Onderzoek naar werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van profylactisch emicizumab versus geen profylaxe bij hemofilie A-deelnemers (HAVEN 5)
11 maart 2026 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche
Een gerandomiseerd, multicenter, open-label, fase III klinisch onderzoek om de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van profylactisch emicizumab versus geen profylaxe bij hemofilie A-patiënten te evalueren
Dit multicenter, open-label, fase 3-onderzoek met gerandomiseerde en niet-gerandomiseerde groepen is opgezet om de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van emicizumab te onderzoeken bij deelnemers met hemofilie A, ongeacht de status van factor VIII-remmer (FVIII).
Deelnemers ouder dan of gelijk aan (≥) 12 jaar die episodische therapie met FVIII of bypassing agents kregen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en die in de voorafgaande 24 weken ten minste 5 bloedingen hebben doorgemaakt, worden gerandomiseerd in een verhouding van 2:2:1 naar het volgende regimes: arm A: profylaxe van emicizumab met 3 milligram per kilogram (mg/kg) eenmaal per week (QW) subcutaan (SC) gedurende 4 weken, gevolgd door 1,5 mg/kg QW SC; Arm B: profylaxe van emicizumab bij 3 mg/kg QW SC gedurende 4 weken, gevolgd door 6 mg/kg eenmaal per 4 weken (Q4W) SC; en arm C: geen profylaxe (controlearm).
Bovendien zullen pediatrische deelnemers jonger dan (<)12 jaar oud met hemofilie A- en FVIII-remmers die episodische therapie met bypassing agents ontvingen voorafgaand aan deelname aan de studie, worden ingeschreven voor Arm D: Emicizumab profylaxe bij 3 mg/kg QW SC gedurende 4 weken, gevolgd door 1,5 mg/kg QW SC.
Studie Overzicht
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
85
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Beijing, China, 100730
- Peking Union Medical College Hospital
-
Beijing, China, 100045
- Beijing Children's Hospital, Capital Medical University
-
Changsha, China, 410008
- Xiangya Hospital of Centre-South University
-
Guangdong Province Guangzhou City, China, 510515
- Southern Medical University Nanfang Hospital
-
Shanghai, China, 200025
- Ruijin Hospital Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
Tianjin, China, 300020
- Tianjin Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
-
Wuhan, China, 430030
- Tongji Hosp, Tongji Med. Col, Huazhong Univ. of Sci. & Tech
-
Wuhan, China, 430022
- Xiehe Hospital, Tongji Medical College Huazhong University of Science & Technology
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Queen Mary Hospital
-
Shatin, Hongkong
- Prince of Wales Hospital
-
-
-
-
Pulau Pinang
-
George Town, Pulau Pinang, Maleisië, 10990
- Penang General Hospital
-
-
Sabah
-
Sabah, Sabah, Maleisië, 88586
- Queen Elizabeth Hospital
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10400
- Ramathibodi Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Opnamecriteria voor armen A, B en C:
- Diagnose van ernstige congenitale hemofilie A of hemofilie A met FVIII-remmers
- 12 jaar of ouder op het moment van geïnformeerde toestemming
- Lichaamsgewicht ≥40 kilogram (kg) op het moment van screening
- Deelnemers zonder FVIII-remmers (<0,6 Bethesda-eenheid per milliliter [BU/ml]) die met succes de immuuntolerantie-inductie (ITI) hebben voltooid, moeten dit ten minste 5 jaar vóór de screening hebben gedaan en geen bewijs hebben van terugkeer van de remmer (permanent of tijdelijk)
- Documentatie van de details van episodische therapie (FVIII of bypassing agents) en van het aantal bloedingsepisoden gedurende ten minste de laatste 24 weken en ≥5 bloedingen in de laatste 24 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
- Adequate hematologische, lever- en nierfunctie
- Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: afspraak om abstinent te blijven of een in het protocol vastgelegd anticonceptiemiddel te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 5 eliminatiehalfwaardetijden (24 weken) na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
Opnamecriteria voor arm D:
- Diagnose van congenitale hemofilie A van elke ernst en gedocumenteerde geschiedenis van remmer met hoge titer (d.w.z. ≥5 BU/ml)
- Kinderen <12 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming
- Lichaamsgewicht >3 kg op moment van geïnformeerde toestemming
- Vereist behandeling met bypassing agents
- Adequate hematologische, lever- en nierfunctie
- Volg voor vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden dezelfde anticonceptiecriteria als hierboven vermeld voor armen A, B en C
Uitsluitingscriteria:
Uitsluitingscriteria voor wapens A, B en C:
- Erfelijke of verworven bloedingsstoornis anders dan hemofilie A
- Met een hoog risico op trombotische microangiopathie, naar het oordeel van de onderzoeker
- Geschiedenis van illegaal drugs- of alcoholmisbruik binnen 48 weken voorafgaand aan de screening, naar het oordeel van de onderzoeker
- Eerdere (in de afgelopen 12 maanden) of huidige behandeling voor trombo-embolische ziekte (met uitzondering van eerdere kathetergerelateerde trombose waarvoor momenteel geen antitrombotische behandeling wordt gegeven) of tekenen van trombo-embolische ziekte
- Andere aandoeningen die het risico op bloedingen of trombose kunnen verhogen
- Geschiedenis van klinisch significante overgevoeligheid geassocieerd met monoklonale antilichaamtherapieën of componenten van de emicizumab-injectie
- Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) met cluster van differentiatie 4 (CD4) aantal <200 cellen/microliter (cellen/mcl) binnen 24 weken voorafgaand aan de screening. Deelnemers met een hiv-infectie die CD4 >200 cellen/mcl hebben en aan alle andere criteria voldoen, komen in aanmerking
- Gebruik van systemische immunomodulatoren bij inschrijving of gepland gebruik tijdens het onderzoek, met uitzondering van antiretrovirale therapie
- Gelijktijdige ziekte, behandeling of afwijking in klinische laboratoriumtests die de uitvoering van het onderzoek zouden kunnen verstoren, een extra risico kunnen vormen of, naar de mening van de onderzoeker, de veilige deelname van de deelnemer aan en voltooiing van het onderzoek in de weg zouden staan
- Geplande chirurgie (met uitzondering van kleine ingrepen zoals het trekken van tanden of incisie en drainage) tijdens het onderzoek
- Ontvangst van: Emicizumab in een eerdere onderzoeksstudie; Een onderzoeksgeneesmiddel om het risico op hemofiliebloedingen te behandelen of te verminderen binnen 5 halfwaardetijden na de laatste toediening van het geneesmiddel; Gelijktijdig een niet-hemofilie-gerelateerd onderzoeksgeneesmiddel, binnen de afgelopen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke korter is
- Zwanger of borstvoeding gevend, of van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek
Uitsluitingscriteria voor arm D:
- Erfelijke of verworven bloedingsstoornis anders dan hemofilie A
- Lopende (of van plan om tijdens de studie te ontvangen) ITI-therapie of profylaxebehandeling met FVIII
- Eerdere (in de afgelopen 12 maanden) of huidige behandeling voor trombo-embolische ziekte (met uitzondering van eerdere kathetergerelateerde trombose waarvoor momenteel geen antitrombotische behandeling wordt gegeven) of tekenen van trombo-embolische ziekte
- Andere ziekten die het risico op bloedingen of trombose kunnen verhogen
- Geschiedenis van klinisch significante overgevoeligheid geassocieerd met monoklonale antilichaamtherapieën of componenten van de emicizumab-injectie
- Bekende infectie met HIV, hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV)
- Met een hoog risico op trombotische microangiopathie, naar het oordeel van de onderzoeker
- Gebruik van systemische immunomodulatoren bij inschrijving of gepland gebruik tijdens het onderzoek
- Geplande chirurgie (met uitzondering van kleine ingrepen zoals het trekken van tanden of incisie en drainage) tijdens het onderzoek
- Onvermogen (of onwil van de verzorger) om bloed of bloedproducten te ontvangen (of een standaardbehandeling voor een levensbedreigende aandoening toe te staan)
- Ontvangst van: Emicizumab in een eerdere onderzoeksstudie; Een onderzoeksgeneesmiddel om het risico op hemofiliebloedingen te behandelen of te verminderen binnen 5 halfwaardetijden na de laatste toediening van het geneesmiddel; Gelijktijdig een niet-hemofilie-gerelateerd onderzoeksgeneesmiddel, binnen de afgelopen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke korter is
- Gelijktijdige ziekte, behandeling of afwijking in klinische laboratoriumtests die de uitvoering van het onderzoek zouden kunnen verstoren, een extra risico kunnen vormen of, naar de mening van de onderzoeker, de veilige deelname van de deelnemer aan en voltooiing van het onderzoek in de weg zouden staan
- Zwanger of borstvoeding gevend, of van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm B: profylaxe van emicizumab bij 6 mg/kg Q4W
Deelnemers ≥12 jaar oud met hemofilie A (met of zonder FVIII-remmers) die gerandomiseerd zijn naar arm B, krijgen profylactisch emicizumab in een dosis van 3 mg/kg via SC injectie QW gedurende de eerste 4 weken, gevolgd door 6 mg/kg via SC injectie Q4W gedurende ten minste 24 weken.
Na een behandeling van 24 weken mogen deelnemers emicizumab voortzetten tot vergunning voor het in de handel brengen als onderdeel van deze studie of een afzonderlijke verlengingsstudie, zolang ze er klinisch voordeel uit halen.
Deelnemers zullen tijdens het onderzoek standaardbehandelingen op periodieke basis blijven ontvangen voor de behandeling van doorbraakbloedingen.
|
Emicizumab zal worden toegediend via subcutane (SC) injectie, zoals beschreven voor elke behandelarm.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm D: Emicizumab profylaxe bij 1,5 mg/kg QW
Deelnemers <12 jaar oud met hemofilie A- en FVIII-remmers die zijn ingeschreven voor arm D, krijgen profylactisch emicizumab in een dosis van 3 mg/kg via SC-injectie QW gedurende de eerste 4 weken, gevolgd door 1,5 mg/kg via SC-injectie QW gedurende minimaal 24 weken.
Na een behandeling van 24 weken mogen deelnemers emicizumab voortzetten tot vergunning voor het in de handel brengen als onderdeel van deze studie of een afzonderlijke verlengingsstudie, zolang ze er klinisch voordeel uit halen.
Deelnemers zullen tijdens het onderzoek standaardbehandelingen op periodieke basis blijven ontvangen voor de behandeling van doorbraakbloedingen.
|
Emicizumab zal worden toegediend via subcutane (SC) injectie, zoals beschreven voor elke behandelarm.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Arm C (controle): geen profylaxe, daarna emicizumab
Deelnemers ≥12 jaar oud met hemofilie A (met of zonder FVIII-remmers) die gerandomiseerd zijn naar arm C, zullen gedurende ten minste 24 weken geen profylactische behandeling krijgen.
Na 24 weken krijgen deelnemers de mogelijkheid om over te stappen op profylaxe van emicizumab in een dosis van 3 mg/kg QW via SC-injectie gedurende 4 weken, gevolgd door 6 mg/kg Q4W tot de vergunning voor het in de handel brengen als onderdeel van dit onderzoek of een afzonderlijk vervolgonderzoek, zoals zolang er klinisch voordeel uit voortkomt.
Deelnemers zullen tijdens het onderzoek op episodische basis standaardbehandelingen blijven ontvangen voor de behandeling van doorbraakbloedingen.
|
Emicizumab zal worden toegediend via subcutane (SC) injectie, zoals beschreven voor elke behandelarm.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm A: Emicizumab-profylaxe met 1,5 mg/kg QW
Deelnemers ≥12 jaar oud met hemofilie A (met of zonder FVIII-remmers) die gerandomiseerd zijn naar arm A, krijgen profylactisch emicizumab in een dosis van 3 mg/kg via SC-injectie QW gedurende de eerste 4 weken, gevolgd door 1,5 mg/kg via SC injectie Q4W gedurende minimaal 24 weken.
Na een behandeling van 24 weken mogen de deelnemers emicizumab voortzetten tot goedkeuring voor het in de handel brengen als onderdeel van dit onderzoek of een afzonderlijk vervolgonderzoek, zolang er klinisch voordeel uit voortkomt.
Deelnemers zullen tijdens het onderzoek op episodische basis standaardbehandelingen blijven ontvangen voor de behandeling van doorbraakbloedingen.
|
Emicizumab zal worden toegediend via subcutane (SC) injectie, zoals beschreven voor elke behandelarm.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Op modellen gebaseerd bloedingspercentage op jaarbasis voor behandelde bloedingen
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot minimaal 24 weken
|
Het aantal behandelde bloedingen gedurende de werkzaamheidsperiode werd geschat als een jaarlijks bloedingspercentage (ABR) met behulp van een negatief binomiaal regressiemodel, dat rekening houdt met verschillende follow-uptijden.
Een behandelde bloeding werd gedefinieerd als een bloeding die direct werd gevolgd door een hemofiliemedicijn dat naar verluidt een "behandeling tegen bloedingen" was.
De 72-uursregel werd geïmplementeerd: twee bloedingen van hetzelfde type en op dezelfde anatomische locatie werden als één bloeding geteld als de tweede bloeding binnen 72 uur na de laatste behandeling voor de eerste bloeding plaatsvond.
Bloedingen als gevolg van een operatie/procedure werden uitgesloten.
|
Vanaf baseline tot minimaal 24 weken
|
|
Gemiddeld berekend jaarlijks bloedingspercentage voor behandelde bloedingen
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot minimaal 24 weken
|
Het aantal behandelde bloedingen gedurende de werkzaamheidsperiode wordt hier weergegeven als een berekend jaarlijks bloedingspercentage (ABR) dat voor elke deelnemer op jaarbasis is berekend met behulp van de volgende formule: ABR = (aantal bloedingen/aantal dagen tijdens de werkzaamheidsperiode) x 365,25.
Een behandelde bloeding werd gedefinieerd als een bloeding die direct werd gevolgd door een hemofiliemedicijn dat naar verluidt een "behandeling tegen bloedingen" was.
De 72-uursregel werd geïmplementeerd: twee bloedingen van hetzelfde type en op dezelfde anatomische locatie werden als één bloeding geteld als de tweede bloeding binnen 72 uur na de laatste behandeling voor de eerste bloeding plaatsvond.
Bloedingen als gevolg van een operatie/procedure werden uitgesloten.
|
Vanaf baseline tot minimaal 24 weken
|
|
Mediaan berekend jaarlijks bloedingspercentage voor behandelde bloedingen
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot minimaal 24 weken
|
Het aantal behandelde bloedingen gedurende de werkzaamheidsperiode wordt hier weergegeven als een berekend jaarlijks bloedingspercentage (ABR) dat voor elke deelnemer op jaarbasis is berekend met behulp van de volgende formule: ABR = (aantal bloedingen/aantal dagen tijdens de werkzaamheidsperiode) x 365,25.
Een behandelde bloeding werd gedefinieerd als een bloeding die direct werd gevolgd door een hemofiliemedicijn dat naar verluidt een "behandeling tegen bloedingen" was.
De 72-uursregel werd geïmplementeerd: twee bloedingen van hetzelfde type en op dezelfde anatomische locatie werden als één bloeding geteld als de tweede bloeding binnen 72 uur na de laatste behandeling voor de eerste bloeding plaatsvond.
Bloedingen als gevolg van een operatie/procedure werden uitgesloten.
|
Vanaf baseline tot minimaal 24 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Op modellen gebaseerd jaarlijks bloedingspercentage voor alle bloedingen
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot minimaal 24 weken
|
Het aantal bloedingen gedurende de werkzaamheidsperiode werd geschat als een jaarlijks bloedingspercentage (ABR) met behulp van een negatief binomiaal regressiemodel, dat rekening houdt met verschillende follow-uptijden.
In deze uitkomstmaat worden alle bloedingen meegenomen, ongeacht behandeling met stollingsfactoren, met de volgende uitzondering: bloedingen als gevolg van een operatie/procedure zijn uitgesloten.
Omdat "alle bloedingen" zowel behandelde als niet-behandelde bloedingen omvat, werd de 72-uursregel afzonderlijk geïmplementeerd voor behandelde en niet-behandelde bloedingen.
Voor behandelde bloedingen betekende de 72-uursregel dat twee bloedingen van hetzelfde type en op dezelfde anatomische locatie als één bloeding werden geteld als de tweede bloeding plaatsvond binnen 72 uur na de laatste behandeling voor de eerste bloeding.
Voor niet-behandelde bloedingen werd de 72-uurregel geïmplementeerd door vanaf de bloeding zelf een behandelingsvrije periode van 72 uur te berekenen.
|
Vanaf baseline tot minimaal 24 weken
|
|
Gemiddeld berekend jaarlijks bloedingspercentage voor alle bloedingen
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot minimaal 24 weken
|
Het aantal bloedingen gedurende de werkzaamheidsperiode wordt hier weergegeven als een berekend jaarlijks bloedingspercentage (ABR) dat voor elke deelnemer op jaarbasis is berekend met behulp van de volgende formule: ABR = (aantal bloedingen/aantal dagen tijdens de werkzaamheidsperiode) x 365,25.
In deze uitkomstmaat worden alle bloedingen meegenomen, ongeacht behandeling met stollingsfactoren, met de volgende uitzondering: bloedingen als gevolg van een operatie/procedure zijn uitgesloten.
Omdat "alle bloedingen" zowel behandelde als niet-behandelde bloedingen omvat, werd de 72-uursregel afzonderlijk geïmplementeerd voor behandelde en niet-behandelde bloedingen.
Voor behandelde bloedingen betekende de 72-uursregel dat twee bloedingen van hetzelfde type en op dezelfde anatomische locatie als één bloeding werden geteld als de tweede bloeding plaatsvond binnen 72 uur na de laatste behandeling voor de eerste bloeding.
Voor niet-behandelde bloedingen werd de 72-uurregel geïmplementeerd door vanaf de bloeding zelf een behandelingsvrije periode van 72 uur te berekenen.
|
Vanaf baseline tot minimaal 24 weken
|
|
Mediaan berekend jaarlijks bloedingspercentage voor alle bloedingen
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot minimaal 24 weken
|
Het aantal bloedingen gedurende de werkzaamheidsperiode wordt hier weergegeven als een berekend jaarlijks bloedingspercentage (ABR) dat voor elke deelnemer op jaarbasis is berekend met behulp van de volgende formule: ABR = (aantal bloedingen/aantal dagen tijdens de werkzaamheidsperiode) x 365,25.
In deze uitkomstmaat worden alle bloedingen meegenomen, ongeacht behandeling met stollingsfactoren, met de volgende uitzondering: bloedingen als gevolg van een operatie/procedure zijn uitgesloten.
Omdat "alle bloedingen" zowel behandelde als niet-behandelde bloedingen omvat, werd de 72-uursregel afzonderlijk geïmplementeerd voor behandelde en niet-behandelde bloedingen.
Voor behandelde bloedingen betekende de 72-uursregel dat twee bloedingen van hetzelfde type en op dezelfde anatomische locatie als één bloeding werden geteld als de tweede bloeding plaatsvond binnen 72 uur na de laatste behandeling voor de eerste bloeding.
Voor niet-behandelde bloedingen werd de 72-uurregel geïmplementeerd door vanaf de bloeding zelf een behandelingsvrije periode van 72 uur te berekenen.
|
Vanaf baseline tot minimaal 24 weken
|
|
Op modellen gebaseerd jaarlijks bloedingspercentage voor behandelde spontane bloedingen
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot minimaal 24 weken
|
Het aantal behandelde spontane bloedingen gedurende de werkzaamheidsperiode werd geschat als een jaarlijks bloedingspercentage (ABR) met behulp van een negatief binomiaal regressiemodel, dat rekening houdt met verschillende follow-uptijden.
Een behandelde spontane bloeding werd gedefinieerd als een behandelde bloeding (bloeding direct gevolgd door een hemofiliemedicijn dat naar verluidt een "behandeling voor bloeding" is) zonder andere bekende bijdragende factor zoals trauma of procedure/operatie.
De 72-uursregel werd geïmplementeerd: twee bloedingen van hetzelfde type en op dezelfde anatomische locatie werden als één bloeding geteld als de tweede bloeding binnen 72 uur na de laatste behandeling voor de eerste bloeding plaatsvond.
Bloedingen als gevolg van een operatie/procedure werden uitgesloten.
|
Vanaf baseline tot minimaal 24 weken
|
|
Gemiddeld berekend jaarlijks bloedingspercentage voor behandelde spontane bloedingen
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot minimaal 24 weken
|
Het aantal behandelde spontane bloedingen gedurende de werkzaamheidsperiode wordt hier weergegeven als een berekend jaarlijks bloedingspercentage (ABR) dat voor elke deelnemer op jaarbasis is berekend met behulp van de volgende formule: ABR = (aantal bloedingen/aantal dagen tijdens de werkzaamheidsperiode) x 365,25 .
Een behandelde spontane bloeding werd gedefinieerd als een behandelde bloeding (bloeding direct gevolgd door een hemofiliemedicijn dat naar verluidt een "behandeling voor bloeding" is) zonder andere bekende bijdragende factor zoals trauma of procedure/operatie.
De 72-uursregel werd geïmplementeerd: twee bloedingen van hetzelfde type en op dezelfde anatomische locatie werden als één bloeding geteld als de tweede bloeding binnen 72 uur na de laatste behandeling voor de eerste bloeding plaatsvond.
Bloedingen als gevolg van een operatie/procedure werden uitgesloten.
|
Vanaf baseline tot minimaal 24 weken
|
|
Mediaan berekend jaarlijks bloedingspercentage voor behandelde spontane bloedingen
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot minimaal 24 weken
|
Het aantal behandelde spontane bloedingen gedurende de werkzaamheidsperiode wordt hier weergegeven als een berekend jaarlijks bloedingspercentage (ABR) dat voor elke deelnemer op jaarbasis is berekend met behulp van de volgende formule: ABR = (aantal bloedingen/aantal dagen tijdens de werkzaamheidsperiode) x 365,25 .
Een behandelde spontane bloeding werd gedefinieerd als een behandelde bloeding (bloeding direct gevolgd door een hemofiliemedicijn dat naar verluidt een "behandeling voor bloeding" is) zonder andere bekende bijdragende factor zoals trauma of procedure/operatie.
De 72-uursregel werd geïmplementeerd: twee bloedingen van hetzelfde type en op dezelfde anatomische locatie werden als één bloeding geteld als de tweede bloeding binnen 72 uur na de laatste behandeling voor de eerste bloeding plaatsvond.
Bloedingen als gevolg van een operatie/procedure werden uitgesloten.
|
Vanaf baseline tot minimaal 24 weken
|
|
Op modellen gebaseerd jaarlijks bloedingspercentage voor behandelde gewrichtsbloedingen
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot minimaal 24 weken
|
Het aantal behandelde gewrichtsbloedingen gedurende de werkzaamheidsperiode werd geschat als een jaarlijks bloedingspercentage (ABR) met behulp van een negatief binomiaal regressiemodel, dat rekening houdt met verschillende follow-uptijden.
Een behandelde gewrichtsbloeding werd gedefinieerd als een bloeding waarvan het type wordt gerapporteerd als ‘gewricht’, op basis van ten minste één van de volgende symptomen: toenemende zwelling of warmte van de huid over het gewricht en/of toenemende pijn, verminderd bewegingsbereik of moeilijkheden bij het gebruiken van de gewrichtsband. het gewricht vergeleken met de basislijn, en de bloeding werd direct gevolgd door een hemofiliemedicijn dat naar verluidt een "behandeling tegen bloedingen" was.
De 72-uursregel werd geïmplementeerd: twee bloedingen van hetzelfde type en op dezelfde anatomische locatie werden als één bloeding geteld als de tweede bloeding binnen 72 uur na de laatste behandeling voor de eerste bloeding plaatsvond.
Bloedingen als gevolg van een operatie/procedure werden uitgesloten.
|
Vanaf baseline tot minimaal 24 weken
|
|
Gemiddeld berekend jaarlijks bloedingspercentage voor behandelde gewrichtsbloedingen
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot minimaal 24 weken
|
Het aantal behandelde gewrichtsbloedingen gedurende de werkzaamheidsperiode wordt hier weergegeven als een berekend jaarlijks bloedingspercentage (ABR) dat voor elke deelnemer op jaarbasis is berekend met behulp van de volgende formule: ABR = (aantal bloedingen/aantal dagen tijdens de werkzaamheidsperiode) x 365,25 .
Een behandelde gewrichtsbloeding werd gedefinieerd als een bloeding waarvan het type wordt gerapporteerd als ‘gewricht’, op basis van ten minste één van de volgende symptomen: toenemende zwelling of warmte van de huid over het gewricht en/of toenemende pijn, verminderd bewegingsbereik of moeilijkheden bij het gebruiken van de gewrichtsband. het gewricht vergeleken met de basislijn, en de bloeding werd direct gevolgd door een hemofiliemedicijn dat naar verluidt een "behandeling tegen bloedingen" was.
De 72-uursregel werd geïmplementeerd: twee bloedingen van hetzelfde type en op dezelfde anatomische locatie werden als één bloeding geteld als de tweede bloeding binnen 72 uur na de laatste behandeling voor de eerste bloeding plaatsvond.
Bloedingen als gevolg van een operatie/procedure werden uitgesloten.
|
Vanaf baseline tot minimaal 24 weken
|
|
Mediaan berekend jaarlijks bloedingspercentage voor behandelde gewrichtsbloedingen
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot minimaal 24 weken
|
Het aantal behandelde gewrichtsbloedingen gedurende de werkzaamheidsperiode wordt hier weergegeven als een berekend jaarlijks bloedingspercentage (ABR) dat voor elke deelnemer op jaarbasis is berekend met behulp van de volgende formule: ABR = (aantal bloedingen/aantal dagen tijdens de werkzaamheidsperiode) x 365,25 .
Een behandelde gewrichtsbloeding werd gedefinieerd als een bloeding waarvan het type wordt gerapporteerd als ‘gewricht’, op basis van ten minste één van de volgende symptomen: toenemende zwelling of warmte van de huid over het gewricht en/of toenemende pijn, verminderd bewegingsbereik of moeilijkheden bij het gebruiken van de gewrichtsband. het gewricht vergeleken met de basislijn, en de bloeding werd direct gevolgd door een hemofiliemedicijn dat naar verluidt een "behandeling tegen bloedingen" was.
De 72-uursregel werd geïmplementeerd: twee bloedingen van hetzelfde type en op dezelfde anatomische locatie werden als één bloeding geteld als de tweede bloeding binnen 72 uur na de laatste behandeling voor de eerste bloeding plaatsvond.
Bloedingen als gevolg van een operatie/procedure werden uitgesloten.
|
Vanaf baseline tot minimaal 24 weken
|
|
Op modellen gebaseerd bloedingspercentage op jaarbasis voor behandelde doelgewrichtsbloedingen
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot minimaal 24 weken
|
Het aantal behandelde doelgewrichtsbloedingen gedurende de werkzaamheidsperiode werd geschat als een jaarlijks bloedingspercentage (ABR) met behulp van een negatief binomiaal regressiemodel, dat rekening houdt met verschillende follow-uptijden.
Een behandelde doelgewrichtsbloeding werd gedefinieerd als een gewrichtsbloeding in een doelgewricht, dat wil zeggen een gewrichtslocatie waar ten minste 3 bloedingen hebben plaatsgevonden in de afgelopen 24 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, of een onopgelost doelgewricht (doelgewricht dat niet voldoet aan ≤ 2 bloedingen in dit gewricht binnen een opeenvolgende periode van 12 maanden), en de bloeding werd direct gevolgd door een hemofiliemedicijn dat naar verluidt een "behandeling tegen bloedingen" was.
De 72-uursregel werd geïmplementeerd: twee bloedingen van hetzelfde type en op dezelfde anatomische locatie werden als één bloeding geteld als de tweede bloeding binnen 72 uur na de laatste behandeling voor de eerste bloeding plaatsvond.
Bloedingen als gevolg van een operatie/procedure werden uitgesloten.
|
Vanaf baseline tot minimaal 24 weken
|
|
Gemiddeld berekend jaarlijks bloedingspercentage voor behandelde doelgewrichtsbloedingen
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot minimaal 24 weken
|
Het aantal behandelde doelgewrichtsbloedingen gedurende de werkzaamheidsperiode wordt hier weergegeven als een berekend jaarlijks bloedingspercentage (ABR) dat voor elke deelnemer op jaarbasis is berekend met behulp van de volgende formule: ABR = (aantal bloedingen/aantal dagen tijdens de werkzaamheidsperiode) x 365,25.
Een behandelde doelgewrichtsbloeding werd gedefinieerd als een gewrichtsbloeding in een doelgewricht, dat wil zeggen een gewrichtslocatie waar ten minste 3 bloedingen hebben plaatsgevonden in de afgelopen 24 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, of een onopgelost doelgewricht (doelgewricht dat niet voldoet aan ≤ 2 bloedingen in dit gewricht binnen een opeenvolgende periode van 12 maanden), en de bloeding werd direct gevolgd door een hemofiliemedicijn dat naar verluidt een "behandeling tegen bloedingen" was.
De 72-uursregel werd geïmplementeerd: twee bloedingen van hetzelfde type en op dezelfde anatomische locatie werden als één bloeding geteld als de tweede bloeding binnen 72 uur na de laatste behandeling voor de eerste bloeding plaatsvond.
Bloedingen als gevolg van een operatie/procedure werden uitgesloten.
|
Vanaf baseline tot minimaal 24 weken
|
|
Mediaan berekend jaarlijks bloedingspercentage voor behandelde doelgewrichtsbloedingen
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot minimaal 24 weken
|
Het aantal behandelde doelgewrichtsbloedingen gedurende de werkzaamheidsperiode wordt hier weergegeven als een berekend jaarlijks bloedingspercentage (ABR) dat voor elke deelnemer op jaarbasis is berekend met behulp van de volgende formule: ABR = (aantal bloedingen/aantal dagen tijdens de werkzaamheidsperiode) x 365,25.
Een behandelde doelgewrichtsbloeding werd gedefinieerd als een gewrichtsbloeding in een doelgewricht, dat wil zeggen een gewrichtslocatie waar ten minste 3 bloedingen hebben plaatsgevonden in de afgelopen 24 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, of een onopgelost doelgewricht (doelgewricht dat niet voldoet aan ≤ 2 bloedingen in dit gewricht binnen een opeenvolgende periode van 12 maanden), en de bloeding werd direct gevolgd door een hemofiliemedicijn dat naar verluidt een "behandeling tegen bloedingen" was.
De 72-uursregel werd geïmplementeerd: twee bloedingen van hetzelfde type en op dezelfde anatomische locatie werden als één bloeding geteld als de tweede bloeding binnen 72 uur na de laatste behandeling voor de eerste bloeding plaatsvond.
Bloedingen als gevolg van een operatie/procedure werden uitgesloten.
|
Vanaf baseline tot minimaal 24 weken
|
|
Vergelijking tussen deelnemers van het berekende jaarlijkse bloedingspercentage voor behandelde bloedingen met emicizumab-profylaxe tijdens het onderzoek versus met eerdere episodische therapie vóór het onderzoek
Tijdsspanne: Werkzaamheidsperioden: ten minste 24 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (gemiddelde [min-max] voor A+B NIS - eerdere episodische therapie: 183 [169-221] dagen); en Vanaf baseline tot ten minste 24 weken onderzoek (gemiddelde [min-max] voor A+B NIS-Emicizumab: 363 [324-422] dagen)
|
Dit is een vergelijking tussen deelnemers van het jaarlijkse bloedingspercentage (ABR) voor behandelde bloedingen vóór het onderzoek versus tijdens het onderzoek in de niet-interventionele onderzoekspopulatie (NIS) die eerder werd behandeld met episodische therapie in NIS BH29768.
Het aantal behandelde bloedingen gedurende de werkzaamheidsperiode wordt hier weergegeven als een berekende ABR die voor elke deelnemer op jaarbasis is berekend met behulp van de volgende formule: ABR = (aantal bloedingen/aantal dagen tijdens de werkzaamheidsperiode) x 365,25.
Een behandelde bloeding werd gedefinieerd als een bloeding die direct werd gevolgd door een hemofiliemedicijn dat naar verluidt een "behandeling tegen bloedingen" was.
De 72-uursregel werd geïmplementeerd: twee bloedingen van hetzelfde type en op dezelfde anatomische locatie werden als één bloeding geteld als de tweede bloeding binnen 72 uur na de laatste behandeling voor de eerste bloeding plaatsvond.
Bloedingen als gevolg van een operatie/procedure werden uitgesloten.
|
Werkzaamheidsperioden: ten minste 24 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (gemiddelde [min-max] voor A+B NIS - eerdere episodische therapie: 183 [169-221] dagen); en Vanaf baseline tot ten minste 24 weken onderzoek (gemiddelde [min-max] voor A+B NIS-Emicizumab: 363 [324-422] dagen)
|
|
Vergelijking tussen deelnemers van het berekende jaarlijkse bloedingspercentage voor alle bloedingen met Emicizumab-profylaxe tijdens het onderzoek versus met eerdere episodische therapie vóór het onderzoek
Tijdsspanne: Werkzaamheidsperioden: ten minste 24 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (gemiddelde [min-max] voor A+B NIS - eerdere episodische therapie: 183 [169-221] dagen); en Vanaf baseline tot ten minste 24 weken onderzoek (gemiddelde [min-max] voor A+B NIS-Emicizumab: 363 [324-422] dagen)
|
Dit is een vergelijking tussen deelnemers van het jaarlijkse bloedingspercentage (ABR) voor alle bloedingen vóór het onderzoek versus tijdens het onderzoek in de niet-interventionele onderzoekspopulatie (NIS) die eerder werd behandeld met episodische therapie in NIS BH29768.
De ABR werd voor elke deelnemer berekend met behulp van de volgende formule: ABR = (aantal bloedingen/aantal dagen tijdens de werkzaamheidsperiode) x 365,25.
Alle bloedingen zijn inbegrepen, ongeacht behandeling met stollingsfactoren, met de volgende uitzondering: bloedingen als gevolg van een operatie/procedure zijn uitgesloten.
"Alle bloedingen" omvat zowel behandelde als niet-behandelde bloedingen, en de 72-uurregel werd voor elk type afzonderlijk geïmplementeerd.
Voor behandelde bloedingen betekende de 72-uursregel dat twee bloedingen van hetzelfde type en op dezelfde anatomische locatie als één bloeding werden geteld als de tweede bloeding plaatsvond binnen 72 uur na de laatste behandeling voor de eerste bloeding.
Voor niet-behandelde bloedingen werd de 72-uurregel berekend als een behandelingsvrije periode van 72 uur vanaf de bloeding zelf.
|
Werkzaamheidsperioden: ten minste 24 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (gemiddelde [min-max] voor A+B NIS - eerdere episodische therapie: 183 [169-221] dagen); en Vanaf baseline tot ten minste 24 weken onderzoek (gemiddelde [min-max] voor A+B NIS-Emicizumab: 363 [324-422] dagen)
|
|
Armen A, B en C: Aangepaste gemiddelde hemofilie A Kwaliteit van leven (Haem-A-QoL) Vragenlijst Fysieke gezondheidsdomeinscore in week 25 bij deelnemers ≥18 jaar oud
Tijdsspanne: Basislijn en week 25
|
De Haem-A-QoL-vragenlijst is ontwikkeld en gebruikt bij hemofilie A-deelnemers, waarbij zeer specifieke aspecten van het omgaan met hemofilie worden beoordeeld.
De vragenlijst bestaat uit items die betrekking hebben op 10 domeinen: lichamelijke gezondheid, sport en vrije tijd, school en werk, omgaan met hemofilie, gezinsplanning, gevoel, relaties, behandeling, kijk op jezelf en vooruitzichten voor de toekomst.
De totale score voor elk domein varieert van 0 tot 100, waarbij lagere scores een betere levenskwaliteit weerspiegelen.
De domeinscore voor lichamelijke gezondheid wordt gerapporteerd (bereik 0 tot 100, waarbij lagere scores een betere lichamelijke gezondheid weerspiegelen).
De gemiddelden zijn afgeleid via een analyse van covariantie (ANCOVA)-model en zijn aangepast voor de volgende co-variabelen: baselinescore, behandelingsgroep en behandeling per baseline-interactieterm.
|
Basislijn en week 25
|
|
Armen A, B en C: verandering van uitgangswaarde naar week 25 in de Haem-A-QoL-vragenlijst Domeinscore voor lichamelijke gezondheid voor deelnemers ≥18 jaar oud
Tijdsspanne: Basislijn en week 25
|
De Haem-A-QoL-vragenlijst is ontwikkeld en gebruikt bij hemofilie A-deelnemers, waarbij zeer specifieke aspecten van het omgaan met hemofilie worden beoordeeld.
De vragenlijst bestaat uit items die betrekking hebben op 10 domeinen: lichamelijke gezondheid, sport en vrije tijd, school en werk, omgaan met hemofilie, gezinsplanning, gevoel, relaties, behandeling, kijk op jezelf en vooruitzichten voor de toekomst.
De totale score voor elk domein varieert van 0 tot 100, waarbij lagere scores een betere levenskwaliteit weerspiegelen.
De domeinscore voor lichamelijke gezondheid wordt gerapporteerd (bereik 0 tot 100, waarbij lagere scores een betere lichamelijke gezondheid weerspiegelen).
|
Basislijn en week 25
|
|
Armen A, B en C: Aangepaste gemiddelde totaalscore van de Haem-A-QoL-vragenlijst in week 25 bij deelnemers ≥18 jaar oud
Tijdsspanne: Basislijn en week 25
|
De Haem-A-QoL-vragenlijst is ontwikkeld en gebruikt bij hemofilie A-deelnemers, waarbij zeer specifieke aspecten van het omgaan met hemofilie worden beoordeeld.
De vragenlijst bestaat uit items die betrekking hebben op 10 domeinen: lichamelijke gezondheid, sport en vrije tijd, school en werk, omgaan met hemofilie, gezinsplanning, gevoel, relaties, behandeling, kijk op jezelf en vooruitzichten voor de toekomst.
De totale score voor elk domein varieert van 0 tot 100, waarbij lagere scores een betere levenskwaliteit weerspiegelen.
De Haem-A-QoL totaalscore is het gemiddelde van alle domeinscores en varieert van 0 tot 100, waarbij lagere scores een betere kwaliteit van leven weerspiegelen.
De gemiddelden zijn afgeleid via een analyse van covariantie (ANCOVA)-model en zijn aangepast voor de volgende co-variabelen: baselinescore, behandelingsgroep en behandeling per baseline-interactieterm.
|
Basislijn en week 25
|
|
Armen A, B en C: verandering van uitgangswaarde naar week 25 in de totaalscore van de Haem-A-QoL-vragenlijst voor deelnemers ≥18 jaar oud
Tijdsspanne: Basislijn en week 25
|
De Haem-A-QoL-vragenlijst is ontwikkeld en gebruikt bij hemofilie A-deelnemers, waarbij zeer specifieke aspecten van het omgaan met hemofilie worden beoordeeld.
De vragenlijst bestaat uit items die betrekking hebben op 10 domeinen: lichamelijke gezondheid, sport en vrije tijd, school en werk, omgaan met hemofilie, gezinsplanning, gevoel, relaties, behandeling, kijk op jezelf en vooruitzichten voor de toekomst.
De totale score voor elk domein varieert van 0 tot 100, waarbij lagere scores een betere levenskwaliteit weerspiegelen.
De Haem-A-QoL totaalscore is het gemiddelde van alle domeinscores en varieert van 0 tot 100, waarbij lagere scores een betere kwaliteit van leven weerspiegelen.
|
Basislijn en week 25
|
|
Armen A, B en C: Hemofilie-specifieke kwaliteit van leven korte vorm (Haemo-QoL-SF) Vragenlijst Totaalscore bij baseline en week 25 bij deelnemers van 12 tot 17 jaar oud
Tijdsspanne: Basislijn en week 25
|
De Haemo-QoL-SF bevat 35 items die negen dimensies bestrijken die relevant worden geacht voor de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (GKvL) van adolescenten (in de leeftijd van 12-17 jaar).
Items worden beoordeeld met vijf respectieve antwoordmogelijkheden: nooit, zelden, soms, vaak en altijd.
De score varieert van 0 tot 100, en een hogere score duidt op een slechtere GKvL.
Volgens het vooraf gespecificeerde statistische analyseplan werden er geen statistische analyses uitgevoerd op de in het protocol gedefinieerde eindpunten voor de Haemo-QoL-SF vanwege het kleine aantal adolescenten dat gerandomiseerd was naar armen A, B en C.
|
Basislijn en week 25
|
|
Armen A, B en C: Aangepaste gemiddelde Europese levenskwaliteit 5-dimensies-5 niveaus Vragenlijst (EQ-5D-5L) Vragenlijst Visueel Analoge Schaal (VAS) Score in week 25
Tijdsspanne: Basislijn en week 25
|
EQ-5D-5L is een gestandaardiseerde, door deelnemers beoordeelde vragenlijst om de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven te beoordelen.
De EQ-5D-5L omvat 2 componenten: het EQ-5D-5L gezondheidsstatusprofiel (beschrijvend systeem) en de EQ-5D-5L VAS.
De VAS is ontworpen om de huidige gezondheidstoestand van de deelnemer te beoordelen op een schaal van 0 tot 100, waarbij 0 staat voor de slechtst denkbare gezondheidstoestand en 100 voor de best denkbare gezondheidstoestand.
De gemiddelden zijn afgeleid via een analyse van covariantie (ANCOVA)-model en zijn aangepast voor de volgende co-variabelen: baselinescore, behandelingsgroep en behandeling per baseline-interactieterm.
|
Basislijn en week 25
|
|
Armen A, B en C: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de VAS-score van de EQ-5D-5L-vragenlijst in week 25
Tijdsspanne: Basislijn en week 25
|
De Europese Quality of Life 5-Dimensions-5 Levels Questionnaire (EQ-5D-5L) is een gestandaardiseerde, door deelnemers beoordeelde vragenlijst om de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven te beoordelen.
De EQ-5D-5L omvat 2 componenten: het EQ-5D-5L gezondheidsstatusprofiel (beschrijvend systeem) en de EQ-5D-5L VAS.
De VAS is ontworpen om de huidige gezondheidstoestand van de deelnemer te beoordelen op een schaal van 0 tot 100, waarbij 0 staat voor de slechtst denkbare gezondheidstoestand en 100 voor de best denkbare gezondheidstoestand.
|
Basislijn en week 25
|
|
Armen A, B en C: aangepaste gemiddelde EQ-5D-5L Index Utility Score in week 25
Tijdsspanne: Basislijn en week 25
|
De Europese Quality of Life 5-Dimensions-5 Levels Questionnaire (EQ-5D-5L) is een gestandaardiseerde, door deelnemers beoordeelde vragenlijst om de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven te beoordelen.
De EQ-5D-5L omvat 2 componenten: het EQ-5D-5L gezondheidsstatusprofiel (beschrijvend systeem) en de EQ-5D-5L VAS.
Het EQ-5D-5L gezondheidsprofiel is ontworpen om de huidige gezondheidstoestand van de deelnemer in 5 domeinen vast te leggen: mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie.
De antwoorden uit de vijf domeinen worden gebruikt om één index-utiliteitsscore te berekenen op een schaal van 0 tot 1, waarbij hogere scores een betere levenskwaliteit weerspiegelen.
De gemiddelden zijn afgeleid via een analyse van covariantie (ANCOVA)-model en zijn aangepast voor de volgende co-variabelen: baselinescore, behandelingsgroep en behandeling per baseline-interactieterm.
|
Basislijn en week 25
|
|
Armen A, B en C: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de EQ-5D-5L Index Utility Score in week 25
Tijdsspanne: Basislijn en week 25
|
De Europese Quality of Life 5-Dimensions-5 Levels Questionnaire (EQ-5D-5L) is een gestandaardiseerde, door deelnemers beoordeelde vragenlijst om de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven te beoordelen.
De EQ-5D-5L omvat 2 componenten: het EQ-5D-5L gezondheidsstatusprofiel (beschrijvend systeem) en de EQ-5D-5L VAS.
Het EQ-5D-5L gezondheidsprofiel is ontworpen om de huidige gezondheidstoestand van de deelnemer in 5 domeinen vast te leggen: mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie.
De antwoorden uit de vijf domeinen worden gebruikt om één index-utiliteitsscore te berekenen op een schaal van 0 tot 1, waarbij hogere scores een betere levenskwaliteit weerspiegelen.
|
Basislijn en week 25
|
|
Arm D: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de Haemo-QoL-SF-vragenlijst Fysieke gezondheid en totaalscores in week 25 bij deelnemers van 8 tot 12 jaar oud
Tijdsspanne: Basislijn en week 25
|
De Hemophilia-Specific Quality of Life Short Form (Haemo-QoL-SF) vragenlijst bevat 35 items die negen dimensies bestrijken die relevant worden geacht voor de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (GKvL) van kinderen.
Items worden beoordeeld met vijf respectieve antwoordmogelijkheden: nooit, zelden, soms, vaak en altijd.
De scores variëren van 0 tot 100, en hogere scores duiden op een slechtere GKvL.
|
Basislijn en week 25
|
|
Arm D: Zorgverlener-gerapporteerde Aangepaste Gezondheidsgerelateerde Kwaliteit van Leven voor Hemofiliepatiënten met Remmers (Aangepaste Inhib-QoL) Inclusief Aspecten van Zorgverlenerbelasting Vragenlijst Getransformeerde Totale Score Over Tijd
Tijdsspanne: Baseline (week 1) en weken 13 en 25
|
De proxybeoordeling van HRQoL en aspecten van zorglast voor alle kinderen, ongeacht leeftijd, werd verzameld met behulp van de aangepaste Inhib-QoL met Aspecten van Zorglast vragenlijst.
De vragenlijst bestaat uit twee delen.
Het eerste deel vraagt de verzorger om zijn/haar mening over de HRQoL van het kind (proxy HRQoL).
Het tweede deel vraagt de verzorger om te beoordelen hoe de situatie van het kind voor hen is (d.w.z. de impact van de ziekte en behandeling van het kind op de verzorger).
Items worden beoordeeld met 5 respectieve antwoordopties: nooit, zelden, soms, vaak en altijd.
Scores variëren van 0 tot 100, waarbij lagere scores een betere HRQoL weerspiegelen.
Een totaalscore wordt berekend als de som van alle items in de schaal.
|
Baseline (week 1) en weken 13 en 25
|
|
Aantal deelnemers met ten minste één bijwerking, ernst volgens de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) toxiciteitsclassificatieschaal, primaire analyse van gerandomiseerde vergelijkingsarmen
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot de primaire afkapdatum (minimaal 24 weken): Arm C (Controle) Geen profylaxe, mediaan (bereik): 24,0 (23,9-28,0) weken; Armen A & B Emicizumab, mediaan (bereik): Arm A: 43,7 (28,1-60,3) weken; Arm B: 46,1 (24,0-58,7) weken
|
Het aantal deelnemers dat ten minste één bijwerking (AE) ervaart, inclusief alle niet-ernstige en ernstige AEs, wordt hier gerapporteerd.
Volgens de ICH-richtlijn voor Goede Klinische Praktijk is een AE elk ongunstig medisch voorval bij een proefpersoon in een klinisch onderzoek aan wie een geneesmiddel is toegediend, ongeacht de oorzakelijke toeschrijving.
De termen "ernstig" en "serieus" zijn niet synoniem.
Een ernstige AE is elke AE die een significant medisch voorval is dat voldoet aan een van de standaardcriteria.
Ernst verwijst naar de intensiteit van een AE (bijvoorbeeld beoordeeld als mild, matig of ernstig, of volgens de toxiciteitsgradatieschaal van de Wereldgezondheidsorganisatie [WHO]); het voorval zelf kan van relatief gering medisch belang zijn.
Ernst en serieusheid werden onafhankelijk door de onderzoeker beoordeeld voor elke gerapporteerde AE.
|
Vanaf baseline tot de primaire afkapdatum (minimaal 24 weken): Arm C (Controle) Geen profylaxe, mediaan (bereik): 24,0 (23,9-28,0) weken; Armen A & B Emicizumab, mediaan (bereik): Arm A: 43,7 (28,1-60,3) weken; Arm B: 46,1 (24,0-58,7) weken
|
|
Aantal deelnemers met ten minste één bijwerking, ernst volgens de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) toxiciteitsclassificatieschaal, eindanalyse
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis emicizumab tot het einde van de studie: Armen A tot C: tot 88 maanden; Arm D: tot 52,4 maanden
|
Het aantal deelnemers dat ten minste één bijwerking (AE) ervaart, inclusief alle niet-ernstige en ernstige AEs, wordt hier gerapporteerd.
Volgens de ICH-richtlijn voor Goede Klinische Praktijk is een AE elk ongunstig medisch voorval bij een proefpersoon in een klinisch onderzoek waaraan een geneesmiddel is toegediend, ongeacht de oorzakelijke toediening.
De termen "ernstig" en "serieus" zijn niet synoniem.
Een ernstige AE is elke AE die een significant medisch voorval is dat voldoet aan een van de standaardcriteria.
Ernst verwijst naar de intensiteit van een AE (bijvoorbeeld beoordeeld als mild, matig of ernstig, of volgens de toxiciteitsgradatieschaal van de Wereldgezondheidsorganisatie [WHO]); het voorval zelf kan van relatief klein medisch belang zijn.
Ernst en serieusheid werden onafhankelijk door de onderzoeker beoordeeld voor elke gerapporteerde AE.
|
Vanaf de eerste dosis emicizumab tot het einde van de studie: Armen A tot C: tot 88 maanden; Arm D: tot 52,4 maanden
|
|
Aantal deelnemers met ten minste één bijwerking die leidde tot stopzetting van het studiegeneesmiddel, definitieve analyse
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis emicizumab tot het einde van de studie: Arm A tot C: tot 88 maanden; Arm D: tot 52,4 maanden
|
Volgens de ICH-richtlijn voor Good Clinical Practice is een bijwerking (AE) elke ongunstige medische gebeurtenis bij een proefpersoon in een klinisch onderzoek aan wie een farmaceutisch product wordt toegediend, ongeacht de oorzakelijke toediening.
De termen "ernstig" en "serieus" zijn niet synoniem. Een ernstige AE is elke AE die een significante medische gebeurtenis is en voldoet aan een van de standaardcriteria. Ernst verwijst naar de intensiteit van een AE (bijvoorbeeld beoordeeld als 1 = mild, 2 = matig, 3 = ernstig of 4 = mogelijk levensbedreigend volgens de toxiciteitsclassificatieschaal van de Wereldgezondheidsorganisatie [WHO]); de gebeurtenis zelf kan van relatief gering medisch belang zijn. Ernst en ernst werden door de onderzoeker onafhankelijk beoordeeld voor elke gerapporteerde AE. |
Vanaf de eerste dosis emicizumab tot het einde van de studie: Arm A tot C: tot 88 maanden; Arm D: tot 52,4 maanden
|
|
Aantal deelnemers met ten minste één systemische overgevoeligheids-, anafylactische of anafylactoïde reactie, ernst volgens de WHO-toxiciteitsclassificatieschaal, definitieve analyse
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis emicizumab tot het einde van de studie: Armen A tot en met C: tot 88 maanden; Arm D: tot 52,4 maanden
|
Volgens de ICH-richtlijn voor Goede Klinische Praktijk is een bijwerking (AE) elk ongunstig medisch voorval bij een proefpersoon in een klinisch onderzoek waaraan een farmaceutisch product wordt toegediend, ongeacht de oorzakelijke toerekening.
De termen "ernstig" en "serieus" zijn niet synoniem. Een ernstige AE is elke AE die een significant medisch voorval is en voldoet aan een van de standaardcriteria. Ernst verwijst naar de intensiteit van een AE (bijvoorbeeld beoordeeld als 1 = mild, 2 = matig, 3 = ernstig, of 4 = mogelijk levensbedreigend volgens de Wereldgezondheidsorganisatie [WHO] toxiciteitsbeoordelingsschaal); het voorval zelf kan van relatief gering medisch belang zijn. Ernst en ernst werden onafhankelijk door de onderzoeker beoordeeld voor elke gerapporteerde AE. |
Vanaf de eerste dosis emicizumab tot het einde van de studie: Armen A tot en met C: tot 88 maanden; Arm D: tot 52,4 maanden
|
|
Aantal deelnemers met ten minste één trombo-embolisch event, ernst volgens de WHO-toxiciteitsgradatieschaal, finale analyse
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis emicizumab tot het einde van de studie: Armen A tot C: tot 88 maanden; Arm D: tot 52,4 maanden
|
Volgens de ICH-richtlijn voor Goede Klinische Praktijk is een bijwerking (AE) elk ongunstig medisch voorval bij een proefpersoon in een klinisch onderzoek die een farmaceutisch product heeft gekregen, ongeacht een causaal verband.
De termen "ernstig" en "ernstig" zijn niet synoniem. Een ernstige AE is elke AE die een significant medisch voorval is en voldoet aan een van de standaardcriteria. Ernst verwijst naar de intensiteit van een AE (bijv. beoordeeld als 1 = mild, 2 = matig, 3 = ernstig, of 4 = mogelijk levensbedreigend volgens de toxiciteitsclassificatieschaal van de Wereldgezondheidsorganisatie [WHO]); het voorval zelf kan van relatief gering medisch belang zijn. Ernst en ernst werden onafhankelijk door de onderzoeker beoordeeld voor elke gerapporteerde AE. |
Vanaf de eerste dosis emicizumab tot het einde van de studie: Armen A tot C: tot 88 maanden; Arm D: tot 52,4 maanden
|
|
Aantal deelnemers met ten minste één trombotische microangiopathie, ernst volgens de WHO-toxiciteitsgradatieschaal, definitieve analyse
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis emicizumab tot het einde van de studie: Arme A tot C: tot 88 maanden; Arm D: tot 52,4 maanden
|
Volgens de ICH-richtlijn voor Good Clinical Practice is een bijwerking (AE) elk ongunstig medisch voorval bij een proefpersoon in een klinisch onderzoek waaraan een geneesmiddel wordt toegediend, ongeacht de oorzakelijke toeschrijving.
De termen "ernstig" en "ernstig" zijn niet synoniem.
Een ernstige AE is elke AE die een significant medisch voorval is en voldoet aan een van de standaardcriteria.
Ernst verwijst naar de intensiteit van een AE (bijvoorbeeld beoordeeld als 1 = mild, 2 = matig, 3 = ernstig of 4 = mogelijk levensbedreigend volgens de toxiciteitsgradatieschaal van de Wereldgezondheidsorganisatie [WHO]); het voorval zelf kan van relatief gering medisch belang zijn.
Ernst en ernst werden onafhankelijk door de onderzoeker beoordeeld voor elke gerapporteerde AE.
|
Vanaf de eerste dosis emicizumab tot het einde van de studie: Arme A tot C: tot 88 maanden; Arm D: tot 52,4 maanden
|
|
Aantal deelnemers met ten minste één injectieplaatsreactie, ernst volgens de WHO-toxiciteitsgradatieschaal, definitieve analyse
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis emicizumab tot het einde van de studie: Arm A tot C: tot 88 maanden; Arm D: tot 52,4 maanden
|
Volgens de ICH-richtlijn voor Goede Klinische Praktijk is een bijwerking (AE) elke ongunstige medische gebeurtenis bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek die een farmaceutisch product krijgt toegediend, ongeacht het oorzakelijk verband.
De termen "ernstig" en "serieus" zijn niet synoniem.
Een ernstige AE is elke AE die een significante medische gebeurtenis is en voldoet aan een van de standaardcriteria.
Ernst verwijst naar de intensiteit van een AE (bijv. beoordeeld als 1 = mild, 2 = matig, 3 = ernstig, of 4 = mogelijk levensbedreigend volgens de Wereldgezondheidsorganisatie [WHO] toxiciteitsgradatieschaal); de gebeurtenis zelf kan van relatief geringe medische betekenis zijn.
Ernst en ernstig werden onafhankelijk beoordeeld door de onderzoeker voor elke gerapporteerde AE.
|
Vanaf de eerste dosis emicizumab tot het einde van de studie: Arm A tot C: tot 88 maanden; Arm D: tot 52,4 maanden
|
|
Aantal deelnemers met serumchemie laboratoriumafwijkingen door verschuiving van baseline naar hoogste WHO-graad post-baseline
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis emicizumab tot het einde van de studie: Armen A tot en met C: tot 88 maanden; Arm D: tot 52,4 maanden
|
Het aantal deelnemers met abnormale verschuivingen in laboratoriumchemische parameters tijdens emicizumab-gebruik gedurende de studie wordt hieronder weergegeven als verschuivingen van baseline naar de hoogste WHO-graad na baseline (1 = mild, 2 = matig, 3 = ernstig, of 4 = mogelijk levensbedreigend).
Niet elke laboratoriumafwijking kwalificeert als een bijwerking.
Een laboratoriumtestresultaat moet als een bijwerking worden gerapporteerd als het aan een van de volgende criteria voldoet: Gaat gepaard met klinische symptomen; Leidt tot een wijziging in de studiemedicatie; Leidt tot een medische interventie of een wijziging in de gelijktijdige therapie; Is klinisch significant volgens het oordeel van de onderzoeker.
Het was de verantwoordelijkheid van de onderzoeker om alle laboratoriumbevindingen te beoordelen.
SGOT/AST = serum glutamine-oxaalazijnzuur transaminase/aspartaataminotransferase; SGPT/ALT = serum glutamine-pyrodruivenzuur transaminase/alanineaminotransferase
|
Vanaf de eerste dosis emicizumab tot het einde van de studie: Armen A tot en met C: tot 88 maanden; Arm D: tot 52,4 maanden
|
|
Aantal deelnemers met hematologie laboratoriumafwijkingen door verschuiving van baseline naar hoogste WHO-graad post-baseline
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis emicizumab tot het einde van de studie: Armen A tot C: tot 88 maanden; Arm D: tot 52,4 maanden
|
Het aantal deelnemers met abnormale verschuivingen in laboratoriumhematologieparameters tijdens emicizumabgebruik gedurende de studie wordt hieronder weergegeven als verschuivingen van baseline naar de hoogste WHO-graad na baseline (1 = mild, 2 = matig, 3 = ernstig of 4 = potentieel levensbedreigend).
Niet elke laboratoriumafwijking komt in aanmerking als een bijwerking.
Een laboratoriumtestresultaat moet als bijwerking worden gerapporteerd als het aan een van de volgende criteria voldoet: Gaat gepaard met klinische symptomen; Leidt tot een wijziging in de studiebehandeling; Resulteert in een medische interventie of een wijziging in de gelijktijdige therapie; Is klinisch significant volgens het oordeel van de onderzoeker.
Het was de verantwoordelijkheid van de onderzoeker om alle laboratoriumbevindingen te beoordelen.
|
Vanaf de eerste dosis emicizumab tot het einde van de studie: Armen A tot C: tot 88 maanden; Arm D: tot 52,4 maanden
|
|
Verandering in lichaamtemperatuur ten opzichte van de uitgangswaarde over tijd
Tijdsspanne: Baseline en weken 5, 25, 49 en 73
|
De gegevens voor Arm C zijn afkomstig uit de emicizumab-profylexeperiode en zijn gelabeld om overeen te komen met het bezoekschema van de andere studiegroepen.
Voor Arm C is dit relatief ten opzichte van het punt waarop deelnemers overschakelden naar het starten met emicizumab (na 24 weken zonder profylaxe te hebben voltooid).
|
Baseline en weken 5, 25, 49 en 73
|
|
Verandering vanaf baseline in polssnelheid over tijd
Tijdsspanne: Baseline, weken 5, 25, 49 en 73
|
De gegevens voor Arm C zijn afkomstig uit de emicizumab-prophylaxeperiode en zijn gelabeld om overeen te komen met het bezoekschema van de andere studiearmen.
Voor Arm C is dit relatief ten opzichte van het punt waarop deelnemers overschakelden naar het starten met emicizumab (na 24 weken zonder profylaxe te hebben voltooid).
|
Baseline, weken 5, 25, 49 en 73
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in ademhalingsfrequentie in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Baseline, weken 5, 25, 49 en 73
|
De gegevens voor Arm C zijn afkomstig uit de emicizumab-profylexeperiode en zijn gelabeld om overeen te komen met het bezoekschema van de andere studiearmen.
Voor Arm C is dit relatief ten opzichte van het punt waarop deelnemers overschakelden naar het starten met emicizumab (nadat zij 24 weken zonder profylaxe hadden voltooid).
|
Baseline, weken 5, 25, 49 en 73
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in systolische bloeddruk over de tijd
Tijdsspanne: Baseline, week 5, 25, 49 en 73
|
De gegevens voor Arm C zijn afkomstig uit de emicizumab-profylexeperiode en zijn gelabeld om overeen te komen met het bezoekschema van de andere onderzoeksarmen.
Voor Arm C is dit relatief ten opzichte van het punt waarop deelnemers overschakelden naar het starten met emicizumab (na het voltooien van 24 weken zonder profylaxe).
|
Baseline, week 5, 25, 49 en 73
|
|
Verandering ten opzichte van de basislijn in diastolische bloeddruk in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Baseline, weken 5, 25, 49 en 73
|
De gegevens voor Arm C zijn afkomstig uit de emicizumab-profylaxeperiode en zijn gelabeld om overeen te komen met het bezoekschema van de andere onderzoeksarmen.
Voor Arm C is dit relatief ten opzichte van het punt waarop deelnemers overstapten om emicizumab te gaan ontvangen (na 24 weken zonder profylaxe te hebben voltooid).
|
Baseline, weken 5, 25, 49 en 73
|
|
Aantal deelnemers per post-baseline anti-emicizumab antilichaam (ADA) status
Tijdsspanne: Monsters genomen op Baseline en op vooraf bepaalde tijden na de baseline vanaf de eerste dosis emicizumab tot de datum van de data-afkapdatum, mediane (bereik) blootstellingstijd aan emicizumab: Alle armen: 196,14 (20,1-222,1) weken; Alleen Arm D: 64,14 (61,1-67,3) weken
|
Deelnemers werden als anti-medicijnantilichaam (ADA)-positief beschouwd als ze ADA-negatief waren bij baseline maar een ADA-respons ontwikkelden na toediening van het onderzoeksmedicijn, of als ze ADA-positief waren bij baseline en de titer van één of meer post-baseline monsters minstens 4-voudig groter was dan de titer van het baseline monster.
Deelnemers werden als ADA-negatief beschouwd als ze ADA-negatief waren bij baseline en alle post-baseline monsters negatief waren na toediening van het medicijn, of als ze ADA-positief waren bij baseline maar geen post-baseline (na toediening van het medicijn) monsters hadden met een titer die minstens 4-voudig groter was dan de titer van het baseline monster.
|
Monsters genomen op Baseline en op vooraf bepaalde tijden na de baseline vanaf de eerste dosis emicizumab tot de datum van de data-afkapdatum, mediane (bereik) blootstellingstijd aan emicizumab: Alle armen: 196,14 (20,1-222,1) weken; Alleen Arm D: 64,14 (61,1-67,3) weken
|
|
Plasmaspiegel (Ctrough) van Emicizumab
Tijdsspanne: Arm A & D, QW (alleen voor Arm D tot en met week 49): Weken 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 33, 41, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121 en 133; Arm B & C, Q4W: Weken 2, 3, 4, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 37, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121 en 133
|
De gegevens voor Arm C zijn afkomstig uit de periode van emicizumabprofylaxe en zijn gelabeld om overeen te komen met het bezoekschema van de andere studiearmen.
Voor Arm C is dit relatief ten opzichte van het moment waarop deelnemers overstapten om emicizumab te gaan ontvangen (na het voltooien van 24 weken zonder profylaxe).
|
Arm A & D, QW (alleen voor Arm D tot en met week 49): Weken 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 33, 41, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121 en 133; Arm B & C, Q4W: Weken 2, 3, 4, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 37, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121 en 133
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
26 april 2018
Primaire voltooiing (Werkelijk)
3 augustus 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
29 augustus 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 oktober 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 oktober 2017
Eerst geplaatst (Werkelijk)
20 oktober 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
1 april 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
11 maart 2026
Laatst geverifieerd
1 maart 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- YO39309
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Voor in aanmerking komende studies kunnen gekwalificeerde onderzoekers toegang vragen tot klinische gegevens op individuele patiëntniveau.
Zie Roche's toewijding aan transparantie van klinische studie -informatie hier: https://go.roche.com/data_sharing
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .