Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt, sikkerhed og farmakokinetisk undersøgelse af profylaktisk emicizumab versus ingen profylakse ved hæmofili A-deltagere (HAVEN 5)

11. marts 2026 opdateret af: Hoffmann-La Roche

Et randomiseret, multicenter, åbent, fase III klinisk forsøg til evaluering af effektivitet, sikkerhed og farmakokinetik af profylaktisk emicizumab versus ingen profylakse hos hæmofili A-patienter

Dette multicenter, åbne fase 3-studie med randomiserede og ikke-randomiserede arme er designet til at undersøge effektiviteten, sikkerheden og farmakokinetikken af ​​emicizumab hos deltagere med hæmofili A uanset faktor VIII (FVIII) hæmmerstatus. Deltagere, der er større end eller lig med (≥)12 år gamle, som modtog episodisk behandling med FVIII eller bypass-midler før studiestart og oplevede mindst 5 blødninger i løbet af de foregående 24 uger, vil blive randomiseret i et 2:2:1-forhold til følgende regimer: Arm A: Emicizumab-profylakse ved 3 milligram pr. kilogram (mg/kg) én gang hver uge (QW) subkutant (SC) i 4 uger, efterfulgt af 1,5 mg/kg QW SC; Arm B: Emicizumab-profylakse ved 3 mg/kg QW SC i 4 uger, efterfulgt af 6 mg/kg én gang hver 4. uge (Q4W) SC; og Arm C: Ingen profylakse (kontrolarm). Derudover vil pædiatriske deltagere under (<)12 år gamle med hæmofili A- og FVIII-hæmmere, som modtog episodisk behandling med bypass-midler før studiestart, blive tilmeldt Arm D: Emicizumab-profylakse ved 3 mg/kg QW SC i 4 uger, efterfulgt af 1,5 mg/kg QW SC.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

85

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Queen Mary Hospital
      • Shatin, Hong Kong
        • Prince of Wales Hospital
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Kina, 100045
        • Beijing Children's Hospital, Capital Medical University
      • Changsha, Kina, 410008
        • Xiangya Hospital of Centre-South University
      • Guangdong Province Guangzhou City, Kina, 510515
        • Southern Medical University Nanfang Hospital
      • Shanghai, Kina, 200025
        • Ruijin Hospital Shanghai Jiaotong University School of Medicine
      • Tianjin, Kina, 300020
        • Tianjin Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
      • Wuhan, Kina, 430030
        • Tongji Hosp, Tongji Med. Col, Huazhong Univ. of Sci. & Tech
      • Wuhan, Kina, 430022
        • Xiehe Hospital, Tongji Medical College Huazhong University of Science & Technology
  • Malaysia
    • Pulau Pinang
      • George Town, Pulau Pinang, Malaysia, 10990
        • Penang General Hospital
    • Sabah
      • Sabah, Sabah, Malaysia, 88586
        • Queen Elizabeth Hospital
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Ramathibodi Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier for arme A, B og C:

  • Diagnose af svær medfødt hæmofili A eller hæmofili A med FVIII-hæmmere
  • Er 12 år eller ældre på tidspunktet for informeret samtykke
  • Kropsvægt ≥40 kg (kg) på screeningstidspunktet
  • Deltagere uden FVIII-hæmmere (<0,6 Bethesda-enhed pr. milliliter [BU/ml]), som har gennemført en vellykket immuntolerance-induktion (ITI), skal have gjort det mindst 5 år før screening og ikke have tegn på gentagelse af hæmmeren (permanent eller midlertidig)
  • Dokumentation af detaljerne om episodisk behandling (FVIII eller bypassagenser) og antallet af blødningsepisoder i mindst de sidste 24 uger og ≥5 blødninger i de sidste 24 uger før studiestart
  • Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion
  • For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende eller bruge en protokoldefineret præventionsmiddel i behandlingsperioden og i mindst 5 eliminationshalveringstider (24 uger) efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

Inklusionskriterier for arm D:

  • Diagnose af medfødt hæmofili A af enhver sværhedsgrad og dokumenteret historie med høj-titer-hæmmer (dvs. ≥5 BU/ml)
  • Børn <12 år på tidspunktet for informeret samtykke
  • Kropsvægt >3 kg på tidspunktet for informeret samtykke
  • Kræver behandling med bypassmidler
  • Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion
  • For kvindelige deltagere, der er i den fødedygtige alder, følg de samme præventionskriterier som anført ovenfor for arme A, B og C

Ekskluderingskriterier:

Eksklusionskriterier for arme A, B og C:

  • Arvelig eller erhvervet blødningssygdom bortset fra hæmofili A
  • Med høj risiko for trombotisk mikroangiopati, efter investigators vurdering
  • Anamnese med ulovligt stof- eller alkoholmisbrug inden for 48 uger før screening efter efterforskerens vurdering
  • Tidligere (i de seneste 12 måneder) eller nuværende behandling for tromboembolisk sygdom (med undtagelse af tidligere kateter-associeret trombose, for hvilken antitrombotisk behandling ikke er i gang i øjeblikket) eller tegn på tromboembolisk sygdom
  • Andre tilstande, der kan øge risikoen for blødning eller trombose
  • Anamnese med klinisk signifikant overfølsomhed forbundet med monoklonale antistofbehandlinger eller komponenter i emicizumab-injektionen
  • Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion med cluster of differentiation 4 (CD4) tæller <200 celler/mikroliter (celler/mcL) inden for 24 uger før screening. Deltagere med HIV-infektion, som har CD4 >200 celler/mcL og opfylder alle andre kriterier, er kvalificerede
  • Brug af systemiske immunmodulatorer ved optagelse eller planlagt brug under undersøgelsen, med undtagelse af antiretroviral behandling
  • Samtidig sygdom, behandling eller abnormitet i kliniske laboratorietests, der kan forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen, kan udgøre en yderligere risiko, eller ville efter investigators mening udelukke deltagerens sikre deltagelse i og fuldførelse af undersøgelsen
  • Planlagt operation (undtagen mindre procedurer såsom tandudtrækning eller snit og dræning) under undersøgelsen
  • Modtagelse af: Emicizumab i en tidligere undersøgelse; Et forsøgslægemiddel til at behandle eller reducere risikoen for hæmofile blødninger inden for 5 halveringstider efter sidste lægemiddeladministration; Et ikke-hæmofili-relateret forsøgslægemiddel samtidig inden for de sidste 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest
  • Gravid eller ammende, eller har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen

Ekskluderingskriterier for arm D:

  • Arvelig eller erhvervet blødningssygdom bortset fra hæmofili A
  • Igangværende (eller planlægger at modtage under undersøgelsen) ITI-behandling eller profylaksebehandling med FVIII
  • Tidligere (i de seneste 12 måneder) eller nuværende behandling for tromboembolisk sygdom (med undtagelse af tidligere kateter-associeret trombose, for hvilken antitrombotisk behandling ikke er i gang i øjeblikket) eller tegn på tromboembolisk sygdom
  • Andre sygdomme, der kan øge risikoen for blødning eller trombose
  • Anamnese med klinisk signifikant overfølsomhed forbundet med monoklonale antistofbehandlinger eller komponenter i emicizumab-injektionen
  • Kendt infektion med HIV, hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV)
  • Med høj risiko for trombotisk mikroangiopati, efter investigators vurdering
  • Brug af systemiske immunmodulatorer ved indskrivning eller planlagt brug under undersøgelsen
  • Planlagt operation (undtagen mindre procedurer såsom tandudtrækning eller snit og dræning) under undersøgelsen
  • Manglende evne (eller manglende vilje hos omsorgspersonen) til at modtage (tillade modtagelse af) blod eller blodprodukter (eller enhver standardbehandling for en livstruende tilstand)
  • Modtagelse af: Emicizumab i en tidligere undersøgelse; Et forsøgslægemiddel til at behandle eller reducere risikoen for hæmofile blødninger inden for 5 halveringstider efter sidste lægemiddeladministration; Et ikke-hæmofili-relateret forsøgslægemiddel samtidig inden for de sidste 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest
  • Samtidig sygdom, behandling eller abnormitet i kliniske laboratorietests, der kan forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen, kan udgøre en yderligere risiko, eller ville efter investigators mening udelukke deltagerens sikre deltagelse i og fuldførelse af undersøgelsen
  • Gravid eller ammende, eller har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm B: Emicizumab profylakse ved 6 mg/kg Q4W
Deltagere ≥12 år med hæmofili A (med eller uden FVIII-hæmmere), som er randomiseret til arm B, vil modtage profylaktisk emicizumab i en dosis på 3 mg/kg via SC-injektion QW i de første 4 uger, efterfulgt af 6 mg/kg via SC injektion Q4W i mindst 24 uger. Efter 24 ugers behandling vil deltagerne få lov til at fortsætte med emicizumab indtil markedsføringstilladelse som en del af denne undersøgelse eller en separat forlængelsesundersøgelse, så længe de opnår klinisk fordel. Deltagerne vil fortsat modtage standardbehandlinger på episodisk basis til behandling af gennembrudsblødninger under undersøgelsen.
Medicin: Emicizumab
Emicizumab vil blive administreret via subkutan (SC) injektion, som beskrevet for hver behandlingsarm.
Andre navne:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • RG6013
  • ACE910
Eksperimentel: Arm D: Emicizumab profylakse ved 1,5 mg/kg QW
Deltagere <12 år gamle med hæmofili A- og FVIII-hæmmere, som er optaget i Arm D, vil modtage profylaktisk emicizumab i en dosis på 3 mg/kg via SC-injektion QW i de første 4 uger, efterfulgt af 1,5 mg/kg via SC-injektion QW i kl. mindst 24 uger. Efter 24 ugers behandling vil deltagerne få lov til at fortsætte med emicizumab indtil markedsføringstilladelse som en del af denne undersøgelse eller en separat forlængelsesundersøgelse, så længe de opnår klinisk fordel. Deltagerne vil fortsat modtage standardbehandlinger på episodisk basis til behandling af gennembrudsblødninger under undersøgelsen.
Medicin: Emicizumab
Emicizumab vil blive administreret via subkutan (SC) injektion, som beskrevet for hver behandlingsarm.
Andre navne:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • RG6013
  • ACE910
Aktiv komparator: Arm C (kontrol): Ingen profylakse, derefter Emicizumab
Deltagere ≥12 år med hæmofili A (med eller uden FVIII-hæmmere), som er randomiseret til arm C, vil ikke modtage nogen profylaktisk behandling i mindst 24 uger. Efter 24 uger vil deltagerne have mulighed for at skifte til at modtage emicizumab profylakse ved 3 mg/kg QW via SC-injektion i 4 uger, efterfulgt af 6 mg/kg Q4W indtil markedsføringstilladelse som en del af denne undersøgelse eller en separat forlængelsesundersøgelse, som så længe de opnår klinisk fordel. Deltagerne vil fortsat modtage standardbehandlinger på episodisk basis til behandling af gennembrudsblødninger under undersøgelsen.
Medicin: Emicizumab
Emicizumab vil blive administreret via subkutan (SC) injektion, som beskrevet for hver behandlingsarm.
Andre navne:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • RG6013
  • ACE910
Eksperimentel: Arm A: Emicizumab profylakse ved 1,5 mg/kg QW
Deltagere ≥12 år med hæmofili A (med eller uden FVIII-hæmmere), som er randomiseret til arm A, vil modtage profylaktisk emicizumab i en dosis på 3 mg/kg via SC-injektion QW i de første 4 uger, efterfulgt af 1,5 mg/kg via SC injektion Q4W i mindst 24 uger. Efter 24 ugers behandling vil deltagerne få lov til at fortsætte med emicizumab indtil markedsføringstilladelse som en del af denne undersøgelse eller en separat forlængelsesundersøgelse, så længe de opnår klinisk fordel. Deltagerne vil fortsat modtage standardbehandlinger på episodisk basis til behandling af gennembrudsblødninger under undersøgelsen.
Medicin: Emicizumab
Emicizumab vil blive administreret via subkutan (SC) injektion, som beskrevet for hver behandlingsarm.
Andre navne:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • RG6013
  • ACE910

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Modelbaseret årlig blødningsrate for behandlede blødninger
Tidsramme: Fra baseline til mindst 24 uger
Antallet af behandlede blødninger i løbet af virkningsperioden blev estimeret som en årlig blødningsrate (ABR) ved hjælp af en negativ binomial regressionsmodel, som tager højde for forskellige opfølgningstider. En behandlet blødning blev defineret som en blødning, der blev direkte efterfulgt af en hæmofilimedicin rapporteret at være en "behandling for blødning". 72-timers reglen blev implementeret: to blødninger af samme type og på samme anatomiske placering blev talt som en blødning, hvis den anden blødning opstod inden for 72 timer fra den sidste behandling for den første blødning. Blødninger på grund af operation/procedure blev udelukket.
Fra baseline til mindst 24 uger
Gennemsnitlig beregnet årlig blødningsrate for behandlede blødninger
Tidsramme: Fra baseline til mindst 24 uger
Antallet af behandlede blødninger i løbet af virkningsperioden præsenteres her som en beregnet annualiseret blødningsrate (ABR), der blev annualiseret for hver deltager ved hjælp af følgende formel: ABR = (antal blødninger/antal dage i virkningsperioden) x 365,25. En behandlet blødning blev defineret som en blødning, der blev direkte efterfulgt af en hæmofilimedicin rapporteret at være en "behandling for blødning". 72-timers reglen blev implementeret: to blødninger af samme type og på samme anatomiske placering blev talt som en blødning, hvis den anden blødning opstod inden for 72 timer fra den sidste behandling for den første blødning. Blødninger på grund af operation/procedure blev udelukket.
Fra baseline til mindst 24 uger
Median beregnet årlig blødningsrate for behandlede blødninger
Tidsramme: Fra baseline til mindst 24 uger
Antallet af behandlede blødninger i løbet af virkningsperioden præsenteres her som en beregnet annualiseret blødningsrate (ABR), der blev annualiseret for hver deltager ved hjælp af følgende formel: ABR = (antal blødninger/antal dage i virkningsperioden) x 365,25. En behandlet blødning blev defineret som en blødning, der blev direkte efterfulgt af en hæmofilimedicin rapporteret at være en "behandling for blødning". 72-timers reglen blev implementeret: to blødninger af samme type og på samme anatomiske placering blev talt som en blødning, hvis den anden blødning opstod inden for 72 timer fra den sidste behandling for den første blødning. Blødninger på grund af operation/procedure blev udelukket.
Fra baseline til mindst 24 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Modelbaseret årlig blødningsrate for alle blødninger
Tidsramme: Fra baseline til mindst 24 uger
Antallet af alle blødninger i løbet af effektivitetsperioden blev estimeret som en årlig blødningsrate (ABR) ved hjælp af en negativ binomial regressionsmodel, som tager højde for forskellige opfølgningstider. I dette resultatmål er alle blødninger inkluderet, uanset behandling med koagulationsfaktorer, med følgende undtagelse: blødninger som følge af operation/indgreb er udelukket. Da "alle blødninger" omfatter både behandlede og ikke-behandlede blødninger, blev 72-timers reglen implementeret separat for behandlede og ikke-behandlede blødninger. For behandlede blødninger betød 72-timers reglen, at to blødninger af samme type og på samme anatomiske placering blev talt som én blødning, hvis den anden blødning opstod inden for 72 timer fra sidste behandling for den første blødning. For ikke-behandlede blødninger blev 72-timers reglen implementeret ved at beregne en behandlingsfri periode på 72 timer fra selve blødningen.
Fra baseline til mindst 24 uger
Gennemsnitlig beregnet årlig blødningsrate for alle blødninger
Tidsramme: Fra baseline til mindst 24 uger
Antallet af alle blødninger i løbet af virkningsperioden præsenteres her som en beregnet annualiseret blødningsrate (ABR), der blev annualiseret for hver deltager ved hjælp af følgende formel: ABR = (antal blødninger/antal dage i virkningsperioden) x 365,25. I dette resultatmål er alle blødninger inkluderet, uanset behandling med koagulationsfaktorer, med følgende undtagelse: blødninger som følge af operation/indgreb er udelukket. Da "alle blødninger" omfatter både behandlede og ikke-behandlede blødninger, blev 72-timers reglen implementeret separat for behandlede og ikke-behandlede blødninger. For behandlede blødninger betød 72-timers reglen, at to blødninger af samme type og på samme anatomiske placering blev talt som én blødning, hvis den anden blødning opstod inden for 72 timer fra sidste behandling for den første blødning. For ikke-behandlede blødninger blev 72-timers reglen implementeret ved at beregne en behandlingsfri periode på 72 timer fra selve blødningen.
Fra baseline til mindst 24 uger
Median beregnet årlig blødningsrate for alle blødninger
Tidsramme: Fra baseline til mindst 24 uger
Antallet af alle blødninger i løbet af virkningsperioden præsenteres her som en beregnet annualiseret blødningsrate (ABR), der blev annualiseret for hver deltager ved hjælp af følgende formel: ABR = (antal blødninger/antal dage i virkningsperioden) x 365,25. I dette resultatmål er alle blødninger inkluderet, uanset behandling med koagulationsfaktorer, med følgende undtagelse: blødninger som følge af operation/indgreb er udelukket. Da "alle blødninger" omfatter både behandlede og ikke-behandlede blødninger, blev 72-timers reglen implementeret separat for behandlede og ikke-behandlede blødninger. For behandlede blødninger betød 72-timers reglen, at to blødninger af samme type og på samme anatomiske placering blev talt som én blødning, hvis den anden blødning opstod inden for 72 timer fra sidste behandling for den første blødning. For ikke-behandlede blødninger blev 72-timers reglen implementeret ved at beregne en behandlingsfri periode på 72 timer fra selve blødningen.
Fra baseline til mindst 24 uger
Modelbaseret årlig blødningsfrekvens for behandlede spontane blødninger
Tidsramme: Fra baseline til mindst 24 uger
Antallet af behandlede spontane blødninger i løbet af virkningsperioden blev estimeret som en årlig blødningsrate (ABR) ved hjælp af en negativ binomial regressionsmodel, som tager højde for forskellige opfølgningstider. En behandlet spontan blødning blev defineret som en behandlet blødning (blødning direkte efterfulgt af en hæmofilimedicin rapporteret at være en "behandling for blødning") uden nogen anden kendt medvirkende faktor såsom traumer eller procedure/kirurgi. 72-timers reglen blev implementeret: to blødninger af samme type og på samme anatomiske placering blev talt som en blødning, hvis den anden blødning opstod inden for 72 timer fra den sidste behandling for den første blødning. Blødninger på grund af operation/procedure blev udelukket.
Fra baseline til mindst 24 uger
Gennemsnitlig beregnet årlig blødningsrate for behandlede spontane blødninger
Tidsramme: Fra baseline til mindst 24 uger
Antallet af behandlede spontane blødninger i løbet af virkningsperioden præsenteres her som en beregnet annualiseret blødningsrate (ABR), der blev annualiseret for hver deltager ved hjælp af følgende formel: ABR = (antal blødninger/antal dage i virkningsperioden) x 365,25 . En behandlet spontan blødning blev defineret som en behandlet blødning (blødning direkte efterfulgt af en hæmofilimedicin rapporteret at være en "behandling for blødning") uden nogen anden kendt medvirkende faktor såsom traumer eller procedure/kirurgi. 72-timers reglen blev implementeret: to blødninger af samme type og på samme anatomiske placering blev talt som en blødning, hvis den anden blødning opstod inden for 72 timer fra den sidste behandling for den første blødning. Blødninger på grund af operation/procedure blev udelukket.
Fra baseline til mindst 24 uger
Median beregnet årlig blødningsrate for behandlede spontane blødninger
Tidsramme: Fra baseline til mindst 24 uger
Antallet af behandlede spontane blødninger i løbet af virkningsperioden præsenteres her som en beregnet annualiseret blødningsrate (ABR), der blev annualiseret for hver deltager ved hjælp af følgende formel: ABR = (antal blødninger/antal dage i virkningsperioden) x 365,25 . En behandlet spontan blødning blev defineret som en behandlet blødning (blødning direkte efterfulgt af en hæmofilimedicin rapporteret at være en "behandling for blødning") uden nogen anden kendt medvirkende faktor såsom traumer eller procedure/kirurgi. 72-timers reglen blev implementeret: to blødninger af samme type og på samme anatomiske placering blev talt som en blødning, hvis den anden blødning opstod inden for 72 timer fra den sidste behandling for den første blødning. Blødninger på grund af operation/procedure blev udelukket.
Fra baseline til mindst 24 uger
Modelbaseret årlig blødningsfrekvens for behandlede ledblødninger
Tidsramme: Fra baseline til mindst 24 uger
Antallet af behandlede ledblødninger i løbet af virkningsperioden blev estimeret som en årlig blødningsrate (ABR) ved hjælp af en negativ binomial regressionsmodel, som tager højde for forskellige opfølgningstider. En behandlet ledblødning blev defineret som en blødning med typen rapporteret som "led" baseret på mindst et af følgende symptomer: øget hævelse eller varme i huden over leddet og/eller øget smerte, nedsat bevægelighed eller besvær med at bruge leddet sammenlignet med baseline, og blødningen blev direkte efterfulgt af en hæmofilimedicin rapporteret at være en "behandling for blødning". 72-timers reglen blev implementeret: to blødninger af samme type og på samme anatomiske placering blev talt som en blødning, hvis den anden blødning opstod inden for 72 timer fra den sidste behandling for den første blødning. Blødninger på grund af operation/procedure blev udelukket.
Fra baseline til mindst 24 uger
Gennemsnitlig beregnet årlig blødningsrate for behandlede ledblødninger
Tidsramme: Fra baseline til mindst 24 uger
Antallet af behandlede ledblødninger i løbet af virkningsperioden præsenteres her som en beregnet annualiseret blødningsrate (ABR), der blev annualiseret for hver deltager ved hjælp af følgende formel: ABR = (antal blødninger/antal dage i virkningsperioden) x 365,25 . En behandlet ledblødning blev defineret som en blødning med typen rapporteret som "led" baseret på mindst et af følgende symptomer: øget hævelse eller varme i huden over leddet og/eller øget smerte, nedsat bevægelighed eller besvær med at bruge leddet sammenlignet med baseline, og blødningen blev direkte efterfulgt af en hæmofilimedicin rapporteret at være en "behandling for blødning". 72-timers reglen blev implementeret: to blødninger af samme type og på samme anatomiske placering blev talt som en blødning, hvis den anden blødning opstod inden for 72 timer fra den sidste behandling for den første blødning. Blødninger på grund af operation/procedure blev udelukket.
Fra baseline til mindst 24 uger
Median beregnet årlig blødningsrate for behandlede ledblødninger
Tidsramme: Fra baseline til mindst 24 uger
Antallet af behandlede ledblødninger i løbet af virkningsperioden præsenteres her som en beregnet annualiseret blødningsrate (ABR), der blev annualiseret for hver deltager ved hjælp af følgende formel: ABR = (antal blødninger/antal dage i virkningsperioden) x 365,25 . En behandlet ledblødning blev defineret som en blødning med typen rapporteret som "led" baseret på mindst et af følgende symptomer: øget hævelse eller varme i huden over leddet og/eller øget smerte, nedsat bevægelighed eller besvær med at bruge leddet sammenlignet med baseline, og blødningen blev direkte efterfulgt af en hæmofilimedicin rapporteret at være en "behandling for blødning". 72-timers reglen blev implementeret: to blødninger af samme type og på samme anatomiske placering blev talt som en blødning, hvis den anden blødning opstod inden for 72 timer fra den sidste behandling for den første blødning. Blødninger på grund af operation/procedure blev udelukket.
Fra baseline til mindst 24 uger
Modelbaseret årlig blødningshyppighed for behandlede målledsblødninger
Tidsramme: Fra baseline til mindst 24 uger
Antallet af behandlede målledsblødninger i løbet af virkningsperioden blev estimeret som en årlig blødningsrate (ABR) ved hjælp af en negativ binomial regressionsmodel, som tager højde for forskellige opfølgningstider. En behandlet målledsblødning blev defineret som en ledblødning i et målled, som er et ledsted, hvor der er opstået mindst 3 blødninger i løbet af de sidste 24 uger før studiestart eller et uløst målled (målled, der ikke opfylder ≤ 2 blødninger ind i dette led inden for en sammenhængende 12-måneders periode), og blødningen blev direkte efterfulgt af en hæmofilimedicin, der blev rapporteret at være en "behandling for blødning". 72-timers reglen blev implementeret: to blødninger af samme type og på samme anatomiske placering blev talt som en blødning, hvis den anden blødning opstod inden for 72 timer fra den sidste behandling for den første blødning. Blødninger på grund af operation/procedure blev udelukket.
Fra baseline til mindst 24 uger
Gennemsnitlig beregnet årlig blødningsrate for behandlede ledblødninger
Tidsramme: Fra baseline til mindst 24 uger
Antallet af behandlede målledsblødninger i løbet af virkningsperioden præsenteres her som en beregnet annualiseret blødningsrate (ABR), der blev annualiseret for hver deltager ved hjælp af følgende formel: ABR = (antal blødninger/antal dage i virkningsperioden) x 365,25. En behandlet målledsblødning blev defineret som en ledblødning i et målled, som er et ledsted, hvor der er opstået mindst 3 blødninger i løbet af de sidste 24 uger før studiestart eller et uløst målled (målled, der ikke opfylder ≤ 2 blødninger ind i dette led inden for en sammenhængende 12-måneders periode), og blødningen blev direkte efterfulgt af en hæmofilimedicin, der blev rapporteret at være en "behandling for blødning". 72-timers reglen blev implementeret: to blødninger af samme type og på samme anatomiske placering blev talt som en blødning, hvis den anden blødning opstod inden for 72 timer fra den sidste behandling for den første blødning. Blødninger på grund af operation/procedure blev udelukket.
Fra baseline til mindst 24 uger
Median beregnet årlig blødningsrate for behandlede målledsblødninger
Tidsramme: Fra baseline til mindst 24 uger
Antallet af behandlede målledsblødninger i løbet af virkningsperioden præsenteres her som en beregnet annualiseret blødningsrate (ABR), der blev annualiseret for hver deltager ved hjælp af følgende formel: ABR = (antal blødninger/antal dage i virkningsperioden) x 365,25. En behandlet målledsblødning blev defineret som en ledblødning i et målled, som er et ledsted, hvor der er opstået mindst 3 blødninger i løbet af de sidste 24 uger før studiestart eller et uløst målled (målled, der ikke opfylder ≤ 2 blødninger ind i dette led inden for en sammenhængende 12-måneders periode), og blødningen blev direkte efterfulgt af en hæmofilimedicin, der blev rapporteret at være en "behandling for blødning". 72-timers reglen blev implementeret: to blødninger af samme type og på samme anatomiske placering blev talt som en blødning, hvis den anden blødning opstod inden for 72 timer fra den sidste behandling for den første blødning. Blødninger på grund af operation/procedure blev udelukket.
Fra baseline til mindst 24 uger
Intra-deltager sammenligning af den beregnede årlige blødningshyppighed for behandlede blødninger med Emicizumab profylakse i studiet versus med tidligere episodisk terapi præ-studie
Tidsramme: Effektperioder: Mindst 24 uger før studiestart (gennemsnitlig [min-max] for A+B NIS-Forrige Episodisk Terapi: 183 [169-221] dage); og Fra baseline til mindst 24 uger i undersøgelsen (gennemsnitlig [min-max] for A+B NIS-Emicizumab: 363 [324-422] dage)
Dette er en intra-deltager-sammenligning af den årlige blødningshastighed (ABR) for behandlede blødninger før-studie versus på-studie i den ikke-interventionelle undersøgelse (NIS) population tidligere behandlet med episodisk terapi i NIS BH29768. Antallet af behandlede blødninger over virkningsperioden præsenteres her som en beregnet ABR, der blev årligt beregnet for hver deltager ved hjælp af følgende formel: ABR = (antal blødninger/antal dage i virkningsperioden) x 365,25. En behandlet blødning blev defineret som en blødning, der blev direkte efterfulgt af en hæmofilimedicin rapporteret at være en "behandling for blødning". 72-timers reglen blev implementeret: to blødninger af samme type og på samme anatomiske placering blev talt som en blødning, hvis den anden blødning opstod inden for 72 timer fra den sidste behandling for den første blødning. Blødninger på grund af operation/procedure blev udelukket.
Effektperioder: Mindst 24 uger før studiestart (gennemsnitlig [min-max] for A+B NIS-Forrige Episodisk Terapi: 183 [169-221] dage); og Fra baseline til mindst 24 uger i undersøgelsen (gennemsnitlig [min-max] for A+B NIS-Emicizumab: 363 [324-422] dage)
Intra-deltager-sammenligning af den beregnede årlige blødningsrate for alle blødninger med Emicizumab-profylakse under studie versus med tidligere episodisk terapi-forundersøgelse
Tidsramme: Effektperioder: Mindst 24 uger før studiestart (gennemsnitlig [min-max] for A+B NIS-Forrige Episodisk Terapi: 183 [169-221] dage); og Fra baseline til mindst 24 uger i undersøgelsen (gennemsnitlig [min-max] for A+B NIS-Emicizumab: 363 [324-422] dage)
Dette er en intra-deltager-sammenligning af den annualiserede blødningshastighed (ABR) for alle blødninger før-studie versus på-studie i den ikke-interventionelle undersøgelse (NIS) population tidligere behandlet med episodisk terapi i NIS BH29768. ABR blev beregnet for hver deltager ved hjælp af følgende formel: ABR = (antal blødninger/antal dage i virkningsperioden) x 365,25. Alle blødninger er inkluderet, uanset behandling med koagulationsfaktorer, med følgende undtagelse: blødninger som følge af operation/indgreb er udelukket. "Alle blødninger" omfatter både behandlede og ikke-behandlede blødninger, og 72-timers reglen blev implementeret separat for hver type. For behandlede blødninger betød 72-timers reglen, at to blødninger af samme type og på samme anatomiske placering blev talt som én blødning, hvis den anden blødning opstod inden for 72 timer fra sidste behandling for den første blødning. For ikke-behandlede blødninger blev 72-timers reglen beregnet som en behandlingsfri periode på 72 timer fra selve blødningen.
Effektperioder: Mindst 24 uger før studiestart (gennemsnitlig [min-max] for A+B NIS-Forrige Episodisk Terapi: 183 [169-221] dage); og Fra baseline til mindst 24 uger i undersøgelsen (gennemsnitlig [min-max] for A+B NIS-Emicizumab: 363 [324-422] dage)
Arme A, B og C: Justeret gennemsnitlig hæmofili A livskvalitet (Haem-A-QoL) Spørgeskema Fysisk sundhedsdomæne-score i uge 25 hos deltagere ≥18 år
Tidsramme: Baseline og uge 25
Haem-A-QoL-spørgeskemaet er blevet udviklet og brugt til hæmofili A-deltagere, der vurderer meget specifikke aspekter af håndtering af hæmofili. Spørgeskemaet består af punkter, der vedrører 10 domæner: fysisk sundhed, sport og fritid, skole og arbejde, håndtering af hæmofili, familieplanlægning, følelse, relationer, behandling, syn på dig selv og udsigter til fremtiden. Den samlede score for hvert domæne varierer fra 0 til 100 med lavere score, der afspejler bedre livskvalitet. Score for fysisk helbredsdomæne er rapporteret (interval 0 til 100, med lavere score afspejler bedre fysisk sundhed). Middelværdierne blev udledt via en analyse af kovariansmodel (ANCOVA) og er blevet justeret for følgende kovariater: baseline score, behandlingsgruppe og behandling efter baseline interaktionsterm.
Baseline og uge 25
Arme A, B og C: Ændring fra baseline til uge 25 i Haem-A-QoL spørgeskema Fysisk sundhedsdomænescore for deltagere ≥18 år
Tidsramme: Baseline og uge 25
Haem-A-QoL-spørgeskemaet er blevet udviklet og brugt til hæmofili A-deltagere, der vurderer meget specifikke aspekter af håndtering af hæmofili. Spørgeskemaet består af punkter, der vedrører 10 domæner: fysisk sundhed, sport og fritid, skole og arbejde, håndtering af hæmofili, familieplanlægning, følelse, relationer, behandling, syn på dig selv og udsigter til fremtiden. Den samlede score for hvert domæne varierer fra 0 til 100 med lavere score, der afspejler bedre livskvalitet. Score for fysisk helbredsdomæne er rapporteret (interval 0 til 100, med lavere score afspejler bedre fysisk sundhed).
Baseline og uge 25
Arme A, B og C: Justeret gennemsnitlig Haem-A-QoL spørgeskema totalscore i uge 25 i deltagere ≥18 år
Tidsramme: Baseline og uge 25
Haem-A-QoL-spørgeskemaet er blevet udviklet og brugt til hæmofili A-deltagere, der vurderer meget specifikke aspekter af håndtering af hæmofili. Spørgeskemaet består af punkter, der vedrører 10 domæner: fysisk sundhed, sport og fritid, skole og arbejde, håndtering af hæmofili, familieplanlægning, følelse, relationer, behandling, syn på dig selv og udsigter til fremtiden. Den samlede score for hvert domæne varierer fra 0 til 100 med lavere score, der afspejler bedre livskvalitet. Haem-A-QoL Total Score er gennemsnittet af alle domænescores, og det varierer fra 0 til 100, med lavere score, der afspejler bedre livskvalitet. Middelværdierne blev udledt via en analyse af kovariansmodel (ANCOVA) og er blevet justeret for følgende kovariater: baseline score, behandlingsgruppe og behandling efter baseline interaktionsterm.
Baseline og uge 25
Arme A, B og C: Ændring fra baseline til uge 25 i Haem-A-QoL-spørgeskemaets samlede score for deltagere ≥18 år
Tidsramme: Baseline og uge 25
Haem-A-QoL-spørgeskemaet er blevet udviklet og brugt til hæmofili A-deltagere, der vurderer meget specifikke aspekter af håndtering af hæmofili. Spørgeskemaet består af punkter, der vedrører 10 domæner: fysisk sundhed, sport og fritid, skole og arbejde, håndtering af hæmofili, familieplanlægning, følelse, relationer, behandling, syn på dig selv og udsigter til fremtiden. Den samlede score for hvert domæne varierer fra 0 til 100 med lavere score, der afspejler bedre livskvalitet. Haem-A-QoL Total Score er gennemsnittet af alle domænescores, og det varierer fra 0 til 100, med lavere score, der afspejler bedre livskvalitet.
Baseline og uge 25
Arme A, B og C: Hæmofili-specifik livskvalitet Kort form (Haemo-QoL-SF) spørgeskema Samlet score ved baseline og uge 25 hos deltagere i alderen 12 til 17 år
Tidsramme: Baseline og uge 25
Haemo-QoL-SF indeholder 35 punkter, der dækker ni dimensioner, der anses for relevante for den unges (i alderen 12-17 år) sundhedsrelaterede livskvalitet (HRQoL). Elementer bedømmes med fem respektive svarmuligheder: aldrig, sjældent, nogle gange, ofte og altid. Scoren går fra 0 til 100, og en højere score indikerer dårligere HRQoL. I henhold til den forudspecificerede statistiske analyseplan blev der ikke udført statistiske analyser på de protokoldefinerede endepunkter for Haemo-QoL-SF på grund af det lille antal unge randomiseret til arme A, B og C.
Baseline og uge 25
Arme A, B og C: Justeret gennemsnitlig europæisk livskvalitet 5-dimensioner-5 niveauer spørgeskema (EQ-5D-5L) Spørgeskema Visual Analog Scale (VAS) score i uge 25
Tidsramme: Baseline og uge 25
EQ-5D-5L er et standardiseret, deltagerbedømt spørgeskema til vurdering af sundhedsrelateret livskvalitet. EQ-5D-5L indeholder 2 komponenter: EQ-5D-5L sundhedstilstandsprofilen (beskrivende system) og EQ-5D-5L VAS. VAS er designet til at vurdere deltagerens aktuelle helbredstilstand på en skala fra 0 til 100, hvor 0 repræsenterer den værst tænkelige sundhedstilstand og 100 repræsenterer den bedst tænkelige sundhedstilstand. Middelværdierne blev udledt via en analyse af kovariansmodel (ANCOVA) og er blevet justeret for følgende kovariater: baseline score, behandlingsgruppe og behandling efter baseline interaktionsterm.
Baseline og uge 25
Arme A, B og C: Ændring fra baseline i EQ-5D-5L spørgeskema VAS-score i uge 25
Tidsramme: Baseline og uge 25
European Quality of Life 5-Dimensions-5 Levels Questionnaire (EQ-5D-5L) er et standardiseret, deltagerbedømt spørgeskema til vurdering af sundhedsrelateret livskvalitet. EQ-5D-5L indeholder 2 komponenter: EQ-5D-5L sundhedstilstandsprofilen (beskrivende system) og EQ-5D-5L VAS. VAS er designet til at vurdere deltagerens aktuelle helbredstilstand på en skala fra 0 til 100, hvor 0 repræsenterer den værst tænkelige sundhedstilstand og 100 repræsenterer den bedst tænkelige sundhedstilstand.
Baseline og uge 25
Arme A, B og C: Justeret gennemsnitlig EQ-5D-5L Index Utility Score i uge 25
Tidsramme: Baseline og uge 25
European Quality of Life 5-Dimensions-5 Levels Questionnaire (EQ-5D-5L) er et standardiseret, deltagerbedømt spørgeskema til vurdering af sundhedsrelateret livskvalitet. EQ-5D-5L indeholder 2 komponenter: EQ-5D-5L sundhedstilstandsprofilen (beskrivende system) og EQ-5D-5L VAS. EQ-5D-5L sundhedstilstandsprofilen er designet til at registrere deltagerens aktuelle helbredstilstand i 5 domæner: mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression. Svar fra de fem domæner bruges til at beregne en enkelt indeksværdi på en skala fra 0 til 1, med højere score, der afspejler bedre livskvalitet. Middelværdierne blev udledt via en analyse af kovariansmodel (ANCOVA) og er blevet justeret for følgende kovariater: baseline score, behandlingsgruppe og behandling efter baseline interaktionsterm.
Baseline og uge 25
Arme A, B og C: Ændring fra baseline i EQ-5D-5L Index Utility Score i uge 25
Tidsramme: Baseline og uge 25
European Quality of Life 5-Dimensions-5 Levels Questionnaire (EQ-5D-5L) er et standardiseret, deltagerbedømt spørgeskema til vurdering af sundhedsrelateret livskvalitet. EQ-5D-5L indeholder 2 komponenter: EQ-5D-5L sundhedstilstandsprofilen (beskrivende system) og EQ-5D-5L VAS. EQ-5D-5L sundhedstilstandsprofilen er designet til at registrere deltagerens aktuelle helbredstilstand i 5 domæner: mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression. Svar fra de fem domæner bruges til at beregne en enkelt indeksværdi på en skala fra 0 til 1, med højere score, der afspejler bedre livskvalitet.
Baseline og uge 25
Arm D: Ændring fra baseline i Haemo-QoL-SF-spørgeskema Fysisk sundhed og samlede resultater i uge 25 hos deltagere i alderen 8 til 12 år
Tidsramme: Baseline og uge 25
Hemophilia-Specific Quality of Life Short Form (Haemo-QoL-SF) spørgeskemaet indeholder 35 punkter, der dækker ni dimensioner, der anses for relevante for børns sundhedsrelaterede livskvalitet (HRQoL). Elementer bedømmes med fem respektive svarmuligheder: aldrig, sjældent, nogle gange, ofte og altid. Scorerne spænder fra 0 til 100, og højere score er tegn på dårligere HRQoL.
Baseline og uge 25
Arm D: Omsorgsperson-rapporteret tilpasset sundhedsrelateret livskvalitet for hæmofilipatienter med inhibitorer (tilpasset Inhib-QoL) inklusive aspekter af omsorgspersonbyrde-spørgeskema transformerede totalscore over tid
Tidsramme: Baseline (uge 1) samt uge 13 og 25
Proxy-vurdering af HRQoL og aspekter af omsorgsgiverbyrde for alle børn, uanset alder, blev indsamlet ved hjælp af spørgeskemaet Adapted Inhib-QoL med aspekter af omsorgsgiverbyrde. Spørgeskemaet består af to dele. Den første del beder omsorgsgiveren om hans/hendes mening om barnets HRQoL (proxy HRQoL). Den anden del beder omsorgsgiveren om at vurdere, hvordan barnets situation er for dem (dvs. virkningen af barnets sygdom og behandling på omsorgsgiveren). Punkterne vurderes med 5 respektive svarmuligheder: aldrig, sjældent, nogle gange, ofte og hele tiden. Scorer spænder fra 0 til 100, hvor lavere scorer afspejler bedre HRQoL. En totalscore beregnes som summen af alle punkter i skalaen.
Baseline (uge 1) samt uge 13 og 25
Antal deltagere med mindst én bivirkning, alvorlighed ifølge Verdenssundhedsorganisationens (WHO) toksicitetsgradskala, primær analyse af randomiserede sammenligningsgrupper
Tidsramme: Fra baseline til primær cutoff-dato (mindst 24 uger): Arm C (Kontrol) Ingen profylakse, median (range): 24,0 (23,9-28,0) uger; Arm A & B Emicizumab, median (range): Arm A: 43,7 (28,1-60,3) uger; Arm B: 46,1 (24,0-58,7) uger
Antallet af deltagere, der oplever mindst én bivirkning (AE), herunder alle ikke-alvorlige og alvorlige AEs, er rapporteret her. Ifølge ICH-retningslinjen for god klinisk praksis er en AE enhver uønsket medicinsk begivenhed hos et forsøgsperson i en klinisk undersøgelse, der får et lægemiddel, uanset årsagssammenhæng. Udtrykkene "alvorlig" og "seriøs" er ikke synonyme. En seriøs AE er enhver AE, der er en betydelig medicinsk begivenhed, der opfylder nogen af standardkriterierne. Alvorlighed refererer til intensiteten af en AE (f.eks. vurderet som mild, moderat eller alvorlig, eller ifølge Verdenssundhedsorganisationens [WHO] toksicitetsgraderingsskala); begivenheden i sig selv kan være af relativt mindre medicinsk betydning. Alvorlighed og seriøsitet blev uafhængigt vurderet af undersøgeren for hver rapporteret AE.
Fra baseline til primær cutoff-dato (mindst 24 uger): Arm C (Kontrol) Ingen profylakse, median (range): 24,0 (23,9-28,0) uger; Arm A & B Emicizumab, median (range): Arm A: 43,7 (28,1-60,3) uger; Arm B: 46,1 (24,0-58,7) uger
Antal deltagere med mindst én bivirkning, sværhedsgrad ifølge WHO's toksicitetsgradueringsskala, endelig analyse
Tidsramme: Fra første dosis af emicizumab til studiet afslutning: Arm A til C: op til 88 måneder; Arm D: op til 52,4 måneder
Antallet af deltagere, der oplever mindst én bivirkning (AE), herunder alle ikke-alvorlige og alvorlige AEs, rapporteres her. Ifølge ICH-retningslinjen for god klinisk praksis er en AE enhver uønsket medicinsk hændelse hos et forsøgsperson, der får et lægemiddel, uanset årsagssammenhæng. Begreberne "svær" og "alvorlig" er ikke synonyme. En alvorlig AE er enhver AE, der er en betydelig medicinsk hændelse, der opfylder et eller flere af standardkriterierne. Sværhedsgrad henviser til intensiteten af en AE (f.eks. klassificeret som mild, moderat eller svær eller i henhold til WHO's toksicitetsgradueringsskala); selve hændelsen kan være af relativt lille medicinsk betydning. Sværhedsgrad og alvorlighed blev uafhængigt vurderet af undersøgeren for hver rapporteret AE.
Fra første dosis af emicizumab til studiet afslutning: Arm A til C: op til 88 måneder; Arm D: op til 52,4 måneder
Antal deltagere med mindst én bivirkning, der førte til afbrydelse af studiebehandlingen, slutanalyse
Tidsramme: Fra første dosis emicizumab indtil afslutningen af studiet: Arm A til C: op til 88 måneder; Arm D: op til 52,4 måneder
I henhold til ICH-retningslinjen for god klinisk praksis er en bivirkning (AE) enhver uønsket medicinsk hændelse hos en forsøgsperson i en klinisk undersøgelse, der har fået et lægemiddelprodukt, uanset årsagssammenhæng.
Udtrykkene "alvorlig" og "svær" er ikke synonyme.
En alvorlig bivirkning er enhver bivirkning, der er en betydelig medicinsk hændelse, der opfylder nogle af standardkriterierne.
Sværhedsgrad refererer til intensiteten af en bivirkning (f.eks. vurderet som 1 = mild, 2 = moderat, 3 = svær eller 4 = potentielt livstruende i henhold til Verdenssundhedsorganisationens [WHO] toksicitetsgradueringsskala); hændelsen i sig selv kan være af relativt mindre medicinsk betydning.
Sværhedsgrad og alvorlighed blev uafhængigt vurderet af undersøgeren for hver rapporterede bivirkning.
Fra første dosis emicizumab indtil afslutningen af studiet: Arm A til C: op til 88 måneder; Arm D: op til 52,4 måneder
Antal deltagere med mindst én systemisk overfølsomhed, anafylaksi eller anafylaktoid reaktion, sværhedsgrad ifølge WHO's toksicitetsgraderingsskala, slutanalyse
Tidsramme: Fra første dosis emicizumab til slutningen af studiet: Arm A til C: op til 88 måneder; Arm D: op til 52,4 måneder
Ifølge ICH-retningslinjen for god klinisk praksis er en bivirkning (AE) enhver uønsket medicinsk hændelse hos en forsøgsperson i en klinisk undersøgelse, der har fået et lægemiddel, uanset årsagssammenhæng. Udtrykkene "svær" og "alvorlig" er ikke synonyme. En alvorlig bivirkning er enhver bivirkning, der er en betydningsfuld medicinsk hændelse, der opfylder nogle af standardkriterierne. Sværhedsgrad refererer til intensiteten af en bivirkning (f.eks. klassificeret som 1 = mild, 2 = moderat, 3 = svær eller 4 = potentielt livstruende ifølge Verdenssundhedsorganisationens [WHO] toksicitetsgradsskala); hændelsen i sig selv kan være af relativt mindre medicinsk betydning. Sværhedsgrad og alvorlighed blev uafhængigt vurderet af undersøgeren for hver rapporterede bivirkning.
Fra første dosis emicizumab til slutningen af studiet: Arm A til C: op til 88 måneder; Arm D: op til 52,4 måneder
Antal deltagere med mindst én tromboembolisk hændelse, sværhedsgrad efter WHO's toksicitetsgradueringsskala, endelig analyse
Tidsramme: Fra første dosis af emicizumab indtil afslutningen af studiet: Arm A til C: op til 88 måneder; Arm D: op til 52,4 måneder
Ifølge ICH-retningslinjen for God Klinisk Praxis (GCP) er en bivirkning (AE) enhver uønsket medicinsk hændelse hos et forsøgsperson i en klinisk undersøgelse, som har fået et farmaceutisk produkt, uanset årsagssammenhæng.
Udtrykkene "alvorlig" og "alvorlig" er ikke synonyme.
En alvorlig AE er enhver AE, der er en væsentlig medicinsk hændelse, der opfylder nogen af standardkriterierne.
Alvorlighed refererer til intensiteten af en AE (f.eks. klassificeret som 1 = mild, 2 = moderat, 3 = alvorlig eller 4 = potentielt livstruende ifølge Verdenssundhedsorganisationens [WHO] toksicitetsgraderingsskala); hændelsen i sig selv kan være af relativt mindre medicinsk betydning.
Alvorlighed og alvorlighed blev uafhængigt vurderet af undersøgeren for hver rapporterede AE.
Fra første dosis af emicizumab indtil afslutningen af studiet: Arm A til C: op til 88 måneder; Arm D: op til 52,4 måneder
Antal deltagere med mindst én trombotisk mikroangiopati, sværhedsgrad ifølge WHO's toksicitetsgraderingsskala, endelig analyse
Tidsramme: Fra første dosis emicizumab til slutningen af studiet: Arm A til C: op til 88 måneder; Arm D: op til 52,4 måneder
I henhold til ICH-retningslinjen for god klinisk praksis er en bivirkning (AE) enhver uønsket medicinsk hændelse hos et forsøgsperson i en klinisk undersøgelse, som har fået et lægemiddel, uanset årsagssammenhæng. Udtrykkene "alvorlig" og "kritisk" er ikke synonyme. En kritisk AE er enhver AE, der er en væsentlig medicinsk hændelse, der opfylder et eller flere af standardkriterierne. Alvorlighed refererer til intensiteten af en AE (f.eks. vurderet som 1 = mild, 2 = moderat, 3 = alvorlig eller 4 = potentielt livstruende ifølge Verdenssundhedsorganisationens [WHO] toksicitetsgradskala); hændelsen i sig selv kan være af relativt mindre medicinsk betydning. Alvorlighed og kritikalitet blev uafhængigt vurderet af undersøgeren for hver rapporteret AE.
Fra første dosis emicizumab til slutningen af studiet: Arm A til C: op til 88 måneder; Arm D: op til 52,4 måneder
Antal deltagere med mindst én injektionsstedsreaktion, sværhedsgrad ifølge WHO's toksicitetsgraderingsskala, endelig analyse
Tidsramme: Fra første dosis af emicizumab til studiet afslutning: Arm A til C: op til 88 måneder; Arm D: op til 52,4 måneder
Ifølge ICH-retningslinjen for God Klinisk Praksis er en uønsket hændelse (AE) enhver uønsket medicinsk begivenhed hos et forsøgsperson i en klinisk undersøgelse, som er givet et lægemiddelprodukt, uanset årsagssammenhæng. Udtrykkene "svær" og "alvorlig" er ikke synonyme. En alvorlig AE er enhver AE, der er en væsentlig medicinsk begivenhed, der opfylder nogen af standardkriterierne. Sværhedsgrad refererer til intensiteten af en AE (f.eks. klassificeret som 1 = mild, 2 = moderat, 3 = svær eller 4 = potentielt livstruende ifølge Verdenssundhedsorganisationens [WHO] toksicitetsgradskala); begivenheden i sig selv kan være af relativt mindre medicinsk betydning. Sværhedsgrad og alvorlighed blev uafhængigt vurderet af undersøgeren for hver rapporterede AE.
Fra første dosis af emicizumab til studiet afslutning: Arm A til C: op til 88 måneder; Arm D: op til 52,4 måneder
Antal deltagere med abnormiteter i serumkemiske laboratorieprøver ved skift fra baseline til højeste WHO-grad efter baseline
Tidsramme: Fra første dosis emicizumab til slutningen af studiet: Arm A til C: op til 88 måneder; Arm D: op til 52,4 måneder
Antallet af deltagere med abnorme ændringer i laboratoriekemiske parametre under emicizumab gennem hele undersøgelsen er angivet nedenfor som skift fra baseline til den højeste WHO-grad efter baseline (1 = mild, 2 = moderat, 3 = svær eller 4 = potentielt livstruende). Ikke alle laboratorieabnormaliteter kvalificerer sig som en bivirkning. Et laboratorietestresultat skal rapporteres som en bivirkning, hvis det opfylder et af følgende kriterier: Er ledsaget af kliniske symptomer; Medfører en ændring i undersøgelsesbehandlingen; Medfører en medicinsk intervention eller en ændring i samtidig terapi; Er klinisk signifikant efter undersøgelseslederens vurdering. Det var undersøgelseslederens ansvar at gennemgå alle laboratoriefund. SGOT/AST = serum glutamat-oxalacetat transaminase/aspartat transaminase; SGPT/ALT = serum glutamat-pyruvat transaminase/alanin transaminase
Fra første dosis emicizumab til slutningen af studiet: Arm A til C: op til 88 måneder; Arm D: op til 52,4 måneder
Antal deltagere med hematologiske laboratorieafvigelser ved skift fra baseline til højeste WHO-grad post-baseline
Tidsramme: Fra første dosis emicizumab indtil studiet afsluttes: Arm A til C: op til 88 måneder; Arm D: op til 52,4 måneder
Antallet af deltagere med unormale ændringer i laboratoriehematologiparametre under behandling med emicizumab gennem hele studiet er angivet nedenfor som skift fra baseline til den højeste WHO-grad efter baseline (1 = mild, 2 = moderat, 3 = svær eller 4 = potentielt livstruende). Ikke alle laboratorieafvigelser kvalificerer sig som en bivirkning. Et laboratorietestresultat skal rapporteres som en bivirkning, hvis det opfylder et af følgende kriterier: Er ledsaget af kliniske symptomer; Medfører en ændring i studibehandlingen; Medfører en medicinsk indgreb eller en ændring i samtidig terapi; Er klinisk signifikant efter forskerens vurdering. Det var forskerens ansvar at gennemgå alle laboratoriefund.
Fra første dosis emicizumab indtil studiet afsluttes: Arm A til C: op til 88 måneder; Arm D: op til 52,4 måneder
Ændring fra baseline i kropstemperatur over tid
Tidsramme: Baseline og uge 5, 25, 49 og 73
Dataene for Arm C stammer fra emicizumab-profilakseperioden og er mærket for at svare til besøgsskemaet for de andre undersøgelsesarme. For Arm C er dette i forhold til det tidspunkt, hvor deltagerne skiftede til at begynde at modtage emicizumab (efter at have gennemført 24 uger uden profylakse).
Baseline og uge 5, 25, 49 og 73
Ændring fra baseline i puls over tid
Tidsramme: Baseline, uge 5, 25, 49 og 73
Data for Arm C stammer fra emicizumab-profilakseperioden og er mærket til at svare til besøgsplanen for de andre undersøgelsesarme. For Arm C er dette i forhold til det tidspunkt, hvor deltagerne skiftede til at begynde at modtage emicizumab (efter at have gennemført 24 uger uden profylakse).
Baseline, uge 5, 25, 49 og 73
Ændring i respitationsfrekvens fra baseline over tid
Tidsramme: Baseline, uge 5, 25, 49 og 73
Data for Arm C stammer fra emicizumab-profilakseperioden og er mærket til at svare til besøgsskemaet for de andre studiearme. For Arm C er dette i forhold til det tidspunkt, hvor deltagerne skiftede til at begynde at modtage emicizumab (efter at have gennemført 24 uger uden profylakse).
Baseline, uge 5, 25, 49 og 73
Ændring fra baseline i systolisk blodtryk over tid
Tidsramme: Baseline, uge 5, 25, 49 og 73
Dataene for arm C stammer fra emicizumab-profilakseperioden og er mærket til at svare til besøgsskemaet for de andre undersøgelsesarme. For arm C er dette i forhold til tidspunktet, hvor deltagerne skiftede til at begynde at modtage emicizumab (efter at have gennemført 24 uger uden profylakse).
Baseline, uge 5, 25, 49 og 73
Ændring fra baseline i diastolisk blodtryk over tid
Tidsramme: Baseline, uge 5, 25, 49 og 73
Dataene for arm C stammer fra emicizumab-profilakseperioden og er mærket så de svarer til besøgsskemaet for de andre studiearme.
For arm C er dette i forhold til det tidspunkt, hvor deltagerne skiftede til at begynde at modtage emicizumab (efter at have gennemført 24 uger uden profylakse).
Baseline, uge 5, 25, 49 og 73
Antal deltagere efter baseline efter anti-emicizumab-antistof (ADA)-status
Tidsramme: Prøver taget ved baseline og på forudbestemte tidspunkter efter baseline fra første dosis af emicizumab indtil data cutoff-datoen, median (interval) eksponeringstid for emicizumab: Alle arme: 196,14 (20,1-222,1) uger; Kun arm D: 64,14 (61,1-67,3) uger
Deltagere blev betragtet som anti-lægemiddel-antistof (ADA)-positive, hvis de var ADA-negative ved baseline, men udviklede et ADA-respons efter administration af undersøgelseslægemidlet, eller hvis de var ADA-positive ved baseline, og titeren af en eller flere prøver efter baseline var mindst 4 gange højere end titeren af baseline-prøven. Deltagere blev betragtet som ADA-negative, hvis de var ADA-negative ved baseline, og alle prøver efter baseline var negative efter lægemiddeladministration, eller hvis de var ADA-positive ved baseline, men ikke havde nogen prøver efter baseline (efter lægemiddeladministration) med en titer, der var mindst 4 gange højere end titeren af baseline-prøven.
Prøver taget ved baseline og på forudbestemte tidspunkter efter baseline fra første dosis af emicizumab indtil data cutoff-datoen, median (interval) eksponeringstid for emicizumab: Alle arme: 196,14 (20,1-222,1) uger; Kun arm D: 64,14 (61,1-67,3) uger
Plasmakoncentration i gennemstrømning (Ctrough) af Emicizumab
Tidsramme: Arm A & D, QW (kun for Arm D op til uge 49): Uge 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 33, 41, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121 og 133; Arm B & C, Q4W: Uge 2, 3, 4, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 37, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121 og 133
Dataene for arm C er fra emicizumab-profilakseperioden og er mærket for at svare til besøgsskemaet for de andre studiearme. For arm C er dette i forhold til det tidspunkt, hvor deltagerne skiftede til at modtage emicizumab (efter at have gennemført 24 uger uden profylakse).
Arm A & D, QW (kun for Arm D op til uge 49): Uge 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 33, 41, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121 og 133; Arm B & C, Q4W: Uge 2, 3, 4, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 37, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121 og 133

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Efterforskere

  • Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. april 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

3. august 2022

Studieafslutning (Faktiske)

29. august 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. oktober 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. oktober 2017

Først opslået (Faktiske)

20. oktober 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • YO39309

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Til støtteberettigede undersøgelser kan kvalificerede forskere anmode om adgang til individuelle kliniske data på patientniveau. Se Roche's forpligtelse til gennemsigtighed i klinisk studieinformation her: https://go.roche.com/data_sharing

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hæmofili A

Kliniske forsøg med Emicizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Algeria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner