Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie skuteczności, bezpieczeństwa i farmakokinetyki profilaktycznego emicizumabu w porównaniu z brakiem profilaktyki u uczestników hemofilii A (HAVEN 5)

11 marca 2026 zaktualizowane przez: Hoffmann-La Roche

Randomizowane, wieloośrodkowe, otwarte badanie kliniczne fazy III oceniające skuteczność, bezpieczeństwo i farmakokinetykę profilaktycznego emicizumabu w porównaniu z brakiem profilaktyki u pacjentów z hemofilią A

To wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 3 z grupami randomizowanymi i nierandomizowanymi ma na celu zbadanie skuteczności, bezpieczeństwa i farmakokinetyki emicizumabu u uczestników z hemofilią A, niezależnie od statusu inhibitora czynnika VIII (FVIII). Uczestnicy w wieku co najmniej 12 lat, którzy przed włączeniem do badania otrzymywali terapię epizodyczną z użyciem FVIII lub czynników omijających i u których wystąpiło co najmniej 5 krwawień w ciągu ostatnich 24 tygodni, zostaną losowo przydzieleni w stosunku 2:2:1 do następujących schematy: Ramię A: profilaktyka emicizumabem w dawce 3 miligramy na kilogram (mg/kg) raz w tygodniu (QW) podskórnie (SC) przez 4 tygodnie, a następnie 1,5 mg/kg QW SC; Ramię B: profilaktyka emicizumabem w dawce 3 mg/kg QW SC przez 4 tygodnie, a następnie 6 mg/kg raz na 4 tygodnie (Q4W) SC; i Ramię C: Brak profilaktyki (ramię kontrolne). Ponadto uczestnicy pediatryczni w wieku poniżej (<) 12 lat z inhibitorami hemofilii A i czynnika VIII, którzy otrzymali epizodyczną terapię lekami omijającymi przed włączeniem do badania, zostaną włączeni do ramienia D: profilaktyka emicizumabem w dawce 3 mg/kg QW podskórnie przez 4 tygodnie, następnie 1,5 mg/kg QW SC.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

85

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
      • Beijing, Chiny, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Chiny, 100045
        • Beijing Children's Hospital, Capital Medical University
      • Changsha, Chiny, 410008
        • Xiangya Hospital of Centre-South University
      • Guangdong Province Guangzhou City, Chiny, 510515
        • Southern Medical University Nanfang Hospital
      • Shanghai, Chiny, 200025
        • Ruijin Hospital Shanghai Jiaotong University School of Medicine
      • Tianjin, Chiny, 300020
        • Tianjin Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
      • Wuhan, Chiny, 430030
        • Tongji Hosp, Tongji Med. Col, Huazhong Univ. of Sci. & Tech
      • Wuhan, Chiny, 430022
        • Xiehe Hospital, Tongji Medical College Huazhong University of Science & Technology
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Queen Mary Hospital
      • Shatin, Hongkong
        • Prince of Wales Hospital
  • Malezja
    • Pulau Pinang
      • George Town, Pulau Pinang, Malezja, 10990
        • Penang General Hospital
    • Sabah
      • Sabah, Sabah, Malezja, 88586
        • Queen Elizabeth Hospital
  • Tajlandia
      • Bangkok, Tajlandia, 10400
        • Ramathibodi Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Kryteria włączenia dla ramion A, B i C:

  • Rozpoznanie ciężkiej wrodzonej hemofilii A lub hemofilii A z inhibitorami czynnika VIII
  • Wiek 12 lat lub więcej w momencie wyrażenia świadomej zgody
  • Masa ciała ≥40 kilogramów (kg) w momencie badania przesiewowego
  • Uczestnicy bez inhibitorów FVIII (<0,6 jednostki Bethesda na mililitr [BU/ml]), którzy pomyślnie ukończyli indukcję tolerancji immunologicznej (ITI), musieli to zrobić co najmniej 5 lat przed badaniem przesiewowym i nie mieli dowodów nawrotu inhibitora (stałego lub tymczasowego)
  • Dokumentacja szczegółów leczenia epizodycznego (FVIII lub czynniki omijające) oraz liczby epizodów krwawień w ciągu co najmniej ostatnich 24 tygodni i ≥5 krwawień w ciągu ostatnich 24 tygodni przed włączeniem do badania
  • Odpowiednia czynność hematologiczna, wątroba i nerki
  • Dla kobiet w wieku rozrodczym: zgoda na zachowanie abstynencji lub stosowanie środka antykoncepcyjnego określonego w protokole w okresie leczenia i przez co najmniej 5 okresów półtrwania w fazie eliminacji (24 tygodnie) po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

Kryteria włączenia do ramienia D:

  • Rozpoznanie wrodzonej hemofilii A o dowolnym nasileniu i udokumentowana historia wysokiego miana inhibitora (tj. ≥5 BU/ml)
  • Dzieci <12 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody
  • Masa ciała >3 kg w momencie wyrażenia świadomej zgody
  • Wymaga leczenia środkami omijającymi
  • Odpowiednia czynność hematologiczna, wątroba i nerki
  • W przypadku kobiet w wieku rozrodczym należy przestrzegać tych samych kryteriów antykoncepcji, które wymieniono powyżej dla ramion A, B i C

Kryteria wyłączenia:

Kryteria wykluczenia dla ramion A, B i C:

  • Wrodzona lub nabyta skaza krwotoczna inna niż hemofilia A
  • W ocenie badacza wysokie ryzyko mikroangiopatii zakrzepowej
  • Historia nielegalnego nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu 48 tygodni przed badaniem przesiewowym, w ocenie badacza
  • Wcześniejsze (w ciągu ostatnich 12 miesięcy) lub obecne leczenie choroby zakrzepowo-zatorowej (z wyjątkiem wcześniejszej zakrzepicy związanej z cewnikiem, w przypadku której obecnie nie stosuje się leczenia przeciwzakrzepowego) lub objawy choroby zakrzepowo-zatorowej
  • Inne stany, które mogą zwiększać ryzyko krwawienia lub zakrzepicy
  • Historia klinicznie istotnej nadwrażliwości związanej z terapią przeciwciałami monoklonalnymi lub składnikami wstrzyknięcia emicizumabu
  • Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) z liczbą klastrów różnicowania 4 (CD4) <200 komórek/mikrolitr (komórek/ml) w ciągu 24 tygodni przed badaniem przesiewowym. Kwalifikują się uczestnicy z zakażeniem wirusem HIV, którzy mają CD4 >200 komórek/mcL i spełniają wszystkie pozostałe kryteria
  • Stosowanie ogólnoustrojowych immunomodulatorów podczas włączenia do badania lub planowanego stosowania w trakcie badania, z wyjątkiem terapii przeciwretrowirusowej
  • Współistniejąca choroba, leczenie lub nieprawidłowości w klinicznych badaniach laboratoryjnych, które mogą zakłócać prowadzenie badania, mogą stwarzać dodatkowe ryzyko lub w opinii badacza wykluczają bezpieczny udział uczestnika w badaniu i jego ukończenie
  • Planowana operacja (z wyłączeniem drobnych zabiegów, takich jak ekstrakcja zęba lub nacięcie i drenaż) w trakcie badania
  • Przyjmowanie: emicizumabu we wcześniejszym badaniu naukowym; Badany lek do leczenia lub zmniejszania ryzyka krwawień hemofilowych w ciągu 5 okresów półtrwania od ostatniego podania leku; Jednocześnie badany lek niezwiązany z hemofilią, w ciągu ostatnich 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy
  • Ciąża lub karmienie piersią lub zamiar zajścia w ciążę podczas badania

Kryteria wykluczenia dla ramienia D:

  • Wrodzona lub nabyta skaza krwotoczna inna niż hemofilia A
  • Trwająca (lub planowana w trakcie badania) terapia ITI lub leczenie profilaktyczne FVIII
  • Wcześniejsze (w ciągu ostatnich 12 miesięcy) lub obecne leczenie choroby zakrzepowo-zatorowej (z wyjątkiem wcześniejszej zakrzepicy związanej z cewnikiem, w przypadku której obecnie nie stosuje się leczenia przeciwzakrzepowego) lub objawy choroby zakrzepowo-zatorowej
  • Inne choroby, które mogą zwiększać ryzyko krwawienia lub zakrzepicy
  • Historia klinicznie istotnej nadwrażliwości związanej z terapią przeciwciałami monoklonalnymi lub składnikami wstrzyknięcia emicizumabu
  • Znane zakażenie wirusem HIV, wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV)
  • W ocenie badacza wysokie ryzyko mikroangiopatii zakrzepowej
  • Stosowanie ogólnoustrojowych immunomodulatorów podczas rejestracji lub planowanego stosowania podczas badania
  • Planowana operacja (z wyłączeniem drobnych zabiegów, takich jak ekstrakcja zęba lub nacięcie i drenaż) w trakcie badania
  • Niezdolność (lub niechęć opiekuna) do otrzymywania (pozwolenia na przyjmowanie) krwi lub produktów krwiopochodnych (lub jakiegokolwiek standardowego leczenia stanu zagrażającego życiu)
  • Przyjmowanie: emicizumabu we wcześniejszym badaniu naukowym; Badany lek do leczenia lub zmniejszania ryzyka krwawień hemofilowych w ciągu 5 okresów półtrwania od ostatniego podania leku; Jednocześnie badany lek niezwiązany z hemofilią, w ciągu ostatnich 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy
  • Współistniejąca choroba, leczenie lub nieprawidłowości w klinicznych badaniach laboratoryjnych, które mogą zakłócać prowadzenie badania, mogą stwarzać dodatkowe ryzyko lub w opinii badacza wykluczają bezpieczny udział uczestnika w badaniu i jego ukończenie
  • Ciąża lub karmienie piersią lub zamiar zajścia w ciążę podczas badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię B: profilaktyka emicizumabem w dawce 6 mg/kg co 4 tyg
Uczestnicy w wieku ≥12 lat z hemofilią A (z lub bez inhibitorów FVIII), którzy są losowo przydzieleni do Grupy B, otrzymają profilaktycznie emicizumab w dawce 3 mg/kg we wstrzyknięciu podskórnym QW przez pierwsze 4 tygodnie, a następnie 6 mg/kg podskórnie wstrzyknięcia Q4W przez co najmniej 24 tygodnie. Po 24 tygodniach leczenia uczestnicy będą mogli kontynuować emicizumab do czasu uzyskania pozwolenia na dopuszczenie do obrotu w ramach tego badania lub oddzielnego badania kontynuacyjnego, o ile uzyskają korzyści kliniczne. W trakcie badania uczestnicy będą nadal otrzymywać standardowe leczenie epizodyczne w celu leczenia krwawień międzymiesiączkowych.
Lek: Emicizumab
Emicizumab będzie podawany we wstrzyknięciu podskórnym (SC), jak opisano dla każdej grupy leczenia.
Inne nazwy:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • RG6013
  • ACE910
Eksperymentalny: Ramię D: profilaktyka emicizumabem w dawce 1,5 mg/kg QW
Uczestnicy w wieku <12 lat z hemofilią A i inhibitorami czynnika VIII, którzy zostali włączeni do Grupy D, otrzymają profilaktycznie emicizumab w dawce 3 mg/kg we wstrzyknięciu podskórnym QW przez pierwsze 4 tygodnie, a następnie 1,5 mg/kg we wstrzyknięciu podskórnym QW przez co najmniej najmniej 24 tygodnie. Po 24 tygodniach leczenia uczestnicy będą mogli kontynuować emicizumab do czasu uzyskania pozwolenia na dopuszczenie do obrotu w ramach tego badania lub oddzielnego badania kontynuacyjnego, o ile uzyskają korzyści kliniczne. W trakcie badania uczestnicy będą nadal otrzymywać standardowe leczenie epizodyczne w celu leczenia krwawień międzymiesiączkowych.
Lek: Emicizumab
Emicizumab będzie podawany we wstrzyknięciu podskórnym (SC), jak opisano dla każdej grupy leczenia.
Inne nazwy:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • RG6013
  • ACE910
Aktywny komparator: Ramię C (kontrola): bez profilaktyki, następnie emicizumab
Uczestnicy w wieku ≥12 lat chorzy na hemofilię A (z inhibitorami FVIII lub bez) losowo przydzieleni do Grupy C nie będą otrzymywać żadnego leczenia profilaktycznego przez co najmniej 24 tygodnie. Po 24 tygodniach uczestnicy będą mieli możliwość przejścia na profilaktykę emicizumabem w dawce 3 mg/kg raz na tydzień we wstrzyknięciu podskórnym przez 4 tygodnie, a następnie na leczenie w dawce 6 mg/kg co 4 tygodnie do czasu uzyskania pozwolenia na dopuszczenie do obrotu w ramach tego badania lub oddzielnego badania uzupełniającego, jak pod warunkiem, że przynoszą korzyść kliniczną. Uczestnicy będą w dalszym ciągu otrzymywać standardowe leczenie, sporadycznie, w celu leczenia krwawień przełomowych w trakcie badania.
Lek: Emicizumab
Emicizumab będzie podawany we wstrzyknięciu podskórnym (SC), jak opisano dla każdej grupy leczenia.
Inne nazwy:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • RG6013
  • ACE910
Eksperymentalny: Ramię A: Profilaktyka emicizumabem w dawce 1,5 mg/kg raz na tydzień
Uczestnicy w wieku ≥12 lat chorzy na hemofilię A (z inhibitorami FVIII lub bez) losowo przydzieleni do Grupy A otrzymają profilaktycznie emicizumab w dawce 3 mg/kg we wstrzyknięciu podskórnym QW przez pierwsze 4 tygodnie, a następnie 1,5 mg/kg podskórnie wstrzyknięcie co 4 tygodnie przez co najmniej 24 tygodnie. Po 24 tygodniach leczenia uczestnicy będą mogli kontynuować leczenie emicizumabem do czasu uzyskania pozwolenia na dopuszczenie do obrotu w ramach tego badania lub oddzielnego badania uzupełniającego, o ile odniosą korzyści kliniczne. Uczestnicy będą w dalszym ciągu otrzymywać standardowe leczenie, sporadycznie, w celu leczenia krwawień przełomowych w trakcie badania.
Lek: Emicizumab
Emicizumab będzie podawany we wstrzyknięciu podskórnym (SC), jak opisano dla każdej grupy leczenia.
Inne nazwy:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • RG6013
  • ACE910

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Oparty na modelu roczny współczynnik krwawień w przypadku leczonych krwawień
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do co najmniej 24 tygodni
Liczbę leczonych krwawień w okresie skuteczności oszacowano jako roczny współczynnik krwawień (ABR) przy użyciu modelu regresji dwumianowej ujemnej, który uwzględnia różne czasy obserwacji. Krwawienie leczone zdefiniowano jako krwawienie, po którym bezpośrednio podano lek na hemofilię, uznawany za „leczenie krwawienia”. Wprowadzono zasadę 72 godzin: dwa krwawienia tego samego rodzaju i w tym samym miejscu anatomicznym traktowano jako jedno, jeżeli drugie krwawienie wystąpiło w ciągu 72 godzin od ostatniego zabiegu w przypadku pierwszego krwawienia. Wykluczono krwawienia spowodowane operacją/zabiegiem.
Od wartości początkowej do co najmniej 24 tygodni
Średni obliczony roczny współczynnik krwawień dla leczonych krwawień
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do co najmniej 24 tygodni
Liczbę leczonych krwawień w okresie skuteczności przedstawiono tutaj jako obliczoną roczną częstość krwawień (ABR), którą obliczono w ujęciu rocznym dla każdego uczestnika przy użyciu następującego wzoru: ABR = (liczba krwawień/liczba dni w okresie skuteczności) x 365,25. Krwawienie leczone zdefiniowano jako krwawienie, po którym bezpośrednio podano lek na hemofilię, uznawany za „leczenie krwawienia”. Wprowadzono zasadę 72 godzin: dwa krwawienia tego samego rodzaju i w tym samym miejscu anatomicznym traktowano jako jedno, jeżeli drugie krwawienie wystąpiło w ciągu 72 godzin od ostatniego zabiegu w przypadku pierwszego krwawienia. Wykluczono krwawienia spowodowane operacją/zabiegiem.
Od wartości początkowej do co najmniej 24 tygodni
Mediana obliczonej rocznej częstości krwawień dla leczonych krwawień
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do co najmniej 24 tygodni
Liczbę leczonych krwawień w okresie skuteczności przedstawiono tutaj jako obliczoną roczną częstość krwawień (ABR), którą obliczono w ujęciu rocznym dla każdego uczestnika przy użyciu następującego wzoru: ABR = (liczba krwawień/liczba dni w okresie skuteczności) x 365,25. Krwawienie leczone zdefiniowano jako krwawienie, po którym bezpośrednio podano lek na hemofilię, uznawany za „leczenie krwawienia”. Wprowadzono zasadę 72 godzin: dwa krwawienia tego samego rodzaju i w tym samym miejscu anatomicznym traktowano jako jedno, jeżeli drugie krwawienie wystąpiło w ciągu 72 godzin od ostatniego zabiegu w przypadku pierwszego krwawienia. Wykluczono krwawienia spowodowane operacją/zabiegiem.
Od wartości początkowej do co najmniej 24 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Oparty na modelu roczny współczynnik krwawień dla wszystkich krwawień
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do co najmniej 24 tygodni
Liczbę wszystkich krwawień w okresie skuteczności oszacowano jako roczny współczynnik krwawień (ABR) przy użyciu modelu ujemnej regresji dwumianowej, który uwzględnia różne czasy obserwacji. W tym mierniku wyniku uwzględnia się wszystkie krwawienia, niezależnie od leczenia czynnikami krzepnięcia, z następującym wyjątkiem: wyklucza się krwawienia spowodowane operacją/zabiegiem. Ponieważ „wszystkie krwawienia” obejmują zarówno krwawienia leczone, jak i nieleczone, zasadę 72 godzin wprowadzono oddzielnie dla krwawień leczonych i nieleczonych. W przypadku leczonych krwawień zasada 72 godzin oznaczała, że ​​dwa krwawienia tego samego typu i w tym samym miejscu anatomicznym traktowano jako jedno, jeżeli drugie krwawienie wystąpiło w ciągu 72 godzin od ostatniego zabiegu w przypadku pierwszego krwawienia. W przypadku nieleczonych krwawień wprowadzono zasadę 72 godzin, obliczając 72-godzinny okres wolny od leczenia od samego krwawienia.
Od wartości początkowej do co najmniej 24 tygodni
Średni obliczony roczny współczynnik krwawień dla wszystkich krwawień
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do co najmniej 24 tygodni
Liczbę wszystkich krwawień w okresie skuteczności przedstawiono tutaj jako obliczoną roczną częstość krwawień (ABR), którą obliczono w skali roku dla każdego uczestnika przy użyciu następującego wzoru: ABR = (liczba krwawień/liczba dni w okresie skuteczności) x 365,25. W tym mierniku wyniku uwzględnia się wszystkie krwawienia, niezależnie od leczenia czynnikami krzepnięcia, z następującym wyjątkiem: wyklucza się krwawienia spowodowane operacją/zabiegiem. Ponieważ „wszystkie krwawienia” obejmują zarówno krwawienia leczone, jak i nieleczone, zasadę 72 godzin wprowadzono oddzielnie dla krwawień leczonych i nieleczonych. W przypadku leczonych krwawień zasada 72 godzin oznaczała, że ​​dwa krwawienia tego samego typu i w tym samym miejscu anatomicznym traktowano jako jedno, jeżeli drugie krwawienie wystąpiło w ciągu 72 godzin od ostatniego zabiegu w przypadku pierwszego krwawienia. W przypadku nieleczonych krwawień wprowadzono zasadę 72 godzin, obliczając 72-godzinny okres wolny od leczenia od samego krwawienia.
Od wartości początkowej do co najmniej 24 tygodni
Mediana obliczonej rocznej częstości krwawień dla wszystkich krwawień
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do co najmniej 24 tygodni
Liczbę wszystkich krwawień w okresie skuteczności przedstawiono tutaj jako obliczoną roczną częstość krwawień (ABR), którą obliczono w skali roku dla każdego uczestnika przy użyciu następującego wzoru: ABR = (liczba krwawień/liczba dni w okresie skuteczności) x 365,25. W tym mierniku wyniku uwzględnia się wszystkie krwawienia, niezależnie od leczenia czynnikami krzepnięcia, z następującym wyjątkiem: wyklucza się krwawienia spowodowane operacją/zabiegiem. Ponieważ „wszystkie krwawienia” obejmują zarówno krwawienia leczone, jak i nieleczone, zasadę 72 godzin wprowadzono oddzielnie dla krwawień leczonych i nieleczonych. W przypadku leczonych krwawień zasada 72 godzin oznaczała, że ​​dwa krwawienia tego samego typu i w tym samym miejscu anatomicznym traktowano jako jedno, jeżeli drugie krwawienie wystąpiło w ciągu 72 godzin od ostatniego zabiegu w przypadku pierwszego krwawienia. W przypadku nieleczonych krwawień wprowadzono zasadę 72 godzin, obliczając 72-godzinny okres wolny od leczenia od samego krwawienia.
Od wartości początkowej do co najmniej 24 tygodni
Oparta na modelu roczna częstość krwawień w przypadku leczonych krwawień spontanicznych
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do co najmniej 24 tygodni
Liczbę leczonych krwawień samoistnych w okresie skuteczności oszacowano jako roczny współczynnik krwawień (ABR) przy użyciu modelu ujemnej regresji dwumianowej, który uwzględnia różne czasy obserwacji. Leczone krwawienie spontaniczne zdefiniowano jako leczone krwawienie (krwawienie, po którym bezpośrednio podano lek na hemofilię, uznane za „leczenie krwawienia”) bez żadnego innego znanego czynnika przyczyniającego się, takiego jak uraz lub zabieg/operacja. Wprowadzono zasadę 72 godzin: dwa krwawienia tego samego rodzaju i w tym samym miejscu anatomicznym traktowano jako jedno, jeżeli drugie krwawienie wystąpiło w ciągu 72 godzin od ostatniego zabiegu w przypadku pierwszego krwawienia. Wykluczono krwawienia spowodowane operacją/zabiegiem.
Od wartości początkowej do co najmniej 24 tygodni
Średni obliczony roczny współczynnik krwawień dla leczonych krwawień spontanicznych
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do co najmniej 24 tygodni
Liczbę leczonych krwawień samoistnych w okresie skuteczności przedstawiono tutaj jako obliczoną roczną częstość krwawień (ABR), którą obliczono w ujęciu rocznym dla każdego uczestnika przy użyciu następującego wzoru: ABR = (liczba krwawień/liczba dni w okresie skuteczności) x 365,25 . Leczone krwawienie spontaniczne zdefiniowano jako leczone krwawienie (krwawienie, po którym bezpośrednio podano lek na hemofilię, uznane za „leczenie krwawienia”) bez żadnego innego znanego czynnika przyczyniającego się, takiego jak uraz lub zabieg/operacja. Wprowadzono zasadę 72 godzin: dwa krwawienia tego samego rodzaju i w tym samym miejscu anatomicznym traktowano jako jedno, jeżeli drugie krwawienie wystąpiło w ciągu 72 godzin od ostatniego zabiegu w przypadku pierwszego krwawienia. Wykluczono krwawienia spowodowane operacją/zabiegiem.
Od wartości początkowej do co najmniej 24 tygodni
Mediana obliczonej rocznej częstości krwawień dla leczonych krwawień spontanicznych
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do co najmniej 24 tygodni
Liczbę leczonych krwawień samoistnych w okresie skuteczności przedstawiono tutaj jako obliczoną roczną częstość krwawień (ABR), którą obliczono w ujęciu rocznym dla każdego uczestnika przy użyciu następującego wzoru: ABR = (liczba krwawień/liczba dni w okresie skuteczności) x 365,25 . Leczone krwawienie spontaniczne zdefiniowano jako leczone krwawienie (krwawienie, po którym bezpośrednio podano lek na hemofilię, uznane za „leczenie krwawienia”) bez żadnego innego znanego czynnika przyczyniającego się, takiego jak uraz lub zabieg/operacja. Wprowadzono zasadę 72 godzin: dwa krwawienia tego samego rodzaju i w tym samym miejscu anatomicznym traktowano jako jedno, jeżeli drugie krwawienie wystąpiło w ciągu 72 godzin od ostatniego zabiegu w przypadku pierwszego krwawienia. Wykluczono krwawienia spowodowane operacją/zabiegiem.
Od wartości początkowej do co najmniej 24 tygodni
Oparta na modelu roczna częstość krwawień w przypadku leczonych krwawień do stawów
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do co najmniej 24 tygodni
Liczbę leczonych krwawień do stawów w okresie skuteczności oszacowano jako roczny współczynnik krwawień (ABR) przy użyciu modelu regresji dwumianowej ujemnej, który uwzględnia różne czasy obserwacji. Leczone krwawienie do stawu definiowano jako krwawienie o typie określanym jako „stawowe” na podstawie co najmniej jednego z następujących objawów: nasilający się obrzęk lub uczucie ciepła skóry nad stawem i/lub nasilający się ból, zmniejszony zakres ruchu lub trudności w używaniu stawu w porównaniu ze stanem wyjściowym, a po krwawieniu bezpośrednio podano lek na hemofilię, który uznano za „leczenie krwawienia”. Wprowadzono zasadę 72 godzin: dwa krwawienia tego samego rodzaju i w tym samym miejscu anatomicznym traktowano jako jedno, jeżeli drugie krwawienie wystąpiło w ciągu 72 godzin od ostatniego zabiegu w przypadku pierwszego krwawienia. Wykluczono krwawienia spowodowane operacją/zabiegiem.
Od wartości początkowej do co najmniej 24 tygodni
Średni obliczony roczny współczynnik krwawień dla leczonych krwawień do stawów
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do co najmniej 24 tygodni
Liczbę leczonych krwawień do stawów w okresie skuteczności przedstawiono tutaj jako obliczoną roczną częstość krwawień (ABR), którą obliczono w ujęciu rocznym dla każdego uczestnika przy użyciu następującego wzoru: ABR = (liczba krwawień/liczba dni w okresie skuteczności) x 365,25 . Leczone krwawienie do stawu definiowano jako krwawienie o typie określanym jako „stawowe” na podstawie co najmniej jednego z następujących objawów: nasilający się obrzęk lub uczucie ciepła skóry nad stawem i/lub nasilający się ból, zmniejszony zakres ruchu lub trudności w używaniu stawu w porównaniu ze stanem wyjściowym, a po krwawieniu bezpośrednio podano lek na hemofilię, który uznano za „leczenie krwawienia”. Wprowadzono zasadę 72 godzin: dwa krwawienia tego samego rodzaju i w tym samym miejscu anatomicznym traktowano jako jedno, jeżeli drugie krwawienie wystąpiło w ciągu 72 godzin od ostatniego zabiegu w przypadku pierwszego krwawienia. Wykluczono krwawienia spowodowane operacją/zabiegiem.
Od wartości początkowej do co najmniej 24 tygodni
Mediana obliczonej rocznej częstości krwawień dla leczonych krwawień do stawów
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do co najmniej 24 tygodni
Liczbę leczonych krwawień do stawów w okresie skuteczności przedstawiono tutaj jako obliczoną roczną częstość krwawień (ABR), którą obliczono w ujęciu rocznym dla każdego uczestnika przy użyciu następującego wzoru: ABR = (liczba krwawień/liczba dni w okresie skuteczności) x 365,25 . Leczone krwawienie do stawu definiowano jako krwawienie o typie określanym jako „stawowe” na podstawie co najmniej jednego z następujących objawów: nasilający się obrzęk lub uczucie ciepła skóry nad stawem i/lub nasilający się ból, zmniejszony zakres ruchu lub trudności w używaniu stawu w porównaniu ze stanem wyjściowym, a po krwawieniu bezpośrednio podano lek na hemofilię, który uznano za „leczenie krwawienia”. Wprowadzono zasadę 72 godzin: dwa krwawienia tego samego rodzaju i w tym samym miejscu anatomicznym traktowano jako jedno, jeżeli drugie krwawienie wystąpiło w ciągu 72 godzin od ostatniego zabiegu w przypadku pierwszego krwawienia. Wykluczono krwawienia spowodowane operacją/zabiegiem.
Od wartości początkowej do co najmniej 24 tygodni
Oparta na modelu roczna częstość krwawień w przypadku leczonych docelowych krwawień do stawów
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do co najmniej 24 tygodni
Liczbę leczonych docelowych krwawień do stawów w okresie skuteczności oszacowano jako roczną częstość krwawień (ABR) przy użyciu modelu regresji dwumianowej z ujemnym współczynnikiem, który uwzględnia różne czasy obserwacji. Leczone docelowe krwawienie do stawu zdefiniowano jako krwawienie do stawu docelowego, czyli miejsca, w którym wystąpiły co najmniej 3 krwawienia w ciągu ostatnich 24 tygodni przed przystąpieniem do badania lub nierozwiązany staw docelowy (staw docelowy, który nie spełnia ≤ 2 krwawienia do tego stawu w ciągu kolejnych 12 miesięcy), a po krwawieniu bezpośrednio po podaniu leku na hemofilię, uznanego za „leczenie krwawienia”. Wprowadzono zasadę 72 godzin: dwa krwawienia tego samego rodzaju i w tym samym miejscu anatomicznym traktowano jako jedno, jeżeli drugie krwawienie wystąpiło w ciągu 72 godzin od ostatniego zabiegu w przypadku pierwszego krwawienia. Wykluczono krwawienia spowodowane operacją/zabiegiem.
Od wartości początkowej do co najmniej 24 tygodni
Średni obliczony roczny współczynnik krwawień dla leczonych docelowych krwawień do stawów
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do co najmniej 24 tygodni
Liczbę leczonych docelowych krwawień do stawów w okresie skuteczności przedstawiono tutaj jako obliczoną roczną częstość krwawień (ABR), którą obliczono w ujęciu rocznym dla każdego uczestnika przy użyciu następującego wzoru: ABR = (liczba krwawień/liczba dni w okresie skuteczności) x 365,25. Leczone docelowe krwawienie do stawu zdefiniowano jako krwawienie do stawu docelowego, czyli miejsca, w którym wystąpiły co najmniej 3 krwawienia w ciągu ostatnich 24 tygodni przed przystąpieniem do badania lub nierozwiązany staw docelowy (staw docelowy, który nie spełnia ≤ 2 krwawienia do tego stawu w ciągu kolejnych 12 miesięcy), a po krwawieniu bezpośrednio po podaniu leku na hemofilię, uznanego za „leczenie krwawienia”. Wprowadzono zasadę 72 godzin: dwa krwawienia tego samego rodzaju i w tym samym miejscu anatomicznym traktowano jako jedno, jeżeli drugie krwawienie wystąpiło w ciągu 72 godzin od ostatniego zabiegu w przypadku pierwszego krwawienia. Wykluczono krwawienia spowodowane operacją/zabiegiem.
Od wartości początkowej do co najmniej 24 tygodni
Mediana obliczonej rocznej częstości krwawień dla leczonych docelowych krwawień do stawów
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do co najmniej 24 tygodni
Liczbę leczonych docelowych krwawień do stawów w okresie skuteczności przedstawiono tutaj jako obliczoną roczną częstość krwawień (ABR), którą obliczono w ujęciu rocznym dla każdego uczestnika przy użyciu następującego wzoru: ABR = (liczba krwawień/liczba dni w okresie skuteczności) x 365,25. Leczone docelowe krwawienie do stawu zdefiniowano jako krwawienie do stawu docelowego, czyli miejsca, w którym wystąpiły co najmniej 3 krwawienia w ciągu ostatnich 24 tygodni przed przystąpieniem do badania lub nierozwiązany staw docelowy (staw docelowy, który nie spełnia ≤ 2 krwawienia do tego stawu w ciągu kolejnych 12 miesięcy), a po krwawieniu bezpośrednio po podaniu leku na hemofilię, uznanego za „leczenie krwawienia”. Wprowadzono zasadę 72 godzin: dwa krwawienia tego samego rodzaju i w tym samym miejscu anatomicznym traktowano jako jedno, jeżeli drugie krwawienie wystąpiło w ciągu 72 godzin od ostatniego zabiegu w przypadku pierwszego krwawienia. Wykluczono krwawienia spowodowane operacją/zabiegiem.
Od wartości początkowej do co najmniej 24 tygodni
Wewnątrzuczestnicze porównanie obliczonej rocznej częstości krwawień w przypadku krwawień leczonych profilaktyką emicizumabem w trakcie badania w porównaniu z wcześniejszym okresowym leczeniem przed badaniem
Ramy czasowe: Okresy skuteczności: Co najmniej 24 tygodnie przed włączeniem do badania (średnia [min-max] dla A+B NIS-poprzednia terapia epizodyczna: 183 [169-221] dni); oraz Od wartości początkowej do co najmniej 24 tygodni badania (średnia [min-max] dla A+B NIS-emicizumab: 363 [324–422] dni)
Jest to wewnątrzuczestnicze porównanie rocznej częstości krwawień (ABR) dla leczonych krwawień przed badaniem i w trakcie badania w populacji badania nieinterwencyjnego (NIS), która była wcześniej leczona epizodycznie w badaniu NIS BH29768. Liczbę leczonych krwawień w okresie skuteczności przedstawiono tutaj jako obliczony ABR, który został ujęty w skali roku dla każdego uczestnika przy użyciu następującego wzoru: ABR = (liczba krwawień/liczba dni w okresie skuteczności) x 365,25. Krwawienie leczone zdefiniowano jako krwawienie, po którym bezpośrednio podano lek na hemofilię, uznawany za „leczenie krwawienia”. Wprowadzono zasadę 72 godzin: dwa krwawienia tego samego rodzaju i w tym samym miejscu anatomicznym traktowano jako jedno, jeżeli drugie krwawienie wystąpiło w ciągu 72 godzin od ostatniego zabiegu w przypadku pierwszego krwawienia. Wykluczono krwawienia spowodowane operacją/zabiegiem.
Okresy skuteczności: Co najmniej 24 tygodnie przed włączeniem do badania (średnia [min-max] dla A+B NIS-poprzednia terapia epizodyczna: 183 [169-221] dni); oraz Od wartości początkowej do co najmniej 24 tygodni badania (średnia [min-max] dla A+B NIS-emicizumab: 363 [324–422] dni)
Porównanie między uczestnikami obliczonej rocznej częstości krwawień dla wszystkich krwawień w przypadku profilaktyki emicizumabem w trakcie badania w porównaniu z wcześniejszym leczeniem epizodycznym przed badaniem
Ramy czasowe: Okresy skuteczności: Co najmniej 24 tygodnie przed włączeniem do badania (średnia [min-max] dla A+B NIS-poprzednia terapia epizodyczna: 183 [169-221] dni); oraz Od wartości początkowej do co najmniej 24 tygodni badania (średnia [min-max] dla A+B NIS-emicizumab: 363 [324–422] dni)
Jest to wewnątrzuczestnicze porównanie rocznej częstości krwawień (ABR) dla wszystkich krwawień przed badaniem i w trakcie badania w populacji badania nieinterwencyjnego (NIS), która była wcześniej leczona epizodycznie w badaniu NIS BH29768. ABR obliczono dla każdego uczestnika przy użyciu następującego wzoru: ABR = (liczba krwawień/liczba dni w okresie skuteczności) x 365,25. Uwzględniono wszystkie krwawienia, niezależnie od leczenia czynnikami krzepnięcia, z następującym wyjątkiem: krwawienia spowodowane operacją/zabiegiem są wyłączone. „Wszystkie krwawienia” obejmują zarówno krwawienia leczone, jak i nieleczone, a zasada 72 godzin została wdrożona oddzielnie dla każdego typu. W przypadku leczonych krwawień zasada 72 godzin oznaczała, że ​​dwa krwawienia tego samego typu i w tym samym miejscu anatomicznym traktowano jako jedno, jeżeli drugie krwawienie wystąpiło w ciągu 72 godzin od ostatniego zabiegu w przypadku pierwszego krwawienia. W przypadku nieleczonych krwawień zasadę 72 godzin obliczono jako okres wolny od leczenia wynoszący 72 godziny od samego krwawienia.
Okresy skuteczności: Co najmniej 24 tygodnie przed włączeniem do badania (średnia [min-max] dla A+B NIS-poprzednia terapia epizodyczna: 183 [169-221] dni); oraz Od wartości początkowej do co najmniej 24 tygodni badania (średnia [min-max] dla A+B NIS-emicizumab: 363 [324–422] dni)
Ramiona A, B i C: Skorygowana średnia hemofilia A Jakość życia (Haem-A-QoL) Kwestionariusz Wynik w domenie zdrowia fizycznego w 25. tygodniu u uczestników w wieku ≥18 lat
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 25
Opracowano i stosowano kwestionariusz Haem-A-QoL u pacjentów chorych na hemofilię A, oceniający bardzo specyficzne aspekty radzenia sobie z hemofilią. Kwestionariusz składa się z pozycji odnoszących się do 10 dziedzin: zdrowie fizyczne, sport i wypoczynek, szkoła i praca, radzenie sobie z hemofilią, planowanie rodziny, uczucia, relacje, leczenie, spojrzenie na siebie i perspektywy na przyszłość. Całkowity wynik dla każdej domeny waha się od 0 do 100, przy czym niższe wyniki odzwierciedlają lepszą jakość życia. Podawany jest wynik w dziedzinie zdrowia fizycznego (zakres od 0 do 100, przy czym niższe wyniki odzwierciedlają lepszy stan zdrowia fizycznego). Średnie uzyskano na podstawie modelu analizy kowariancji (ANCOVA) i skorygowano o następujące współzmienne: wynik wyjściowy, grupa terapeutyczna i leczenie według początkowego terminu interakcji.
Wartość wyjściowa i tydzień 25
Ramiona A, B i C: Zmiana od wartości początkowej do 25. tygodnia w kwestionariuszu Haem-A-QoL Wynik w domenie zdrowia fizycznego dla uczestników w wieku ≥18 lat
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 25
Opracowano i stosowano kwestionariusz Haem-A-QoL u pacjentów chorych na hemofilię A, oceniający bardzo specyficzne aspekty radzenia sobie z hemofilią. Kwestionariusz składa się z pozycji odnoszących się do 10 dziedzin: zdrowie fizyczne, sport i wypoczynek, szkoła i praca, radzenie sobie z hemofilią, planowanie rodziny, uczucia, relacje, leczenie, spojrzenie na siebie i perspektywy na przyszłość. Całkowity wynik dla każdej domeny waha się od 0 do 100, przy czym niższe wyniki odzwierciedlają lepszą jakość życia. Podawany jest wynik w dziedzinie zdrowia fizycznego (zakres od 0 do 100, przy czym niższe wyniki odzwierciedlają lepszy stan zdrowia fizycznego).
Wartość wyjściowa i tydzień 25
Ramiona A, B i C: Skorygowany średni wynik całkowity kwestionariusza Haem-A-QoL w 25. tygodniu u uczestników w wieku ≥18 lat
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 25
Opracowano i stosowano kwestionariusz Haem-A-QoL u pacjentów chorych na hemofilię A, oceniający bardzo specyficzne aspekty radzenia sobie z hemofilią. Kwestionariusz składa się z pozycji odnoszących się do 10 dziedzin: zdrowie fizyczne, sport i wypoczynek, szkoła i praca, radzenie sobie z hemofilią, planowanie rodziny, uczucia, relacje, leczenie, spojrzenie na siebie i perspektywy na przyszłość. Całkowity wynik dla każdej domeny waha się od 0 do 100, przy czym niższe wyniki odzwierciedlają lepszą jakość życia. Całkowity wynik Haem-A-QoL to średnia wyników ze wszystkich dziedzin i waha się od 0 do 100, przy czym niższe wyniki odzwierciedlają lepszą jakość życia. Średnie uzyskano na podstawie modelu analizy kowariancji (ANCOVA) i skorygowano o następujące współzmienne: wynik wyjściowy, grupa terapeutyczna i leczenie według początkowego terminu interakcji.
Wartość wyjściowa i tydzień 25
Ramiona A, B i C: Zmiana od wartości początkowej do 25. tygodnia w kwestionariuszu Haem-A-QoL Całkowity wynik dla uczestników w wieku ≥18 lat
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 25
Opracowano i stosowano kwestionariusz Haem-A-QoL u pacjentów chorych na hemofilię A, oceniający bardzo specyficzne aspekty radzenia sobie z hemofilią. Kwestionariusz składa się z pozycji odnoszących się do 10 dziedzin: zdrowie fizyczne, sport i wypoczynek, szkoła i praca, radzenie sobie z hemofilią, planowanie rodziny, uczucia, relacje, leczenie, spojrzenie na siebie i perspektywy na przyszłość. Całkowity wynik dla każdej domeny waha się od 0 do 100, przy czym niższe wyniki odzwierciedlają lepszą jakość życia. Całkowity wynik Haem-A-QoL to średnia wyników ze wszystkich dziedzin i waha się od 0 do 100, przy czym niższe wyniki odzwierciedlają lepszą jakość życia.
Wartość wyjściowa i tydzień 25
Ramiona A, B i C: Krótki formularz jakości życia specyficznej dla hemofilii (Haemo-QoL-SF) Całkowity wynik na początku badania i w 25. tygodniu u uczestników w wieku od 12 do 17 lat
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 25
Haemo-QoL-SF zawiera 35 pozycji obejmujących dziewięć wymiarów uznawanych za istotne dla jakości życia związanej ze zdrowiem (HRQoL) nastolatków (w wieku 12–17 lat). Pozycje są oceniane za pomocą pięciu odpowiednich opcji odpowiedzi: nigdy, rzadko, czasami, często i zawsze. Wynik waha się od 0 do 100, a wyższy wynik wskazuje na gorszą HRQoL. Zgodnie z wcześniej określonym planem analizy statystycznej, nie przeprowadzono analiz statystycznych w odniesieniu do zdefiniowanych w protokole punktów końcowych badania Haemo-QoL-SF ze względu na małą liczbę młodzieży przydzielonej losowo do ramion A, B i C.
Wartość wyjściowa i tydzień 25
Ramiona A, B i C: Skorygowana średnia europejska jakość życia w kwestionariuszu 5 wymiarów i 5 poziomów (EQ-5D-5L) Wynik w skali wizualno-analogowej (VAS) w 25. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 25
EQ-5D-5L to wystandaryzowany kwestionariusz oceniany przez uczestników, służący do oceny jakości życia związanej ze stanem zdrowia. EQ-5D-5L zawiera 2 komponenty: profil stanu zdrowia EQ-5D-5L (system opisowy) i VAS EQ-5D-5L. Skala VAS ma na celu ocenę aktualnego stanu zdrowia uczestnika w skali od 0 do 100, gdzie 0 oznacza najgorszy możliwy do wyobrażenia stan zdrowia, a 100 oznacza najlepszy możliwy do wyobrażenia stan zdrowia. Średnie uzyskano na podstawie modelu analizy kowariancji (ANCOVA) i skorygowano o następujące współzmienne: wynik wyjściowy, grupa terapeutyczna i leczenie według początkowego terminu interakcji.
Wartość wyjściowa i tydzień 25
Ramiona A, B i C: Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w wyniku VAS w kwestionariuszu EQ-5D-5L w 25. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 25
Europejski Kwestionariusz Jakości Życia w 5 wymiarach i 5 poziomach (EQ-5D-5L) to ustandaryzowany kwestionariusz oceniany przez uczestników, służący do oceny jakości życia związanej ze zdrowiem. EQ-5D-5L zawiera 2 komponenty: profil stanu zdrowia EQ-5D-5L (system opisowy) i VAS EQ-5D-5L. Skala VAS ma na celu ocenę aktualnego stanu zdrowia uczestnika w skali od 0 do 100, gdzie 0 oznacza najgorszy możliwy do wyobrażenia stan zdrowia, a 100 oznacza najlepszy możliwy do wyobrażenia stan zdrowia.
Wartość wyjściowa i tydzień 25
Ramiona A, B i C: skorygowany średni wynik użyteczności indeksu EQ-5D-5L w 25. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 25
Europejski Kwestionariusz Jakości Życia w 5 wymiarach i 5 poziomach (EQ-5D-5L) to ustandaryzowany kwestionariusz oceniany przez uczestników, służący do oceny jakości życia związanej ze zdrowiem. EQ-5D-5L zawiera 2 komponenty: profil stanu zdrowia EQ-5D-5L (system opisowy) i VAS EQ-5D-5L. Profil stanu zdrowia EQ-5D-5L ma za zadanie rejestrować aktualny stan zdrowia uczestnika w 5 obszarach: mobilność, samoopieka, zwykłe czynności, ból/dyskomfort oraz lęk/depresja. Odpowiedzi z pięciu domen służą do obliczenia wyniku użyteczności pojedynczego wskaźnika w skali od 0 do 1, przy czym wyższe wyniki odzwierciedlają lepszą jakość życia. Średnie uzyskano na podstawie modelu analizy kowariancji (ANCOVA) i skorygowano o następujące współzmienne: wynik wyjściowy, grupa terapeutyczna i leczenie według początkowego terminu interakcji.
Wartość wyjściowa i tydzień 25
Ramiona A, B i C: Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w wyniku użyteczności indeksu EQ-5D-5L w 25. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 25
Europejski Kwestionariusz Jakości Życia w 5 wymiarach i 5 poziomach (EQ-5D-5L) to ustandaryzowany kwestionariusz oceniany przez uczestników, służący do oceny jakości życia związanej ze zdrowiem. EQ-5D-5L zawiera 2 komponenty: profil stanu zdrowia EQ-5D-5L (system opisowy) i VAS EQ-5D-5L. Profil stanu zdrowia EQ-5D-5L ma za zadanie rejestrować aktualny stan zdrowia uczestnika w 5 obszarach: mobilność, samoopieka, zwykłe czynności, ból/dyskomfort oraz lęk/depresja. Odpowiedzi z pięciu domen służą do obliczenia wyniku użyteczności pojedynczego wskaźnika w skali od 0 do 1, przy czym wyższe wyniki odzwierciedlają lepszą jakość życia.
Wartość wyjściowa i tydzień 25
Ramię D: Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w kwestionariuszu Hemo-QoL-SF Zdrowie fizyczne i wyniki całkowite w 25. tygodniu u uczestników w wieku od 8 do 12 lat
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 25
Skrócony kwestionariusz dotyczący jakości życia specyficznej dla hemofilii (Haemo-QoL-SF) zawiera 35 pozycji obejmujących dziewięć wymiarów uznawanych za istotne dla jakości życia dzieci związanej ze zdrowiem (HRQoL). Pozycje są oceniane za pomocą pięciu odpowiednich opcji odpowiedzi: nigdy, rzadko, czasami, często i zawsze. Wyniki wahają się od 0 do 100, a wyższe wyniki wskazują na gorszą HRQoL.
Wartość wyjściowa i tydzień 25
Ramie D: Zgłaszana przez opiekuna zaadaptowana jakość życia związana ze zdrowiem dla pacjentów z hemofilią z inhibitorami (Adapted Inhib-QoL) obejmująca aspekty kwestionariusza obciążenia opiekuna przekształcony wynik całkowity w czasie
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy (tydzień 1) oraz tygodnie 13 i 25
Proxy assessment of HRQoL and aspects of caregiver burden for all children, regardless of age, were collected using the Adapted Inhib-QoL with Aspects of Caregiver Burden questionnaire. The questionnaire comprises two parts. The first part asks the caregiver for his/her opinion on the child's HRQoL (proxy HRQoL). The second part asks the caregiver to rate how the child's situation is for them (i.e., the impact of the child's disease and treatment on the caregiver). Items are rated with 5 respective response options: never, seldom, sometimes, often, and all the time. Scores range from 0 to 100, with lower scores reflective of better HRQoL. A total score is calculated as the sum of all of the items in the scale.
Punkt wyjściowy (tydzień 1) oraz tygodnie 13 i 25
Liczba uczestników z co najmniej jednym zdarzeniem niepożądanym, nasilenie zgodnie z toksykologiczną skalą gradacji Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), pierwotna analiza randomizowanych ram porównawczych
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do daty pierwszego odcięcia (co najmniej 24 tygodnie): Ramiona C (Kontrola) Bez profilaktyki, mediana (zakres): 24,0 (23,9-28,0) tygodni; Ramiona A i B Emicizumab, mediana (zakres): Ramię A: 43,7 (28,1-60,3) tygodni; Ramię B: 46,1 (24,0-58,7) tygodni
Liczba uczestników, u których wystąpiło co najmniej jedno niepożądane zdarzenie (AE), w tym wszystkie nieszkodliwe i poważne AE, jest tutaj zgłaszana. Zgodnie z wytyczną ICH dotyczącą Dobrej Praktyki Klinicznej, AE jest jakimkolwiek niepożądanym zdarzeniem medycznym u uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny, niezależnie od przyczynowości. Terminy "ciężkie" i "poważne" nie są synonimami. Poważne AE to każde AE będące istotnym zdarzeniem medycznym spełniającym dowolne ze standardowych kryteriów. Ciężkość odnosi się do intensywności AE (np. ocenianej jako łagodna, umiarkowana lub ciężka, lub według skali toksyczności Światowej Organizacji Zdrowia [WHO]); samo zdarzenie może mieć stosunkowo niewielkie znaczenie medyczne. Ciężkość i poważność były niezależnie oceniane przez badacza dla każdego zgłoszonego AE.
Od punktu wyjściowego do daty pierwszego odcięcia (co najmniej 24 tygodnie): Ramiona C (Kontrola) Bez profilaktyki, mediana (zakres): 24,0 (23,9-28,0) tygodni; Ramiona A i B Emicizumab, mediana (zakres): Ramię A: 43,7 (28,1-60,3) tygodni; Ramię B: 46,1 (24,0-58,7) tygodni
Liczba uczestników z co najmniej jednym zdarzeniem niepożądanym, nasilenie według Skali Toksyczności Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), analiza końcowa
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki emicizumabu do końca badania: Ramiona A do C: do 88 miesięcy; Ramię D: do 52,4 miesiąca
Liczba uczestników, u których wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane (AE), w tym wszystkie niepoważne i poważne AE, jest tutaj raportowana. Zgodnie z wytyczną ICH dotyczącą Dobrej Praktyki Klinicznej, AE to każde niekorzystne zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny, niezależnie od związku przyczynowego. Terminy „ciężki” i „poważny” nie są synonimami. Poważne AE to każde AE, które jest istotnym zdarzeniem medycznym spełniającym dowolne ze standardowych kryteriów. Ciężkość odnosi się do nasilenia AE (np. ocenianego jako łagodne, umiarkowane lub ciężkie, lub zgodnie ze skalą toksyczności Światowej Organizacji Zdrowia [WHO]); samo zdarzenie może mieć stosunkowo niewielkie znaczenie medyczne. Ciężkość i poważność były niezależnie oceniane przez badacza dla każdego zgłoszonego AE.
Od pierwszej dawki emicizumabu do końca badania: Ramiona A do C: do 88 miesięcy; Ramię D: do 52,4 miesiąca
Liczba uczestników z co najmniej jednym zdarzeniem niepożądanym prowadzącym do przerwania stosowania leku w badaniu, analiza końcowa
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki emicyzumabu do zakończenia badania: Ramiona A do C: do 88 miesięcy; Ramię D: do 52,4 miesiąca
Zgodnie z wytyczną ICH dotyczącą Dobrej Praktyki Klinicznej, niepożądane zdarzenie (AE) to każde niekorzystne zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny, niezależnie od związku przyczynowego.
Terminy "ciężkie" i "poważne" nie są synonimami.
Poważnym AE jest każde AE, które stanowi istotne zdarzenie medyczne spełniające dowolne ze standardowych kryteriów.
Ciężkość odnosi się do intensywności AE (np. ocenianej jako 1 = łagodne, 2 = umiarkowane, 3 = ciężkie lub 4 = potencjalnie zagrażające życiu zgodnie ze skalą toksyczności Światowej Organizacji Zdrowia [WHO]); samo zdarzenie może mieć stosunkowo niewielkie znaczenie medyczne.
Ciężkość i powagę każdego zgłoszonego AE niezależnie oceniał badacz.
Od pierwszej dawki emicyzumabu do zakończenia badania: Ramiona A do C: do 88 miesięcy; Ramię D: do 52,4 miesiąca
Liczba uczestników z co najmniej jedną ogólnoustrojową reakcją nadwrażliwości, anafilaksją lub reakcją anafilaktoidalną, nasilenie według skali toksyczności WHO, analiza końcowa
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki emicizumabu do końca badania: Ramiona A do C: do 88 miesięcy; Ramię D: do 52,4 miesiąca
Zgodnie z wytyczną ICH dotyczącą Dobrej Praktyki Klinicznej, zdarzenie niepożądane (AE) to każde niekorzystne zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny, niezależnie od związku przyczynowego. Terminy "ciężkie" i "poważne" nie są synonimami. Poważne AE to każde AE, które stanowi istotne zdarzenie medyczne spełniające którekolwiek ze standardowych kryteriów. Ciężkość odnosi się do intensywności AE (np. ocenianej jako 1 = łagodne, 2 = umiarkowane, 3 = ciężkie lub 4 = potencjalnie zagrażające życiu zgodnie ze skalą oceny toksyczności Światowej Organizacji Zdrowia [WHO]); samo zdarzenie może mieć stosunkowo niewielkie znaczenie medyczne. Ciężkość i poważność były niezależnie oceniane przez badacza dla każdego zgłoszonego AE.
Od pierwszej dawki emicizumabu do końca badania: Ramiona A do C: do 88 miesięcy; Ramię D: do 52,4 miesiąca
Liczba uczestników z co najmniej jednym zdarzeniem zakrzepowo-zatorowym, nasilenie według skali toksyczności WHO, analiza końcowa
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki emicizumabu do końca badania: Ramiona A–C: do 88 miesięcy; Ramię D: do 52,4 miesiąca
Zgodnie z wytyczną ICH dotyczącą Dobrej Praktyki Klinicznej, niepożądane zdarzenie (AE) to każde niekorzystne zdarzenie medyczne występujące u uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny, niezależnie od związku przyczynowego.
Terminy "ciężki" i "poważny" nie są synonimami.
Poważne AE to każde AE, które jest istotnym zdarzeniem medycznym spełniającym dowolne ze standardowych kryteriów.
Ciężkość odnosi się do intensywności AE (np. ocenianej jako 1 = łagodna, 2 = umiarkowana, 3 = ciężka lub 4 = potencjalnie zagrażająca życiu zgodnie ze skalą oceny toksyczności Światowej Organizacji Zdrowia [WHO]); samo zdarzenie może mieć stosunkowo niewielkie znaczenie medyczne.
Ciężkość i poważność były niezależnie oceniane przez badacza dla każdego zgłoszonego AE.
Od pierwszej dawki emicizumabu do końca badania: Ramiona A–C: do 88 miesięcy; Ramię D: do 52,4 miesiąca
Liczba uczestników z co najmniej jedną mikroangiopatią zakrzepową, nasilenie według skali toksyczności WHO, analiza końcowa
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki emicizumabu do końca badania: Ramiona A-C: do 88 miesięcy; Ramię D: do 52,4 miesiąca
Zgodnie z wytyczną ICH dotyczącą dobrej praktyki klinicznej, niepożądane zdarzenie (AE) to każde niekorzystne zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny, niezależnie od przypisania związku przyczynowego.
Terminy "ciężki" i "poważny" nie są synonimami.
Poważne AE to każde AE, które stanowi istotne zdarzenie medyczne spełniające dowolne ze standardowych kryteriów.
Cieżkość odnosi się do intensywności AE (np. ocenianej jako 1 = łagodna, 2 = umiarkowana, 3 = ciężka lub 4 = potencjalnie zagrażająca życiu zgodnie ze skalą oceny toksyczności Światowej Organizacji Zdrowia [WHO]); samo zdarzenie może mieć stosunkowo niewielkie znaczenie medyczne.
Cieżkość i poważność były niezależnie oceniane przez badacza dla każdego zgłoszonego AE.
Od pierwszej dawki emicizumabu do końca badania: Ramiona A-C: do 88 miesięcy; Ramię D: do 52,4 miesiąca
Liczba uczestników z co najmniej jedną reakcją w miejscu wstrzyknięcia, nasilenie według skali toksyczności WHO, analiza końcowa
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki emicyzumabu do końca badania: Ramiona A do C: do 88 miesięcy; Ramię D: do 52,4 miesięcy
Zgodnie z wytyczną ICH dotyczącą Dobrej Praktyki Klinicznej, niepożądane zdarzenie (AE) to każde niekorzystne zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny, niezależnie od związku przyczynowego.
Terminy "ciężki" i "poważny" nie są synonimami.
Poważne AE to każde AE, które jest istotnym zdarzeniem medycznym spełniającym dowolne ze standardowych kryteriów.
Częstość odnosi się do intensywności AE (np. ocenianej jako 1 = łagodna, 2 = umiarkowana, 3 = ciężka lub 4 = potencjalnie zagrażająca życiu zgodnie ze skalą oceny toksyczności Światowej Organizacji Zdrowia [WHO]); samo zdarzenie może mieć stosunkowo niewielkie znaczenie medyczne.
Częstość i poważność były niezależnie oceniane przez badacza dla każdego zgłoszonego AE.
Od pierwszej dawki emicyzumabu do końca badania: Ramiona A do C: do 88 miesięcy; Ramię D: do 52,4 miesięcy
Liczba uczestników z nieprawidłowościami laboratoryjnymi w zakresie chemii surowicy według przesunięcia od wartości wyjściowej do najwyższej klasy WHO po wyjściowej
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki emicizumabu do końca badania: Ramiona A-C: do 88 miesięcy; Ramię D: do 52,4 miesiąca
Liczba uczestników z nieprawidłowymi zmianami w parametrach chemii laboratoryjnej podczas stosowania emicyzumabu w trakcie badania jest przedstawiona poniżej jako zmiany od wartości wyjściowej do najwyższej oceny WHO po wartości wyjściowej (1 = łagodna, 2 = umiarkowana, 3 = ciężka lub 4 = potencjalnie zagrażająca życiu). Nie każda nieprawidłowość laboratoryjna kwalifikuje się jako zdarzenie niepożądane. Wynik badania laboratoryjnego musi zostać zgłoszony jako zdarzenie niepożądane, jeśli spełnia którykolwiek z następujących kryteriów: Towarzyszą mu objawy kliniczne; Prowadzi do zmiany leczenia w badaniu; Prowadzi do interwencji medycznej lub zmiany terapii towarzyszącej; Jest klinicznie istotny w ocenie badacza. Obowiązkiem badacza było przeanalizowanie wszystkich wyników laboratoryjnych. SGOT/AST = transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy/aspartaminotransferaza; SGPT/ALT = transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy/alaninotransferaza
Od pierwszej dawki emicizumabu do końca badania: Ramiona A-C: do 88 miesięcy; Ramię D: do 52,4 miesiąca
Liczba uczestników z nieprawidłowościami w badaniach laboratoryjnych hematologii według zmiany od wartości wyjściowej do najwyższego stopnia WHO po wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki emicizumabu do końca badania: Ramiona A–C: do 88 miesięcy; Ramię D: do 52,4 miesiąca
Liczba uczestników z nieprawidłowymi zmianami w parametrach laboratoryjnych hematologii podczas stosowania emicyzumabu w trakcie badania jest przedstawiona poniżej jako zmiany od wartości wyjściowych do najwyższego stopnia WHO po wartości wyjściowych (1 = łagodny, 2 = umiarkowany, 3 = ciężki lub 4 = potencjalnie zagrażający życiu). Nie każda nieprawidłowość laboratoryjna kwalifikuje się jako zdarzenie niepożądane. Wynik badania laboratoryjnego musi być zgłoszony jako zdarzenie niepożądane, jeśli spełnia którykolwiek z następujących kryteriów: Towarzyszą mu objawy kliniczne; Prowadzi do zmiany w leczeniu badawczym; Prowadzi do interwencji medycznej lub zmiany w terapii towarzyszącej; Jest klinicznie istotny w ocenie badacza. Obowiązkiem badacza było przejrzenie wszystkich wyników laboratoryjnych.
Od pierwszej dawki emicizumabu do końca badania: Ramiona A–C: do 88 miesięcy; Ramię D: do 52,4 miesiąca
Zmiana temperatury ciała względem wartości początkowej w czasie
Ramy czasowe: Linia bazowa oraz tygodnie 5, 25, 49 i 73
Dane dotyczące ramienia C pochodzą z okresu profilaktyki emicyzumabem i są oznaczone w sposób odpowiadający harmonogramowi wizyt w pozostałych ramionach badania. W przypadku ramienia C dotyczy to momentu, w którym uczestnicy przestawili się na rozpoczęcie przyjmowania emicyzumabu (po zakończeniu 24 tygodni bez profilaktyki).
Linia bazowa oraz tygodnie 5, 25, 49 i 73
Zmiana względem wartości wyjściowej w tętnie w czasie
Ramy czasowe: Linia podstawowa, tygodnie 5, 25, 49 i 73
Dane dla ramienia C pochodzą z okresu profilaktyki emicyzumabem i są oznaczone tak, aby odpowiadały harmonogramowi wizyt w pozostałych ramionach badania. W przypadku ramienia C, odnosi się to do momentu, w którym uczestnicy przeszli na rozpoczęcie przyjmowania emicyzumabu (po zakończeniu 24 tygodni bez profilaktyki).
Linia podstawowa, tygodnie 5, 25, 49 i 73
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w częstości oddechów w czasie
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy oraz tygodnie 5, 25, 49 i 73
Dane dotyczące ramienia C pochodzą z okresu profilaktyki emicyzumabem i są oznaczone w sposób odpowiadający harmonogramowi wizyt w pozostałych ramionach badania. W przypadku ramienia C dotyczy to momentu, w którym uczestnicy przeszli na rozpoczęcie przyjmowania emicyzumabu (po zakończeniu 24-tygodniowego okresu bez profilaktyki).
Punkt wyjściowy oraz tygodnie 5, 25, 49 i 73
Zmiana wartości ciśnienia skurczowego krwi względem wartości wyjściowej w czasie
Ramy czasowe: Linia podstawowa, tydzień 5, 25, 49 i 73
Dane dla ramienia C pochodzą z okresu profilaktyki emicizumabem i są oznaczone tak, aby odpowiadały harmonogramowi wizyt w pozostałych ramionach badania. W przypadku ramienia C dotyczy to momentu, w którym uczestnicy przeszli na rozpoczęcie przyjmowania emicizumabu (po ukończeniu 24 tygodni bez profilaktyki).
Linia podstawowa, tydzień 5, 25, 49 i 73
Zmiana od wartości wyjściowej w ciśnieniu rozkurczowym krwi w czasie
Ramy czasowe: Linia podstawowa, tygodnie 5, 25, 49 i 73
Dane dla Ramienia C pochodzą z okresu profilaktyki emicizumabem i są oznaczone tak, aby odpowiadały harmonogramowi wizyt w pozostałych ramionach badania. Dla Ramienia C jest to względem momentu, w którym uczestnicy przestawili się na rozpoczęcie przyjmowania emicizumabu (po ukończeniu 24 tygodni bez profilaktyki).
Linia podstawowa, tygodnie 5, 25, 49 i 73
Liczba uczestników według stanu przeciwciał anty-emicyzumab (ADA) po wyjściowym badaniu
Ramy czasowe: Próbki pobrane w punkcie wyjściowym oraz w określonych czasach po punkcie wyjściowym od pierwszej dawki emicyzumabu do daty odcięcia danych, mediana (zakres) czasu ekspozycji na emicyzumab: Wszystkie ramiona: 196,14 (20,1-222,1) tygodni; Tylko ramię D: 64,14 (61,1-67,3) tygodni
Uczestników uznawano za pozytywnych pod względem przeciwciał przeciwlekowych (ADA), jeżeli byli ADA-negatywni w punkcie wyjściowym, ale rozwinęli odpowiedź ADA po podaniu badanego leku, lub jeżeli byli ADA-pozytywni w punkcie wyjściowym, a miano jednej lub więcej próbek po punkcie wyjściowym było co najmniej 4-krotnie wyższe niż miano próbki z punktu wyjściowego. Uczestników uznawano za ADA-negatywnych, jeżeli byli ADA-negatywni w punkcie wyjściowym i wszystkie próbki po punkcie wyjściowym były negatywne po podaniu leku, lub jeżeli byli ADA-pozytywni w punkcie wyjściowym, ale nie mieli żadnych próbek po punkcie wyjściowym (po podaniu leku) z mianem co najmniej 4-krotnie wyższym niż miano próbki z punktu wyjściowego.
Próbki pobrane w punkcie wyjściowym oraz w określonych czasach po punkcie wyjściowym od pierwszej dawki emicyzumabu do daty odcięcia danych, mediana (zakres) czasu ekspozycji na emicyzumab: Wszystkie ramiona: 196,14 (20,1-222,1) tygodni; Tylko ramię D: 64,14 (61,1-67,3) tygodni
Stężenie emicyzumabu w osoczu w dobie dawkowania (Ctrough)
Ramy czasowe: Ramię A i D, QW (tylko do 49. tygodnia dla ramienia D): tygodnie 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 33, 41, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121 i 133; Ramię B i C, Q4W: tygodnie 2, 3, 4, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 37, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121 i 133
Dane dla ramienia C pochodzą z okresu profilaktyki emicyzumabem i są oznaczone tak, aby odpowiadały harmonogramowi wizyt w innych ramionach badania. W przypadku ramienia C jest to w odniesieniu do momentu, w którym uczestnicy przestawili się na rozpoczęcie przyjmowania emicyzumabu (po zakończeniu 24 tygodni bez profilaktyki).
Ramię A i D, QW (tylko do 49. tygodnia dla ramienia D): tygodnie 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 33, 41, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121 i 133; Ramię B i C, Q4W: tygodnie 2, 3, 4, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 37, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121 i 133

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 kwietnia 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

3 sierpnia 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

29 sierpnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 października 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 października 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 października 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • YO39309

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

W przypadku kwalifikujących się badań wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do poszczególnych danych klinicznych na poziomie pacjenta. Zobacz zaangażowanie Roche w przejrzystość informacji o badaniu klinicznym tutaj: https://go.roche.com/data_sharing

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Hemofilia A

Badania kliniczne na Emicizumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Japan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj