Effekt, säkerhet och farmakokinetisk studie av profylaktisk emicizumab kontra ingen profylax vid hemofili A-deltagare (HAVEN 5)
11 mars 2026 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche
En randomiserad, multicenter, öppen fas III klinisk prövning för att utvärdera effektiviteten, säkerheten och farmakokinetiken av profylaktisk emicizumab kontra ingen profylax vid hemofili A-patienter
Denna multicenter, öppna fas 3-studie med randomiserade och icke-randomiserade armar är utformad för att undersöka effektiviteten, säkerheten och farmakokinetiken för emicizumab hos deltagare med hemofili A oavsett faktor VIII (FVIII)-hämmares status.
Deltagare som är äldre än eller lika med (≥)12 år som fått episodisk behandling med FVIII eller bypassmedel före studiestart och som upplevt minst 5 blödningar under de senaste 24 veckorna kommer att randomiseras i ett 2:2:1-förhållande till följande regimer: Arm A: Emicizumab-profylax med 3 milligram per kilogram (mg/kg) en gång i veckan (QW) subkutant (SC) i 4 veckor, följt av 1,5 mg/kg QW SC; Arm B: Emicizumab profylax vid 3 mg/kg QW SC i 4 veckor, följt av 6 mg/kg en gång var 4:e vecka (Q4W) SC; och arm C: Ingen profylax (kontrollarm).
Dessutom kommer pediatriska deltagare under (<)12 år gamla med hemofili A- och FVIII-hämmare som fick episodisk behandling med bypass-medel före studiestart att skrivas in i arm D: Emicizumab-profylax vid 3 mg/kg QW SC under 4 veckor, följt av 1,5 mg/kg QW SC.
Studieöversikt
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
85
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Queen Mary Hospital
-
Shatin, Hong Kong
- Prince of Wales Hospital
-
-
-
-
-
Beijing, Kina, 100730
- Peking Union Medical College Hospital
-
Beijing, Kina, 100045
- Beijing Children's Hospital, Capital Medical University
-
Changsha, Kina, 410008
- Xiangya Hospital of Centre-South University
-
Guangdong Province Guangzhou City, Kina, 510515
- Southern medical university Nanfang hospital
-
Shanghai, Kina, 200025
- Ruijin Hospital Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
Tianjin, Kina, 300020
- Tianjin Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
-
Wuhan, Kina, 430030
- Tongji Hosp, Tongji Med. Col, Huazhong Univ. of Sci. & Tech
-
Wuhan, Kina, 430022
- Xiehe Hospital, Tongji Medical College Huazhong University of Science & Technology
-
-
-
-
Pulau Pinang
-
George Town, Pulau Pinang, Malaysia, 10990
- Penang General Hospital
-
-
Sabah
-
Sabah, Sabah, Malaysia, 88586
- Queen Elizabeth Hospital
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10400
- Ramathibodi Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Inklusionskriterier för arm A, B och C:
- Diagnos av svår medfödd hemofili A eller hemofili A med FVIII-hämmare
- 12 år eller äldre vid tidpunkten för informerat samtycke
- Kroppsvikt ≥40 kg (kg) vid tidpunkten för screening
- Deltagare utan FVIII-hämmare (<0,6 Bethesda-enhet per milliliter [BU/ml]) som genomfört framgångsrik immuntoleransinduktion (ITI) måste ha gjort det minst 5 år före screening och inte ha några tecken på att hämmaren återkommer (permanent eller tillfälligt)
- Dokumentation av detaljerna för episodisk terapi (FVIII eller bypassagens) och av antalet blödningsepisoder under minst de senaste 24 veckorna och ≥5 blödningar under de senaste 24 veckorna före studiestart
- Tillräcklig hematologisk, lever- och njurfunktion
- För kvinnor i fertil ålder: överenskommelse om att förbli abstinenta eller använda ett protokolldefinierat preventivmedel under behandlingsperioden och under minst 5 halveringstider (24 veckor) efter den sista dosen av studieläkemedlet
Inklusionskriterier för arm D:
- Diagnos av medfödd hemofili A oavsett svårighetsgrad och dokumenterad historia av högtiterhämmare (d.v.s. ≥5 BU/ml)
- Barn <12 år vid tidpunkten för informerat samtycke
- Kroppsvikt >3 kg vid tidpunkten för informerat samtycke
- Kräver behandling med bypassmedel
- Tillräcklig hematologisk, lever- och njurfunktion
- För kvinnliga deltagare som är i fertil ålder, följ samma preventivmedelskriterier som anges ovan för armar A, B och C
Exklusions kriterier:
Uteslutningskriterier för armarna A, B och C:
- Ärftlig eller förvärvad blödningsstörning annan än hemofili A
- Med hög risk för trombotisk mikroangiopati, enligt utredarens bedömning
- Historik av olaglig drog- eller alkoholmissbruk inom 48 veckor före screening, enligt utredarens bedömning
- Tidigare (under de senaste 12 månaderna) eller pågående behandling för tromboembolisk sjukdom (med undantag för tidigare kateterassocierad trombos för vilken antitrombotisk behandling för närvarande inte pågår) eller tecken på tromboembolisk sjukdom
- Andra tillstånd som kan öka risken för blödning eller trombos
- Historik med kliniskt signifikant överkänslighet associerad med monoklonala antikroppsterapier eller komponenter i emicizumab-injektionen
- Känd humant immunbristvirus (HIV)-infektion med cluster of differentiation 4 (CD4) antal <200 celler/mikroliter (celler/mcL) inom 24 veckor före screening. Deltagare med HIV-infektion som har CD4 >200 celler/mcL och uppfyller alla andra kriterier är berättigade
- Användning av systemiska immunmodulatorer vid inskrivning eller planerad användning under studien, med undantag för antiretroviral terapi
- Samtidig sjukdom, behandling eller avvikelse i kliniska laboratorietester som skulle kunna störa genomförandet av studien, kan utgöra ytterligare risk, eller skulle, enligt utredarens åsikt, utesluta deltagarens säkra deltagande i och slutförande av studien
- Planerad operation (exklusive mindre ingrepp såsom tandutdragning eller snitt och dränering) under studien
- Mottagande av: Emicizumab i en tidigare studie; Ett prövningsläkemedel för att behandla eller minska risken för hemofila blödningar inom 5 halveringstider efter senaste läkemedelsadministrering; Ett icke-hemofilirelaterat prövningsläkemedel samtidigt, inom de senaste 30 dagarna eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast
- Gravid eller ammande, eller avser att bli gravid under studien
Uteslutningskriterier för arm D:
- Ärftlig eller förvärvad blödningsstörning annan än hemofili A
- Pågående (eller planerar att få under studien) ITI-behandling eller profylaxbehandling med FVIII
- Tidigare (under de senaste 12 månaderna) eller pågående behandling för tromboembolisk sjukdom (med undantag för tidigare kateterassocierad trombos för vilken antitrombotisk behandling för närvarande inte pågår) eller tecken på tromboembolisk sjukdom
- Andra sjukdomar som kan öka risken för blödning eller trombos
- Historik med kliniskt signifikant överkänslighet associerad med monoklonala antikroppsterapier eller komponenter i emicizumab-injektionen
- Känd infektion med HIV, hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV)
- Med hög risk för trombotisk mikroangiopati, enligt utredarens bedömning
- Användning av systemiska immunmodulatorer vid inskrivning eller planerad användning under studien
- Planerad operation (exklusive mindre ingrepp såsom tandutdragning eller snitt och dränering) under studien
- Oförmåga (eller ovilja hos vårdgivaren) att ta emot (tillåta mottagande av) blod eller blodprodukter (eller någon standardbehandling för ett livshotande tillstånd)
- Mottagande av: Emicizumab i en tidigare studie; Ett prövningsläkemedel för att behandla eller minska risken för hemofila blödningar inom 5 halveringstider efter senaste läkemedelsadministrering; Ett icke-hemofilirelaterat prövningsläkemedel samtidigt, inom de senaste 30 dagarna eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast
- Samtidig sjukdom, behandling eller avvikelse i kliniska laboratorietester som skulle kunna störa genomförandet av studien, kan utgöra ytterligare risk, eller skulle, enligt utredarens åsikt, utesluta deltagarens säkra deltagande i och slutförande av studien
- Gravid eller ammande, eller avser att bli gravid under studien
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm B: Emicizumab profylax vid 6 mg/kg Q4W
Deltagare ≥12 år gamla med hemofili A (med eller utan FVIII-hämmare) som är randomiserade till arm B kommer att få profylaktisk emicizumab i en dos på 3 mg/kg via SC-injektion QW under de första 4 veckorna, följt av 6 mg/kg via SC injektion Q4W i minst 24 veckor.
Efter 24 veckors behandling kommer deltagarna att tillåtas fortsätta med emicizumab fram till försäljningstillstånd som en del av denna studie eller en separat förlängningsstudie, så länge som de har klinisk nytta.
Deltagarna kommer att fortsätta att få standardbehandlingar på episodisk basis för behandling av genombrottsblödningar under studien.
|
Emicizumab kommer att administreras via subkutan (SC) injektion, enligt beskrivningen för varje behandlingsarm.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm D: Emicizumab profylax vid 1,5 mg/kg QW
Deltagare <12 år gamla med hemofili A- och FVIII-hämmare som är inskrivna i arm D kommer att få profylaktisk emicizumab i en dos på 3 mg/kg via SC-injektion QW under de första 4 veckorna, följt av 1,5 mg/kg via SC-injektion QW kl. minst 24 veckor.
Efter 24 veckors behandling kommer deltagarna att tillåtas fortsätta med emicizumab fram till försäljningstillstånd som en del av denna studie eller en separat förlängningsstudie, så länge som de har klinisk nytta.
Deltagarna kommer att fortsätta att få standardbehandlingar på episodisk basis för behandling av genombrottsblödningar under studien.
|
Emicizumab kommer att administreras via subkutan (SC) injektion, enligt beskrivningen för varje behandlingsarm.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Arm C (kontroll): Ingen profylax, sedan Emicizumab
Deltagare ≥12 år gamla med hemofili A (med eller utan FVIII-hämmare) som är randomiserade till arm C kommer inte att få någon profylaktisk behandling under minst 24 veckor.
Efter 24 veckor kommer deltagarna att ha möjlighet att byta till att få emicizumab profylax med 3 mg/kg QW via SC-injektion under 4 veckor, följt av 6 mg/kg Q4W fram till försäljningstillstånd som en del av denna studie eller en separat förlängningsstudie, eftersom så länge de får klinisk nytta.
Deltagarna kommer att fortsätta att få standardbehandlingar på episodisk basis för behandling av genombrottsblödningar under studien.
|
Emicizumab kommer att administreras via subkutan (SC) injektion, enligt beskrivningen för varje behandlingsarm.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm A: Emicizumab profylax vid 1,5 mg/kg QW
Deltagare ≥12 år gamla med hemofili A (med eller utan FVIII-hämmare) som är randomiserade till arm A kommer att få profylaktisk emicizumab i en dos på 3 mg/kg via SC-injektion QW under de första 4 veckorna, följt av 1,5 mg/kg via SC injektion Q4W i minst 24 veckor.
Efter 24 veckors behandling kommer deltagarna att tillåtas fortsätta med emicizumab fram till försäljningstillstånd som en del av denna studie eller en separat förlängningsstudie, så länge som de har klinisk nytta.
Deltagarna kommer att fortsätta att få standardbehandlingar på episodisk basis för behandling av genombrottsblödningar under studien.
|
Emicizumab kommer att administreras via subkutan (SC) injektion, enligt beskrivningen för varje behandlingsarm.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Modellbaserad årlig blödningsfrekvens för behandlade blödningar
Tidsram: Från Baseline till minst 24 veckor
|
Antalet behandlade blödningar under effektperioden uppskattades som en årlig blödningsfrekvens (ABR) med användning av en negativ binomial regressionsmodell, som står för olika uppföljningstider.
En behandlad blödning definierades som en blödning som direkt följdes av en hemofilimedicin som rapporterades vara en "behandling för blödning".
72-timmarsregeln implementerades: två blödningar av samma typ och på samma anatomiska plats räknades som en blödning om den andra blödningen inträffade inom 72 timmar från den senaste behandlingen för den första blödningen.
Blödningar på grund av operation/ingrepp uteslöts.
|
Från Baseline till minst 24 veckor
|
|
Genomsnittlig beräknad årlig blödningsfrekvens för behandlade blödningar
Tidsram: Från Baseline till minst 24 veckor
|
Antalet behandlade blödningar under effektperioden presenteras här som en beräknad årlig blödningsfrekvens (ABR) som beräknades på årsbasis för varje deltagare med följande formel: ABR = (antal blödningar/antal dagar under effektperioden) x 365,25.
En behandlad blödning definierades som en blödning som direkt följdes av en hemofilimedicin som rapporterades vara en "behandling för blödning".
72-timmarsregeln implementerades: två blödningar av samma typ och på samma anatomiska plats räknades som en blödning om den andra blödningen inträffade inom 72 timmar från den senaste behandlingen för den första blödningen.
Blödningar på grund av operation/ingrepp uteslöts.
|
Från Baseline till minst 24 veckor
|
|
Medianberäknad årlig blödningsfrekvens för behandlade blödningar
Tidsram: Från Baseline till minst 24 veckor
|
Antalet behandlade blödningar under effektperioden presenteras här som en beräknad årlig blödningsfrekvens (ABR) som beräknades på årsbasis för varje deltagare med följande formel: ABR = (antal blödningar/antal dagar under effektperioden) x 365,25.
En behandlad blödning definierades som en blödning som direkt följdes av en hemofilimedicin som rapporterades vara en "behandling för blödning".
72-timmarsregeln implementerades: två blödningar av samma typ och på samma anatomiska plats räknades som en blödning om den andra blödningen inträffade inom 72 timmar från den senaste behandlingen för den första blödningen.
Blödningar på grund av operation/ingrepp uteslöts.
|
Från Baseline till minst 24 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Modellbaserad årlig blödningsfrekvens för alla blödningar
Tidsram: Från Baseline till minst 24 veckor
|
Antalet alla blödningar under effektperioden uppskattades som en årlig blödningsfrekvens (ABR) med hjälp av en negativ binomial regressionsmodell, som står för olika uppföljningstider.
I detta utfallsmått ingår alla blödningar, oavsett behandling med koagulationsfaktorer, med följande undantag: blödningar på grund av operation/ingrepp är uteslutna.
Eftersom "alla blödningar" omfattar både behandlade och obehandlade blödningar, implementerades 72-timmarsregeln separat för behandlade och obehandlade blödningar.
För behandlade blödningar innebar 72-timmarsregeln att två blödningar av samma typ och på samma anatomiska plats räknades som en blödning om den andra blödningen inträffade inom 72 timmar från den senaste behandlingen för den första blödningen.
För obehandlade blödningar implementerades 72-timmarsregeln genom att beräkna en behandlingsfri period på 72 timmar från själva blödningen.
|
Från Baseline till minst 24 veckor
|
|
Genomsnittlig beräknad årlig blödningsfrekvens för alla blödningar
Tidsram: Från Baseline till minst 24 veckor
|
Antalet alla blödningar under effektperioden presenteras här som en beräknad årlig blödningsfrekvens (ABR) som beräknades årligen för varje deltagare med följande formel: ABR = (antal blödningar/antal dagar under effektperioden) x 365,25.
I detta utfallsmått ingår alla blödningar, oavsett behandling med koagulationsfaktorer, med följande undantag: blödningar på grund av operation/ingrepp är uteslutna.
Eftersom "alla blödningar" omfattar både behandlade och obehandlade blödningar, implementerades 72-timmarsregeln separat för behandlade och obehandlade blödningar.
För behandlade blödningar innebar 72-timmarsregeln att två blödningar av samma typ och på samma anatomiska plats räknades som en blödning om den andra blödningen inträffade inom 72 timmar från den senaste behandlingen för den första blödningen.
För obehandlade blödningar implementerades 72-timmarsregeln genom att beräkna en behandlingsfri period på 72 timmar från själva blödningen.
|
Från Baseline till minst 24 veckor
|
|
Medianberäknad årlig blödningsfrekvens för alla blödningar
Tidsram: Från Baseline till minst 24 veckor
|
Antalet alla blödningar under effektperioden presenteras här som en beräknad årlig blödningsfrekvens (ABR) som beräknades årligen för varje deltagare med följande formel: ABR = (antal blödningar/antal dagar under effektperioden) x 365,25.
I detta utfallsmått ingår alla blödningar, oavsett behandling med koagulationsfaktorer, med följande undantag: blödningar på grund av operation/ingrepp är uteslutna.
Eftersom "alla blödningar" omfattar både behandlade och obehandlade blödningar, implementerades 72-timmarsregeln separat för behandlade och obehandlade blödningar.
För behandlade blödningar innebar 72-timmarsregeln att två blödningar av samma typ och på samma anatomiska plats räknades som en blödning om den andra blödningen inträffade inom 72 timmar från den senaste behandlingen för den första blödningen.
För obehandlade blödningar implementerades 72-timmarsregeln genom att beräkna en behandlingsfri period på 72 timmar från själva blödningen.
|
Från Baseline till minst 24 veckor
|
|
Modellbaserad årlig blödningsfrekvens för behandlade spontana blödningar
Tidsram: Från Baseline till minst 24 veckor
|
Antalet behandlade spontana blödningar under effektperioden uppskattades som en årlig blödningsfrekvens (ABR) med hjälp av en negativ binomial regressionsmodell, som står för olika uppföljningstider.
En behandlad spontan blödning definierades som en behandlad blödning (blödning direkt följt av en hemofilimedicin som rapporterats vara en "behandling för blödning") utan någon annan känd bidragande faktor såsom trauma eller ingrepp/kirurgi.
72-timmarsregeln implementerades: två blödningar av samma typ och på samma anatomiska plats räknades som en blödning om den andra blödningen inträffade inom 72 timmar från den senaste behandlingen för den första blödningen.
Blödningar på grund av operation/ingrepp uteslöts.
|
Från Baseline till minst 24 veckor
|
|
Genomsnittlig beräknad årlig blödningsfrekvens för behandlade spontana blödningar
Tidsram: Från Baseline till minst 24 veckor
|
Antalet behandlade spontana blödningar under effektperioden presenteras här som en beräknad årlig blödningsfrekvens (ABR) som beräknades årligen för varje deltagare med följande formel: ABR = (antal blödningar/antal dagar under effektperioden) x 365,25 .
En behandlad spontan blödning definierades som en behandlad blödning (blödning direkt följt av en hemofilimedicin som rapporterats vara en "behandling för blödning") utan någon annan känd bidragande faktor såsom trauma eller ingrepp/kirurgi.
72-timmarsregeln implementerades: två blödningar av samma typ och på samma anatomiska plats räknades som en blödning om den andra blödningen inträffade inom 72 timmar från den senaste behandlingen för den första blödningen.
Blödningar på grund av operation/ingrepp uteslöts.
|
Från Baseline till minst 24 veckor
|
|
Median beräknad årlig blödningsfrekvens för behandlade spontana blödningar
Tidsram: Från Baseline till minst 24 veckor
|
Antalet behandlade spontana blödningar under effektperioden presenteras här som en beräknad årlig blödningsfrekvens (ABR) som beräknades årligen för varje deltagare med följande formel: ABR = (antal blödningar/antal dagar under effektperioden) x 365,25 .
En behandlad spontan blödning definierades som en behandlad blödning (blödning direkt följt av en hemofilimedicin som rapporterats vara en "behandling för blödning") utan någon annan känd bidragande faktor såsom trauma eller ingrepp/kirurgi.
72-timmarsregeln implementerades: två blödningar av samma typ och på samma anatomiska plats räknades som en blödning om den andra blödningen inträffade inom 72 timmar från den senaste behandlingen för den första blödningen.
Blödningar på grund av operation/ingrepp uteslöts.
|
Från Baseline till minst 24 veckor
|
|
Modellbaserad årlig blödningsfrekvens för behandlade ledblödningar
Tidsram: Från Baseline till minst 24 veckor
|
Antalet behandlade ledblödningar under effektperioden uppskattades som en årlig blödningsfrekvens (ABR) med hjälp av en negativ binomial regressionsmodell, som står för olika uppföljningstider.
En behandlad ledblödning definierades som en blödning med typ rapporterad som "led" baserat på minst ett av följande symtom: ökande svullnad eller värme i huden över leden och/eller ökande smärta, minskat rörelseomfång eller svårigheter att använda leden jämfört med baslinjen, och blödningen följdes direkt av en hemofilimedicin som rapporterades vara en "behandling för blödning".
72-timmarsregeln implementerades: två blödningar av samma typ och på samma anatomiska plats räknades som en blödning om den andra blödningen inträffade inom 72 timmar från den senaste behandlingen för den första blödningen.
Blödningar på grund av operation/ingrepp uteslöts.
|
Från Baseline till minst 24 veckor
|
|
Genomsnittlig beräknad årlig blödningsfrekvens för behandlade ledblödningar
Tidsram: Från Baseline till minst 24 veckor
|
Antalet behandlade ledblödningar under effektperioden presenteras här som en beräknad årlig blödningsfrekvens (ABR) som beräknades årligen för varje deltagare med följande formel: ABR = (antal blödningar/antal dagar under effektperioden) x 365,25 .
En behandlad ledblödning definierades som en blödning med typ rapporterad som "led" baserat på minst ett av följande symtom: ökande svullnad eller värme i huden över leden och/eller ökande smärta, minskat rörelseomfång eller svårigheter att använda leden jämfört med baslinjen, och blödningen följdes direkt av en hemofilimedicin som rapporterades vara en "behandling för blödning".
72-timmarsregeln implementerades: två blödningar av samma typ och på samma anatomiska plats räknades som en blödning om den andra blödningen inträffade inom 72 timmar från den senaste behandlingen för den första blödningen.
Blödningar på grund av operation/ingrepp uteslöts.
|
Från Baseline till minst 24 veckor
|
|
Median beräknad årlig blödningsfrekvens för behandlade ledblödningar
Tidsram: Från Baseline till minst 24 veckor
|
Antalet behandlade ledblödningar under effektperioden presenteras här som en beräknad årlig blödningsfrekvens (ABR) som beräknades årligen för varje deltagare med följande formel: ABR = (antal blödningar/antal dagar under effektperioden) x 365,25 .
En behandlad ledblödning definierades som en blödning med typ rapporterad som "led" baserat på minst ett av följande symtom: ökande svullnad eller värme i huden över leden och/eller ökande smärta, minskat rörelseomfång eller svårigheter att använda leden jämfört med baslinjen, och blödningen följdes direkt av en hemofilimedicin som rapporterades vara en "behandling för blödning".
72-timmarsregeln implementerades: två blödningar av samma typ och på samma anatomiska plats räknades som en blödning om den andra blödningen inträffade inom 72 timmar från den senaste behandlingen för den första blödningen.
Blödningar på grund av operation/ingrepp uteslöts.
|
Från Baseline till minst 24 veckor
|
|
Modellbaserad årlig blödningsfrekvens för behandlade ledblödningar
Tidsram: Från Baseline till minst 24 veckor
|
Antalet behandlade målblödningar under effektperioden uppskattades som en årlig blödningsfrekvens (ABR) med hjälp av en negativ binomial regressionsmodell, som står för olika uppföljningstider.
En behandlad målledsblödning definierades som en ledblödning i en målled, vilket är en ledplats där minst 3 blödningar har inträffat under de senaste 24 veckorna före studiestart eller en olöst målled (målled som inte uppfyller ≤ 2 blöder in i denna led inom en på varandra följande 12-månadersperiod), och blödningen följdes direkt av en hemofilimedicin som rapporterades vara en "behandling för blödning".
72-timmarsregeln implementerades: två blödningar av samma typ och på samma anatomiska plats räknades som en blödning om den andra blödningen inträffade inom 72 timmar från den senaste behandlingen för den första blödningen.
Blödningar på grund av operation/ingrepp uteslöts.
|
Från Baseline till minst 24 veckor
|
|
Genomsnittlig beräknad årlig blödningsfrekvens för behandlade ledblödningar
Tidsram: Från Baseline till minst 24 veckor
|
Antalet behandlade ledblödningar under effektperioden presenteras här som en beräknad årlig blödningsfrekvens (ABR) som beräknades årligen för varje deltagare med följande formel: ABR = (antal blödningar/antal dagar under effektperioden) x 365,25.
En behandlad målledsblödning definierades som en ledblödning i en målled, vilket är en ledplats där minst 3 blödningar har inträffat under de senaste 24 veckorna före studiestart eller en olöst målled (målled som inte uppfyller ≤ 2 blöder in i denna led inom en på varandra följande 12-månadersperiod), och blödningen följdes direkt av en hemofilimedicin som rapporterades vara en "behandling för blödning".
72-timmarsregeln implementerades: två blödningar av samma typ och på samma anatomiska plats räknades som en blödning om den andra blödningen inträffade inom 72 timmar från den senaste behandlingen för den första blödningen.
Blödningar på grund av operation/ingrepp uteslöts.
|
Från Baseline till minst 24 veckor
|
|
Medianberäknad årlig blödningsfrekvens för behandlade ledblödningar
Tidsram: Från Baseline till minst 24 veckor
|
Antalet behandlade ledblödningar under effektperioden presenteras här som en beräknad årlig blödningsfrekvens (ABR) som beräknades årligen för varje deltagare med följande formel: ABR = (antal blödningar/antal dagar under effektperioden) x 365,25.
En behandlad målledsblödning definierades som en ledblödning i en målled, vilket är en ledplats där minst 3 blödningar har inträffat under de senaste 24 veckorna före studiestart eller en olöst målled (målled som inte uppfyller ≤ 2 blöder in i denna led inom en på varandra följande 12-månadersperiod), och blödningen följdes direkt av en hemofilimedicin som rapporterades vara en "behandling för blödning".
72-timmarsregeln implementerades: två blödningar av samma typ och på samma anatomiska plats räknades som en blödning om den andra blödningen inträffade inom 72 timmar från den senaste behandlingen för den första blödningen.
Blödningar på grund av operation/ingrepp uteslöts.
|
Från Baseline till minst 24 veckor
|
|
Jämförelse mellan deltagarna av den beräknade årliga blödningsfrekvensen för behandlade blödningar med Emicizumab profylax under studie kontra med tidigare episodisk terapi förstudie
Tidsram: Effektperioder: Minst 24 veckor före studiestart (medelvärde [min-max] för A+B NIS-Previous Episodic Therapy: 183 [169-221] dagar); och från baslinjen till minst 24 veckor i studien (medelvärde [min-max] för A+B NIS-Emicizumab: 363 [324-422] dagar)
|
Detta är en jämförelse mellan deltagarna mellan den årliga blödningsfrekvensen (ABR) för behandlade blödningar förstudie kontra på studie i den icke-interventionella studiepopulationen (NIS) som tidigare behandlats med episodisk terapi i NIS BH29768.
Antalet behandlade blödningar under effektperioden presenteras här som en beräknad ABR som årligen beräknades för varje deltagare med följande formel: ABR = (antal blödningar/antal dagar under effektperioden) x 365,25.
En behandlad blödning definierades som en blödning som direkt följdes av en hemofilimedicin som rapporterades vara en "behandling för blödning".
72-timmarsregeln implementerades: två blödningar av samma typ och på samma anatomiska plats räknades som en blödning om den andra blödningen inträffade inom 72 timmar från den senaste behandlingen för den första blödningen.
Blödningar på grund av operation/ingrepp uteslöts.
|
Effektperioder: Minst 24 veckor före studiestart (medelvärde [min-max] för A+B NIS-Previous Episodic Therapy: 183 [169-221] dagar); och från baslinjen till minst 24 veckor i studien (medelvärde [min-max] för A+B NIS-Emicizumab: 363 [324-422] dagar)
|
|
Jämförelse inom deltagare av den beräknade årliga blödningsfrekvensen för alla blödningar med Emicizumab-profylax under studie kontra med tidigare förstudie för episodisk terapi
Tidsram: Effektperioder: Minst 24 veckor före studiestart (medelvärde [min-max] för A+B NIS-Previous Episodic Therapy: 183 [169-221] dagar); och från baslinjen till minst 24 veckor i studien (medelvärde [min-max] för A+B NIS-Emicizumab: 363 [324-422] dagar)
|
Detta är en jämförelse mellan deltagarna av den årliga blödningsfrekvensen (ABR) för alla blödningar före studien jämfört med på studien i den icke-interventionella studiepopulationen (NIS) som tidigare behandlats med episodisk terapi i NIS BH29768.
ABR beräknades för varje deltagare med hjälp av följande formel: ABR = (antal blödningar/antal dagar under effektperioden) x 365,25.
Alla blödningar ingår, oavsett behandling med koagulationsfaktorer, med följande undantag: blödningar på grund av operation/ingrepp är uteslutna.
"Alla blödningar" omfattar både behandlade och obehandlade blödningar, och 72-timmarsregeln implementerades separat för varje typ.
För behandlade blödningar innebar 72-timmarsregeln att två blödningar av samma typ och på samma anatomiska plats räknades som en blödning om den andra blödningen inträffade inom 72 timmar från den senaste behandlingen för den första blödningen.
För obehandlade blödningar beräknades 72-timmarsregeln som en behandlingsfri period på 72 timmar från själva blödningen.
|
Effektperioder: Minst 24 veckor före studiestart (medelvärde [min-max] för A+B NIS-Previous Episodic Therapy: 183 [169-221] dagar); och från baslinjen till minst 24 veckor i studien (medelvärde [min-max] för A+B NIS-Emicizumab: 363 [324-422] dagar)
|
|
Armar A, B och C: Justerad medelblödarsjuka A Livskvalitet (Haem-A-QoL) Frågeformulär Physical Health Domain Poäng vecka 25 i deltagare ≥18 år
Tidsram: Baslinje och vecka 25
|
Haem-A-QoL-frågeformuläret har utvecklats och använts för deltagare i hemofili A, och bedömer mycket specifika aspekter av att hantera blödarsjuka.
Enkäten består av punkter som hänför sig till 10 domäner: fysisk hälsa, sport och fritid, skola och arbete, hantering av blödarsjuka, familjeplanering, känsla, relationer, behandling, syn på dig själv och framtidsutsikter.
Den totala poängen för varje domän varierar från 0 till 100 med lägre poäng som reflekterar bättre livskvalitet.
Domänens poäng för fysisk hälsa rapporteras (intervall 0 till 100, med lägre poäng som återspeglar bättre fysisk hälsa).
Medelvärdena härleddes via en analys av kovariansmodell (ANCOVA) och har justerats för följande kovariater: baslinjepoäng, behandlingsgrupp och behandling efter baslinjeinteraktionsterm.
|
Baslinje och vecka 25
|
|
Armar A, B och C: Ändring från baslinje till vecka 25 i Haem-A-QoL-enkäten Physical Health Domain Poäng för deltagare ≥18 år
Tidsram: Baslinje och vecka 25
|
Haem-A-QoL-frågeformuläret har utvecklats och använts för deltagare i hemofili A, och bedömer mycket specifika aspekter av att hantera blödarsjuka.
Enkäten består av punkter som hänför sig till 10 domäner: fysisk hälsa, sport och fritid, skola och arbete, hantering av blödarsjuka, familjeplanering, känsla, relationer, behandling, syn på dig själv och framtidsutsikter.
Den totala poängen för varje domän varierar från 0 till 100 med lägre poäng som reflekterar bättre livskvalitet.
Domänens poäng för fysisk hälsa rapporteras (intervall 0 till 100, med lägre poäng som återspeglar bättre fysisk hälsa).
|
Baslinje och vecka 25
|
|
Armar A, B och C: Justerat medelvärde för Haem-A-QoL frågeformulär totalt vid vecka 25 i deltagare ≥18 år
Tidsram: Baslinje och vecka 25
|
Haem-A-QoL-frågeformuläret har utvecklats och använts för deltagare i hemofili A, och bedömer mycket specifika aspekter av att hantera blödarsjuka.
Enkäten består av punkter som hänför sig till 10 domäner: fysisk hälsa, sport och fritid, skola och arbete, hantering av blödarsjuka, familjeplanering, känsla, relationer, behandling, syn på dig själv och framtidsutsikter.
Den totala poängen för varje domän varierar från 0 till 100 med lägre poäng som reflekterar bättre livskvalitet.
Haem-A-QoL totalpoäng är genomsnittet av alla domänpoäng och det sträcker sig från 0 till 100, med lägre poäng som reflekterar bättre livskvalitet.
Medelvärdena härleddes via en analys av kovariansmodell (ANCOVA) och har justerats för följande kovariater: baslinjepoäng, behandlingsgrupp och behandling efter baslinjeinteraktionsterm.
|
Baslinje och vecka 25
|
|
Armar A, B och C: Ändring från baslinje till vecka 25 i Haem-A-QoL Questionnaire Totalt resultat för deltagare ≥18 år
Tidsram: Baslinje och vecka 25
|
Haem-A-QoL-frågeformuläret har utvecklats och använts för deltagare i hemofili A, och bedömer mycket specifika aspekter av att hantera blödarsjuka.
Enkäten består av punkter som hänför sig till 10 domäner: fysisk hälsa, sport och fritid, skola och arbete, hantering av blödarsjuka, familjeplanering, känsla, relationer, behandling, syn på dig själv och framtidsutsikter.
Den totala poängen för varje domän varierar från 0 till 100 med lägre poäng som reflekterar bättre livskvalitet.
Haem-A-QoL totalpoäng är genomsnittet av alla domänpoäng och det sträcker sig från 0 till 100, med lägre poäng som reflekterar bättre livskvalitet.
|
Baslinje och vecka 25
|
|
Armar A, B och C: Blödarsjuka-specifik livskvalitet Kortform (Haemo-QoL-SF) Frågeformulär Totalt resultat vid baslinjen och vecka 25 hos deltagare i åldern 12 till 17 år
Tidsram: Baslinje och vecka 25
|
Haemo-QoL-SF innehåller 35 artiklar som täcker nio dimensioner som anses relevanta för ungdomens (i åldern 12-17 år) hälsorelaterade livskvalitet (HRQoL).
Objekt klassificeras med fem respektive svarsalternativ: aldrig, sällan, ibland, ofta och alltid.
Poängen sträcker sig från 0 till 100, och en högre poäng tyder på sämre HRQoL.
Enligt den förspecificerade statistiska analysplanen utfördes inga statistiska analyser av de protokolldefinierade endpoints för Haemo-QoL-SF på grund av det lilla antalet ungdomar som randomiserades till armarna A, B och C.
|
Baslinje och vecka 25
|
|
Arm A, B och C: Justerad genomsnittlig europeisk livskvalitet 5-dimensioner-5 nivåer frågeformulär (EQ-5D-5L) frågeformulär Visual Analog Scale (VAS) poäng vid vecka 25
Tidsram: Baslinje och vecka 25
|
EQ-5D-5L är ett standardiserat, deltagarbedömt frågeformulär för att bedöma hälsorelaterad livskvalitet.
EQ-5D-5L innehåller 2 komponenter: EQ-5D-5L hälsotillståndsprofil (beskrivande system) och EQ-5D-5L VAS.
VAS är designat för att betygsätta deltagarens nuvarande hälsotillstånd på en skala från 0 till 100, där 0 representerar det sämsta tänkbara hälsotillståndet och 100 representerar det bästa tänkbara hälsotillståndet.
Medelvärdena härleddes via en analys av kovariansmodell (ANCOVA) och har justerats för följande kovariater: baslinjepoäng, behandlingsgrupp och behandling efter baslinjeinteraktionsterm.
|
Baslinje och vecka 25
|
|
Armar A, B och C: Ändring från baslinjen i EQ-5D-5L enkät VAS-resultat vid vecka 25
Tidsram: Baslinje och vecka 25
|
European Quality of Life 5-Dimensions-5 Levels Questionnaire (EQ-5D-5L) är ett standardiserat, deltagarbedömt frågeformulär för att bedöma hälsorelaterad livskvalitet.
EQ-5D-5L innehåller 2 komponenter: EQ-5D-5L hälsotillståndsprofil (beskrivande system) och EQ-5D-5L VAS.
VAS är designat för att betygsätta deltagarens nuvarande hälsotillstånd på en skala från 0 till 100, där 0 representerar det sämsta tänkbara hälsotillståndet och 100 representerar det bästa tänkbara hälsotillståndet.
|
Baslinje och vecka 25
|
|
Armar A, B och C: Justerat medelvärde för EQ-5D-5L Index Utility Poäng vecka 25
Tidsram: Baslinje och vecka 25
|
European Quality of Life 5-Dimensions-5 Levels Questionnaire (EQ-5D-5L) är ett standardiserat, deltagarbedömt frågeformulär för att bedöma hälsorelaterad livskvalitet.
EQ-5D-5L innehåller 2 komponenter: EQ-5D-5L hälsotillståndsprofil (beskrivande system) och EQ-5D-5L VAS.
EQ-5D-5L hälsotillståndsprofilen är utformad för att registrera deltagarens nuvarande hälsotillstånd i 5 domäner: rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression.
Svar från de fem domänerna används för att beräkna ett enda index för nyttovärde på en skala från 0 till 1, med högre poäng som reflekterar bättre livskvalitet.
Medelvärdena härleddes via en analys av kovariansmodell (ANCOVA) och har justerats för följande kovariater: baslinjepoäng, behandlingsgrupp och behandling efter baslinjeinteraktionsterm.
|
Baslinje och vecka 25
|
|
Armar A, B och C: Ändring från baslinjen i EQ-5D-5L Index Utility Score vid vecka 25
Tidsram: Baslinje och vecka 25
|
European Quality of Life 5-Dimensions-5 Levels Questionnaire (EQ-5D-5L) är ett standardiserat, deltagarbedömt frågeformulär för att bedöma hälsorelaterad livskvalitet.
EQ-5D-5L innehåller 2 komponenter: EQ-5D-5L hälsotillståndsprofil (beskrivande system) och EQ-5D-5L VAS.
EQ-5D-5L hälsotillståndsprofilen är utformad för att registrera deltagarens nuvarande hälsotillstånd i 5 domäner: rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression.
Svar från de fem domänerna används för att beräkna ett enda index för nyttovärde på en skala från 0 till 1, med högre poäng som reflekterar bättre livskvalitet.
|
Baslinje och vecka 25
|
|
Arm D: Förändring från baslinjen i Haemo-QoL-SF-enkäten Fysisk hälsa och totala poäng vid vecka 25 hos deltagare i åldern 8 till 12 år
Tidsram: Baslinje och vecka 25
|
Enkäten Hemophilia-Specific Quality of Life Short Form (Haemo-QoL-SF) innehåller 35 artiklar som täcker nio dimensioner som anses relevanta för barns hälsorelaterade livskvalitet (HRQoL).
Objekt klassificeras med fem respektive svarsalternativ: aldrig, sällan, ibland, ofta och alltid.
Poängen sträcker sig från 0 till 100, och högre poäng tyder på sämre HRQoL.
|
Baslinje och vecka 25
|
|
Arm D: Vårdgivarrapporterad Anpassad Hälsorelaterad Livskvalitet för Hemofilipatienter med Inhibitorer (Anpassad Inhib-QoL) Inklusive Aspekter av Vårdgivarbörda Enkät Transformerat Totalt Poäng Över Tid
Tidsram: Baslinje (vecka 1) samt vecka 13 och 25
|
Proxybedömning av HRQoL och aspekter av vårdgivarbörda för alla barn, oavsett ålder, samlades in med hjälp av den anpassade Inhib-QoL med aspekter av vårdgivarbörda-frågeformuläret.
Frågeformuläret består av två delar.
Den första delen ber vårdgivaren om hans/hennes åsikt om barnets HRQoL (proxy HRQoL).
Den andra delen ber vårdgivaren att bedöma hur barnets situation är för dem (dvs. påverkan av barnets sjukdom och behandling på vårdgivaren).
Posterna bedöms med 5 respektive svarsalternativ: aldrig, sällan, ibland, ofta och hela tiden.
Poängen sträcker sig från 0 till 100, där lägre poäng återspeglar bättre HRQoL.
En totalpoäng beräknas som summan av alla poster i skalan.
|
Baslinje (vecka 1) samt vecka 13 och 25
|
|
Antal deltagare med minst en biverkning, allvarlighetsgrad enligt Världshälsoorganisationens (WHO) toxicitetsgradskala, primäranalys av randomiserade jämförelsearmar
Tidsram: Från baslinjen fram till primärt slutdatum (minst 24 veckor): Arm C (Kontroll) Ingen profylax, median (intervall): 24.0 (23.9-28.0) veckor; Armarna A & B Emicizumab, median (intervall): Arm A: 43.7 (28.1-60.3) veckor; Arm B: 46.1 (24.0-58.7) veckor
|
Antalet deltagare som upplevt minst en biverkning (AE), inklusive alla icke-allvarliga och allvarliga AEs, rapporteras här.
Enligt ICH-riktlinjen för God Klinisk Praktik (GCP) är en biverkning varje ofördelaktigt medicinskt tillfälle hos en försöksperson i en klinisk undersökning som administrerats ett läkemedel, oavsett kausalt samband.
Begreppen "svår" och "allvarlig" är inte synonyma.
En allvarlig AE är varje AE som är ett signifikant medicinskt tillfälle som uppfyller något av standardkriterierna.
Svårighetsgrad avser intensiteten hos en AE (t.ex. graderad som mild, måttlig eller svår, eller enligt Världshälsoorganisationens [WHO] toxicitetsgraderingsskala); händelsen i sig kan vara av relativt mindre medicinsk betydelse.
Svårighetsgrad och allvarlighetsgrad bedömdes oberoende av utredaren för varje rapporterad AE.
|
Från baslinjen fram till primärt slutdatum (minst 24 veckor): Arm C (Kontroll) Ingen profylax, median (intervall): 24.0 (23.9-28.0) veckor; Armarna A & B Emicizumab, median (intervall): Arm A: 43.7 (28.1-60.3) veckor; Arm B: 46.1 (24.0-58.7) veckor
|
|
Antal deltagare med minst en biverkning, allvarlighetsgrad enligt Världshälsoorganisationens (WHO) toxicitetsgraderingsskala, slutlig analys
Tidsram: Från första dosen av emicizumab till studiens slut: Arm A till C: upp till 88 månader; Arm D: upp till 52,4 månader
|
Antalet deltagare som upplevde minst en biverkning (AE), inklusive alla icke-allvarliga och allvarliga AE, rapporteras här.
Enligt ICH-riktlinjen för God klinisk praxis är en AE vilken som helst medicinsk händelse i en klinisk undersökningsperson som administrerats ett läkemedel, oavsett orsakssamband.
Termerna "allvarlig" och "seriös" är inte synonyma.
En seriös AE är vilken AE som helst som är en betydande medicinsk händelse som uppfyller något av standardkriterierna.
Allvarlighetsgrad avser intensiteten hos en AE (t.ex. graderad som mild, måttlig eller allvarlig, eller enligt Världshälsoorganisationens [WHO] toxicitetsgraderingsskala); händelsen i sig kan vara av relativt mindre medicinsk betydelse.
Allvarlighetsgrad och seriositet bedömdes oberoende av undersökaren för varje rapporterad AE.
|
Från första dosen av emicizumab till studiens slut: Arm A till C: upp till 88 månader; Arm D: upp till 52,4 månader
|
|
Antal deltagare med minst en biverkning som lett till avbrott av studieläkemedlet, slutanalys
Tidsram: Från första dosen av emicizumab till studiens slut: Arm A till C: upp till 88 månader; Arm D: upp till 52,4 månader
|
Enligt ICH-riktlinjen för god klinisk praxis är en biverkning (AE) varje oönskad medicinsk händelse hos en deltagare i en klinisk undersökning som administrerats ett läkemedel, oavsett kausalitet.
Begreppen "allvarlig" (severe) och "seriös" (serious) är inte synonymer.
En seriös AE är varje AE som är en betydande medicinsk händelse som uppfyller något av standardkriterierna.
Allvarlighetsgrad avser intensiteten hos en AE (t.ex. graderad som 1 = mild, 2 = måttlig, 3 = allvarlig eller 4 = potentiellt livshotande enligt Världshälsoorganisationens [WHO] toxicitetsgradskala); händelsen i sig kan vara av relativt liten medicinsk betydelse.
Allvarlighetsgrad och seriöshet bedömdes oberoende av undersökaren för varje rapporterad AE.
|
Från första dosen av emicizumab till studiens slut: Arm A till C: upp till 88 månader; Arm D: upp till 52,4 månader
|
|
Antal deltagare med minst en systemisk överkänslighet, anafylaxi eller anafylaktisk reaktion, svårighetsgrad enligt WHO:s toxicitetsgraderingsskala, slutanalys
Tidsram: Från första dosen av emicizumab till studiens slut: Arm A till C: upp till 88 månader; Arm D: upp till 52,4 månader
|
Enligt ICH-riktlinjen för god klinisk praxis är en biverkning (AE) varje medicinskt ofördelaktigt inträffande hos en deltagare i en klinisk undersökning som administrerats ett läkemedel, oavsett orsakssamband.
Begreppen "allvarlig" och "seriös" är inte synonymer. En seriös AE är varje AE som är ett betydelsefullt medicinskt händelse som uppfyller något av standardkriterierna. Allvarlighetsgrad avser intensiteten hos en AE (t.ex. graderad som 1 = mild, 2 = måttlig, 3 = allvarlig eller 4 = potentiellt livshotande enligt Världshälsoorganisationens [WHO] toxicitetsgradskala); händelsen i sig kan vara av relativt liten medicinsk betydelse. Allvarlighetsgrad och seriositet bedömdes oberoende av undersökningsledaren för varje rapporterad AE. |
Från första dosen av emicizumab till studiens slut: Arm A till C: upp till 88 månader; Arm D: upp till 52,4 månader
|
|
Antal deltagare med minst en tromboembolisk händelse, allvarlighetsgrad enligt WHO:s toxicitetsgraderingsskala, slutanalys
Tidsram: Från första dosen av emicizumab till studiens slut: Arm A till C: upp till 88 månader; Arm D: upp till 52,4 månader
|
Enligt ICH-riktlinjen för god klinisk praxis är en biverkning (AE) varje medicinskt ofördelaktigt förlopp hos en försöksperson i en klinisk undersökning som administrerats ett läkemedel, oavsett kausalitet.
Begreppen "allvarlig" och "seriös" är inte synonymer.
En seriös AE är varje AE som är ett betydande medicinskt förlopp som uppfyller något av standardkriterierna.
Allvarlighetsgrad avser intensiteten hos en AE (t.ex. graderad som 1 = lindrig, 2 = måttlig, 3 = allvarlig, eller 4 = potentiellt livshotande enligt Världshälsoorganisationens [WHO] toxicitetsgradskala); själva förloppet kan vara av relativt mindre medicinsk betydelse.
Allvarlighetsgrad och seriositet bedömdes oberoende av undersökaren för varje rapporterad AE.
|
Från första dosen av emicizumab till studiens slut: Arm A till C: upp till 88 månader; Arm D: upp till 52,4 månader
|
|
Antal deltagare med minst en trombocytopen mikroangiopati, svårighetsgrad enligt WHO:s toxicitetsgradskala, slutanalys
Tidsram: Från första dosen av emicizumab till slutet av studien: Arm A till C: upp till 88 månader; Arm D: upp till 52,4 månader
|
Enligt ICH-riktlinjen för God klinisk praxis är en biverkning (AE) varje medicinskt företeelse i en klinisk studie där en läkemedelsprodukt har administrerats, oavsett orsakssamband.
Termerna "allvarlig" och "seriös" är inte synonymer. En seriös AE är varje AE som är ett betydande medicinskt händelse som uppfyller något av standardkriterierna. Allvarlighetsgrad avser intensiteten hos en AE (t.ex. graderad som 1 = mild, 2 = måttlig, 3 = allvarlig, eller 4 = potentiellt livshotande enligt Världshälsoorganisationens [WHO] toxicitetsgraderingsskala); händelsen i sig kan vara av relativt liten medicinsk betydelse. Allvarlighetsgrad och seriositet bedömdes oberoende av undersökningsledaren för varje rapporterad AE. |
Från första dosen av emicizumab till slutet av studien: Arm A till C: upp till 88 månader; Arm D: upp till 52,4 månader
|
|
Antal deltagare med minst en injektionsplatsreaktion, svårighetsgrad enligt WHO:s toxicitetsgraderingsskala, slutlig analys
Tidsram: Från första dosen av emicizumab till studiens slut: Arm A till C: upp till 88 månader; Arm D: upp till 52,4 månader
|
Enligt ICH-riktlinjen för god klinisk praxis är en biverkning (AE) varje medicinskt händelseförlopp som inträffar hos en deltagare i en klinisk undersökning som fått ett läkemedel, oavsett om det orsakats av läkemedlet.
Begreppen "svår" och "allvarlig" är inte synonymer.
En allvarlig AE är varje AE som är en betydande medicinsk händelse som uppfyller något av standardkriterierna.
Svårighetsgrad avser intensiteten hos en AE (t.ex. graderad som 1 = mild, 2 = måttlig, 3 = svår eller 4 = potentiellt livshotande enligt Världshälsoorganisationens [WHO] toxicitetsgradskala); själva händelsen kan vara av relativt mindre medicinsk betydelse.
Svårighetsgrad och allvarlighetsgrad bedömdes oberoende av undersökaren för varje rapporterad AE.
|
Från första dosen av emicizumab till studiens slut: Arm A till C: upp till 88 månader; Arm D: upp till 52,4 månader
|
|
Antal deltagare med serumkemiska laboratorieavvikelser genom förändring från baslinjen till högsta WHO-grad efter baslinjen
Tidsram: Från första dosen av emicizumab till studiens slut: Arm A till C: upp till 88 månader; Arm D: upp till 52,4 månader
|
Antalet deltagare med onormala förändringar i laboratoriekemiska parametrar under behandling med emicizumab under hela studien presenteras nedan som förändringar från baslinjen till den högsta WHO-graden efter baslinjen (1 = mild, 2 = måttlig, 3 = svår eller 4 = potentiellt livshotande).
Inte varje laboratorieavvikelse kvalificerar som en biverkning.
Ett laboratorietestresultat måste rapporteras som en biverkning om det uppfyller något av följande kriterier: Åtföljs av kliniska symptom; Resulterar i en förändring av studibehandlingen; Resulterar i ett medicinskt ingripande eller en förändring av samtidig terapi; Är kliniskt signifikant enligt utredarens bedömning.
Det var utredarens ansvar att granska alla laboratoriefynd.
SGOT/AST = serum glutamat-oxalacetat transaminas/aspartataminotransferas; SGPT/ALT = serum glutamat-pyruvat transaminas/alaninaminotransferas
|
Från första dosen av emicizumab till studiens slut: Arm A till C: upp till 88 månader; Arm D: upp till 52,4 månader
|
|
Antal deltagare med hematologiska laboratorieavvikelser genom förändring från baslinje till högsta WHO-grad efter baslinje
Tidsram: Från första dosen av emicizumab till studiens slut: Arm A till C: upp till 88 månader; Arm D: upp till 52,4 månader
|
Antalet deltagare med onormala förändringar i laboratoriehematologiska parametrar under behandling med emicizumab under hela studien presenteras nedan som förändringar från baseline till högsta WHO-grad post-baseline (1 = mild, 2 = måttlig, 3 = svår eller 4 = potentiellt livshotande).
Inte varje laboratorieavvikelse kvalificerar som en ofördelaktig händelse.
Ett laboratorietestresultat måste rapporteras som en ofördelaktig händelse om det uppfyller något av följande kriterier: Åtföljs av kliniska symtom; Resulterar i en förändring av studibehandlingen; Resulterar i ett medicinskt ingrepp eller en förändring av samtidig terapi; Är kliniskt signifikant enligt utredarens bedömning.
Det var utredarens ansvar att granska alla laboratoriefynd.
|
Från första dosen av emicizumab till studiens slut: Arm A till C: upp till 88 månader; Arm D: upp till 52,4 månader
|
|
Förändring från baslinje i kroppstemperatur över tid
Tidsram: Baseline och vecka 5, 25, 49 och 73
|
Data för Arm C kommer från emicizumab-profilaxperioden och är märkta för att motsvara besöksschemat för de andra studiearmarna.
För Arm C är detta relativt den tidpunkt då deltagarna bytte till att börja ta emicizumab (efter att ha genomfört 24 veckor utan profylax).
|
Baseline och vecka 5, 25, 49 och 73
|
|
Förändring från baslinje i pulsfrekvens över tid
Tidsram: Baslinje, vecka 5, 25, 49 och 73
|
Data för Arm C kommer från emicizumabprofylaxperioden och är märkta för att motsvara besöksschemat för de andra studiearmarna.
För Arm C är detta i förhållande till den tidpunkt då deltagarna bytte till att börja ta emicizumab (efter att ha genomfört 24 veckor utan profylax).
|
Baslinje, vecka 5, 25, 49 och 73
|
|
Förändring från baslinje i andningsfrekvens över tid
Tidsram: Baslinje, vecka 5, 25, 49 och 73
|
Data för Arm C kommer från emicizumabprofylaxperioden och är märkta för att motsvara besöksschemat för de andra studiearmarna.
För Arm C är detta i förhållande till den tidpunkt då deltagarna bytte till att börja ta emot emicizumab (efter att ha genomfört 24 veckor utan profylax).
|
Baslinje, vecka 5, 25, 49 och 73
|
|
Förändring från baslinjen i systoliskt blodtryck över tid
Tidsram: Baseline, vecka 5, 25, 49 och 73
|
Data för Arm C kommer från emicizumabprofylaxperioden och är märkta för att motsvara besöksschemat för de andra studiearmarna.
För Arm C är detta i förhållande till den tidpunkt då deltagarna bytte till att börja ta emicizumab (efter att ha genomfört 24 veckor utan profylax).
|
Baseline, vecka 5, 25, 49 och 73
|
|
Förändring från baslinje i diastoliskt blodtryck över tid
Tidsram: Baslinje, vecka 5, 25, 49 och 73
|
Data för Arm C kommer från emicizumabprofylaxperioden och är märkta för att motsvara besöksschemat för de andra studiearmarna.
För Arm C är detta i förhållande till den tidpunkt då deltagarna bytte till att börja få emicizumab (efter att ha genomfört 24 veckor utan profylax).
|
Baslinje, vecka 5, 25, 49 och 73
|
|
Antal deltagare efter baslinjen baserat på Anti-Emicizumab-antikroppar (ADA)-status
Tidsram: Provtagning vid baslinje och vid förutbestämda tidpunkter efter baslinjen från första dosen av emicizumab till slutdatum för datainsamling, median (intervall) exponeringstid för emicizumab: Alla armar: 196,14 (20,1–222,1) veckor; Endast arm D: 64,14 (61,1–67,3) veckor
|
Deltagarna ansågs vara anti-läkemedelsantikropp (ADA)-positiva om de var ADA-negativa vid baslinjen men utvecklade ett ADA-svar efter studieläkemedelsadministration, eller om de var ADA-positiva vid baslinjen och titern för ett eller flera prover efter baslinjen var minst 4-faldigt högre än titern för baslinjeprovet.
Deltagarna ansågs vara ADA-negativa om de var ADA-negativa vid baslinjen och alla prover efter baslinjen var negativa efter läkemedelsadministration, eller om de var ADA-positiva vid baslinjen men inte hade några prover efter baslinjen (efter läkemedelsadministration) med en titern som var minst 4-faldigt högre än titern för baslinjeprovet.
|
Provtagning vid baslinje och vid förutbestämda tidpunkter efter baslinjen från första dosen av emicizumab till slutdatum för datainsamling, median (intervall) exponeringstid för emicizumab: Alla armar: 196,14 (20,1–222,1) veckor; Endast arm D: 64,14 (61,1–67,3) veckor
|
|
Plasmatröskelkoncentration (Ctrough) av Emicizumab
Tidsram: Armar A & D, QW (endast för Arm D upp till vecka 49): Veckorna 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 33, 41, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121 och 133; Armar B & C, Q4W: Veckorna 2, 3, 4, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 37, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121 och 133
|
Data för Arm C kommer från perioden med emicizumabprofylax och är märkta för att motsvara besöksschemat för de andra studiearmarna.
För Arm C är detta relativt den tidpunkt då deltagarna bytte till att börja ta emicizumab (efter att ha genomfört 24 veckor utan profylax).
|
Armar A & D, QW (endast för Arm D upp till vecka 49): Veckorna 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 33, 41, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121 och 133; Armar B & C, Q4W: Veckorna 2, 3, 4, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 37, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121 och 133
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
26 april 2018
Primärt slutförande (Faktisk)
3 augusti 2022
Avslutad studie (Faktisk)
29 augusti 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
17 oktober 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
17 oktober 2017
Första postat (Faktisk)
20 oktober 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
1 april 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
11 mars 2026
Senast verifierad
1 mars 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- YO39309
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
För berättigade studier kan kvalificerade forskare begära tillgång till enskilda kliniska data på patientnivå.
Se Roches engagemang för öppenhet i klinisk studieinformation här: https://go.roche.com/data_sharing
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .