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A형 혈우병 참여자에서 예방적 Emicizumab 대 예방적 치료 없음의 효능, 안전성 및 약동학 연구 (HAVEN 5)

2026년 3월 11일 업데이트: Hoffmann-La Roche

혈우병 A 환자에서 예방적 에미시주맙 대 예방적 치료의 효능, 안전성 및 약동학을 평가하기 위한 무작위, 다기관, 공개, III상 임상 시험

무작위 및 비무작위 부문을 대상으로 하는 이 다기관 공개 라벨 3상 연구는 인자 VIII(FVIII) 억제제 상태에 관계없이 A형 혈우병 참가자를 대상으로 에미시주맙의 효능, 안전성 및 약동학을 조사하기 위해 설계되었습니다. 연구 참여 이전에 FVIII 또는 우회제를 사용한 간헐적 치료를 받았고 이전 24주 동안 최소 5회의 출혈을 경험한 12세 이상(≥) 참가자는 2:2:1 비율로 다음과 같이 무작위 배정됩니다. 요법: 암 A: 4주 동안 매주 1회(QW) 킬로그램당 3밀리그램(mg/kg)의 에미시주맙 예방 요법(SC)에 이어 1.5mg/kg QW SC; 아암 B: 4주 동안 3 mg/kg QW SC로 에미시주맙 예방, 이어서 4주마다 1회(Q4W) SC로 6 mg/kg; 및 C군: 예방 조치 없음(대조군). 또한, 연구 참여 이전에 바이패스 제제로 간헐적 요법을 받은 혈우병 A 및 FVIII 억제제가 있는 12세 미만(<) 소아 참가자는 4주 동안 3mg/kg QW SC에서 D군: Emicizumab 예방요법에 등록됩니다. 이어서 1.5 mg/kg QW SC.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (실제)

85

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 말레이시아
    • Pulau Pinang
      • George Town, Pulau Pinang, 말레이시아, 10990
        • Penang General Hospital
    • Sabah
      • Sabah, Sabah, 말레이시아, 88586
        • Queen Elizabeth Hospital
  • 중국
      • Beijing, 중국, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, 중국, 100045
        • Beijing Children's Hospital, Capital Medical University
      • Changsha, 중국, 410008
        • Xiangya Hospital of Centre-South University
      • Guangdong Province Guangzhou City, 중국, 510515
        • Southern Medical University Nanfang Hospital
      • Shanghai, 중국, 200025
        • Ruijin Hospital Shanghai Jiaotong University School of Medicine
      • Tianjin, 중국, 300020
        • Tianjin Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
      • Wuhan, 중국, 430030
        • Tongji Hosp, Tongji Med. Col, Huazhong Univ. of Sci. & Tech
      • Wuhan, 중국, 430022
        • Xiehe Hospital, Tongji Medical College Huazhong University of Science & Technology
  • 태국
      • Bangkok, 태국, 10400
        • Ramathibodi Hospital
  • 홍콩
      • Hong Kong, 홍콩
        • Queen Mary Hospital
      • Shatin, 홍콩
        • Prince of Wales Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 어린이
  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

무기 A, B 및 C에 대한 포함 기준:

  • 중증 선천성 혈우병 A 또는 FVIII 억제제를 사용한 혈우병 A의 진단
  • 정보에 입각한 동의 시점에 12세 이상
  • 스크리닝 당시 체중 ≥40kg(kg)
  • 성공적인 면역 관용 유도(ITI)를 완료한 FVIII 억제제(밀리리터당 <0.6 베데스다 단위[BU/mL])가 없는 참가자는 스크리닝 전 최소 5년 동안 완료해야 하며 억제제 재발(영구적 또는 일시적)의 증거가 없어야 합니다.
  • 간헐적 요법(FVIII 또는 우회제)의 세부 사항 및 연구 시작 전 마지막 24주 동안의 출혈 횟수 및 지난 24주 동안 출혈 횟수 ≥5에 대한 문서화
  • 적절한 혈액, 간 및 신장 기능
  • 가임 여성의 경우: 치료 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 5번의 제거 반감기(24주) 동안 금욕을 유지하거나 프로토콜 정의된 피임 조치를 사용하는 데 동의

Arm D의 포함 기준:

  • 모든 중증도의 선천성 혈우병 A 진단 및 고역가 억제제(즉, ≥5 BU/mL)의 기록된 병력
  • 정보에 입각한 동의 시점에 12세 미만 아동
  • 정보에 입각한 동의 시점에 체중 >3 kg
  • 바이패스 제제로 치료해야 함
  • 적절한 혈액, 간 및 신장 기능
  • 가임기 여성 참가자의 경우 A, B, C군에 대해 위에 나열된 것과 동일한 피임 기준을 따르십시오.

제외 기준:

무기 A, B 및 C에 대한 제외 기준:

  • 혈우병 A 이외의 유전 또는 후천성 출혈 장애
  • 연구자의 판단에 따라 혈전성 미세혈관병증의 고위험군
  • 검사자의 판단에 따라 스크리닝 전 48주 이내에 불법 약물 또는 알코올 남용 이력
  • 혈전색전증에 대한 이전(지난 12개월 내) 또는 현재 치료(항혈전 치료가 현재 진행되지 않는 이전의 카테터 관련 혈전증 제외) 또는 혈전색전증의 징후
  • 출혈 또는 혈전증의 위험을 증가시킬 수 있는 기타 상태
  • 단클론 항체 요법 또는 에미시주맙 주사 성분과 관련된 임상적으로 유의미한 과민증의 병력
  • 스크리닝 전 24주 이내에 200개 세포/마이크로리터(세포/mcL) 미만의 분화 클러스터 4(CD4) 수를 갖는 공지된 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염. CD4 >200 cells/mcL이고 다른 모든 기준을 충족하는 HIV 감염 참가자는 자격이 있습니다.
  • 등록 시 전신 면역조절제의 사용 또는 연구 기간 동안 계획된 사용(항레트로바이러스 요법 제외)
  • 동시 질병, 치료 또는 연구 수행을 방해할 수 있는 임상 실험실 테스트의 이상, 추가 위험을 제기할 수 있거나 연구자의 의견에 따라 참가자의 연구 참여 및 연구 완료를 방해할 수 있습니다.
  • 연구 중 계획된 수술(발치 또는 절개 및 배액과 같은 경미한 시술 제외)
  • 수령: 사전 조사 연구에서 Emicizumab; 마지막 약물 투여의 5 반감기 이내에 혈우병성 출혈의 위험을 치료하거나 감소시키기 위한 연구 약물; 지난 30일 이내 또는 반감기 5일 이내 중 더 짧은 기간 내 비혈우병 관련 연구용 약물 동시 투여
  • 임신 또는 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신할 의사가 있는 자

Arm D에 대한 제외 기준:

  • 혈우병 A 이외의 유전 또는 후천성 출혈 장애
  • 진행 중(또는 연구 중에 받을 계획) FVIII를 사용한 ITI 요법 또는 예방 치료
  • 혈전색전증에 대한 이전(지난 12개월 내) 또는 현재 치료(항혈전 치료가 현재 진행되지 않는 이전의 카테터 관련 혈전증 제외) 또는 혈전색전증의 징후
  • 출혈 또는 혈전증의 위험을 증가시킬 수 있는 기타 질환
  • 단클론 항체 요법 또는 에미시주맙 주사 성분과 관련된 임상적으로 유의미한 과민증의 병력
  • HIV, B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)로 알려진 감염
  • 연구자의 판단에 따라 혈전성 미세혈관병증의 고위험군
  • 등록 시 전신 면역조절제의 사용 또는 연구 동안 계획된 사용
  • 연구 중 계획된 수술(발치 또는 절개 및 배액과 같은 경미한 시술 제외)
  • 간병인이 혈액 또는 혈액 제품(또는 생명을 위협하는 상태에 대한 모든 표준 치료)을 받을 수 없는(또는 받을 의사가 없는 경우)
  • 수령: 사전 조사 연구에서 Emicizumab; 마지막 약물 투여의 5 반감기 이내에 혈우병성 출혈의 위험을 치료하거나 감소시키기 위한 연구 약물; 지난 30일 이내 또는 반감기 5일 이내 중 더 짧은 기간 내 비혈우병 관련 연구용 약물 동시 투여
  • 동시 질병, 치료 또는 연구 수행을 방해할 수 있는 임상 실험실 테스트의 이상, 추가 위험을 제기할 수 있거나 연구자의 의견에 따라 참가자의 연구 참여 및 연구 완료를 방해할 수 있습니다.
  • 임신 또는 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신할 의사가 있는 자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 아암 B: 6 mg/kg Q4W에서의 에미시주맙 예방
B군에 무작위 배정된 A형 혈우병(FVIII 억제제 유무에 관계없이)이 있는 12세 이상의 참가자는 처음 4주 동안 SC 주사 QW를 통해 3mg/kg의 용량으로 예방적 에미시주맙을 투여받은 후 SC를 통해 6mg/kg을 투여받습니다. 최소 24주 동안 Q4W 주사. 24주 치료 후 참가자는 임상적 이점을 얻는 한 이 연구 또는 별도의 확장 연구의 일부로 시판 허가를 받을 때까지 에미시주맙을 계속 사용할 수 있습니다. 참가자는 연구 기간 동안 돌발성 출혈 치료를 위해 간헐적으로 표준 치료를 계속 받게 됩니다.
의약품: 에미시주맙
Emicizumab은 각 치료군에 대해 설명된 대로 피하(SC) 주사를 통해 투여됩니다.
다른 이름들:
  • 헴리브라
  • RO5534262
  • RG6013
  • 에이스910
실험적: D군: 1.5 mg/kg QW에서의 Emicizumab 예방
D군에 등록된 혈우병 A 및 FVIII 억제제가 있는 12세 미만 참가자는 처음 4주 동안 SC 주사 QW를 통해 3mg/kg의 용량으로 예방적 에미시주맙을 투여받은 후, 이후 4주 동안 SC 주사 QW를 통해 1.5mg/kg을 투여받습니다. 최소 24주. 24주 치료 후 참가자는 임상적 이점을 얻는 한 이 연구 또는 별도의 확장 연구의 일부로 시판 허가를 받을 때까지 에미시주맙을 계속 사용할 수 있습니다. 참가자는 연구 기간 동안 돌발성 출혈 치료를 위해 간헐적으로 표준 치료를 계속 받게 됩니다.
의약품: 에미시주맙
Emicizumab은 각 치료군에 대해 설명된 대로 피하(SC) 주사를 통해 투여됩니다.
다른 이름들:
  • 헴리브라
  • RO5534262
  • RG6013
  • 에이스910
활성 비교기: 암 C(대조군): 예방 요법 없음, 이후 Emicizumab
Arm C에 무작위 배정된 혈우병 A(FVIII 억제제 유무와 상관없이)를 앓고 있는 12세 이상의 참가자는 최소 24주 동안 예방 치료를 받지 않습니다. 24주 후에 참가자는 4주 동안 SC 주사를 통해 3mg/kg QW로 에미시주맙 예방요법을 받고, 이어서 본 연구 또는 별도의 확장 연구의 일환으로 시판 승인이 있을 때까지 6mg/kg Q4W로 전환할 수 있는 기회를 갖게 됩니다. 임상적 이익을 얻는 한. 참가자들은 연구 기간 동안 돌발 출혈 치료를 위해 간헐적으로 표준 치료 치료를 계속 받게 됩니다.
의약품: 에미시주맙
Emicizumab은 각 치료군에 대해 설명된 대로 피하(SC) 주사를 통해 투여됩니다.
다른 이름들:
  • 헴리브라
  • RO5534262
  • RG6013
  • 에이스910
실험적: 군 A: 1.5mg/kg QW에서 Emicizumab 예방
Arm A에 무작위 배정된 혈우병 A(FVIII 억제제 유무와 관계없이)를 앓고 있는 12세 이상의 참가자는 처음 4주 동안 QW SC 주사를 통해 예방적 에미시주맙 3mg/kg을 투여받고 이어서 SC를 통해 1.5mg/kg을 투여받게 됩니다. 최소 24주 동안 4주마다 주사합니다. 24주 치료 후 참가자는 임상적 이점을 얻는 한 이 연구 또는 별도의 확장 연구의 일부로 판매 승인이 나올 때까지 에미시주맙을 계속 사용할 수 있습니다. 참가자들은 연구 기간 동안 돌발 출혈 치료를 위해 간헐적으로 표준 치료 치료를 계속 받게 됩니다.
의약품: 에미시주맙
Emicizumab은 각 치료군에 대해 설명된 대로 피하(SC) 주사를 통해 투여됩니다.
다른 이름들:
  • 헴리브라
  • RO5534262
  • RG6013
  • 에이스910

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료된 출혈에 대한 모델 기반 연간 출혈율
기간: 기준치부터 최소 24주까지
효능 기간 동안 치료된 출혈 횟수는 다양한 추적 기간을 설명하는 음이항 회귀 모델을 사용하여 연간 출혈율(ABR)로 추정되었습니다. 치료된 출혈은 "출혈 치료"로 보고된 혈우병 약물이 바로 뒤따르는 출혈로 정의되었습니다. 72시간 규칙이 적용되었습니다. 동일한 유형, 동일한 해부학적 위치에서 발생한 두 번의 출혈은 첫 번째 출혈에 대한 마지막 치료 후 72시간 이내에 두 번째 출혈이 발생한 경우 1번의 출혈로 간주됩니다. 수술/시술로 인한 출혈은 제외되었습니다.
기준치부터 최소 24주까지
치료된 출혈에 대해 계산된 평균 연간 출혈율
기간: 기준치부터 최소 24주까지
효능 기간 동안 치료된 출혈 횟수는 다음 공식을 사용하여 각 참가자에 대해 연간 계산된 연간 출혈율(ABR)로 여기에 표시됩니다: ABR = (유효 기간 동안 출혈 횟수/일 수) x 365.25. 치료된 출혈은 "출혈 치료"로 보고된 혈우병 약물이 바로 뒤따르는 출혈로 정의되었습니다. 72시간 규칙이 적용되었습니다. 동일한 유형, 동일한 해부학적 위치에서 발생한 두 번의 출혈은 첫 번째 출혈에 대한 마지막 치료 후 72시간 이내에 두 번째 출혈이 발생한 경우 1번의 출혈로 간주됩니다. 수술/시술로 인한 출혈은 제외되었습니다.
기준치부터 최소 24주까지
치료된 출혈에 대해 계산된 연간 출혈율 중앙값
기간: 기준치부터 최소 24주까지
효능 기간 동안 치료된 출혈 횟수는 다음 공식을 사용하여 각 참가자에 대해 연간 계산된 연간 출혈율(ABR)로 여기에 표시됩니다: ABR = (유효 기간 동안 출혈 횟수/일 수) x 365.25. 치료된 출혈은 "출혈 치료"로 보고된 혈우병 약물이 바로 뒤따르는 출혈로 정의되었습니다. 72시간 규칙이 적용되었습니다. 동일한 유형, 동일한 해부학적 위치에서 발생한 두 번의 출혈은 첫 번째 출혈에 대한 마지막 치료 후 72시간 이내에 두 번째 출혈이 발생한 경우 1번의 출혈로 간주됩니다. 수술/시술로 인한 출혈은 제외되었습니다.
기준치부터 최소 24주까지

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
모든 출혈에 대한 모델 기반 연간 출혈율
기간: 기준치부터 최소 24주까지
효능 기간 동안의 모든 출혈 횟수는 다양한 추적 기간을 설명하는 음이항 회귀 모델을 사용하여 연간 출혈율(ABR)로 추정되었습니다. 이 결과 측정에는 응고 인자 치료와 상관없이 모든 출혈이 포함됩니다. 단, 수술/시술로 인한 출혈은 제외됩니다. "모든 출혈"에는 치료된 출혈과 치료되지 않은 출혈이 모두 포함되므로 72시간 규칙은 치료된 출혈과 치료되지 않은 출혈에 대해 별도로 시행되었습니다. 치료된 출혈의 경우 72시간 규칙은 첫 번째 출혈에 대한 마지막 치료 후 72시간 이내에 두 번째 출혈이 발생한 경우 동일한 유형, 동일한 해부학적 위치에서 발생한 두 번의 출혈을 한 번의 출혈로 간주한다는 의미입니다. 미치료 출혈의 경우 출혈 자체로부터 72시간을 치료하지 않은 기간으로 계산하여 72시간 법칙을 시행하였다.
기준치부터 최소 24주까지
모든 출혈에 대한 평균 계산된 연간 출혈율
기간: 기준치부터 최소 24주까지
효능 기간 동안의 모든 출혈 횟수는 다음 공식을 사용하여 각 참가자에 대해 연간 계산된 연간 출혈율(ABR)로 표시됩니다. ABR = (유효 기간 동안 출혈 횟수/일 수) x 365.25. 이 결과 측정에는 응고 인자 치료와 상관없이 모든 출혈이 포함됩니다. 단, 수술/시술로 인한 출혈은 제외됩니다. "모든 출혈"에는 치료된 출혈과 치료되지 않은 출혈이 모두 포함되므로 72시간 규칙은 치료된 출혈과 치료되지 않은 출혈에 대해 별도로 시행되었습니다. 치료된 출혈의 경우 72시간 규칙은 첫 번째 출혈에 대한 마지막 치료 후 72시간 이내에 두 번째 출혈이 발생한 경우 동일한 유형, 동일한 해부학적 위치에서 발생한 두 번의 출혈을 한 번의 출혈로 간주한다는 의미입니다. 미치료 출혈의 경우 출혈 자체로부터 72시간을 치료하지 않은 기간으로 계산하여 72시간 법칙을 시행하였다.
기준치부터 최소 24주까지
모든 출혈에 대해 계산된 연간 출혈율 중앙값
기간: 기준치부터 최소 24주까지
효능 기간 동안의 모든 출혈 횟수는 다음 공식을 사용하여 각 참가자에 대해 연간 계산된 연간 출혈율(ABR)로 표시됩니다. ABR = (유효 기간 동안 출혈 횟수/일 수) x 365.25. 이 결과 측정에는 응고 인자 치료와 상관없이 모든 출혈이 포함됩니다. 단, 수술/시술로 인한 출혈은 제외됩니다. "모든 출혈"에는 치료된 출혈과 치료되지 않은 출혈이 모두 포함되므로 72시간 규칙은 치료된 출혈과 치료되지 않은 출혈에 대해 별도로 시행되었습니다. 치료된 출혈의 경우 72시간 규칙은 첫 번째 출혈에 대한 마지막 치료 후 72시간 이내에 두 번째 출혈이 발생한 경우 동일한 유형, 동일한 해부학적 위치에서 발생한 두 번의 출혈을 한 번의 출혈로 간주한다는 의미입니다. 미치료 출혈의 경우 출혈 자체로부터 72시간을 치료하지 않은 기간으로 계산하여 72시간 법칙을 시행하였다.
기준치부터 최소 24주까지
치료된 자연 출혈에 대한 모델 기반 연간 출혈율
기간: 기준치부터 최소 24주까지
효능 기간 동안 치료된 자연 출혈의 수는 다양한 추적 기간을 설명하는 음이항 회귀 모델을 사용하여 연간 출혈율(ABR)로 추정되었습니다. 치료된 자연 출혈은 외상이나 시술/수술과 같은 다른 알려진 기여 요인이 없는 치료된 출혈("출혈 치료"로 보고된 출혈 직후 출혈)로 정의되었습니다. 72시간 규칙이 적용되었습니다. 동일한 유형, 동일한 해부학적 위치에서 발생한 두 번의 출혈은 첫 번째 출혈에 대한 마지막 치료 후 72시간 이내에 두 번째 출혈이 발생한 경우 1번의 출혈로 간주됩니다. 수술/시술로 인한 출혈은 제외되었습니다.
기준치부터 최소 24주까지
치료된 자연 출혈에 대한 평균 계산된 연간 출혈율
기간: 기준치부터 최소 24주까지
효능 기간 동안 치료된 자연 출혈의 수는 다음 공식을 사용하여 각 참가자에 대해 연간 계산된 연간 출혈율(ABR)로 여기에 표시됩니다. ABR = (유효 기간 동안 출혈 수/일 수) x 365.25 . 치료된 자연 출혈은 외상이나 시술/수술과 같은 다른 알려진 기여 요인이 없는 치료된 출혈("출혈 치료"로 보고된 출혈 직후 출혈)로 정의되었습니다. 72시간 규칙이 적용되었습니다. 동일한 유형, 동일한 해부학적 위치에서 발생한 두 번의 출혈은 첫 번째 출혈에 대한 마지막 치료 후 72시간 이내에 두 번째 출혈이 발생한 경우 1번의 출혈로 간주됩니다. 수술/시술로 인한 출혈은 제외되었습니다.
기준치부터 최소 24주까지
치료된 자연 출혈에 대해 계산된 연간 출혈율 중앙값
기간: 기준치부터 최소 24주까지
효능 기간 동안 치료된 자연 출혈의 수는 다음 공식을 사용하여 각 참가자에 대해 연간 계산된 연간 출혈율(ABR)로 여기에 표시됩니다. ABR = (유효 기간 동안 출혈 수/일 수) x 365.25 . 치료된 자연 출혈은 외상이나 시술/수술과 같은 다른 알려진 기여 요인이 없는 치료된 출혈("출혈 치료"로 보고된 출혈 직후 출혈)로 정의되었습니다. 72시간 규칙이 적용되었습니다. 동일한 유형, 동일한 해부학적 위치에서 발생한 두 번의 출혈은 첫 번째 출혈에 대한 마지막 치료 후 72시간 이내에 두 번째 출혈이 발생한 경우 1번의 출혈로 간주됩니다. 수술/시술로 인한 출혈은 제외되었습니다.
기준치부터 최소 24주까지
치료된 관절 출혈에 대한 모델 기반 연간 출혈율
기간: 기준치부터 최소 24주까지
효능 기간 동안 치료된 관절 출혈의 수는 다양한 추적 기간을 설명하는 음이항 회귀 모델을 사용하여 연간 출혈율(ABR)로 추정되었습니다. 치료된 관절 출혈은 다음 증상 중 적어도 하나에 기초하여 "관절"로 보고된 유형의 출혈로 정의됩니다: 관절 위 피부의 부기 또는 따뜻함 증가 및/또는 통증 증가, 운동 범위 감소 또는 사용 장애 기준선과 비교한 관절, 출혈 직후에는 "출혈 치료제"로 보고된 혈우병 약물이 투여되었습니다. 72시간 규칙이 적용되었습니다. 동일한 유형, 동일한 해부학적 위치에서 발생한 두 번의 출혈은 첫 번째 출혈에 대한 마지막 치료 후 72시간 이내에 두 번째 출혈이 발생한 경우 1번의 출혈로 간주됩니다. 수술/시술로 인한 출혈은 제외되었습니다.
기준치부터 최소 24주까지
치료된 관절 출혈에 대한 평균 계산된 연간 출혈율
기간: 기준치부터 최소 24주까지
효능 기간 동안 치료된 관절 출혈 횟수는 다음 공식을 사용하여 각 참가자에 대해 연간 계산된 연간 출혈율(ABR)로 여기에 표시됩니다. ABR = (유효 기간 동안 출혈 횟수/일수) x 365.25 . 치료된 관절 출혈은 다음 증상 중 적어도 하나에 기초하여 "관절"로 보고된 유형의 출혈로 정의됩니다: 관절 위 피부의 부기 또는 따뜻함 증가 및/또는 통증 증가, 운동 범위 감소 또는 사용 장애 기준선과 비교한 관절, 출혈 직후에는 "출혈 치료제"로 보고된 혈우병 약물이 투여되었습니다. 72시간 규칙이 적용되었습니다. 동일한 유형, 동일한 해부학적 위치에서 발생한 두 번의 출혈은 첫 번째 출혈에 대한 마지막 치료 후 72시간 이내에 두 번째 출혈이 발생한 경우 1번의 출혈로 간주됩니다. 수술/시술로 인한 출혈은 제외되었습니다.
기준치부터 최소 24주까지
치료된 관절 출혈에 대해 계산된 연간 출혈율 중앙값
기간: 기준치부터 최소 24주까지
효능 기간 동안 치료된 관절 출혈 횟수는 다음 공식을 사용하여 각 참가자에 대해 연간 계산된 연간 출혈율(ABR)로 여기에 표시됩니다. ABR = (유효 기간 동안 출혈 횟수/일수) x 365.25 . 치료된 관절 출혈은 다음 증상 중 적어도 하나에 기초하여 "관절"로 보고된 유형의 출혈로 정의됩니다: 관절 위 피부의 부기 또는 따뜻함 증가 및/또는 통증 증가, 운동 범위 감소 또는 사용 장애 기준선과 비교한 관절, 출혈 직후에는 "출혈 치료제"로 보고된 혈우병 약물이 투여되었습니다. 72시간 규칙이 적용되었습니다. 동일한 유형, 동일한 해부학적 위치에서 발생한 두 번의 출혈은 첫 번째 출혈에 대한 마지막 치료 후 72시간 이내에 두 번째 출혈이 발생한 경우 1번의 출혈로 간주됩니다. 수술/시술로 인한 출혈은 제외되었습니다.
기준치부터 최소 24주까지
치료된 표적 관절 출혈에 대한 모델 기반 연간 출혈율
기간: 기준치부터 최소 24주까지
효능 기간 동안 치료된 표적 관절 출혈의 수는 다양한 추적 기간을 설명하는 음이항 회귀 모델을 사용하여 연간 출혈율(ABR)로 추정되었습니다. 치료된 표적 관절 출혈은 연구 시작 전 지난 24주 동안 최소 3회 출혈이 발생한 관절 위치인 표적 관절 또는 해결되지 않은 표적 관절(≤을 충족하지 않는 표적 관절)의 관절 출혈로 정의되었습니다. 연속 12개월 이내에 2건의 출혈이 이 관절에 발생했으며, 출혈 직후에는 "출혈 치료제"로 보고된 혈우병 약물이 투여되었습니다. 72시간 규칙이 적용되었습니다. 동일한 유형, 동일한 해부학적 위치에서 발생한 두 번의 출혈은 첫 번째 출혈에 대한 마지막 치료 후 72시간 이내에 두 번째 출혈이 발생한 경우 1번의 출혈로 간주됩니다. 수술/시술로 인한 출혈은 제외되었습니다.
기준치부터 최소 24주까지
치료된 표적 관절 출혈에 대해 계산된 평균 연간 출혈율
기간: 기준치부터 최소 24주까지
효능 기간 동안 치료된 표적 관절 출혈 횟수는 다음 공식을 사용하여 각 참가자에 대해 연간 계산된 연간 출혈율(ABR)로 여기에 표시됩니다. ABR = (유효 기간 동안 출혈 횟수/일수) x 365.25. 치료된 표적 관절 출혈은 연구 시작 전 지난 24주 동안 최소 3회 출혈이 발생한 관절 위치인 표적 관절 또는 해결되지 않은 표적 관절(≤을 충족하지 않는 표적 관절)의 관절 출혈로 정의되었습니다. 연속 12개월 이내에 2건의 출혈이 이 관절에 발생했으며, 출혈 직후에는 "출혈 치료제"로 보고된 혈우병 약물이 투여되었습니다. 72시간 규칙이 적용되었습니다. 동일한 유형, 동일한 해부학적 위치에서 발생한 두 번의 출혈은 첫 번째 출혈에 대한 마지막 치료 후 72시간 이내에 두 번째 출혈이 발생한 경우 1번의 출혈로 간주됩니다. 수술/시술로 인한 출혈은 제외되었습니다.
기준치부터 최소 24주까지
치료된 표적 관절 출혈에 대해 계산된 연간 출혈율 중앙값
기간: 기준치부터 최소 24주까지
효능 기간 동안 치료된 표적 관절 출혈 횟수는 다음 공식을 사용하여 각 참가자에 대해 연간 계산된 연간 출혈율(ABR)로 여기에 표시됩니다. ABR = (유효 기간 동안 출혈 횟수/일수) x 365.25. 치료된 표적 관절 출혈은 연구 시작 전 지난 24주 동안 최소 3회 출혈이 발생한 관절 위치인 표적 관절 또는 해결되지 않은 표적 관절(≤을 충족하지 않는 표적 관절)의 관절 출혈로 정의되었습니다. 연속 12개월 이내에 2건의 출혈이 이 관절에 발생했으며, 출혈 직후에는 "출혈 치료제"로 보고된 혈우병 약물이 투여되었습니다. 72시간 규칙이 적용되었습니다. 동일한 유형, 동일한 해부학적 위치에서 발생한 두 번의 출혈은 첫 번째 출혈에 대한 마지막 치료 후 72시간 이내에 두 번째 출혈이 발생한 경우 1번의 출혈로 간주됩니다. 수술/시술로 인한 출혈은 제외되었습니다.
기준치부터 최소 24주까지
연구 중 에미시주맙 예방요법과 이전 에피소드 치료 사전 연구를 통해 치료된 출혈에 대해 계산된 연간 출혈율의 참가자 내 비교
기간: 효능 기간: 연구 시작 전 최소 24주(A+B NIS-이전 에피소드 치료에 대한 평균 [최소-최대]: 183[169-221]일); 및 기준선부터 연구 최소 24주까지(A+B NIS-Emicizumab에 대한 평균 [최소-최대]: 363[324-422]일)
이는 이전에 NIS BH29768에서 간헐적 요법으로 치료를 받은 비중재 연구(NIS) 모집단에서 연구 전과 연구 중 치료된 출혈에 대한 연간 출혈율(ABR)을 참가자 내에서 비교한 것입니다. 효능 기간 동안 치료된 출혈 횟수는 다음 공식을 사용하여 각 참가자에 대해 연간 계산된 ABR로 표시됩니다. ABR = (유효 기간 동안 출혈 횟수/일 수) x 365.25. 치료된 출혈은 "출혈 치료"로 보고된 혈우병 약물이 바로 뒤따르는 출혈로 정의되었습니다. 72시간 규칙이 적용되었습니다. 동일한 유형, 동일한 해부학적 위치에서 발생한 두 번의 출혈은 첫 번째 출혈에 대한 마지막 치료 후 72시간 이내에 두 번째 출혈이 발생한 경우 1번의 출혈로 간주됩니다. 수술/시술로 인한 출혈은 제외되었습니다.
효능 기간: 연구 시작 전 최소 24주(A+B NIS-이전 에피소드 치료에 대한 평균 [최소-최대]: 183[169-221]일); 및 기준선부터 연구 최소 24주까지(A+B NIS-Emicizumab에 대한 평균 [최소-최대]: 363[324-422]일)
연구 중 Emicizumab 예방요법과 이전 에피소드 치료 사전 연구를 사용한 모든 출혈에 대해 계산된 연간 출혈율의 참가자 내 비교
기간: 효능 기간: 연구 시작 전 최소 24주(A+B NIS-이전 에피소드 치료에 대한 평균 [최소-최대]: 183[169-221]일); 및 기준선부터 연구 최소 24주까지(A+B NIS-Emicizumab에 대한 평균 [최소-최대]: 363[324-422]일)
이는 이전에 NIS BH29768에서 간헐적 치료를 받은 비중재 연구(NIS) 모집단의 연구 전과 연구 중 모든 출혈에 대한 연간 출혈율(ABR)을 참가자 내에서 비교한 것입니다. ABR은 다음 공식을 사용하여 각 참가자에 대해 계산되었습니다: ABR = (유효 기간 동안 출혈 횟수/일수) x 365.25. 응고 인자 치료와 상관없이 모든 출혈이 포함됩니다. 단, 수술/시술로 인한 출혈은 제외됩니다. "모든 출혈"은 치료된 출혈과 치료되지 않은 출혈을 모두 포함하며 유형별로 72시간 규칙이 별도로 시행되었습니다. 치료된 출혈의 경우 72시간 규칙은 첫 번째 출혈에 대한 마지막 치료 후 72시간 이내에 두 번째 출혈이 발생한 경우 동일한 유형, 동일한 해부학적 위치에서 발생한 두 번의 출혈을 한 번의 출혈로 간주한다는 의미입니다. 치료되지 않은 출혈의 경우 72시간 규칙은 출혈 자체로부터 72시간의 치료가 없는 기간으로 계산되었습니다.
효능 기간: 연구 시작 전 최소 24주(A+B NIS-이전 에피소드 치료에 대한 평균 [최소-최대]: 183[169-221]일); 및 기준선부터 연구 최소 24주까지(A+B NIS-Emicizumab에 대한 평균 [최소-최대]: 363[324-422]일)
군 A, B, C: 18세 이상 참가자의 25주차 조정된 평균 혈우병 A 삶의 질(Haem-A-QoL) 설문지 신체 건강 영역 점수
기간: 기준선 및 25주차
Haem-A-QoL 설문지는 혈우병 A 참가자를 대상으로 개발 및 사용되어 혈우병 치료의 매우 구체적인 측면을 평가합니다. 설문지는 신체 건강, 스포츠 및 여가, 학교 및 직장, 혈우병 치료, 가족 계획, 감정, 인간 관계, 치료, 자신에 대한 견해, 미래 전망 등 10개 항목으로 구성됩니다. 각 영역의 총점은 0에서 100까지이며, 점수가 낮을수록 삶의 질이 향상됨을 나타냅니다. 신체 건강 영역 점수가 보고됩니다(범위 0~100, 점수가 낮을수록 신체 건강이 더 좋음을 나타냄). 평균은 공분산 분석(ANCOVA) 모델을 통해 도출되었으며 다음 공변량에 대해 조정되었습니다: 기준점 점수, 치료 그룹 및 기준선 상호작용 기간별 치료.
기준선 및 25주차
군 A, B, C: 18세 이상 참가자의 Haem-A-QoL 설문지 신체 건강 영역 점수에서 기준선에서 25주차로 변경
기간: 기준선 및 25주차
Haem-A-QoL 설문지는 혈우병 A 참가자를 대상으로 개발 및 사용되어 혈우병 치료의 매우 구체적인 측면을 평가합니다. 설문지는 신체 건강, 스포츠 및 여가, 학교 및 직장, 혈우병 치료, 가족 계획, 감정, 인간 관계, 치료, 자신에 대한 견해, 미래 전망 등 10개 항목으로 구성됩니다. 각 영역의 총점은 0에서 100까지이며, 점수가 낮을수록 삶의 질이 향상됨을 나타냅니다. 신체 건강 영역 점수가 보고됩니다(범위 0~100, 점수가 낮을수록 신체 건강이 더 좋음을 나타냄).
기준선 및 25주차
군 A, B, C: 18세 이상 참가자의 25주차 조정 평균 Haem-A-QoL 설문지 총점
기간: 기준선 및 25주차
Haem-A-QoL 설문지는 혈우병 A 참가자를 대상으로 개발 및 사용되어 혈우병 치료의 매우 구체적인 측면을 평가합니다. 설문지는 신체 건강, 스포츠 및 여가, 학교 및 직장, 혈우병 치료, 가족 계획, 감정, 인간 관계, 치료, 자신에 대한 견해, 미래 전망 등 10개 항목으로 구성됩니다. 각 영역의 총점은 0에서 100까지이며, 점수가 낮을수록 삶의 질이 향상됨을 나타냅니다. Haem-A-QoL 총점은 모든 영역 점수의 평균이며 범위는 0에서 100까지이며, 점수가 낮을수록 삶의 질이 더 좋음을 나타냅니다. 평균은 공분산 분석(ANCOVA) 모델을 통해 도출되었으며 다음 공변량에 대해 조정되었습니다: 기준점 점수, 치료 그룹 및 기준선 상호작용 기간별 치료.
기준선 및 25주차
군 A, B, C: 18세 이상 참가자의 Haem-A-QoL 설문지 총점에서 기준선에서 25주차로 변경
기간: 기준선 및 25주차
Haem-A-QoL 설문지는 혈우병 A 참가자를 대상으로 개발 및 사용되어 혈우병 치료의 매우 구체적인 측면을 평가합니다. 설문지는 신체 건강, 스포츠 및 여가, 학교 및 직장, 혈우병 치료, 가족 계획, 감정, 인간 관계, 치료, 자신에 대한 견해, 미래 전망 등 10개 항목으로 구성됩니다. 각 영역의 총점은 0에서 100까지이며, 점수가 낮을수록 삶의 질이 향상됨을 나타냅니다. Haem-A-QoL 총점은 모든 영역 점수의 평균이며 범위는 0에서 100까지이며, 점수가 낮을수록 삶의 질이 더 좋음을 나타냅니다.
기준선 및 25주차
군 A, B, C: 12~17세 참가자의 기준선 및 25주차의 혈우병 관련 삶의 질 약식(Haemo-QoL-SF) 설문지 총점
기간: 기준선 및 25주차
Haemo-QoL-SF에는 청소년(12~17세)의 건강 관련 삶의 질(HRQoL)과 관련된 것으로 간주되는 9가지 차원을 포괄하는 35개 항목이 포함되어 있습니다. 항목은 다섯 가지 응답 옵션(전혀 안 함, 거의 안 함, 가끔, 자주, 항상)으로 평가됩니다. 점수 범위는 0에서 100까지이며 점수가 높을수록 HRQoL이 좋지 않음을 나타냅니다. 사전 지정된 통계 분석 계획에 따르면, Arms A, B 및 C에 무작위 배정된 청소년 수가 적기 때문에 프로토콜에 정의된 Haemo-QoL-SF 종료점에 대한 통계 분석이 수행되지 않았습니다.
기준선 및 25주차
군 A, B, C: 25주차의 조정된 평균 유럽 삶의 질 5차원-5 수준 설문지(EQ-5D-5L) 설문지 VAS(시각 아날로그 척도) 점수
기간: 기준선 및 25주차
EQ-5D-5L은 건강 관련 삶의 질을 평가하기 위한 표준화된 참가자 평가 설문지입니다. EQ-5D-5L에는 EQ-5D-5L 상태 프로필(설명 시스템)과 EQ-5D-5L VAS라는 두 가지 구성 요소가 포함되어 있습니다. VAS는 참가자의 현재 건강 상태를 0에서 100까지 평가하도록 설계되었습니다. 여기서 0은 상상할 수 있는 최악의 건강 상태를 나타내고 100은 상상할 수 있는 가장 좋은 건강 상태를 나타냅니다. 평균은 공분산 분석(ANCOVA) 모델을 통해 도출되었으며 다음 공변량에 대해 조정되었습니다: 기준점 점수, 치료 그룹 및 기준선 상호작용 기간별 치료.
기준선 및 25주차
군 A, B, C: 25주차 EQ-5D-5L 설문지 VAS 점수 기준선 대비 변화
기간: 기준선 및 25주차
유럽의 삶의 질 5차원-5단계 설문지(EQ-5D-5L)는 건강 관련 삶의 질을 평가하기 위한 표준화된 참가자 평가 설문지입니다. EQ-5D-5L에는 EQ-5D-5L 상태 프로필(설명 시스템)과 EQ-5D-5L VAS라는 두 가지 구성 요소가 포함되어 있습니다. VAS는 참가자의 현재 건강 상태를 0에서 100까지 평가하도록 설계되었습니다. 여기서 0은 상상할 수 있는 최악의 건강 상태를 나타내고 100은 상상할 수 있는 가장 좋은 건강 상태를 나타냅니다.
기준선 및 25주차
부문 A, B, C: 25주차의 조정된 평균 EQ-5D-5L 지수 효용 점수
기간: 기준선 및 25주차
유럽의 삶의 질 5차원-5단계 설문지(EQ-5D-5L)는 건강 관련 삶의 질을 평가하기 위한 표준화된 참가자 평가 설문지입니다. EQ-5D-5L에는 EQ-5D-5L 상태 프로필(설명 시스템)과 EQ-5D-5L VAS라는 두 가지 구성 요소가 포함되어 있습니다. EQ-5D-5L 건강 상태 프로필은 이동성, 자기 관리, 일상 활동, 통증/불편함, 불안/우울의 5가지 영역에서 참가자의 현재 건강 상태를 기록하도록 설계되었습니다. 5개 영역의 응답을 사용하여 0~1 범위의 단일 지수 효용 점수를 계산하며, 점수가 높을수록 삶의 질이 향상되었음을 나타냅니다. 평균은 공분산 분석(ANCOVA) 모델을 통해 도출되었으며 다음 공변량에 대해 조정되었습니다: 기준점 점수, 치료 그룹 및 기준선 상호작용 기간별 치료.
기준선 및 25주차
부문 A, B, C: 25주차 EQ-5D-5L 지수 효용 점수 기준선 대비 변화
기간: 기준선 및 25주차
유럽의 삶의 질 5차원-5단계 설문지(EQ-5D-5L)는 건강 관련 삶의 질을 평가하기 위한 표준화된 참가자 평가 설문지입니다. EQ-5D-5L에는 EQ-5D-5L 상태 프로필(설명 시스템)과 EQ-5D-5L VAS라는 두 가지 구성 요소가 포함되어 있습니다. EQ-5D-5L 건강 상태 프로필은 이동성, 자기 관리, 일상 활동, 통증/불편함, 불안/우울의 5가지 영역에서 참가자의 현재 건강 상태를 기록하도록 설계되었습니다. 5개 영역의 응답을 사용하여 0~1 범위의 단일 지수 효용 점수를 계산하며, 점수가 높을수록 삶의 질이 향상되었음을 나타냅니다.
기준선 및 25주차
부문 D: 8세~12세 참가자의 25주차 Haemo-QoL-SF 설문지 신체 건강 및 총점 기준선 대비 변화
기간: 기준선 및 25주차
혈우병 특정 삶의 질 약식(Haemo-QoL-SF) 설문지에는 아동의 건강 관련 삶의 질(HRQoL)과 관련된 것으로 간주되는 9가지 차원을 다루는 35개 항목이 포함되어 있습니다. 항목은 다섯 가지 응답 옵션(전혀 안 함, 거의 안 함, 가끔, 자주, 항상)으로 평가됩니다. 점수 범위는 0에서 100까지이며 점수가 높을수록 HRQoL이 좋지 않음을 나타냅니다.
기준선 및 25주차
Arm D: 억제제를 가진 혈우병 환자에 대한 보호자 보고 적응 건강 관련 삶의 질(Adapted Inhib-QoL) 및 보호자 부담 설문지 측면을 포함한 변환 총점의 시간 경과에 따른 변화
기간: 기준선(1주차) 및 13주차와 25주차
모든 아동의 연령에 관계없이 HRQoL(건강 관련 삶의 질)에 대한 대리 평가와 보호자 부담감의 측면은 '적응형 Inhib-QoL with Aspects of Caregiver Burden' 설문지를 사용하여 수집되었습니다. 설문지는 두 부분으로 구성되어 있습니다. 첫 번째 부분은 보호자에게 아동의 HRQoL(대리 HRQoL)에 대한 의견을 묻습니다. 두 번째 부분은 보호자에게 아동의 상황이 자신에게 미치는 영향(즉, 아동의 질병과 치료가 보호자에게 미치는 영향)을 평가하도록 요청합니다. 각 항목은 5가지 응답 옵션으로 평가됩니다: 전혀 없음, 거의 없음, 가끔, 자주, 항상. 점수 범위는 0에서 100까지이며, 점수가 낮을수록 더 나은 HRQoL을 반영합니다. 총 점수는 척도의 모든 항목 합계로 계산됩니다.
기준선(1주차) 및 13주차와 25주차
무작위 비교군의 1차 분석에서 세계보건기구(WHO) 독성 등급 척도에 따른 중증도, 적어도 1건 이상의 이상사례를 보고한 참가자 수
기간: 기준 시점부터 주요 절단 날짜까지(최소 24주): Arm C (대조군) 예방 없음, 중앙값(범위): 24.0 (23.9-28.0)주; Arms A & B 에미시주맙, 중앙값(범위): Arm A: 43.7 (28.1-60.3)주; Arm B: 46.1 (24.0-58.7)주
여기에는 심각하지 않은 모든 이상사례(AE)와 심각한 AE를 포함하여, 적어도 하나 이상의 이상사례(AE)를 경험한 참가자 수가 보고됩니다. 임상시험관리기준(ICH GCP) 지침에 따르면, AE는 인과 관계에 관계없이 약물을 투여받은 임상시험 참가자에게 발생하는 모든 의학적 사건을 의미합니다. "심각"과 "중대"라는 용어는 동의어가 아닙니다. 중대한 AE는 표준 기준 중 하나에 해당하는 중요한 의학적 사건인 모든 AE입니다. 심각도는 AE의 강도를 의미합니다(예: 경증, 중등도, 중증으로 평가되거나 세계보건기구[WHO] 독성 등급 척도에 따라 평가됨). 사건 자체는 상대적으로 사소한 의학적 중요성을 가질 수 있습니다. 심각도와 중대성은 보고된 각 AE에 대해 연구자가 독립적으로 평가했습니다.
기준 시점부터 주요 절단 날짜까지(최소 24주): Arm C (대조군) 예방 없음, 중앙값(범위): 24.0 (23.9-28.0)주; Arms A & B 에미시주맙, 중앙값(범위): Arm A: 43.7 (28.1-60.3)주; Arm B: 46.1 (24.0-58.7)주
세계보건기구(WHO) 독성 등급 척도에 따른 심각도를 기준으로 최소 한 건 이상의 이상사례가 발생한 참가자 수, 최종 분석
기간: 에미시주맙 첫 투여 시점부터 연구 종료 시점까지: 군 A~C: 최대 88개월; 군 D: 최대 52.4개월
여기에서는 비중대 및 중대 이상 사건을 포함하여 최소 하나 이상의 이상반응(AE)을 경험한 참가자 수가 보고됩니다. ICH GCP(임상시험 관리 기준) 지침에 따르면, AE는 약물을 투여받은 임상시험 대상자에게 발생한 모든 의학적 사건으로, 인과관계와 무관합니다. "중증"과 "중대"는 동의어가 아닙니다. 중대 이상반응은 표준 기준 중 하나 이상을 충족하는 중요한 의학적 사건인 모든 AE입니다. 중증도는 AE의 강도를 나타냅니다(예: 경증, 중등도, 중증 또는 WHO 독성 등급 척도에 따라 평가됨). 사건 자체는 상대적으로 의학적 중요성이 낮을 수 있습니다. 중증도와 중대성은 보고된 각 AE에 대해 연구자가 독립적으로 평가했습니다.
에미시주맙 첫 투여 시점부터 연구 종료 시점까지: 군 A~C: 최대 88개월; 군 D: 최대 52.4개월
연구 약물 중단을 초래한 적어도 하나 이상의 이상반응이 발생한 참가자 수, 최종 분석
기간: 에미시주맙 첫 투여부터 연구 종료까지: A~C 군: 최대 88개월; D 군: 최대 52.4개월
ICH(국제의약품규제조화위원회) 임상시험 관리기준(GCP)에 따르면, 이상사례(AE)는 약물을 투여받은 임상시험 대상자에게 발생한 모든 의학적 이상 반응으로, 원인과의 관련성 여부와 관계없이 포함됩니다. "중증도"와 "중대성"은 동의어가 아닙니다. 중대 이상사례는 표준 기준 중 하나를 충족하는 중요한 의학적 사건인 모든 이상사례를 의미합니다. 중증도는 이상사례의 강도를 나타냅니다(예: 세계보건기구[WHO] 독성 등급 분류 기준에 따라 1 = 경미, 2 = 중등도, 3 = 중증, 4 = 생명을 위협할 수 있음으로 평가). 사건 자체는 의학적으로 상대적으로 사소한 중요성을 가질 수 있습니다. 중증도와 중대성은 보고된 각 이상사례에 대해 연구자가 독립적으로 평가했습니다.
에미시주맙 첫 투여부터 연구 종료까지: A~C 군: 최대 88개월; D 군: 최대 52.4개월
WHO 독성 등급 척도에 따른 중증도, 최종 분석 시 전신 과민반응, 아나필락시스 또는 아나필락시스양 반응이 최소 한 번 이상 발생한 참가자 수
기간: 첫 에미시주맙 투여부터 연구 종료 시까지: A군~C군: 최대 88개월; D군: 최대 52.4개월
ICH(국제조화회의) 임상시험 관리기준(GCP) 가이드라인에 따르면, 이상사례(AE)는 원인과 무관하게 임상시험 대상자에게 투여된 의약품에 발생한 모든 의학적으로 바람직하지 않은 사건을 의미합니다.

"심각"과 "중대"라는 용어는 동의어가 아닙니다.

중대 이상사례는 표준 기준 중 하나에 해당하는 중요한 의학적 사건인 모든 이상사례를 말합니다.

심각도는 이상사례의 강도를 나타냅니다(예: 세계보건기구[WHO] 독성 등급 분류 기준에 따라 1=경미, 2=중등도, 3=심각, 4=잠재적 생명 위협으로 평가됨). 사건 자체는 의학적으로 상대적으로 사소할 수 있습니다.

심각도와 중대성은 보고된 각 이상사례에 대해 연구자가 독립적으로 평가했습니다.
첫 에미시주맙 투여부터 연구 종료 시까지: A군~C군: 최대 88개월; D군: 최대 52.4개월
WHO 독성 등급 기준에 따른 중증도, 최종 분석 시 혈전색전증 사건이 1건 이상 발생한 참가자 수
기간: 첫 번째 에미시주맙 투여부터 연구 종료까지: 군 A~C: 최대 88개월; 군 D: 최대 52.4개월
ICH(국제조화의회) 임상시험 관리기준(GCP) 지침에 따르면, 이상사례(AE)는 인과관계와 관계없이 의약품을 투여받은 임상시험 참여자에게 발생하는 모든 유해한 의학적 사건입니다. "심각한"과 "중대한"이라는 용어는 동의어가 아닙니다. 중대한 이상사례는 표준 기준 중 어느 하나에 해당하는 중요한 의학적 사건인 모든 이상사례입니다. 심각도는 이상사례의 강도를 나타냅니다(예: 세계보건기구[WHO] 독성 등급 분류 기준에 따라 1등급 = 경미, 2등급 = 중등도, 3등급 = 심각, 4등급 = 생명을 위협할 가능성이 있음으로 평가됨). 사건 자체는 상대적으로 사소한 의학적 중요성을 가질 수 있습니다. 심각도와 중대성은 보고된 각 이상사례에 대해 연구자가 독립적으로 평가했습니다.
첫 번째 에미시주맙 투여부터 연구 종료까지: 군 A~C: 최대 88개월; 군 D: 최대 52.4개월
WHO 독성 등급 척도에 따른 중증도, 최종 분석에서 혈전성 미세혈관병증이 최소 한 번 이상 발생한 참가자 수
기간: 첫 번째 에미시주맙 투여 시점부터 연구 종료 시점까지: A군부터 C군까지: 최대 88개월; D군: 최대 52.4개월
ICH의 임상시험 관리기준(GCP) 가이드라인에 따르면, 이상사례(AE)는 인과관계에 관계없이 의약품을 투여받은 임상시험 대상자에게 발생한 모든 의학적 사건입니다. "심각한"과 "중대한"이라는 용어는 동의어가 아닙니다. 중대한 이상사례는 표준 기준 중 하나를 충족하는 중요한 의학적 사건인 모든 이상사례입니다. 심각도는 이상사례의 강도를 의미합니다(예: 세계보건기구[WHO] 독성 등급 기준에 따라 1 = 경미, 2 = 중등도, 3 = 심각, 또는 4 = 잠재적으로 생명을 위협하는 것으로 평가됨). 사건 자체는 상대적으로 사소한 의학적 중요성을 가질 수 있습니다. 심각도와 중대성은 연구자가 보고된 각 이상사례에 대해 독립적으로 평가했습니다.
첫 번째 에미시주맙 투여 시점부터 연구 종료 시점까지: A군부터 C군까지: 최대 88개월; D군: 최대 52.4개월
WHO 독성 등급 기준에 따른 중증도, 최종 분석 시 최소 1건 이상의 주사 부위 반응이 발생한 참가자 수
기간: 에미시주맙 첫 투여부터 연구 종료 시점까지: 군 A~C: 최대 88개월; 군 D: 최대 52.4개월
국제의약품규제조화회의(ICH)의 임상시험 관리기준(GCP) 지침에 따르면, 이상사례(AE)는 약물을 투여받은 임상시험 대상자에게 발생하는 모든 의학적 이상 반응으로, 원인과의 관련성과 무관합니다.
"중증"과 "중대"라는 용어는 동의어가 아닙니다.
중대 이상사례는 표준 기준 중 어느 하나에 해당하는 중요한 의학적 사건인 모든 이상사례입니다.
중증도는 이상사례의 강도를 나타내며(예: 세계보건기구[WHO] 독성 등급 척도에 따라 1 = 경미, 2 = 중등도, 3 = 중증, 4 = 생명을 위협할 수 있는 수준으로 평가), 사건 자체는 의학적으로 상대적으로 사소한 의미를 가질 수 있습니다.
중증도와 중대성은 보고된 각 이상사례에 대해 연구자가 독립적으로 평가했습니다.
에미시주맙 첫 투여부터 연구 종료 시점까지: 군 A~C: 최대 88개월; 군 D: 최대 52.4개월
기준선에서 기준선 이후 최고 WHO 등급으로의 전이에 따른 혈청 화학 검사실 이상을 보인 참가자 수
기간: 에미시주맙 첫 투여부터 연구 종료 시까지: A군~C군: 최대 88개월; D군: 최대 52.4개월
연구 기간 동안 에미시주맙 투여 중 검사실 화학 검사 수치의 비정상적 변화가 발생한 참가자 수를 아래에 기준선에서 기준선 이후 최고 WHO 등급(1 = 경미, 2 = 중등도, 3 = 심각, 4 = 잠재적으로 생명을 위협할 수 있음)으로의 변화로 제시합니다. 모든 검사실 이상이 이상사례로 분류되는 것은 아닙니다. 검사실 검사 결과는 다음 기준 중 하나라도 충족하는 경우 이상사례로 보고해야 합니다: 임상 증상을 동반하는 경우; 연구 치료 변경을 초래하는 경우; 의학적 중재 또는 동반 치료 변경을 초래하는 경우; 연구자의 판단에서 임상적으로 유의한 경우. 모든 검사실 결과를 검토하는 것은 연구자의 책임이었습니다. SGOT/AST = 혈청 글루탐산-옥살아세트산 트랜스아미나제/아스파르테이트 아미노전이효소; SGPT/ALT = 혈청 글루탐산-피루브산 트랜스아미나제/알라닌 아미노전이효소
에미시주맙 첫 투여부터 연구 종료 시까지: A군~C군: 최대 88개월; D군: 최대 52.4개월
기저선에서 사후 기저선 최고 WHO 등급으로의 변화에 따른 혈액학적 검사실 이상을 보인 참가자 수
기간: 에미시주맙 첫 투여부터 연구 종료 시까지: A군~C군: 최대 88개월; D군: 최대 52.4개월
연구 전반에 걸쳐 에미시주맙 투여 중에 실험실 혈액학적 검사 항목에서 이상 변화를 보인 참가자 수는 아래에 기준선에서 기준선 이후 최고 WHO 등급(1 = 경미, 2 = 중등도, 3 = 중증, 또는 4 = 잠재적으로 생명을 위협할 수 있음)으로의 변화로 제시됩니다. 모든 실험실 이상이 부작용으로 분류되는 것은 아닙니다. 실험실 검사 결과는 다음과 같은 기준 중 하나라도 충족하는 경우 부작용으로 보고해야 합니다: 임상 증상이 동반된 경우; 연구 치료 변경을 초래한 경우; 의학적 중재 또는 동반 치료 변경을 초래한 경우; 연구자의 판단에 따라 임상적으로 의미 있는 경우. 모든 실험실 소견을 검토하는 것은 연구자의 책임이었습니다.
에미시주맙 첫 투여부터 연구 종료 시까지: A군~C군: 최대 88개월; D군: 최대 52.4개월
시간 경과에 따른 체온의 기준선 대비 변화
기간: 기준선 및 5주, 25주, 49주, 73주
Arm C의 데이터는 에미시주맙 예방 기간에서 나온 것으로, 다른 연구 군의 방문 일정에 대응하도록 표시되어 있습니다. Arm C의 경우, 이는 참가자들이 에미시주맙 투여를 시작하도록 전환한 시점(24주간의 예방 없이 완료한 후)을 기준으로 합니다.
기준선 및 5주, 25주, 49주, 73주
시간 경과에 따른 맥박수 기준값 대비 변화
기간: 기준선, 5주차, 25주차, 49주차, 73주차
Arm C의 데이터는 에미시주맙 예방 기간에서 나온 것으로, 다른 연구 군의 방문 일정에 해당하도록 표시되었습니다. Arm C의 경우, 이는 참가자가 에미시주맙 투여를 시작하도록 전환한 시점을 기준으로 합니다(24주 동안 예방 치료를 받지 않은 기간을 완료한 후).
기준선, 5주차, 25주차, 49주차, 73주차
기저선 대비 호흡수 변화 추이
기간: 베이스라인, 5주, 25주, 49주 및 73주
Arm C의 데이터는 에미시주맙 예방 기간의 데이터로, 다른 연구 군의 방문 일정에 맞게 표시되어 있습니다. Arm C의 경우, 이는 참가자가 에미시주맙 투여를 시작한 시점(24주간 예방 치료 없이 완료한 후)을 기준으로 합니다.
베이스라인, 5주, 25주, 49주 및 73주
시간 경과에 따른 수축기 혈압의 기준선 대비 변화
기간: 기준선, 5주, 25주, 49주, 73주
Arm C의 데이터는 에미시주맙 예방 기간에서 가져온 것으로, 다른 연구 군의 방문 일정에 대응하도록 표시되었습니다. Arm C의 경우, 이는 참가자가 에미시주맙 투여를 시작하기 위해 전환한 시점을 기준으로 합니다(24주간의 비예방 기간을 완료한 후).
기준선, 5주, 25주, 49주, 73주
기준치 대비 이완기 혈압의 시간 경과에 따른 변화
기간: 기준선, 5주, 25주, 49주 및 73주
Arm C의 데이터는 에미시주맙 예방 기간에서 비롯된 것으로, 다른 연구 그룹의 방문 일정과 대응하도록 표시되어 있습니다. Arm C의 경우, 이는 참가자들이 에미시주맙 투여를 시작하도록 전환한 시점(예방 없이 24주를 완료한 후)을 기준으로 합니다.
기준선, 5주, 25주, 49주 및 73주
기준 시점 이후 항-에미시주맙 항체(ADA) 상태별 참가자 수
기간: 기준선 및 기준선 이후 사전 지정된 시간에 채취된 샘플로, 에미시주맙 첫 투여부터 데이터 차단일까지의 에미시주맙 중앙값(범위) 노출 기간: 모든 군: 196.14(20.1-222.1)주; D군만: 64.14(61.1-67.3)주
참가자는 기준선에서 항약물 항체(ADA) 음성이었으나 연구 약물 투여 후 ADA 반응이 발생한 경우, 또는 기준선에서 ADA 양성이었고 기준선 이후 샘플 중 하나 이상의 역가가 기준선 샘플의 역가보다 최소 4배 이상 높은 경우 ADA 양성으로 간주되었습니다. 참가자는 기준선에서 ADA 음성이었고 약물 투여 후 모든 기준선 이후 샘플이 음성이었던 경우, 또는 기준선에서 ADA 양성이었으나 약물 투여 후 기준선 이후 샘플 중 기준선 샘플의 역가보다 최소 4배 이상 높은 역가를 보이는 샘플이 없었던 경우 ADA 음성으로 간주되었습니다.
기준선 및 기준선 이후 사전 지정된 시간에 채취된 샘플로, 에미시주맙 첫 투여부터 데이터 차단일까지의 에미시주맙 중앙값(범위) 노출 기간: 모든 군: 196.14(20.1-222.1)주; D군만: 64.14(61.1-67.3)주
에미시주맙의 혈장 골 농도 (Ctrough)
기간: 군 A & D, QW(군 D의 경우 최대 49주차까지): 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 33, 41, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121, 133주차; 군 B & C, Q4W: 2, 3, 4, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 37, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121, 133주차
Arm C의 데이터는 에미시주맙 예방 기간에서 나온 것이며, 다른 연구 그룹의 방문 일정에 맞게 표시되어 있습니다. Arm C의 경우, 이는 참가자가 에미시주맙 투여를 시작한 시점(24주간의 비예방 기간을 완료한 후)을 기준으로 합니다.
군 A & D, QW(군 D의 경우 최대 49주차까지): 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 33, 41, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121, 133주차; 군 B & C, Q4W: 2, 3, 4, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 37, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121, 133주차

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Hoffmann-La Roche

수사관

  • 연구 책임자: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2018년 4월 26일

기본 완료 (실제)

2022년 8월 3일

연구 완료 (실제)

2025년 8월 29일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 10월 17일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 10월 17일

처음 게시됨 (실제)

2017년 10월 20일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 4월 1일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 3월 11일

마지막으로 확인됨

2026년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • YO39309

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

적격 연구의 경우 자격을 갖춘 연구원은 개별 환자 수준의 임상 데이터에 대한 접근을 요청할 수 있습니다. 임상 연구 정보의 투명성에 대한 Roche의 약속을 참조하십시오. https://go.roche.com/data_sharing

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

혈우병 A에 대한 임상 시험

에미시주맙에 대한 임상 시험

  • Kathelijn Fischer
    Radboud University Medical Center; University Medical Center Groningen; Maastricht University... 그리고 다른 협력자들
    모병
    Emicizumab의 약동학적 유도 투여 (DosEmi)
    한창 젊은 | 어린이 | 억제제가 있는 혈우병 A | 성인 | 억제제가 없는 혈우병 A | 혈우병 A, 중증
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