbbra is a standard ellátásban részesülnek epizodikusan az áttöréses vérzések kezelésére a vizsgálat során.
|
Az emicizumabot szubkután (SC) injekció formájában kell beadni, az egyes kezelési karoknál leírtak szerint.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: A kar: Emicizumab profilaxis 1,5 mg/kg QW
Azok a 12 évesnél idősebb, hemofília A-ban szenvedő résztvevők (FVIII-gátlókkal vagy anélkül), akiket véletlenszerűen besoroltak az A csoportba, profilaktikus emicizumabot kapnak 3 mg/ttkg dózisban szubkután injekcióban az első 4 hétben, majd 1,5 mg/ttkg dózisban sc. injekciót Q4W legalább 24 hétig.
24 hetes kezelés után a résztvevők folytathatják az emicizumabot a forgalomba hozatali engedély megszerzéséig e vizsgálat részeként vagy egy külön kiterjesztett vizsgálat során, mindaddig, amíg klinikai előnyökkel jár.
A résztvevők továbbra is a standard ellátásban részesülnek epizodikusan az áttöréses vérzések kezelésére a vizsgálat során.
|
Az emicizumabot szubkután (SC) injekció formájában kell beadni, az egyes kezelési karoknál leírtak szerint.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Modell alapú évesített vérzési arány kezelt vérzéseknél
Időkeret: Az alapvonaltól legalább 24 hétig
|
A kezelt vérzések számát a hatékonysági periódus alatt évesített vérzési arányként (ABR) becsülték meg negatív binomiális regressziós modell segítségével, amely különböző követési időket számol.
A kezelt vérzést olyan vérzésként határozták meg, amelyet közvetlenül követett egy hemofília elleni gyógyszer, amelyről a jelentések szerint "vérzés kezelése".
A 72 órás szabályt bevezették: két azonos típusú és azonos anatómiai helyen lévő vérzést egy vérzésnek számoltunk, ha a második vérzés az első vérzés utolsó kezelésétől számított 72 órán belül történt.
A műtét/eljárás miatti vérzések kizártak.
|
Az alapvonaltól legalább 24 hétig
|
|
Átlagos számított éves vérzési arány a kezelt vérzéseknél
Időkeret: Az alapvonaltól legalább 24 hétig
|
A hatásossági időszak alatti kezelt vérzések száma itt egy számított évesített vérzési arányként (ABR) van megadva, amelyet minden résztvevőre vonatkozóan évesítettek a következő képlettel: ABR = (vérzések száma/napok száma a hatékonysági időszakban) x 365,25.
A kezelt vérzést olyan vérzésként határozták meg, amelyet közvetlenül követett egy hemofília elleni gyógyszer, amelyről a jelentések szerint "vérzés kezelése".
A 72 órás szabályt bevezették: két azonos típusú és azonos anatómiai helyen lévő vérzést egy vérzésnek számoltunk, ha a második vérzés az első vérzés utolsó kezelésétől számított 72 órán belül történt.
A műtét/eljárás miatti vérzések kizártak.
|
Az alapvonaltól legalább 24 hétig
|
|
A kezelt vérzések átlagos számított évesített vérzési aránya
Időkeret: Az alapvonaltól legalább 24 hétig
|
A hatásossági időszak alatti kezelt vérzések száma itt egy számított évesített vérzési arányként (ABR) van megadva, amelyet minden résztvevőre vonatkozóan évesítettek a következő képlettel: ABR = (vérzések száma/napok száma a hatékonysági időszakban) x 365,25.
A kezelt vérzést olyan vérzésként határozták meg, amelyet közvetlenül követett egy hemofília elleni gyógyszer, amelyről a jelentések szerint "vérzés kezelése".
A 72 órás szabályt bevezették: két azonos típusú és azonos anatómiai helyen lévő vérzést egy vérzésnek számoltunk, ha a második vérzés az első vérzés utolsó kezelésétől számított 72 órán belül történt.
A műtét/eljárás miatti vérzések kizártak.
|
Az alapvonaltól legalább 24 hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Modell alapú évesített vérzési arány minden vérzésre
Időkeret: Az alapvonaltól legalább 24 hétig
|
Az összes vérzés számát a hatékonysági időszak alatt évesített vérzési arányként (ABR) becsülték meg negatív binomiális regressziós modell segítségével, amely különböző követési időket számol.
Ebben az eredménymutatóban minden vérzés szerepel, függetlenül a véralvadási faktorokkal végzett kezeléstől, a következő kivétellel: a műtét/eljárás miatti vérzések kizárva.
Mivel a "minden vérzés" magában foglalja a kezelt és a nem kezelt vérzéseket is, a 72 órás szabályt külön alkalmazták a kezelt és a nem kezelt vérzésekre.
A kezelt vérzések esetében a 72 órás szabály azt jelentette, hogy két azonos típusú és ugyanazon anatómiai helyen lévő vérzést egy vérzésnek számítottak, ha a második vérzés az első vérzés utolsó kezelésétől számított 72 órán belül következett be.
A nem kezelt vérzések esetében a 72 órás szabályt úgy valósították meg, hogy magából a vérzésből számított 72 órás kezelésmentes időszakot.
|
Az alapvonaltól legalább 24 hétig
|
|
Átlagos számított éves vérzési arány minden vérzésre
Időkeret: Az alapvonaltól legalább 24 hétig
|
Az összes vérzés száma a hatékonysági időszak alatt itt egy számított évesített vérzési arányként (ABR) van megadva, amelyet minden résztvevőre vonatkozóan évesítettek a következő képlettel: ABR = (vérzések száma/napok száma a hatékonysági időszakban) x 365,25.
Ebben az eredménymutatóban minden vérzés szerepel, függetlenül a véralvadási faktorokkal végzett kezeléstől, a következő kivétellel: a műtét/eljárás miatti vérzések kizárva.
Mivel a "minden vérzés" magában foglalja a kezelt és a nem kezelt vérzéseket is, a 72 órás szabályt külön alkalmazták a kezelt és a nem kezelt vérzésekre.
A kezelt vérzések esetében a 72 órás szabály azt jelentette, hogy két azonos típusú és ugyanazon anatómiai helyen lévő vérzést egy vérzésnek számítottak, ha a második vérzés az első vérzés utolsó kezelésétől számított 72 órán belül következett be.
A nem kezelt vérzések esetében a 72 órás szabályt úgy valósították meg, hogy magából a vérzésből számított 72 órás kezelésmentes időszakot.
|
Az alapvonaltól legalább 24 hétig
|
|
Medián számított évesített vérzési arány minden vérzésre
Időkeret: Az alapvonaltól legalább 24 hétig
|
Az összes vérzés száma a hatékonysági időszak alatt itt egy számított évesített vérzési arányként (ABR) van megadva, amelyet minden résztvevőre vonatkozóan évesítettek a következő képlettel: ABR = (vérzések száma/napok száma a hatékonysági időszakban) x 365,25.
Ebben az eredménymutatóban minden vérzés szerepel, függetlenül a véralvadási faktorokkal végzett kezeléstől, a következő kivétellel: a műtét/eljárás miatti vérzések kizárva.
Mivel a "minden vérzés" magában foglalja a kezelt és a nem kezelt vérzéseket is, a 72 órás szabályt külön alkalmazták a kezelt és a nem kezelt vérzésekre.
A kezelt vérzések esetében a 72 órás szabály azt jelentette, hogy két azonos típusú és ugyanazon anatómiai helyen lévő vérzést egy vérzésnek számítottak, ha a második vérzés az első vérzés utolsó kezelésétől számított 72 órán belül következett be.
A nem kezelt vérzések esetében a 72 órás szabályt úgy valósították meg, hogy magából a vérzésből számított 72 órás kezelésmentes időszakot.
|
Az alapvonaltól legalább 24 hétig
|
|
Modell alapú évesített vérzési arány kezelt spontán vérzéseknél
Időkeret: Az alapvonaltól legalább 24 hétig
|
A kezelt spontán vérzések számát a hatékonysági időszak alatt évesített vérzési arányként (ABR) becsülték meg negatív binomiális regressziós modell segítségével, amely különböző követési időket számol.
A kezelt spontán vérzést kezelt vérzésként határozták meg (a vérzést közvetlenül követi a hemofília elleni gyógyszeres kezelés, amelyről a jelentések szerint "vérzés kezelése" volt), és nincs más ismert hozzájáruló tényező, mint például trauma vagy eljárás/műtét.
A 72 órás szabályt bevezették: két azonos típusú és azonos anatómiai helyen lévő vérzést egy vérzésnek számoltunk, ha a második vérzés az első vérzés utolsó kezelésétől számított 72 órán belül történt.
A műtét/eljárás miatti vérzések kizártak.
|
Az alapvonaltól legalább 24 hétig
|
|
A kezelt spontán vérzések átlagos számított évesített vérzési aránya
Időkeret: Az alapvonaltól legalább 24 hétig
|
A kezelt spontán vérzések száma a hatékonysági periódus alatt itt egy számított évesített vérzési arányként (ABR) van megadva, amelyet minden résztvevő esetében a következő képlettel évesítettek: ABR = (vérzések száma/napok száma a hatékonysági időszakban) x 365,25 .
A kezelt spontán vérzést kezelt vérzésként határozták meg (a vérzést közvetlenül követi a hemofília elleni gyógyszeres kezelés, amelyről a jelentések szerint "vérzés kezelése" volt), és nincs más ismert hozzájáruló tényező, mint például trauma vagy eljárás/műtét.
A 72 órás szabályt bevezették: két azonos típusú és azonos anatómiai helyen lévő vérzést egy vérzésnek számoltunk, ha a második vérzés az első vérzés utolsó kezelésétől számított 72 órán belül történt.
A műtét/eljárás miatti vérzések kizártak.
|
Az alapvonaltól legalább 24 hétig
|
|
A kezelt spontán vérzések átlagos számított évesített vérzési aránya
Időkeret: Az alapvonaltól legalább 24 hétig
|
A kezelt spontán vérzések száma a hatékonysági periódus alatt itt egy számított évesített vérzési arányként (ABR) van megadva, amelyet minden résztvevő esetében a következő képlettel évesítettek: ABR = (vérzések száma/napok száma a hatékonysági időszakban) x 365,25 .
A kezelt spontán vérzést kezelt vérzésként határozták meg (a vérzést közvetlenül követi a hemofília elleni gyógyszeres kezelés, amelyről a jelentések szerint "vérzés kezelése" volt), és nincs más ismert hozzájáruló tényező, mint például trauma vagy eljárás/műtét.
A 72 órás szabályt bevezették: két azonos típusú és azonos anatómiai helyen lévő vérzést egy vérzésnek számoltunk, ha a második vérzés az első vérzés utolsó kezelésétől számított 72 órán belül történt.
A műtét/eljárás miatti vérzések kizártak.
|
Az alapvonaltól legalább 24 hétig
|
|
Modell alapú évesített vérzési arány kezelt ízületi vérzéseknél
Időkeret: Az alapvonaltól legalább 24 hétig
|
A kezelt ízületi vérzések számát a hatékonysági periódus alatt évesített vérzési arányként (ABR) becsülték meg negatív binomiális regressziós modell segítségével, amely eltérő követési időket számol.
A kezelt ízületi vérzést olyan vérzésként határozták meg, amelynek típusát "ízületi"-nek nevezték a következő tünetek legalább egyike alapján: fokozódó duzzanat vagy felmelegedés az ízület felett és/vagy fokozódó fájdalom, csökkent mozgástartomány vagy használati nehézség. az ízületet a kiindulási értékhez képest, és a vérzést közvetlenül követte egy hemofília elleni gyógyszer, amelyről a jelentések szerint "vérzés kezelése".
A 72 órás szabályt bevezették: két azonos típusú és azonos anatómiai helyen lévő vérzést egy vérzésnek számoltunk, ha a második vérzés az első vérzés utolsó kezelésétől számított 72 órán belül történt.
A műtét/eljárás miatti vérzések kizártak.
|
Az alapvonaltól legalább 24 hétig
|
|
Átlagos számított éves vérzési arány kezelt ízületi vérzéseknél
Időkeret: Az alapvonaltól legalább 24 hétig
|
A kezelt ízületi vérzések száma a hatékonysági periódus alatt itt egy számított évesített vérzési arányként (ABR) van megadva, amelyet minden résztvevőre vonatkozóan évesítettek a következő képlettel: ABR = (vérzések száma/napok száma a hatékonysági időszakban) x 365,25 .
A kezelt ízületi vérzést olyan vérzésként határozták meg, amelynek típusát "ízületi"-nek nevezték a következő tünetek legalább egyike alapján: fokozódó duzzanat vagy felmelegedés az ízület felett és/vagy fokozódó fájdalom, csökkent mozgástartomány vagy használati nehézség. az ízületet a kiindulási értékhez képest, és a vérzést közvetlenül követte egy hemofília elleni gyógyszer, amelyről a jelentések szerint "vérzés kezelése".
A 72 órás szabályt bevezették: két azonos típusú és azonos anatómiai helyen lévő vérzést egy vérzésnek számoltunk, ha a második vérzés az első vérzés utolsó kezelésétől számított 72 órán belül történt.
A műtét/eljárás miatti vérzések kizártak.
|
Az alapvonaltól legalább 24 hétig
|
|
A kezelt ízületi vérzések átlagos évesített vérzési aránya
Időkeret: Az alapvonaltól legalább 24 hétig
|
A kezelt ízületi vérzések száma a hatékonysági periódus alatt itt egy számított évesített vérzési arányként (ABR) van megadva, amelyet minden résztvevőre vonatkozóan évesítettek a következő képlettel: ABR = (vérzések száma/napok száma a hatékonysági időszakban) x 365,25 .
A kezelt ízületi vérzést olyan vérzésként határozták meg, amelynek típusát "ízületi"-nek nevezték a következő tünetek legalább egyike alapján: fokozódó duzzanat vagy felmelegedés az ízület felett és/vagy fokozódó fájdalom, csökkent mozgástartomány vagy használati nehézség. az ízületet a kiindulási értékhez képest, és a vérzést közvetlenül követte egy hemofília elleni gyógyszer, amelyről a jelentések szerint "vérzés kezelése".
A 72 órás szabályt bevezették: két azonos típusú és azonos anatómiai helyen lévő vérzést egy vérzésnek számoltunk, ha a második vérzés az első vérzés utolsó kezelésétől számított 72 órán belül történt.
A műtét/eljárás miatti vérzések kizártak.
|
Az alapvonaltól legalább 24 hétig
|
|
Modell alapú évesített vérzési arány kezelt célízületi vérzéseknél
Időkeret: Az alapvonaltól legalább 24 hétig
|
A kezelt célízületi vérzések számát a hatékonysági periódus alatt évesített vérzési arányként (ABR) becsülték meg negatív binomiális regressziós modell segítségével, amely eltérő követési időket számol.
A kezelt célízületi vérzést úgy határozták meg, mint egy olyan ízületi vérzést egy célízületben, amely olyan ízületi hely, ahol legalább 3 vérzés történt a vizsgálatba való belépés előtti utolsó 24 hét során, vagy egy megoldatlan célízület (célízület, amely nem teljesíti ≤ 2 vérzés történt ebbe az ízületbe egy egymást követő 12 hónapos időszakon belül), és a vérzést közvetlenül követte egy hemofília gyógyszer, amelyről a jelentések szerint "vérzés kezelése".
A 72 órás szabályt bevezették: két azonos típusú és azonos anatómiai helyen lévő vérzést egy vérzésnek számoltunk, ha a második vérzés az első vérzés utolsó kezelésétől számított 72 órán belül történt.
A műtét/eljárás miatti vérzések kizártak.
|
Az alapvonaltól legalább 24 hétig
|
|
A kezelt célízületi vérzések átlagos számított évesített vérzési aránya
Időkeret: Az alapvonaltól legalább 24 hétig
|
A kezelt célízületi vérzések száma a hatékonysági periódus alatt itt egy számított évesített vérzési arányként (ABR) van megadva, amelyet minden résztvevőre vonatkozóan évesítettek a következő képlettel: ABR = (vérzések száma/napok száma a hatékonysági időszakban) x 365,25.
A kezelt célízületi vérzést úgy határozták meg, mint egy olyan ízületi vérzést egy célízületben, amely olyan ízületi hely, ahol legalább 3 vérzés történt a vizsgálatba való belépés előtti utolsó 24 hét során, vagy egy megoldatlan célízület (célízület, amely nem teljesíti ≤ 2 vérzés történt ebbe az ízületbe egy egymást követő 12 hónapos időszakon belül), és a vérzést közvetlenül követte egy hemofília gyógyszer, amelyről a jelentések szerint "vérzés kezelése".
A 72 órás szabályt bevezették: két azonos típusú és azonos anatómiai helyen lévő vérzést egy vérzésnek számoltunk, ha a második vérzés az első vérzés utolsó kezelésétől számított 72 órán belül történt.
A műtét/eljárás miatti vérzések kizártak.
|
Az alapvonaltól legalább 24 hétig
|
|
A kezelt célízületi vérzések átlagos számított évesített vérzési aránya
Időkeret: Az alapvonaltól legalább 24 hétig
|
A kezelt célízületi vérzések száma a hatékonysági periódus alatt itt egy számított évesített vérzési arányként (ABR) van megadva, amelyet minden résztvevőre vonatkozóan évesítettek a következő képlettel: ABR = (vérzések száma/napok száma a hatékonysági időszakban) x 365,25.
A kezelt célízületi vérzést úgy határozták meg, mint egy olyan ízületi vérzést egy célízületben, amely olyan ízületi hely, ahol legalább 3 vérzés történt a vizsgálatba való belépés előtti utolsó 24 hét során, vagy egy megoldatlan célízület (célízület, amely nem teljesíti ≤ 2 vérzés történt ebbe az ízületbe egy egymást követő 12 hónapos időszakon belül), és a vérzést közvetlenül követte egy hemofília gyógyszer, amelyről a jelentések szerint "vérzés kezelése".
A 72 órás szabályt bevezették: két azonos típusú és azonos anatómiai helyen lévő vérzést egy vérzésnek számoltunk, ha a második vérzés az első vérzés utolsó kezelésétől számított 72 órán belül történt.
A műtét/eljárás miatti vérzések kizártak.
|
Az alapvonaltól legalább 24 hétig
|
|
A kezelt vérzések számított évesített vérzési arányának résztvevőn belüli összehasonlítása az emicizumab-profilaxis vizsgálat során a korábbi epizodikus terápiás elővizsgálattal összehasonlítva
Időkeret: Hatékonysági időszakok: Legalább 24 héttel a vizsgálatba való belépés előtt (átlag [min-max] az A+B NIS-előző epizodikus terápia esetén: 183 [169-221] nap); és a kiindulási állapottól legalább 24 hétig a vizsgálat alatt (átlag [min-max] A+B NIS-Emicizumab esetén: 363 [324-422] nap)
|
Ez a kezelt vérzések évesített vérzési arányának (ABR) résztvevőn belüli összehasonlítása a vizsgálat előtti és a vizsgálat alatti nem-intervenciós vizsgálat (NIS) populációjában, amelyet korábban epizodikus terápiával kezeltek a NIS BH29768-ban.
A hatásossági időszak alatti kezelt vérzések száma itt egy számított ABR-ként jelenik meg, amelyet minden résztvevőre vonatkozóan évesítettek a következő képlettel: ABR = (vérzések száma/napok száma a hatékonysági időszakban) x 365,25.
A kezelt vérzést olyan vérzésként határozták meg, amelyet közvetlenül követett egy hemofília elleni gyógyszer, amelyről a jelentések szerint "vérzés kezelése".
A 72 órás szabályt bevezették: két azonos típusú és azonos anatómiai helyen lévő vérzést egy vérzésnek számoltunk, ha a második vérzés az első vérzés utolsó kezelésétől számított 72 órán belül történt.
A műtét/eljárás miatti vérzések kizártak.
|
Hatékonysági időszakok: Legalább 24 héttel a vizsgálatba való belépés előtt (átlag [min-max] az A+B NIS-előző epizodikus terápia esetén: 183 [169-221] nap); és a kiindulási állapottól legalább 24 hétig a vizsgálat alatt (átlag [min-max] A+B NIS-Emicizumab esetén: 363 [324-422] nap)
|
|
Az összes vérzés kiszámított évesített vérzési arányának résztvevőn belüli összehasonlítása az emicizumab-profilaxis vizsgálat során a korábbi epizódos terápiás elővizsgálattal összehasonlítva
Időkeret: Hatékonysági időszakok: Legalább 24 héttel a vizsgálatba való belépés előtt (átlag [min-max] az A+B NIS-előző epizodikus terápia esetén: 183 [169-221] nap); és a kiindulási állapottól legalább 24 hétig a vizsgálat alatt (átlag [min-max] A+B NIS-Emicizumab esetén: 363 [324-422] nap)
|
Ez az összes vérzés évesített vérzési arányának (ABR) résztvevőn belüli összehasonlítása a vizsgálat előtti és a vizsgálat alatti nem-intervenciós vizsgálati (NIS) populációban, amelyet korábban epizodikus terápiával kezeltek a NIS BH29768-ban.
Az ABR-t minden résztvevőre a következő képlettel számítottuk ki: ABR = (vérzések száma/napok száma a hatékonysági időszak alatt) x 365,25.
Minden vérzés beletartozik, függetlenül a véralvadási faktorokkal végzett kezeléstől, a következő kivétellel: a műtét/eljárás miatti vérzések kizárva.
Az „Összes vérzés” magában foglalja a kezelt és a nem kezelt vérzéseket is, és a 72 órás szabályt minden típusnál külön alkalmazták.
A kezelt vérzések esetében a 72 órás szabály azt jelentette, hogy két azonos típusú és ugyanazon anatómiai helyen lévő vérzést egy vérzésnek számítottak, ha a második vérzés az első vérzés utolsó kezelésétől számított 72 órán belül következett be.
A nem kezelt vérzések esetében a 72 órás szabályt magától a vérzéstől számított 72 órás kezelésmentes időszakként számítottuk ki.
|
Hatékonysági időszakok: Legalább 24 héttel a vizsgálatba való belépés előtt (átlag [min-max] az A+B NIS-előző epizodikus terápia esetén: 183 [169-221] nap); és a kiindulási állapottól legalább 24 hétig a vizsgálat alatt (átlag [min-max] A+B NIS-Emicizumab esetén: 363 [324-422] nap)
|
|
A, B és C karok: Korrigált átlagos hemofília A életminőség (Haem-A-QoL) kérdőív fizikai egészségi tartomány pontszáma a 25. héten a 18 évesnél idősebb résztvevőknél
Időkeret: Alapállapot és 25. hét
|
A Haem-A-QoL kérdőívet a hemofília A résztvevőinél fejlesztették ki és használták, amely a hemofília kezelésének nagyon specifikus szempontjait értékeli.
A kérdőív 10 területre vonatkozó tételekből áll: testi egészség, sport és szabadidő, iskola és munka, hemofília kezelése, családtervezés, érzések, kapcsolatok, kezelés, önszemlélet és jövőkép.
Az egyes tartományok összpontszáma 0 és 100 között van, az alacsonyabb pontszámok pedig a jobb életminőséget tükrözik.
A Physical Health tartomány pontszáma a jelentésben szerepel (0 és 100 közötti tartományban, az alacsonyabb pontszámok a jobb fizikai egészséget tükrözik).
Az átlagokat a kovariancia-analízis (ANCOVA) modell alapján határozták meg, és a következő kovariánsokhoz igazították: kiindulási pontszám, kezelési csoport és kezelés az alapvonal interakciós kifejezése alapján.
|
Alapállapot és 25. hét
|
|
A, B és C kar: Változás az alapértékről a 25. hétre a Haem-A-QoL kérdőív fizikai egészségi tartomány pontszámában a 18 évesnél idősebb résztvevők esetében
Időkeret: Alapállapot és 25. hét
|
A Haem-A-QoL kérdőívet a hemofília A résztvevőinél fejlesztették ki és használták, amely a hemofília kezelésének nagyon specifikus szempontjait értékeli.
A kérdőív 10 területre vonatkozó tételekből áll: testi egészség, sport és szabadidő, iskola és munka, hemofília kezelése, családtervezés, érzések, kapcsolatok, kezelés, önszemlélet és jövőkép.
Az egyes tartományok összpontszáma 0 és 100 között van, az alacsonyabb pontszámok pedig a jobb életminőséget tükrözik.
A Physical Health tartomány pontszáma a jelentésben szerepel (0 és 100 közötti tartományban, az alacsonyabb pontszámok a jobb fizikai egészséget tükrözik).
|
Alapállapot és 25. hét
|
|
A, B és C karok: Korrigált átlagos Haem-A-QoL kérdőív összpontszám a 25. héten a 18 évesnél idősebb résztvevőknél
Időkeret: Alapállapot és 25. hét
|
A Haem-A-QoL kérdőívet a hemofília A résztvevőinél fejlesztették ki és használták, amely a hemofília kezelésének nagyon specifikus szempontjait értékeli.
A kérdőív 10 területre vonatkozó tételekből áll: testi egészség, sport és szabadidő, iskola és munka, hemofília kezelése, családtervezés, érzések, kapcsolatok, kezelés, önszemlélet és jövőkép.
Az egyes tartományok összpontszáma 0 és 100 között van, az alacsonyabb pontszámok pedig a jobb életminőséget tükrözik.
A Haem-A-QoL összpontszám az összes domain pontszámának átlaga, és 0 és 100 között mozog, az alacsonyabb pontszámok pedig a jobb életminőséget tükrözik.
Az átlagokat a kovariancia-analízis (ANCOVA) modell alapján határozták meg, és a következő kovariánsokhoz igazították: kiindulási pontszám, kezelési csoport és kezelés az alapvonal interakciós kifejezése alapján.
|
Alapállapot és 25. hét
|
|
A, B és C karok: Változás az alapértékről a 25. hétre a Haem-A-QoL kérdőív összpontszámában a 18 évesnél idősebb résztvevők esetében
Időkeret: Alapállapot és 25. hét
|
A Haem-A-QoL kérdőívet a hemofília A résztvevőinél fejlesztették ki és használták, amely a hemofília kezelésének nagyon specifikus szempontjait értékeli.
A kérdőív 10 területre vonatkozó tételekből áll: testi egészség, sport és szabadidő, iskola és munka, hemofília kezelése, családtervezés, érzések, kapcsolatok, kezelés, önszemlélet és jövőkép.
Az egyes tartományok összpontszáma 0 és 100 között van, az alacsonyabb pontszámok pedig a jobb életminőséget tükrözik.
A Haem-A-QoL összpontszám az összes domain pontszámának átlaga, és 0 és 100 között mozog, az alacsonyabb pontszámok pedig a jobb életminőséget tükrözik.
|
Alapállapot és 25. hét
|
|
A, B és C karok: A hemofília-specifikus életminőség rövid forma (Haemo-QoL-SF) kérdőív összpontszáma a kiindulási és a 25. héten a 12 és 17 év közötti résztvevőknél
Időkeret: Alapállapot és 25. hét
|
A Haemo-QoL-SF 35 elemet tartalmaz, amelyek kilenc dimenziót fednek le, amelyek relevánsak a serdülők (12-17 évesek) egészséggel kapcsolatos életminősége (HRQoL) szempontjából.
Az elemek értékelése öt válaszlehetőség szerint történik: soha, ritkán, néha, gyakran és mindig.
A pontszám 0 és 100 között mozog, és a magasabb pontszám gyengébb HRQoL-t jelez.
Az előre meghatározott statisztikai elemzési terv szerint a Haemo-QoL-SF protokollban meghatározott végpontjain nem végeztek statisztikai elemzéseket az A, B és C karba véletlenszerűen besorolt serdülők kis száma miatt.
|
Alapállapot és 25. hét
|
|
A, B és C karok: Korrigált átlagos európai életminőség 5 dimenziós 5 szint kérdőív (EQ-5D-5L) kérdőív vizuális analóg skála (VAS) pontszáma a 25. héten
Időkeret: Alapállapot és 25. hét
|
Az EQ-5D-5L egy szabványosított, résztvevők által minősített kérdőív az egészséggel kapcsolatos életminőség felmérésére.
Az EQ-5D-5L 2 komponenst tartalmaz: az EQ-5D-5L állapotprofilt (leíró rendszer) és az EQ-5D-5L VAS-t.
A VAS-t úgy tervezték, hogy értékelje a résztvevő aktuális egészségi állapotát egy 0-tól 100-ig terjedő skálán, ahol a 0 az elképzelhető legrosszabb egészségi állapotot, a 100 pedig az elképzelhető legjobb egészségi állapotot jelöli.
Az átlagokat a kovariancia-analízis (ANCOVA) modell alapján határozták meg, és a következő kovariánsokhoz igazították: kiindulási pontszám, kezelési csoport és kezelés az alapvonal interakciós kifejezése alapján.
|
Alapállapot és 25. hét
|
|
A, B és C kar: Változás az alapvonalhoz képest az EQ-5D-5L kérdőív VAS-pontszámában a 25. héten
Időkeret: Alapállapot és 25. hét
|
Az Európai Életminőség 5-Dimensions-5 Levels Questionnaire (EQ-5D-5L) egy szabványosított, résztvevők által minősített kérdőív az egészséggel kapcsolatos életminőség felmérésére.
Az EQ-5D-5L 2 komponenst tartalmaz: az EQ-5D-5L állapotprofilt (leíró rendszer) és az EQ-5D-5L VAS-t.
A VAS-t úgy tervezték, hogy értékelje a résztvevő aktuális egészségi állapotát egy 0-tól 100-ig terjedő skálán, ahol a 0 az elképzelhető legrosszabb egészségi állapotot, a 100 pedig az elképzelhető legjobb egészségi állapotot jelöli.
|
Alapállapot és 25. hét
|
|
A, B és C karok: korrigált átlagos EQ-5D-5L index hasznossági pontszám a 25. héten
Időkeret: Alapállapot és 25. hét
|
Az Európai Életminőség 5-Dimensions-5 Levels Questionnaire (EQ-5D-5L) egy szabványosított, résztvevők által minősített kérdőív az egészséggel kapcsolatos életminőség felmérésére.
Az EQ-5D-5L 2 komponenst tartalmaz: az EQ-5D-5L állapotprofilt (leíró rendszer) és az EQ-5D-5L VAS-t.
Az EQ-5D-5L egészségi állapotprofilt úgy tervezték, hogy rögzítse a résztvevő aktuális egészségi állapotát 5 területen: mobilitás, önellátás, szokásos tevékenységek, fájdalom/kellemetlenség és szorongás/depresszió.
Az öt tartományból származó válaszok alapján egyetlen index hasznossági pontszámot számítanak ki egy 0-tól 1-ig terjedő skálán, ahol a magasabb pontszámok jobb életminőséget tükröznek.
Az átlagokat a kovariancia-analízis (ANCOVA) modell alapján határozták meg, és a következő kovariánsokhoz igazították: kiindulási pontszám, kezelési csoport és kezelés az alapvonal interakciós kifejezése alapján.
|
Alapállapot és 25. hét
|
|
A, B és C karok: Változás az alapvonalhoz képest az EQ-5D-5L index hasznossági pontszámában a 25. héten
Időkeret: Alapállapot és 25. hét
|
Az Európai Életminőség 5-Dimensions-5 Levels Questionnaire (EQ-5D-5L) egy szabványosított, résztvevők által minősített kérdőív az egészséggel kapcsolatos életminőség felmérésére.
Az EQ-5D-5L 2 komponenst tartalmaz: az EQ-5D-5L állapotprofilt (leíró rendszer) és az EQ-5D-5L VAS-t.
Az EQ-5D-5L egészségi állapotprofilt úgy tervezték, hogy rögzítse a résztvevő aktuális egészségi állapotát 5 területen: mobilitás, önellátás, szokásos tevékenységek, fájdalom/kellemetlenség és szorongás/depresszió.
Az öt tartományból származó válaszok alapján egyetlen index hasznossági pontszámot számítanak ki egy 0-tól 1-ig terjedő skálán, ahol a magasabb pontszámok jobb életminőséget tükröznek.
|
Alapállapot és 25. hét
|
|
D kar: Változás a Haemo-QoL-SF kérdőív kiindulási állapotához képest Fizikai egészség és összpontszám a 25. héten a 8 és 12 év közötti résztvevőknél
Időkeret: Alapállapot és 25. hét
|
A hemofília-specifikus életminőség rövid formája (Haemo-QoL-SF) kérdőív 35 elemet tartalmaz, amelyek kilenc dimenziót fednek le, amelyek a gyermekek egészséggel kapcsolatos életminősége (HRQoL) szempontjából relevánsak.
Az elemek értékelése öt válaszlehetőség szerint történik: soha, ritkán, néha, gyakran és mindig.
A pontszámok 0 és 100 között mozognak, és a magasabb pontszámok gyengébb HRQoL-t jeleznek.
|
Alapállapot és 25. hét
|
|
D csoport: Gondozó által kitöltött, adaptált egészséggel összefüggő életminőség hemofíliás betegeknél inhibitorokkal (Adaptált Inhib-QoL), beleértve a gondozói terhelés kérdőív transzformált összpontszámát az idő függvényében
Időkeret: Alapvonal (1. hét) és a 13. és 25. héten
|
A gyermekek életminőségének (HRQoL) helyettesítő értékelése és a gondozó terhelésének aspektusai minden gyermeknél, életkortól függetlenül, az Alkalmazott Inhib-QoL a Gondozó Terhelésének Aspektusaival kérdőív segítségével gyűjtötték.
A kérdőív két részből áll.
Az első részben a gondozó véleményét kérdezik a gyermek életminőségéről (helyettesítő HRQoL).
A második részben a gondozónak kell értékelnie, hogy a gyermek helyzete milyen hatással van rá (azaz a gyermek betegségének és kezelésének hatása a gondozóra).
Az elemeket 5 válaszlehetőséggel értékelik: soha, ritkán, néha, gyakran és mindig.
A pontszámok 0 és 100 között mozognak, ahol az alacsonyabb pontszám jobb életminőséget tükröz.
Az összpontszámot a skálán szereplő összes elem összegeként számítják ki.
|
Alapvonal (1. hét) és a 13. és 25. héten
|
|
A résztvevők száma legalább egy mellékhatással, súlyosság a Világegészségügyi Szervezet (WHO) toxicitási osztályozási skála szerint, randomizált összehasonlító karok elsődleges elemzése
Időkeret: Az alapvizsgálat időpontjától a primer határidőig (legalább 24 hét): Arm C (Kontroll) Profilaxis nélkül, medián (tartomány): 24,0 (23,9–28,0) hét; A és B Arm Emicizumab, medián (tartomány): Arm A: 43,7 (28,1–60,3) hét; Arm B: 46,1 (24,0–58,7) hét
|
Itt jelentik azon résztvevők számát, akik legalább egy mellékhatást (AE) tapasztaltak, beleértve az összes nem súlyos és súlyos AE-t.
Az ICH irányelve szerint a jó klinikai gyakorlatra (GCP) vonatkozóan egy AE bármely olyan kedvezőtlen orvosi esemény, amely egy klinikai vizsgálatban részt vevő alanyban fordul elő, és amelyet gyógyszeripari termék beadása követ, függetlenül az ok-okozati összefüggéstől.
A "súlyos" és a "komoly" kifejezések nem szinonimák.
Egy komoly AE bármely olyan AE, amely jelentős orvosi esemény, és megfelel bármelyik szabványos kritériumnak.
A súlyosság az AE intenzitására utal (pl. enyhe, közepes vagy súlyos besorolás szerint, vagy a Világegészségügyi Szervezet [WHO] toxicitási fokozati skálája szerint); maga az esemény viszonylag kisebb orvosi jelentőségű lehet.
A súlyosságot és a komolyságot a vizsgálatvezető függetlenül értékelte minden jelentett AE esetén.
|
Az alapvizsgálat időpontjától a primer határidőig (legalább 24 hét): Arm C (Kontroll) Profilaxis nélkül, medián (tartomány): 24,0 (23,9–28,0) hét; A és B Arm Emicizumab, medián (tartomány): Arm A: 43,7 (28,1–60,3) hét; Arm B: 46,1 (24,0–58,7) hét
|
|
A résztvevők száma legalább egy mellékhatással, súlyosság a Világegészségügyi Szervezet (WHO) toxicitási besorolási skálája szerint, végső elemzés
Időkeret: Az első emicizumab adástól a vizsgálat végéig: A-tól C-ig tartó csoportok: akár 88 hónap; D csoport: akár 52,4 hónap
|
Itt jelentik a legalább egy káros eseményt (AE) megtapasztaló résztvevők számát, beleértve az összes nem súlyos és súlyos AE-t.
Az ICH irányelve szerint a Jó Klinikai Gyakorlathoz (GCP) egy AE bármilyen káros orvosi esemény egy klinikai vizsgálat alanyánál, akinek gyógyszerkészítményt adtak, függetlenül az ok-okozati összefüggéstől.
A "súlyos" és a "súlyos" kifejezések nem szinonimák.
Egy súlyos AE bármely olyan AE, amely jelentős orvosi esemény, és megfelel bármelyik szabványos kritériumnak.
A súlyosság egy AE intenzitására utal (pl. enyhe, közepes vagy súlyos besorolás szerint, vagy a Világ Egészségügyi Szervezete [WHO] toxicitási besorolási skálája szerint); maga az esemény viszonylag kisebb orvosi jelentőségű lehet.
A súlyosságot és a súlyosságot a vizsgálatvezető minden egyes jelentett AE esetében függetlenül értékelte.
|
Az első emicizumab adástól a vizsgálat végéig: A-tól C-ig tartó csoportok: akár 88 hónap; D csoport: akár 52,4 hónap
|
|
A vizsgálati gyógyszer abbahagyásához vezető legalább egy mellékhatással rendelkező résztvevők száma, végső elemzés
Időkeret: Az első emicizumab adástól a vizsgálat végéig: A–C karok: legfeljebb 88 hónap; D kar: legfeljebb 52,4 hónap
|
Az ICH irányelv szerint a Jó Klinikai Gyakorlatra vonatkozóan a káros esemény (AE) minden olyan orvosi esemény, amely egy klinikai vizsgálat alanyában fordul elő, és amely egy gyógyszerkészítmény alkalmazásával kapcsolatos, függetlenül az ok-okozati összefüggéstől.
A „súlyos” és a „komoly” kifejezések nem szinonimák.
Komoly káros esemény minden olyan káros esemény, amely jelentős orvosi esemény, és megfelel bármelyik szabványos kritériumnak.
A súlyosság a káros esemény intenzitására utal (például az Egészségügyi Világszervezet [WHO] toxicitási besorolási skálája szerint 1 = enyhe, 2 = mérsékelt, 3 = súlyos vagy 4 = potenciálisan életveszélyes); maga az esemény viszonylag kisebb orvosi jelentőségű lehet.
A súlyosságot és a komolyságot a kutató függetlenül értékelte minden bejelentett káros esemény esetében.
|
Az első emicizumab adástól a vizsgálat végéig: A–C karok: legfeljebb 88 hónap; D kar: legfeljebb 52,4 hónap
|
|
A résztvevők száma legalább egy szisztémás hiperszenzitivitás, anafilaxia vagy anafilaktoid reakcióval, súlyosság a WHO toxicitási besorolási skála szerint, végső elemzés
Időkeret: Az első emicizumab adagtól a vizsgálat végéig: A–C ág: legfeljebb 88 hónap; D ág: legfeljebb 52,4 hónap
|
Az ICH jó klinikai gyakorlatra vonatkozó irányelve szerint a káros esemény (AE) minden olyan orvosi esemény, amely a klinikai vizsgálatban részt vevő alanyban bekövetkezik, és amelynek farmaceutikai terméket adtak be, függetlenül az ok-okozati összefüggéstől.
A „súlyos” és a „komoly” kifejezések nem szinonimák.
Komoly káros esemény minden olyan káros esemény, amely jelentős orvosi esemény, és megfelel a szabványos kritériumok bármelyikének.
A súlyosság a káros esemény intenzitására utal (pl. az Egészségügyi Világszervezet [WHO] toxicitási fokozati skálája szerint 1 = enyhe, 2 = mérsékelt, 3 = súlyos vagy 4 = potenciálisan életveszélyes); maga az esemény viszonylag kisebb orvosi jelentőségű lehet.
A súlyosságot és a komolyságot a vizsgálóvezető minden bejelentett káros eseményre függetlenül értékelte.
|
Az első emicizumab adagtól a vizsgálat végéig: A–C ág: legfeljebb 88 hónap; D ág: legfeljebb 52,4 hónap
|
|
A résztvevők száma, akiknél legalább egy tromboembóliás esemény fordult elő, súlyosság a WHO toxicitási besorolási skála szerint, végső elemzés
Időkeret: Az első emicizumab adagtól a vizsgálat végéig: A–C ágak: legfeljebb 88 hónap; D ág: legfeljebb 52,4 hónap
|
Az ICH Jó Klinikai Gyakorlat irányelve szerint a káros esemény (AE) minden olyan orvosi esemény, amely a klinikai vizsgálatban részt vevő alanyban fordul elő egy gyógyszertermék alkalmazása során, a közvetlen okhoz való viszonyától függetlenül.
A „súlyos” és a „komoly” kifejezések nem szinonimák.
Komoly AE minden olyan AE, amely jelentős orvosi esemény, és megfelel a szabványos kritériumok bármelyikének.
A súlyosság az AE intenzitására utal (például a Világegészségügyi Szervezet [WHO] toxicitási besorolási skálája szerint 1 = enyhe, 2 = mérsékelt, 3 = súlyos vagy 4 = potenciálisan életveszélyes); maga az esemény viszonylag kisebb orvosi jelentőségű lehet.
A súlyosságot és a komolyságot a vizsgálatvezető függetlenül értékelte minden egyes jelentett AE esetében.
|
Az első emicizumab adagtól a vizsgálat végéig: A–C ágak: legfeljebb 88 hónap; D ág: legfeljebb 52,4 hónap
|
|
A résztvevők száma legalább egy trombózissal összefüggő mikroangiopátiával, súlyosság a WHO toxicitási besorolási skála szerint, végső elemzés
Időkeret: Az első emicizumab dózistól a vizsgálat végéig: A–C ág: legfeljebb 88 hónap; D ág: legfeljebb 52,4 hónap
|
Az ICH irányelv szerint a Klinikai Gyakorlatra vonatkozóan a káros esemény (AE) bármilyen kedvezőtlen orvosi előfordulás a klinikai vizsgálatban részt vevő alanyon, akinek gyógyszerkészítményt adtak, függetlenül az ok-okozati összefüggéstől.
A „súlyos” és a „komoly” kifejezések nem szinonimák.
A komoly AE bármely olyan AE, amely jelentős orvosi esemény, és megfelel a szabványos kritériumok bármelyikének.
A súlyosság az AE intenzitására utal (pl. az Egészségügyi Világszervezet [WHO] toxicitási fokozati skálája szerint 1 = enyhe, 2 = mérsékelt, 3 = súlyos vagy 4 = potenciálisan életveszélyes); maga az esemény viszonylag kisebb orvosi jelentőségű lehet.
A súlyosságot és a komolyságot a vizsgálatvezető függetlenül értékelte minden jelentett AE esetében.
|
Az első emicizumab dózistól a vizsgálat végéig: A–C ág: legfeljebb 88 hónap; D ág: legfeljebb 52,4 hónap
|
|
A résztvevők száma legalább egy injekció-hellyel kapcsolatos reakcióval, súlyosság szerint a WHO toxicitási besorolási skála szerint, végső elemzés
Időkeret: Az első emicizumab adagtól a vizsgálat végéig: A–C csoportok: legfeljebb 88 hónap; D csoport: legfeljebb 52,4 hónap
|
Az ICH Jó Klinikai Gyakorlat irányelve szerint a káros esemény (AE) bármely olyan kedvezőtlen orvosi esemény, amely a klinikai vizsgálat alanyánál fordul elő, aki gyógyszerkészítményt kapott, a kiváltó okra való tekintet nélkül.
A "súlyos" és a "komoly" kifejezések nem szinonimák.
Komoly káros esemény bármely olyan káros esemény, amely jelentős orvosi eseményként a standard kritériumok bármelyikének megfelel.
A súlyosság a káros esemény intenzitására utal (pl. az Egészségügyi Világszervezet [WHO] toxicitási besorolási skálája szerint 1 = enyhe, 2 = közepes, 3 = súlyos, vagy 4 = életveszélyes lehet); maga az esemény viszonylag kisebb orvosi jelentőségű lehet.
A súlyosságot és a komolyságot a vizsgálatvezető függetlenül értékelte minden bejelentett káros esemény esetén.
|
Az első emicizumab adagtól a vizsgálat végéig: A–C csoportok: legfeljebb 88 hónap; D csoport: legfeljebb 52,4 hónap
|
|
A résztvevők száma, akiknél a szérumkémiai laboratóriumi rendellenességek a WHO-fokozat szerinti elmozdulást mutatnak a kiindulási értéktől a legmagasabb kiindulás utáni értékig
Időkeret: Az első emicizumab adagtól a vizsgálat végéig: A-tól C-ig terjedő csoportok: akár 88 hónap; D csoport: akár 52,4 hónap
|
Az alábbiakban bemutatjuk azoknak a résztvevőknek a számát, akiknél laboratóriumi kémiai paraméterek abnormális eltolódásai jelentkeztek emicizumab szedése során a vizsgálat folyamán, az alapvonalhoz képest a legmagasabb WHO-fokozatig (1 = enyhe, 2 = mérsékelt, 3 = súlyos vagy 4 = potenciálisan életveszélyes).
Nem minden laboratóriumi eltérés számít káros eseménynek.
Egy laboratóriumi vizsgálati eredményt káros eseményként kell jelenteni, ha megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének: Klinikai tünetek kísérik; A vizsgálati kezelés változását eredményezi; Orvosi beavatkozást vagy egyidejű terápia változtatását eredményezi; A vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentős.
A vizsgáló felelőssége volt az összes laboratóriumi eredmény áttekintése.
SGOT/AST = szerum-glutaminsav-oxálsav-transzamináz/aszpartát-aminotranszferáz; SGPT/ALT = szerum-glutaminsav-pirotejsav-transzamináz/alanin-aminotranszferáz
|
Az első emicizumab adagtól a vizsgálat végéig: A-tól C-ig terjedő csoportok: akár 88 hónap; D csoport: akár 52,4 hónap
|
|
A résztvevők száma hematológiai laboratóriumi eltérésekkel az alapértékektől a legmagasabb WHO fokozatig a kezelés megkezdése után
Időkeret: Az első emicizumab adástól a vizsgálat végéig: A–C karok: legfeljebb 88 hónap; D kar: legfeljebb 52,4 hónap
|
Az alábbiakban közöljük a vizsgálat során emicizumab kezelés alatt laboratóriumi hematológiai paramétereiben abnormális eltolódást mutató résztvevők számát, az alapvonalhoz képesti eltolódásként a legmagasabb posztbázis WHO-fokozatig (1 = enyhe, 2 = mérsékelt, 3 = súlyos vagy 4 = potenciálisan életveszélyes).
Nem minden laboratóriumi rendellenesség minősül kedvezőtlen eseménynek.
Egy laboratóriumi vizsgálati eredményt kedvezőtlen eseményként kell jelenteni, ha megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének: Kíséri klinikai tünetek; A vizsgálati kezelés változását eredményezi; Orvosi beavatkozást vagy egyidejű terápia változását eredményezi; A vizsgálatvezető ítélete szerint klinikailag jelentős.
A vizsgálatvezető felelőssége volt az összes laboratóriumi eredmény áttekintése.
|
Az első emicizumab adástól a vizsgálat végéig: A–C karok: legfeljebb 88 hónap; D kar: legfeljebb 52,4 hónap
|
|
Az alaptervhez képest bekövetkezett változás a testhőmérsékletben az idő múlásával
Időkeret: Kiinduló állapot és az 5., 25., 49. és 73. hét
|
A C csoport adatai az emicizumabos profilaxis időszakból származnak, és a címkézésük úgy történt, hogy megfeleljen a többi vizsgálati csoport látogatási ütemtervének.
A C csoport esetében ez arra az időponthoz viszonyítva értendő, amikor a résztvevők átálltak az emicizumab kezelésre (miután befejezték a 24 hetes profilaxis-mentes időszakot).
|
Kiinduló állapot és az 5., 25., 49. és 73. hét
|
|
Az alapvonalhoz képest bekövetkezett változás a pulzusszámban az idő múlásával
Időkeret: Kiinduló állapot, 5., 25., 49. és 73. hét
|
A C csoport adatai az emicizumab profilaxis időszakból származnak, és a címkézésük a többi vizsgálati csoport látogatási ütemezésének megfelelően történt.
A C csoport esetében ez azon a ponton viszonyított, amikor a résztvevők átálltak az emicizumab szedésére (miután befejezték a 24 hetes profilaxis nélküli időszakot).
|
Kiinduló állapot, 5., 25., 49. és 73. hét
|
|
Az alapvonalhoz képest változás a légzési frekvenciában az idő függvényében
Időkeret: Alapvonal, 5., 25., 49. és 73. hét
|
A C csoport adatai az emicizumab profilaxis időszakból származnak, és a címkézésük a többi vizsgálati csoport látogatási ütemezésének megfelelően történt.
A C csoport esetében ez a résztvevők emicizumab kezelésre való áttérésének időpontjához viszonyított (miután befejezték a 24 hetes profilaxis nélküli időszakot).
|
Alapvonal, 5., 25., 49. és 73. hét
|
|
Az alapvonalhoz képesti változás a szisztolés vérnyomásban az idő függvényében
Időkeret: Alapvonal, 5., 25., 49. és 73. héten
|
A C csoport adatai az emicizumab profilaxis időszakból származnak, és a címkék a másik vizsgálati csoportok látogatási ütemezésének megfelelően vannak feltüntetve.
A C csoport esetében ez azon a ponton kezdődik, amikor a résztvevők átálltak az emicizumab kezelésre (miután befejezték a 24 hetes profilaxis-mentes időszakot).
|
Alapvonal, 5., 25., 49. és 73. héten
|
|
A diasztólis vérnyomás alapponttól való változása az idő függvényében
Időkeret: Alapvonal, 5., 25., 49. és 73. héten
|
A C csoport adatai az emicizumab profilaxis időszakból származnak, és a címkézésük a másik vizsgálati csoportok látogatási ütemezésének megfelelő.
A C csoport esetében ez a résztvevők emicizumab kezelésre való áttérési pontjához viszonyított (miután 24 hetes profilaxis-mentes időszakot teljesítettek).
|
Alapvonal, 5., 25., 49. és 73. héten
|
|
A résztvevők száma a kezelés utáni anti-emicizumab antitest (ADA) állapot szerint
Időkeret: A baseline-nál és a baseline utáni előre meghatározott időpontokban vett minták az első emicizumab-adagolástól a data cutoff dátumig, az emicizumabhoz való expozíció medián (tartomány) időtartama: Minden Arm: 196,14 (20,1-222,1) hét; Csak Arm D: 64,14 (61,1-67,3) hét
|
A résztvevőket anti-gyógyszer elleni antitest (ADA) pozitívnak tekintettük, ha a kiindulásnál ADA-negatívak voltak, de a vizsgálati gyógyszer beadása után ADA-választ fejlesztettek ki, vagy ha a kiindulásnál ADA-pozitívak voltak, és egy vagy több kiindulás utáni minta titere legalább 4-szerese volt a kiindulási minta titerének.
A résztvevőket ADA-negatívnak tekintettük, ha a kiindulásnál ADA-negatívak voltak, és minden kiindulás utáni minta negatív volt a gyógyszer beadása után, vagy ha a kiindulásnál ADA-pozitívak voltak, de nem volt olyan kiindulás utáni (a gyógyszer beadása utáni) minta, amelynek titere legalább 4-szerese lett volna a kiindulási minta titerének.
|
A baseline-nál és a baseline utáni előre meghatározott időpontokban vett minták az első emicizumab-adagolástól a data cutoff dátumig, az emicizumabhoz való expozíció medián (tartomány) időtartama: Minden Arm: 196,14 (20,1-222,1) hét; Csak Arm D: 64,14 (61,1-67,3) hét
|
|
Emicizumab plazma mélypont koncentrációja (Ctrough)
Időkeret: A és D karok, QW (csak a D karra vonatkozóan a 49. hétig): 2., 3., 4., 5., 7., 9., 13., 17., 21., 25., 33., 41., 49., 61., 73., 85., 97., 109., 121. és 133. hetek; B és C karok, Q4W: 2., 3., 4., 5., 9., 13., 17., 21., 25., 37., 49., 61., 73., 85., 97., 109., 121. és 133. hetek
|
A C csoport adatai az emicizumab profilaxis időszakból származnak, és a címkézésük a többi vizsgálati csoport látogatási ütemezésének megfelelően történt.
A C csoport esetében ez a pontra vonatkozik, ahol a résztvevők elkezdték az emicizumabot kapni (miután befejezték a 24 hetes profilaxis nélküli időszakot).
|
A és D karok, QW (csak a D karra vonatkozóan a 49. hétig): 2., 3., 4., 5., 7., 9., 13., 17., 21., 25., 33., 41., 49., 61., 73., 85., 97., 109., 121. és 133. hetek; B és C karok, Q4W: 2., 3., 4., 5., 9., 13., 17., 21., 25., 37., 49., 61., 73., 85., 97., 109., 121. és 133. hetek
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2018. április 26.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. augusztus 3.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2025. augusztus 29.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. október 17.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. október 17.
Első közzététel (Tényleges)
2017. október 20.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. április 1.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. március 11.
Utolsó ellenőrzés
2026. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- YO39309
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
A támogatható vizsgálatokhoz a képesített kutatók kérhetnek hozzáférést az egyes betegszintű klinikai adatokhoz.
Lásd a Roche elkötelezettségét a klinikai tanulmányi információk átláthatósága iránt itt: https://go.roche.com/data_sharing
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .