Étude sur l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique de l'emicizumab prophylactique par rapport à l'absence de prophylaxie chez les participants atteints d'hémophilie A (HAVEN 5)
11 mars 2026 mis à jour par: Hoffmann-La Roche
Un essai clinique randomisé, multicentrique, ouvert et de phase III pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique de l'emicizumab prophylactique par rapport à l'absence de prophylaxie chez les patients atteints d'hémophilie A
Cette étude multicentrique, ouverte, de phase 3 avec des bras randomisés et non randomisés est conçue pour étudier l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique de l'emicizumab chez les participants atteints d'hémophilie A, quel que soit le statut d'inhibiteur du facteur VIII (FVIII).
Les participants âgés de plus de ou égal à (≥) 12 ans qui ont reçu un traitement épisodique avec du FVIII ou des agents de contournement avant l'entrée dans l'étude et qui ont subi au moins 5 hémorragies au cours des 24 semaines précédentes seront randomisés selon un rapport de 2 : 2 : 1 parmi les suivants schémas posologiques : Bras A : Emicizumab prophylaxie à 3 milligrammes par kilogramme (mg/kg) une fois par semaine (QW) par voie sous-cutanée (SC) pendant 4 semaines, suivi de 1,5 mg/kg QW SC ; Bras B : Emicizumab prophylaxie à 3 mg/kg QW SC pendant 4 semaines, suivi de 6 mg/kg une fois toutes les 4 semaines (Q4W) SC ; et Bras C : Pas de prophylaxie (bras contrôle).
De plus, les participants pédiatriques âgés de moins de (<) 12 ans atteints d'hémophilie A et d'inhibiteurs du FVIII qui ont reçu un traitement épisodique avec des agents de dérivation avant l'entrée dans l'étude seront inscrits dans le groupe D : Emicizumab prophylaxie à 3 mg/kg QW SC pendant 4 semaines, suivi de 1,5 mg/kg QW SC.
Aperçu de l'étude
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
85
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Beijing, Chine, 100730
- Peking Union Medical College Hospital
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Beijing, Chine, 100045
- Beijing Children's Hospital, Capital Medical University
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Changsha, Chine, 410008
- Xiangya Hospital of Centre-South University
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Guangdong Province Guangzhou City, Chine, 510515
- Southern Medical University Nanfang Hospital
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Shanghai, Chine, 200025
- Ruijin Hospital Shanghai Jiaotong University School of Medicine
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Tianjin, Chine, 300020
- Tianjin Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
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Wuhan, Chine, 430030
- Tongji Hosp, Tongji Med. Col, Huazhong Univ. of Sci. & Tech
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Wuhan, Chine, 430022
- Xiehe Hospital, Tongji Medical College Huazhong University of Science & Technology
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Hong Kong, Hong Kong
- Queen Mary Hospital
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Shatin, Hong Kong
- Prince of Wales Hospital
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Pulau Pinang
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George Town, Pulau Pinang, Malaisie, 10990
- Penang General Hospital
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Sabah
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Sabah, Sabah, Malaisie, 88586
- Queen Elizabeth Hospital
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Bangkok, Thaïlande, 10400
- Ramathibodi Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
Critères d'inclusion pour les bras A, B et C :
- Diagnostic d'hémophilie A congénitale sévère ou d'hémophilie A avec inhibiteurs du FVIII
- Âgé de 12 ans ou plus au moment du consentement éclairé
- Poids corporel ≥ 40 kilogrammes (kg) au moment du dépistage
- Les participants sans inhibiteurs du FVIII (<0,6 unité Bethesda par millilitre [BU/mL]) qui ont réussi l'induction de la tolérance immunitaire (ITI) doivent l'avoir fait au moins 5 ans avant le dépistage et ne présenter aucun signe de récidive de l'inhibiteur (permanent ou temporaire)
- Documentation des détails du traitement épisodique (FVIII ou agents de dérivation) et du nombre d'épisodes hémorragiques au cours des 24 dernières semaines au moins et ≥ 5 hémorragies au cours des 24 dernières semaines précédant l'entrée dans l'étude
- Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate
- Pour les femmes en âge de procréer : accord pour rester abstinent ou utiliser une mesure contraceptive définie par le protocole pendant la période de traitement et pendant au moins 5 demi-vies d'élimination (24 semaines) après la dernière dose du médicament à l'étude
Critères d'inclusion pour le bras D :
- Diagnostic d'hémophilie congénitale A de toute gravité et antécédents documentés d'inhibiteur à titre élevé (c.-à-d. ≥ 5 UB/mL)
- Enfants <12 ans au moment du consentement éclairé
- Poids corporel > 3 kg au moment du consentement éclairé
- Nécessite un traitement avec des agents de contournement
- Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate
- Pour les participantes en âge de procréer, suivez les mêmes critères de contraception que ceux énumérés ci-dessus pour les bras A, B et C
Critère d'exclusion:
Critères d'exclusion pour les armes A, B et C :
- Trouble hémorragique héréditaire ou acquis autre que l'hémophilie A
- À haut risque de microangiopathie thrombotique, selon le jugement de l'investigateur
- Antécédents d'abus de drogues illicites ou d'alcool dans les 48 semaines précédant le dépistage, selon le jugement de l'investigateur
- Traitement antérieur (au cours des 12 derniers mois) ou traitement actuel de la maladie thromboembolique (à l'exception d'une thrombose associée à un cathéter antérieure pour laquelle aucun traitement antithrombotique n'est actuellement en cours) ou signes de maladie thromboembolique
- Autres conditions pouvant augmenter le risque de saignement ou de thrombose
- Antécédents d'hypersensibilité cliniquement significative associée aux thérapies par anticorps monoclonaux ou aux composants de l'injection d'emicizumab
- Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) avec le groupe de différenciation 4 (CD4) compte <200 cellules/microlitre (cellules/mcL) dans les 24 semaines précédant le dépistage. Les participants infectés par le VIH qui ont des CD4> 200 cellules / mcL et qui répondent à tous les autres critères sont éligibles
- Utilisation d'immunomodulateurs systémiques lors de l'inscription ou utilisation prévue au cours de l'étude, à l'exception de la thérapie antirétrovirale
- Maladie concomitante, traitement ou anomalie dans les tests de laboratoire clinique qui pourrait interférer avec la conduite de l'étude, peut poser un risque supplémentaire ou, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation en toute sécurité du participant et l'achèvement de l'étude
- Chirurgie planifiée (à l'exclusion des procédures mineures telles que l'extraction dentaire ou l'incision et le drainage) au cours de l'étude
- Réception de : Emicizumab dans une étude expérimentale antérieure ; Un médicament expérimental pour traiter ou réduire le risque de saignements hémophiliques dans les 5 demi-vies suivant la dernière administration de médicament ; Un médicament expérimental non lié à l'hémophilie en même temps, au cours des 30 derniers jours ou des 5 dernières demi-vies, selon la période la plus courte
- Enceinte ou allaitante, ou ayant l'intention de devenir enceinte pendant l'étude
Critères d'exclusion pour le bras D :
- Trouble hémorragique héréditaire ou acquis autre que l'hémophilie A
- En cours (ou prévoyez de recevoir pendant l'étude) un traitement ITI ou un traitement prophylactique avec le FVIII
- Traitement antérieur (au cours des 12 derniers mois) ou traitement actuel de la maladie thromboembolique (à l'exception d'une thrombose associée à un cathéter antérieure pour laquelle aucun traitement antithrombotique n'est actuellement en cours) ou signes de maladie thromboembolique
- Autres maladies pouvant augmenter le risque de saignement ou de thrombose
- Antécédents d'hypersensibilité cliniquement significative associée aux thérapies par anticorps monoclonaux ou aux composants de l'injection d'emicizumab
- Infection connue par le VIH, le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC)
- À haut risque de microangiopathie thrombotique, selon le jugement de l'investigateur
- Utilisation d'immunomodulateurs systémiques à l'inscription ou utilisation prévue pendant l'étude
- Chirurgie planifiée (à l'exclusion des procédures mineures telles que l'extraction dentaire ou l'incision et le drainage) au cours de l'étude
- Incapacité (ou refus du soignant) de recevoir (permettre de recevoir) du sang ou des produits sanguins (ou tout traitement standard de soins pour une maladie mettant la vie en danger)
- Réception de : Emicizumab dans une étude expérimentale antérieure ; Un médicament expérimental pour traiter ou réduire le risque de saignements hémophiliques dans les 5 demi-vies suivant la dernière administration de médicament ; Un médicament expérimental non lié à l'hémophilie en même temps, au cours des 30 derniers jours ou des 5 dernières demi-vies, selon la période la plus courte
- Maladie concomitante, traitement ou anomalie dans les tests de laboratoire clinique qui pourrait interférer avec la conduite de l'étude, peut poser un risque supplémentaire ou, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation en toute sécurité du participant et l'achèvement de l'étude
- Enceinte ou allaitante, ou ayant l'intention de devenir enceinte pendant l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras B : Emicizumab Prophylaxie à 6 mg/kg Q4W
Les participants âgés de ≥ 12 ans atteints d'hémophilie A (avec ou sans inhibiteurs du FVIII) qui sont randomisés dans le bras B recevront de l'emicizumab prophylactique à une dose de 3 mg/kg par injection SC QW pendant les 4 premières semaines, suivi de 6 mg/kg par voie SC injection Q4W pendant au moins 24 semaines.
Après 24 semaines de traitement, les participants seront autorisés à poursuivre l'emicizumab jusqu'à l'autorisation de mise sur le marché dans le cadre de cette étude ou d'une étude d'extension distincte, tant qu'ils en retireront un bénéfice clinique.
Les participants continueront à recevoir des traitements standard de manière épisodique pour le traitement des saignements intermenstruels au cours de l'étude.
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L'émicizumab sera administré par injection sous-cutanée (SC), comme décrit pour chaque bras de traitement.
Autres noms:
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Expérimental: Bras D : Emicizumab Prophylaxie à 1,5 mg/kg QW
Les participants de moins de 12 ans atteints d'hémophilie A et d'inhibiteurs du FVIII qui sont inscrits dans le groupe D recevront de l'émicizumab prophylactique à une dose de 3 mg/kg par injection SC QW pendant les 4 premières semaines, suivi de 1,5 mg/kg par injection SC QW pendant au moins 24 semaines.
Après 24 semaines de traitement, les participants seront autorisés à poursuivre l'emicizumab jusqu'à l'autorisation de mise sur le marché dans le cadre de cette étude ou d'une étude d'extension distincte, tant qu'ils en retireront un bénéfice clinique.
Les participants continueront à recevoir des traitements standard de manière épisodique pour le traitement des saignements intermenstruels au cours de l'étude.
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L'émicizumab sera administré par injection sous-cutanée (SC), comme décrit pour chaque bras de traitement.
Autres noms:
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Comparateur actif: Bras C (contrôle) : pas de prophylaxie, puis émicizumab
Les participants ≥ 12 ans atteints d'hémophilie A (avec ou sans inhibiteurs du FVIII) qui sont randomisés dans le bras C ne recevront aucun traitement prophylactique pendant au moins 24 semaines.
Après 24 semaines, les participants auront la possibilité de passer à une prophylaxie par emicizumab à raison de 3 mg/kg QW par injection SC pendant 4 semaines, suivi de 6 mg/kg Q4W jusqu'à l'autorisation de mise sur le marché dans le cadre de cette étude ou d'une étude d'extension distincte, comme à condition qu’ils en retirent un bénéfice clinique.
Les participants continueront de recevoir des traitements standard sur une base épisodique pour le traitement des hémorragies au cours de l'étude.
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L'émicizumab sera administré par injection sous-cutanée (SC), comme décrit pour chaque bras de traitement.
Autres noms:
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Expérimental: Bras A : prophylaxie par emicizumab à 1,5 mg/kg QW
Les participants ≥ 12 ans atteints d'hémophilie A (avec ou sans inhibiteurs du FVIII) qui sont randomisés dans le bras A recevront de l'émicizumab prophylactique à une dose de 3 mg/kg par injection SC QW pendant les 4 premières semaines, suivi de 1,5 mg/kg par voie SC. injection toutes les 4 semaines pendant au moins 24 semaines.
Après 24 semaines de traitement, les participants seront autorisés à poursuivre l'emicizumab jusqu'à l'autorisation de mise sur le marché dans le cadre de cette étude ou d'une étude d'extension distincte, à condition qu'ils en retirent un bénéfice clinique.
Les participants continueront de recevoir des traitements standard sur une base épisodique pour le traitement des hémorragies au cours de l'étude.
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L'émicizumab sera administré par injection sous-cutanée (SC), comme décrit pour chaque bras de traitement.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de saignement annualisé basé sur un modèle pour les saignements traités
Délai: De la ligne de base à au moins 24 semaines
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Le nombre de saignements traités au cours de la période d'efficacité a été estimé sous forme de taux de saignement annualisé (TAB) à l'aide d'un modèle de régression binomiale négative, qui prend en compte différentes durées de suivi.
Un saignement traité était défini comme un saignement qui était directement suivi d'un médicament contre l'hémophilie considéré comme un « traitement du saignement ».
La règle des 72 heures a été mise en œuvre : deux saignements du même type et au même endroit anatomique étaient comptés comme un seul saignement si le deuxième saignement survenait dans les 72 heures suivant le dernier traitement du premier saignement.
Les saignements dus à une intervention chirurgicale/procédure ont été exclus.
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De la ligne de base à au moins 24 semaines
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Taux de saignement annualisé moyen calculé pour les saignements traités
Délai: De la ligne de base à au moins 24 semaines
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Le nombre de saignements traités au cours de la période d'efficacité est présenté ici sous la forme d'un taux de saignement annualisé (TAA) calculé qui a été annualisé pour chaque participant à l'aide de la formule suivante : ABR = (nombre de saignements/nombre de jours pendant la période d'efficacité) x 365,25.
Un saignement traité était défini comme un saignement qui était directement suivi d'un médicament contre l'hémophilie considéré comme un « traitement du saignement ».
La règle des 72 heures a été mise en œuvre : deux saignements du même type et au même endroit anatomique étaient comptés comme un seul saignement si le deuxième saignement survenait dans les 72 heures suivant le dernier traitement du premier saignement.
Les saignements dus à une intervention chirurgicale/procédure ont été exclus.
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De la ligne de base à au moins 24 semaines
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Taux de saignement annualisé médian calculé pour les saignements traités
Délai: De la ligne de base à au moins 24 semaines
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Le nombre de saignements traités au cours de la période d'efficacité est présenté ici sous la forme d'un taux de saignement annualisé (TAA) calculé qui a été annualisé pour chaque participant à l'aide de la formule suivante : ABR = (nombre de saignements/nombre de jours pendant la période d'efficacité) x 365,25.
Un saignement traité était défini comme un saignement qui était directement suivi d'un médicament contre l'hémophilie considéré comme un « traitement du saignement ».
La règle des 72 heures a été mise en œuvre : deux saignements du même type et au même endroit anatomique étaient comptés comme un seul saignement si le deuxième saignement survenait dans les 72 heures suivant le dernier traitement du premier saignement.
Les saignements dus à une intervention chirurgicale/procédure ont été exclus.
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De la ligne de base à au moins 24 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de saignement annualisé basé sur un modèle pour tous les saignements
Délai: De la ligne de base à au moins 24 semaines
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Le nombre de saignements au cours de la période d'efficacité a été estimé sous forme de taux de saignement annualisé (TAB) à l'aide d'un modèle de régression binomiale négative, qui prend en compte différentes durées de suivi.
Dans cette mesure de résultat, tous les saignements sont inclus, quel que soit le traitement avec des facteurs de coagulation, à l'exception suivante : les saignements dus à une intervention chirurgicale/procédure sont exclus.
Étant donné que « tous les saignements » comprennent à la fois les saignements traités et non traités, la règle des 72 heures a été mise en œuvre séparément pour les saignements traités et non traités.
Pour les saignements traités, la règle des 72 heures signifiait que deux saignements du même type et au même emplacement anatomique étaient comptés comme un seul saignement si le deuxième saignement survenait dans les 72 heures suivant le dernier traitement du premier saignement.
Pour les saignements non traités, la règle des 72 heures a été mise en œuvre en calculant une période sans traitement de 72 heures à partir du saignement lui-même.
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De la ligne de base à au moins 24 semaines
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Taux de saignement annualisé moyen calculé pour tous les saignements
Délai: De la ligne de base à au moins 24 semaines
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Le nombre de saignements au cours de la période d'efficacité est présenté ici sous la forme d'un taux de saignement annualisé (TAA) calculé qui a été annualisé pour chaque participant à l'aide de la formule suivante : ABR = (nombre de saignements/nombre de jours pendant la période d'efficacité) x 365,25.
Dans cette mesure de résultat, tous les saignements sont inclus, quel que soit le traitement avec des facteurs de coagulation, à l'exception suivante : les saignements dus à une intervention chirurgicale/procédure sont exclus.
Étant donné que « tous les saignements » comprennent à la fois les saignements traités et non traités, la règle des 72 heures a été mise en œuvre séparément pour les saignements traités et non traités.
Pour les saignements traités, la règle des 72 heures signifiait que deux saignements du même type et au même emplacement anatomique étaient comptés comme un seul saignement si le deuxième saignement survenait dans les 72 heures suivant le dernier traitement du premier saignement.
Pour les saignements non traités, la règle des 72 heures a été mise en œuvre en calculant une période sans traitement de 72 heures à partir du saignement lui-même.
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De la ligne de base à au moins 24 semaines
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Taux de saignement annualisé médian calculé pour tous les saignements
Délai: De la ligne de base à au moins 24 semaines
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Le nombre de saignements au cours de la période d'efficacité est présenté ici sous la forme d'un taux de saignement annualisé (TAA) calculé qui a été annualisé pour chaque participant à l'aide de la formule suivante : ABR = (nombre de saignements/nombre de jours pendant la période d'efficacité) x 365,25.
Dans cette mesure de résultat, tous les saignements sont inclus, quel que soit le traitement avec des facteurs de coagulation, à l'exception suivante : les saignements dus à une intervention chirurgicale/procédure sont exclus.
Étant donné que « tous les saignements » comprennent à la fois les saignements traités et non traités, la règle des 72 heures a été mise en œuvre séparément pour les saignements traités et non traités.
Pour les saignements traités, la règle des 72 heures signifiait que deux saignements du même type et au même emplacement anatomique étaient comptés comme un seul saignement si le deuxième saignement survenait dans les 72 heures suivant le dernier traitement du premier saignement.
Pour les saignements non traités, la règle des 72 heures a été mise en œuvre en calculant une période sans traitement de 72 heures à partir du saignement lui-même.
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De la ligne de base à au moins 24 semaines
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Taux de saignement annualisé basé sur un modèle pour les saignements spontanés traités
Délai: De la ligne de base à au moins 24 semaines
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Le nombre de saignements spontanés traités au cours de la période d'efficacité a été estimé sous forme de taux de saignement annualisé (TAB) à l'aide d'un modèle de régression binomiale négative, qui prend en compte différentes durées de suivi.
Un saignement spontané traité était défini comme un saignement traité (saignement directement suivi d'un médicament contre l'hémophilie considéré comme un « traitement du saignement ») sans autre facteur contributif connu tel qu'un traumatisme ou une procédure/chirurgie.
La règle des 72 heures a été mise en œuvre : deux saignements du même type et au même endroit anatomique étaient comptés comme un seul saignement si le deuxième saignement survenait dans les 72 heures suivant le dernier traitement du premier saignement.
Les saignements dus à une intervention chirurgicale/procédure ont été exclus.
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De la ligne de base à au moins 24 semaines
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Taux de saignement annualisé moyen calculé pour les saignements spontanés traités
Délai: De la ligne de base à au moins 24 semaines
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Le nombre de saignements spontanés traités au cours de la période d'efficacité est présenté ici sous la forme d'un taux de saignement annualisé (TAA) calculé qui a été annualisé pour chaque participant à l'aide de la formule suivante : ABR = (nombre de saignements/nombre de jours pendant la période d'efficacité) x 365,25. .
Un saignement spontané traité était défini comme un saignement traité (saignement directement suivi d'un médicament contre l'hémophilie considéré comme un « traitement du saignement ») sans autre facteur contributif connu tel qu'un traumatisme ou une procédure/chirurgie.
La règle des 72 heures a été mise en œuvre : deux saignements du même type et au même endroit anatomique étaient comptés comme un seul saignement si le deuxième saignement survenait dans les 72 heures suivant le dernier traitement du premier saignement.
Les saignements dus à une intervention chirurgicale/procédure ont été exclus.
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De la ligne de base à au moins 24 semaines
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Taux de saignement annualisé médian calculé pour les saignements spontanés traités
Délai: De la ligne de base à au moins 24 semaines
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Le nombre de saignements spontanés traités au cours de la période d'efficacité est présenté ici sous la forme d'un taux de saignement annualisé (TAA) calculé qui a été annualisé pour chaque participant à l'aide de la formule suivante : ABR = (nombre de saignements/nombre de jours pendant la période d'efficacité) x 365,25. .
Un saignement spontané traité était défini comme un saignement traité (saignement directement suivi d'un médicament contre l'hémophilie considéré comme un « traitement du saignement ») sans autre facteur contributif connu tel qu'un traumatisme ou une procédure/chirurgie.
La règle des 72 heures a été mise en œuvre : deux saignements du même type et au même endroit anatomique étaient comptés comme un seul saignement si le deuxième saignement survenait dans les 72 heures suivant le dernier traitement du premier saignement.
Les saignements dus à une intervention chirurgicale/procédure ont été exclus.
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De la ligne de base à au moins 24 semaines
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Taux de saignement annualisé basé sur un modèle pour les saignements articulaires traités
Délai: De la ligne de base à au moins 24 semaines
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Le nombre d'hémorragies articulaires traitées au cours de la période d'efficacité a été estimé sous forme de taux de saignement annualisé (TAB) à l'aide d'un modèle de régression binomiale négative, qui prend en compte différentes durées de suivi.
Un saignement articulaire traité était défini comme un saignement de type « articulaire » sur la base d'au moins un des symptômes suivants : augmentation du gonflement ou de la chaleur de la peau au-dessus de l'articulation et/ou augmentation de la douleur, diminution de l'amplitude de mouvement ou difficulté à utiliser l'articulation par rapport à la valeur initiale, et le saignement a été directement suivi par un médicament contre l'hémophilie considéré comme un « traitement du saignement ».
La règle des 72 heures a été mise en œuvre : deux saignements du même type et au même endroit anatomique étaient comptés comme un seul saignement si le deuxième saignement survenait dans les 72 heures suivant le dernier traitement du premier saignement.
Les saignements dus à une intervention chirurgicale/procédure ont été exclus.
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De la ligne de base à au moins 24 semaines
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Taux de saignement annualisé moyen calculé pour les saignements articulaires traités
Délai: De la ligne de base à au moins 24 semaines
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Le nombre de saignements articulaires traités au cours de la période d'efficacité est présenté ici sous la forme d'un taux de saignement annualisé (TAA) calculé qui a été annualisé pour chaque participant à l'aide de la formule suivante : ABR = (nombre de saignements/nombre de jours pendant la période d'efficacité) x 365,25. .
Un saignement articulaire traité était défini comme un saignement de type « articulaire » sur la base d'au moins un des symptômes suivants : augmentation du gonflement ou de la chaleur de la peau au-dessus de l'articulation et/ou augmentation de la douleur, diminution de l'amplitude de mouvement ou difficulté à utiliser l'articulation par rapport à la valeur initiale, et le saignement a été directement suivi par un médicament contre l'hémophilie considéré comme un « traitement du saignement ».
La règle des 72 heures a été mise en œuvre : deux saignements du même type et au même endroit anatomique étaient comptés comme un seul saignement si le deuxième saignement survenait dans les 72 heures suivant le dernier traitement du premier saignement.
Les saignements dus à une intervention chirurgicale/procédure ont été exclus.
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De la ligne de base à au moins 24 semaines
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Taux de saignement annualisé médian calculé pour les saignements articulaires traités
Délai: De la ligne de base à au moins 24 semaines
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Le nombre de saignements articulaires traités au cours de la période d'efficacité est présenté ici sous la forme d'un taux de saignement annualisé (TAA) calculé qui a été annualisé pour chaque participant à l'aide de la formule suivante : ABR = (nombre de saignements/nombre de jours pendant la période d'efficacité) x 365,25. .
Un saignement articulaire traité était défini comme un saignement de type « articulaire » sur la base d'au moins un des symptômes suivants : augmentation du gonflement ou de la chaleur de la peau au-dessus de l'articulation et/ou augmentation de la douleur, diminution de l'amplitude de mouvement ou difficulté à utiliser l'articulation par rapport à la valeur initiale, et le saignement a été directement suivi par un médicament contre l'hémophilie considéré comme un « traitement du saignement ».
La règle des 72 heures a été mise en œuvre : deux saignements du même type et au même endroit anatomique étaient comptés comme un seul saignement si le deuxième saignement survenait dans les 72 heures suivant le dernier traitement du premier saignement.
Les saignements dus à une intervention chirurgicale/procédure ont été exclus.
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De la ligne de base à au moins 24 semaines
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Taux de saignement annualisé basé sur un modèle pour les saignements articulaires cibles traités
Délai: De la ligne de base à au moins 24 semaines
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Le nombre de saignements articulaires cibles traités au cours de la période d'efficacité a été estimé sous forme de taux de saignement annualisé (TAB) à l'aide d'un modèle de régression binomiale négative, qui prend en compte différentes durées de suivi.
Un saignement articulaire cible traité a été défini comme un saignement articulaire dans une articulation cible, qui est une localisation articulaire où au moins 3 saignements sont survenus au cours des 24 dernières semaines précédant l'entrée à l'étude ou une articulation cible non résolue (articulation cible qui ne remplit pas ≤ 2 saignements dans cette articulation au cours d'une période consécutive de 12 mois), et le saignement a été directement suivi par un médicament contre l'hémophilie considéré comme un « traitement contre le saignement ».
La règle des 72 heures a été mise en œuvre : deux saignements du même type et au même endroit anatomique étaient comptés comme un seul saignement si le deuxième saignement survenait dans les 72 heures suivant le dernier traitement du premier saignement.
Les saignements dus à une intervention chirurgicale/procédure ont été exclus.
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De la ligne de base à au moins 24 semaines
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Taux de saignement annualisé moyen calculé pour les saignements articulaires cibles traités
Délai: De la ligne de base à au moins 24 semaines
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Le nombre de saignements articulaires cibles traités au cours de la période d'efficacité est présenté ici sous la forme d'un taux de saignement annualisé (TAB) calculé qui a été annualisé pour chaque participant à l'aide de la formule suivante : ABR = (nombre de saignements/nombre de jours pendant la période d'efficacité) x 365.25.
Un saignement articulaire cible traité a été défini comme un saignement articulaire dans une articulation cible, qui est une localisation articulaire où au moins 3 saignements sont survenus au cours des 24 dernières semaines précédant l'entrée à l'étude ou une articulation cible non résolue (articulation cible qui ne remplit pas ≤ 2 saignements dans cette articulation au cours d'une période consécutive de 12 mois), et le saignement a été directement suivi par un médicament contre l'hémophilie considéré comme un « traitement contre le saignement ».
La règle des 72 heures a été mise en œuvre : deux saignements du même type et au même endroit anatomique étaient comptés comme un seul saignement si le deuxième saignement survenait dans les 72 heures suivant le dernier traitement du premier saignement.
Les saignements dus à une intervention chirurgicale/procédure ont été exclus.
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De la ligne de base à au moins 24 semaines
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Taux de saignement annualisé médian calculé pour les saignements articulaires cibles traités
Délai: De la ligne de base à au moins 24 semaines
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Le nombre de saignements articulaires cibles traités au cours de la période d'efficacité est présenté ici sous la forme d'un taux de saignement annualisé (TAB) calculé qui a été annualisé pour chaque participant à l'aide de la formule suivante : ABR = (nombre de saignements/nombre de jours pendant la période d'efficacité) x 365.25.
Un saignement articulaire cible traité a été défini comme un saignement articulaire dans une articulation cible, qui est une localisation articulaire où au moins 3 saignements sont survenus au cours des 24 dernières semaines précédant l'entrée à l'étude ou une articulation cible non résolue (articulation cible qui ne remplit pas ≤ 2 saignements dans cette articulation au cours d'une période consécutive de 12 mois), et le saignement a été directement suivi par un médicament contre l'hémophilie considéré comme un « traitement contre le saignement ».
La règle des 72 heures a été mise en œuvre : deux saignements du même type et au même endroit anatomique étaient comptés comme un seul saignement si le deuxième saignement survenait dans les 72 heures suivant le dernier traitement du premier saignement.
Les saignements dus à une intervention chirurgicale/procédure ont été exclus.
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De la ligne de base à au moins 24 semaines
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Comparaison intra-participante du taux de saignement annualisé calculé pour les saignements traités avec la prophylaxie par l'émicizumab pendant l'étude par rapport à une étude préalable au traitement épisodique précédent
Délai: Périodes d'efficacité : au moins 24 semaines avant l'entrée dans l'étude (moyenne [min-max] pour le traitement épisodique précédent A+B NIS : 183 [169-221] jours) ; et Depuis le début de l'étude jusqu'à au moins 24 semaines (moyenne [min-max] pour A+B NIS-Emicizumab : 363 [324-422] jours)
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Il s'agit d'une comparaison intra-participante du taux de saignement annualisé (TAB) pour les saignements traités avant l'étude par rapport à l'étude dans la population de l'étude non interventionnelle (NIS) précédemment traitée par thérapie épisodique dans NIS BH29768.
Le nombre de saignements traités au cours de la période d'efficacité est présenté ici sous la forme d'un ABR calculé qui a été annualisé pour chaque participant à l'aide de la formule suivante : ABR = (nombre de saignements/nombre de jours pendant la période d'efficacité) x 365,25.
Un saignement traité était défini comme un saignement qui était directement suivi d'un médicament contre l'hémophilie considéré comme un « traitement du saignement ».
La règle des 72 heures a été mise en œuvre : deux saignements du même type et au même endroit anatomique étaient comptés comme un seul saignement si le deuxième saignement survenait dans les 72 heures suivant le dernier traitement du premier saignement.
Les saignements dus à une intervention chirurgicale/procédure ont été exclus.
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Périodes d'efficacité : au moins 24 semaines avant l'entrée dans l'étude (moyenne [min-max] pour le traitement épisodique précédent A+B NIS : 183 [169-221] jours) ; et Depuis le début de l'étude jusqu'à au moins 24 semaines (moyenne [min-max] pour A+B NIS-Emicizumab : 363 [324-422] jours)
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Comparaison intra-participante du taux de saignement annualisé calculé pour tous les saignements avec la prophylaxie par l'émicizumab pendant l'étude par rapport à une étude préalable au traitement épisodique précédent
Délai: Périodes d'efficacité : au moins 24 semaines avant l'entrée dans l'étude (moyenne [min-max] pour le traitement épisodique précédent A+B NIS : 183 [169-221] jours) ; et Depuis le début de l'étude jusqu'à au moins 24 semaines (moyenne [min-max] pour A+B NIS-Emicizumab : 363 [324-422] jours)
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Il s'agit d'une comparaison intra-participante du taux de saignement annualisé (ABR) pour tous les saignements avant l'étude par rapport à l'étude dans la population de l'étude non interventionnelle (NIS) précédemment traitée par thérapie épisodique dans NIS BH29768.
L'ABR a été calculé pour chaque participant à l'aide de la formule suivante : ABR = (nombre de saignements/nombre de jours pendant la période d'efficacité) x 365,25.
Tous les saignements sont inclus, quel que soit le traitement avec des facteurs de coagulation, à l'exception suivante : les saignements dus à une intervention chirurgicale/procédure sont exclus.
« Tous les saignements » comprennent les saignements traités et non traités, et la règle des 72 heures a été mise en œuvre séparément pour chaque type.
Pour les saignements traités, la règle des 72 heures signifiait que deux saignements du même type et au même emplacement anatomique étaient comptés comme un seul saignement si le deuxième saignement survenait dans les 72 heures suivant le dernier traitement du premier saignement.
Pour les saignements non traités, la règle des 72 heures a été calculée comme une période sans traitement de 72 heures à compter du saignement lui-même.
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Périodes d'efficacité : au moins 24 semaines avant l'entrée dans l'étude (moyenne [min-max] pour le traitement épisodique précédent A+B NIS : 183 [169-221] jours) ; et Depuis le début de l'étude jusqu'à au moins 24 semaines (moyenne [min-max] pour A+B NIS-Emicizumab : 363 [324-422] jours)
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Bras A, B et C : score moyen ajusté du questionnaire sur la qualité de vie de l'hémophilie A (Haem-A-QoL) dans le domaine de la santé physique à la semaine 25 chez les participants âgés de ≥ 18 ans
Délai: Base de référence et semaine 25
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Le questionnaire Haem-A-QoL a été développé et utilisé chez les participants hémophiles A, évaluant des aspects très spécifiques de la gestion de l'hémophilie.
Le questionnaire comprend des items relatifs à 10 domaines : santé physique, sports et loisirs, école et travail, gestion de l'hémophilie, planification familiale, ressenti, relations, traitement, vision de soi et perspectives d'avenir.
Le score total pour chaque domaine varie de 0 à 100, les scores les plus faibles reflétant une meilleure qualité de vie.
Le score du domaine de la santé physique est indiqué (plage de 0 à 100, les scores les plus faibles reflétant une meilleure santé physique).
Les moyennes ont été dérivées via un modèle d'analyse de covariance (ANCOVA) et ont été ajustées pour les covariables suivantes : score de base, groupe de traitement et traitement par terme d'interaction de base.
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Base de référence et semaine 25
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Bras A, B et C : changement entre le départ et la semaine 25 dans le score du domaine de santé physique du questionnaire Haem-A-QoL pour les participants de ≥ 18 ans
Délai: Base de référence et semaine 25
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Le questionnaire Haem-A-QoL a été développé et utilisé chez les participants hémophiles A, évaluant des aspects très spécifiques de la gestion de l'hémophilie.
Le questionnaire comprend des items relatifs à 10 domaines : santé physique, sports et loisirs, école et travail, gestion de l'hémophilie, planification familiale, ressenti, relations, traitement, vision de soi et perspectives d'avenir.
Le score total pour chaque domaine varie de 0 à 100, les scores les plus faibles reflétant une meilleure qualité de vie.
Le score du domaine de la santé physique est indiqué (plage de 0 à 100, les scores les plus faibles reflétant une meilleure santé physique).
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Base de référence et semaine 25
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Bras A, B et C : score total moyen ajusté du questionnaire Haem-A-QoL à la semaine 25 chez les participants âgés de ≥ 18 ans
Délai: Base de référence et semaine 25
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Le questionnaire Haem-A-QoL a été développé et utilisé chez les participants hémophiles A, évaluant des aspects très spécifiques de la gestion de l'hémophilie.
Le questionnaire comprend des items relatifs à 10 domaines : santé physique, sports et loisirs, école et travail, gestion de l'hémophilie, planification familiale, ressenti, relations, traitement, vision de soi et perspectives d'avenir.
Le score total pour chaque domaine varie de 0 à 100, les scores les plus faibles reflétant une meilleure qualité de vie.
Le score total Haem-A-QoL est la moyenne de tous les scores de domaine et varie de 0 à 100, les scores les plus faibles reflétant une meilleure qualité de vie.
Les moyennes ont été dérivées via un modèle d'analyse de covariance (ANCOVA) et ont été ajustées pour les covariables suivantes : score de base, groupe de traitement et traitement par terme d'interaction de base.
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Base de référence et semaine 25
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Bras A, B et C : changement entre le départ et la semaine 25 dans le score total du questionnaire Haem-A-QoL pour les participants âgés de ≥ 18 ans
Délai: Base de référence et semaine 25
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Le questionnaire Haem-A-QoL a été développé et utilisé chez les participants hémophiles A, évaluant des aspects très spécifiques de la gestion de l'hémophilie.
Le questionnaire comprend des items relatifs à 10 domaines : santé physique, sports et loisirs, école et travail, gestion de l'hémophilie, planification familiale, ressenti, relations, traitement, vision de soi et perspectives d'avenir.
Le score total pour chaque domaine varie de 0 à 100, les scores les plus faibles reflétant une meilleure qualité de vie.
Le score total Haem-A-QoL est la moyenne de tous les scores de domaine et varie de 0 à 100, les scores les plus faibles reflétant une meilleure qualité de vie.
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Base de référence et semaine 25
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Bras A, B et C : Questionnaire court sur la qualité de vie spécifique à l'hémophilie (Haemo-QoL-SF) Score total au départ et à la semaine 25 chez les participants âgés de 12 à 17 ans
Délai: Base de référence et semaine 25
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L'Haemo-QoL-SF contient 35 items couvrant neuf dimensions considérées comme pertinentes pour la qualité de vie liée à la santé (HRQoL) de l'adolescent (âgé de 12 à 17 ans).
Les items sont évalués avec cinq options de réponse respectives : jamais, rarement, parfois, souvent et toujours.
Le score varie de 0 à 100, et un score plus élevé indique une HRQoL plus faible.
Selon le plan d'analyse statistique prédéfini, aucune analyse statistique n'a été réalisée sur les critères d'évaluation définis dans le protocole pour l'Haemo-QoL-SF en raison du petit nombre d'adolescents randomisés dans les bras A, B et C.
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Base de référence et semaine 25
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Bras A, B et C : Questionnaire sur la qualité de vie européenne moyenne ajustée à 5 dimensions et 5 niveaux (EQ-5D-5L) Score sur l'échelle visuelle analogique (EVA) à la semaine 25
Délai: Base de référence et semaine 25
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EQ-5D-5L est un questionnaire standardisé évalué par les participants pour évaluer la qualité de vie liée à la santé.
L'EQ-5D-5L comprend 2 composants : le profil d'état de santé EQ-5D-5L (système descriptif) et le VAS EQ-5D-5L.
L'EVA est conçue pour évaluer l'état de santé actuel du participant sur une échelle de 0 à 100, où 0 représente le pire état de santé imaginable et 100 représente le meilleur état de santé imaginable.
Les moyennes ont été dérivées via un modèle d'analyse de covariance (ANCOVA) et ont été ajustées pour les covariables suivantes : score de base, groupe de traitement et traitement par terme d'interaction de base.
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Base de référence et semaine 25
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Bras A, B et C : changement par rapport à la valeur initiale du score EVA du questionnaire EQ-5D-5L à la semaine 25
Délai: Base de référence et semaine 25
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Le questionnaire européen sur la qualité de vie à 5 dimensions et 5 niveaux (EQ-5D-5L) est un questionnaire standardisé évalué par les participants pour évaluer la qualité de vie liée à la santé.
L'EQ-5D-5L comprend 2 composants : le profil d'état de santé EQ-5D-5L (système descriptif) et le VAS EQ-5D-5L.
L'EVA est conçue pour évaluer l'état de santé actuel du participant sur une échelle de 0 à 100, où 0 représente le pire état de santé imaginable et 100 représente le meilleur état de santé imaginable.
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Base de référence et semaine 25
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Bras A, B et C : score d'utilité moyen ajusté de l'indice EQ-5D-5L à la semaine 25
Délai: Base de référence et semaine 25
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Le questionnaire européen sur la qualité de vie à 5 dimensions et 5 niveaux (EQ-5D-5L) est un questionnaire standardisé évalué par les participants pour évaluer la qualité de vie liée à la santé.
L'EQ-5D-5L comprend 2 composants : le profil d'état de santé EQ-5D-5L (système descriptif) et le VAS EQ-5D-5L.
Le profil d'état de santé EQ-5D-5L est conçu pour enregistrer l'état de santé actuel du participant dans 5 domaines : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression.
Les réponses des cinq domaines sont utilisées pour calculer un score d'utilité à indice unique sur une échelle de 0 à 1, les scores plus élevés reflétant une meilleure qualité de vie.
Les moyennes ont été dérivées via un modèle d'analyse de covariance (ANCOVA) et ont été ajustées pour les covariables suivantes : score de base, groupe de traitement et traitement par terme d'interaction de base.
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Base de référence et semaine 25
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Bras A, B et C : changement par rapport à la ligne de base du score d'utilité de l'indice EQ-5D-5L à la semaine 25
Délai: Base de référence et semaine 25
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Le questionnaire européen sur la qualité de vie à 5 dimensions et 5 niveaux (EQ-5D-5L) est un questionnaire standardisé évalué par les participants pour évaluer la qualité de vie liée à la santé.
L'EQ-5D-5L comprend 2 composants : le profil d'état de santé EQ-5D-5L (système descriptif) et le VAS EQ-5D-5L.
Le profil d'état de santé EQ-5D-5L est conçu pour enregistrer l'état de santé actuel du participant dans 5 domaines : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression.
Les réponses des cinq domaines sont utilisées pour calculer un score d'utilité à indice unique sur une échelle de 0 à 1, les scores plus élevés reflétant une meilleure qualité de vie.
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Base de référence et semaine 25
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Bras D : changement par rapport aux valeurs initiales dans le questionnaire Hémo-QoL-SF sur la santé physique et les scores totaux à la semaine 25 chez les participants âgés de 8 à 12 ans
Délai: Base de référence et semaine 25
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Le questionnaire abrégé sur la qualité de vie spécifique à l'hémophilie (Haemo-QoL-SF) contient 35 éléments couvrant neuf dimensions considérées comme pertinentes pour la qualité de vie liée à la santé (HRQoL) des enfants.
Les items sont évalués avec cinq options de réponse respectives : jamais, rarement, parfois, souvent et toujours.
Les scores vont de 0 à 100, et les scores plus élevés indiquent une qualité de vie plus faible.
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Base de référence et semaine 25
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Bras D : Qualité de vie adaptée liée à la santé rapportée par les aidants pour les patients hémophiles avec inhibiteurs (Adapted Inhib-QoL) incluant les aspects du questionnaire sur la charge des aidants - Score total transformé au fil du temps
Délai: Baseline (Semaine 1) et Semaines 13 et 25
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L'évaluation par procuration de la QVLS et des aspects de la charge du soignant pour tous les enfants, quel que soit l'âge, a été recueillie à l'aide du questionnaire Adapté Inhib-QoL avec Aspects de la Charge du Soignant.
Le questionnaire comprend deux parties.
La première partie demande au soignant son opinion sur la QVLS de l'enfant (QVLS par procuration).
La deuxième partie demande au soignant d'évaluer comment la situation de l'enfant est pour lui/elle (c'est-à-dire l'impact de la maladie et du traitement de l'enfant sur le soignant).
Les items sont évalués avec 5 options de réponse respectives : jamais, rarement, parfois, souvent et tout le temps.
Les scores vont de 0 à 100, les scores plus bas reflétant une meilleure QVLS.
Un score total est calculé comme la somme de tous les items de l'échelle.
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Baseline (Semaine 1) et Semaines 13 et 25
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Nombre de participants ayant présenté au moins un événement indésirable, sévérité selon l'échelle de toxicité de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), analyse primaire des bras de comparaison randomisés
Délai: Depuis la ligne de base jusqu'à la date de coupure primaire (au moins 24 semaines) : Bras C (Témoin) Sans prophylaxie, médiane (plage) : 24,0 (23,9-28,0) semaines ; Bras A & B Emicizumab, médiane (plage) : Bras A : 43,7 (28,1-60,3) semaines ; Bras B : 46,1 (24,0-58,7) semaines
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Le nombre de participants ayant présenté au moins un événement indésirable (EI), incluant tous les EI non graves et graves, est rapporté ici.
Selon les lignes directrices ICH pour les Bonnes Pratiques Cliniques, un EI est toute manifestation médicale fâcheuse survenant chez un sujet participant à une investigation clinique à qui un produit pharmaceutique a été administré, quelle que soit la relation de causalité.
Les termes « grave » et « sérieux » ne sont pas synonymes.
Un EI sérieux est tout EI constituant un événement médical significatif répondant à l'un des critères standards.
La gravité fait référence à l'intensité d'un EI (par exemple, classé comme léger, modéré ou grave, ou selon l'échelle de gradation de la toxicité de l'Organisation mondiale de la Santé [OMS]) ; l'événement lui-même peut être d'une importance médicale relativement mineure.
La gravité et le caractère sérieux ont été évalués indépendamment par l'investigateur pour chaque EI rapporté.
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Depuis la ligne de base jusqu'à la date de coupure primaire (au moins 24 semaines) : Bras C (Témoin) Sans prophylaxie, médiane (plage) : 24,0 (23,9-28,0) semaines ; Bras A & B Emicizumab, médiane (plage) : Bras A : 43,7 (28,1-60,3) semaines ; Bras B : 46,1 (24,0-58,7) semaines
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Nombre de participants ayant présenté au moins un événement indésirable, gravité selon l'échelle de toxicité de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), analyse finale
Délai: À partir de la première dose d'émicizumab jusqu'à la fin de l'étude : Bras A à C : jusqu'à 88 mois ; Bras D : jusqu'à 52,4 mois
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Le nombre de participants ayant présenté au moins un événement indésirable (EI), incluant tous les événements indésirables non graves et graves, est rapporté ici.
Conformément aux lignes directrices ICH pour les Bonnes Pratiques Cliniques, un événement indésirable est toute manifestation médicale fâcheuse survenant chez un sujet participant à une investigation clinique à qui un produit pharmaceutique est administré, indépendamment du lien de causalité.
Les termes « grave » et « sérieux » ne sont pas synonymes.
Un événement indésirable sérieux est tout événement indésirable constituant un événement médical significatif répondant à l'un des critères standard.
La gravité fait référence à l'intensité d'un événement indésirable (par exemple, classée comme légère, modérée ou grave, ou selon l'échelle de gradation de la toxicité de l'Organisation mondiale de la Santé [OMS]) ; l'événement lui-même peut être d'une importance médicale relativement mineure.
La gravité et le caractère sérieux ont été évalués indépendamment par l'investigateur pour chaque événement indésirable rapporté.
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À partir de la première dose d'émicizumab jusqu'à la fin de l'étude : Bras A à C : jusqu'à 88 mois ; Bras D : jusqu'à 52,4 mois
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Nombre de participants ayant présenté au moins un événement indésirable ayant conduit à l'arrêt du traitement de l'étude, analyse finale
Délai: Dès la première dose d'émicizumab jusqu'à la fin de l'étude : Bras A à C : jusqu'à 88 mois ; Bras D : jusqu'à 52,4 mois
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Selon la directive ICH sur les Bonnes Pratiques Cliniques, un événement indésirable (EI) est toute manifestation médicale fâcheuse survenant chez un sujet participant à une enquête clinique à qui l'on a administré un produit pharmaceutique, indépendamment de toute relation de cause à effet.
Les termes « grave » et « sérieux » ne sont pas synonymes.
Un EI sérieux est tout EI qui constitue un événement médical significatif répondant à l'un des critères standard.
La gravité se réfère à l'intensité d'un EI (par exemple, classé comme 1 = léger, 2 = modéré, 3 = grave, ou 4 = potentiellement mortel selon l'échelle de gradation de la toxicité de l'Organisation mondiale de la Santé [OMS]) ; l'événement lui-même peut être d'une importance médicale relativement mineure.
La gravité et le caractère sérieux ont été évalués indépendamment par l'investigateur pour chaque EI rapporté.
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Dès la première dose d'émicizumab jusqu'à la fin de l'étude : Bras A à C : jusqu'à 88 mois ; Bras D : jusqu'à 52,4 mois
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Nombre de participants avec au moins une réaction d'hypersensibilité systémique, d'anaphylaxie ou anaphylactoïde, sévérité selon l'échelle de toxicité de l'OMS, analyse finale
Délai: Dès la première dose d'émicizumab jusqu'à la fin de l'étude : Bras A à C : jusqu'à 88 mois ; Bras D : jusqu'à 52,4 mois
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Selon les lignes directrices de l’ICH pour les Bonnes Pratiques Cliniques, un événement indésirable (EI) est toute manifestation médicale fâcheuse survenant chez un sujet participant à une étude clinique à qui un produit pharmaceutique a été administré, qu’il y ait ou non un lien de causalité.
Les termes « sévère » et « grave » ne sont pas synonymes.
Un EI grave est tout EI qui constitue un événement médical significatif répondant à l’un des critères standards.
La sévérité fait référence à l’intensité d’un EI (par exemple, classée comme 1 = léger, 2 = modéré, 3 = sévère, ou 4 = potentiellement mortel selon l’échelle de gradation de la toxicité de l’Organisation mondiale de la Santé [OMS]) ; l’événement lui-même peut être d’une importance médicale relativement mineure.
La sévérité et la gravité ont été évaluées indépendamment par l’investigateur pour chaque EI déclaré.
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Dès la première dose d'émicizumab jusqu'à la fin de l'étude : Bras A à C : jusqu'à 88 mois ; Bras D : jusqu'à 52,4 mois
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Nombre de participants ayant présenté au moins un événement thromboembolique, sévérité selon l'échelle de toxicité de l'OMS, analyse finale
Délai: De la première dose d'émicizumab jusqu'à la fin de l'étude : Bras A à C : jusqu'à 88 mois ; Bras D : jusqu'à 52,4 mois
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Selon les directives de l'ICH pour les Bonnes Pratiques Cliniques, un événement indésirable (EI) est toute manifestation médicale défavorable survenant chez un sujet participant à une étude clinique à qui l'on a administré un produit pharmaceutique, quelle que soit l'imputation causale.
Les termes « sévère » et « grave » ne sont pas synonymes.
Un EI grave est tout EI qui constitue un événement médical significatif répondant à l'un des critères standard.
La sévérité fait référence à l'intensité d'un EI (par exemple, classée comme 1 = léger, 2 = modéré, 3 = sévère, ou 4 = potentiellement mortel selon l'échelle de gradation de la toxicité de l'Organisation Mondiale de la Santé [OMS]) ; l'événement lui-même peut être d'une importance médicale relativement mineure.
La sévérité et la gravité ont été évaluées indépendamment par l'investigateur pour chaque EI rapporté.
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De la première dose d'émicizumab jusqu'à la fin de l'étude : Bras A à C : jusqu'à 88 mois ; Bras D : jusqu'à 52,4 mois
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Nombre de participants avec au moins une microangiopathie thrombotique, sévérité selon l'échelle de toxicité de l'OMS, analyse finale
Délai: De la première dose d'émicizumab jusqu'à la fin de l'étude : Bras A à C : jusqu'à 88 mois ; Bras D : jusqu'à 52,4 mois
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Selon la ligne directrice ICH sur les Bonnes Pratiques Cliniques, un événement indésirable (EI) est toute manifestation médicale fâcheuse survenant chez un sujet participant à une investigation clinique à qui un produit pharmaceutique a été administré, indépendamment de tout lien de causalité.
Les termes « grave » et « sérieux » ne sont pas synonymes.
Un EI sérieux est tout EI qui constitue un événement médical significatif répondant à l'un des critères standard.
La gravité fait référence à l'intensité d'un EI (par exemple, classée comme 1 = léger, 2 = modéré, 3 = grave, ou 4 = potentiellement mortel selon l'échelle de classification de la toxicité de l'Organisation Mondiale de la Santé [OMS]) ; l'événement lui-même peut être d'une importance médicale relativement mineure.
La gravité et le caractère sérieux ont été évalués indépendamment par l'investigateur pour chaque EI signalé.
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De la première dose d'émicizumab jusqu'à la fin de l'étude : Bras A à C : jusqu'à 88 mois ; Bras D : jusqu'à 52,4 mois
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Nombre de participants présentant au moins une réaction au site d'injection, sévérité selon l'échelle de gradation de la toxicité de l'OMS, analyse finale
Délai: Depuis la première dose d'emicizumab jusqu'à la fin de l'étude : Bras A à C : jusqu'à 88 mois ; Bras D : jusqu'à 52,4 mois
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Selon la directive ICH pour les Bonnes Pratiques Cliniques, un événement indésirable (EI) est toute manifestation médicale défavorable survenant chez un sujet participant à une recherche clinique et ayant reçu un produit pharmaceutique, qu'il y ait ou non un lien de causalité.
Les termes « grave » et « sérieux » ne sont pas synonymes.
Un EI sérieux est tout événement indésirable qui constitue un événement médical significatif répondant à l'un des critères standard.
La gravité fait référence à l'intensité d'un EI (par exemple, classée comme 1 = légère, 2 = modérée, 3 = grave ou 4 = potentiellement mortelle selon l'échelle de gradation de la toxicité de l'Organisation mondiale de la santé [OMS]) ; l'événement lui-même peut avoir une importance médicale relativement mineure.
La gravité et le caractère sérieux ont été évalués indépendamment par l'investigateur pour chaque EI signalé.
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Depuis la première dose d'emicizumab jusqu'à la fin de l'étude : Bras A à C : jusqu'à 88 mois ; Bras D : jusqu'à 52,4 mois
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Nombre de participants avec anomalies de laboratoire de chimie sérique par changement de la ligne de base au grade OMS le plus élevé après la ligne de base
Délai: De la première dose d'émicizumab jusqu'à la fin de l'étude : Bras A à C : jusqu'à 88 mois ; Bras D : jusqu'à 52,4 mois
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Le nombre de participants présentant des changements anormaux dans les paramètres de chimie de laboratoire sous émicizumab pendant toute la durée de l'étude est indiqué ci-dessous sous forme de changements par rapport à la valeur initiale jusqu'au grade OMS le plus élevé après la valeur initiale (1 = léger, 2 = modéré, 3 = sévère ou 4 = potentiellement mortel).
Toute anomalie de laboratoire ne constitue pas nécessairement un événement indésirable.
Un résultat de test de laboratoire doit être signalé comme événement indésirable s'il répond à l'un des critères suivants : S'accompagne de symptômes cliniques ; Entraîne une modification du traitement de l'étude ; Nécessite une intervention médicale ou un changement de traitement concomitant ; Est cliniquement significatif selon l'appréciation de l'investigateur.
Il était de la responsabilité de l'investigateur d'examiner tous les résultats de laboratoire.
SGOT/AST = transaminase glutamique-oxaloacétique sérique/aspartate aminotransférase ; SGPT/ALT = transaminase glutamique-pyruvique sérique/alanine aminotransférase
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De la première dose d'émicizumab jusqu'à la fin de l'étude : Bras A à C : jusqu'à 88 mois ; Bras D : jusqu'à 52,4 mois
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Nombre de participants présentant des anomalies des tests de laboratoire d'hématologie par écart par rapport à la valeur initiale jusqu'au grade OMS le plus élevé après la valeur initiale
Délai: De la première dose d'émicizumab jusqu'à la fin de l'étude : Bras A à C : jusqu'à 88 mois ; Bras D : jusqu'à 52,4 mois
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Le nombre de participants présentant des modifications anormales des paramètres hématologiques de laboratoire sous émicizumab pendant toute la durée de l'étude est fourni ci-dessous sous forme de modifications de la valeur initiale jusqu'au grade OMS post-initial le plus élevé (1 = léger, 2 = modéré, 3 = sévère ou 4 = potentiellement mortel).
Toutes les anomalies de laboratoire ne constituent pas un événement indésirable.
Un résultat d'analyse de laboratoire doit être signalé comme événement indésirable s'il répond à l'un des critères suivants : Il s'accompagne de symptômes cliniques ; Il entraîne une modification du traitement de l'étude ; Il nécessite une intervention médicale ou une modification du traitement concomitant ; Il est cliniquement significatif selon l'appréciation de l'investigateur.
Il incombait à l'investigateur de revoir tous les résultats de laboratoire.
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De la première dose d'émicizumab jusqu'à la fin de l'étude : Bras A à C : jusqu'à 88 mois ; Bras D : jusqu'à 52,4 mois
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Variation par rapport à la valeur initiale de la température corporelle au cours du temps
Délai: Ligne de base et semaines 5, 25, 49 et 73
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Les données pour le Bras C proviennent de la période de prophylaxie par l'emicizumab et sont étiquetées pour correspondre au calendrier des visites des autres bras de l'étude.
Pour le Bras C, ceci est relatif au moment où les participants sont passés à la prise d'emicizumab (après avoir terminé 24 semaines sans prophylaxie).
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Ligne de base et semaines 5, 25, 49 et 73
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Variation par rapport à la valeur de base de la fréquence cardiaque au fil du temps
Délai: Baseline, semaines 5, 25, 49 et 73
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Les données du bras C proviennent de la période de prophylaxie par l'émicizumab et sont étiquetées pour correspondre au calendrier des visites des autres bras de l'étude.
Pour le bras C, cela est relatif au moment où les participants sont passés à la prise d'émicizumab (après avoir terminé 24 semaines sans prophylaxie). |
Baseline, semaines 5, 25, 49 et 73
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Évolution par rapport à la valeur initiale de la fréquence respiratoire au fil du temps
Délai: Baseline, Semaines 5, 25, 49 et 73
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Les données pour le bras C proviennent de la période de prophylaxie à l'emicizumab et sont étiquetées pour correspondre au calendrier des visites des autres bras de l'étude.
Pour le bras C, cela est relatif au moment où les participants ont commencé à recevoir l'emicizumab (après avoir terminé 24 semaines sans prophylaxie).
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Baseline, Semaines 5, 25, 49 et 73
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Variation par rapport à la ligne de base de la pression artérielle systolique au fil du temps
Délai: Baseline, semaines 5, 25, 49 et 73
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Les données du Bras C proviennent de la période de prophylaxie par l'émicizumab et sont étiquetées pour correspondre au calendrier des visites des autres bras de l'étude.
Pour le Bras C, cela est relatif au moment où les participants sont passés à la prise d'émicizumab (après avoir terminé 24 semaines sans prophylaxie).
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Baseline, semaines 5, 25, 49 et 73
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Évolution par rapport à la valeur de référence de la pression artérielle diastolique au fil du temps
Délai: Baseline, Semaines 5, 25, 49 et 73
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Les données du bras C proviennent de la période de prophylaxie à l'émicizumab et sont étiquetées pour correspondre au calendrier des visites des autres bras de l'étude.
Pour le bras C, cela est relatif au moment où les participants ont commencé à recevoir l'émicizumab (après avoir terminé 24 semaines sans prophylaxie).
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Baseline, Semaines 5, 25, 49 et 73
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Nombre de participants par statut d'anticorps anti-émicizumab post-baseline (ADA)
Délai: Prélèvements effectués au départ et à des moments prédéfinis après le départ, de la première dose d'emicizumab jusqu'à la date de coupure des données, durée médiane (plage) d'exposition à l'emicizumab : Tous les bras : 196,14 (20,1-222,1) semaines ; Bras D uniquement : 64,14 (61,1-67,3) semaines
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Les participants étaient considérés comme positifs aux anticorps anti-médicament (ADA) s'ils étaient ADA-négatifs au départ mais développaient une réponse ADA après l'administration du médicament de l'étude, ou s'ils étaient ADA-positifs au départ et que le titre d'un ou plusieurs échantillons postérieurs au départ était au moins 4 fois supérieur au titre de l'échantillon de départ.
Les participants étaient considérés comme ADA-négatifs s'ils étaient ADA-négatifs au départ et que tous les échantillons postérieurs au départ étaient négatifs après l'administration du médicament, ou s'ils étaient ADA-positifs au départ mais n'avaient aucun échantillon postérieur au départ (après l'administration du médicament) dont le titre était au moins 4 fois supérieur au titre de l'échantillon de départ. |
Prélèvements effectués au départ et à des moments prédéfinis après le départ, de la première dose d'emicizumab jusqu'à la date de coupure des données, durée médiane (plage) d'exposition à l'emicizumab : Tous les bras : 196,14 (20,1-222,1) semaines ; Bras D uniquement : 64,14 (61,1-67,3) semaines
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Concentration plasmatique résiduelle (Ctrough) de l'émicizumab
Délai: Bras A & D, QW (jusqu'à la semaine 49 pour le Bras D uniquement) : Semaines 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 33, 41, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121 et 133 ; Bras B & C, Q4W : Semaines 2, 3, 4, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 37, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121 et 133
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Les données pour le bras C proviennent de la période de prophylaxie à l'emicizumab et sont étiquetées pour correspondre au calendrier des visites des autres bras de l'étude.
Pour le bras C, cela est relatif au moment où les participants sont passés à la prise d'emicizumab (après avoir terminé 24 semaines sans prophylaxie).
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Bras A & D, QW (jusqu'à la semaine 49 pour le Bras D uniquement) : Semaines 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 33, 41, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121 et 133 ; Bras B & C, Q4W : Semaines 2, 3, 4, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 37, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121 et 133
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
26 avril 2018
Achèvement primaire (Réel)
3 août 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
29 août 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 octobre 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 octobre 2017
Première publication (Réel)
20 octobre 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
1 avril 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 mars 2026
Dernière vérification
1 mars 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies génétiques, innées
- Maladies hématologiques
- Troubles de la coagulation sanguine
- Troubles hémorragiques
- Troubles de la coagulation sanguine, héréditaires
- Troubles des protéines de la coagulation
- Maladies et anomalies congénitales, héréditaires et néonatales
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Hémophilie A
- émizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- YO39309
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Pour les études éligibles, les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données cliniques individuelles au niveau du patient.
Voir l'engagement de Roche à la transparence des informations sur l'étude clinique ici: https://go.roche.com/data_sharing
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .