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Estudo de Eficácia, Segurança e Farmacocinética de Emicizumabe Profilático Versus Sem Profilaxia em Participantes com Hemofilia A (HAVEN 5)

11 de março de 2026 atualizado por: Hoffmann-La Roche

Um ensaio clínico randomizado, multicêntrico, aberto, de fase III para avaliar a eficácia, segurança e farmacocinética do emicizumabe profilático versus nenhuma profilaxia em pacientes com hemofilia A

Este estudo multicêntrico, aberto, de fase 3 com braços randomizados e não randomizados foi projetado para investigar a eficácia, segurança e farmacocinética do emicizumabe em participantes com hemofilia A, independentemente do status do inibidor do fator VIII (FVIII). Os participantes maiores ou iguais a (≥) 12 anos de idade que receberam terapia episódica com FVIII ou agentes de bypass antes da entrada no estudo e tiveram pelo menos 5 sangramentos nas 24 semanas anteriores serão randomizados em uma proporção de 2:2:1 para o seguinte regimes: Braço A: profilaxia com Emicizumab a 3 miligramas por quilograma (mg/kg) uma vez por semana (QW) por via subcutânea (SC) durante 4 semanas, seguido por 1,5 mg/kg QW SC; Braço B: Profilaxia com emicizumabe a 3 mg/kg QW SC por 4 semanas, seguido por 6 mg/kg uma vez a cada 4 semanas (Q4W) SC; e Braço C: Sem profilaxia (braço controle). Além disso, os participantes pediátricos com menos de (<) 12 anos de idade com inibidores de hemofilia A e FVIII que receberam terapia episódica com agentes de bypass antes da entrada no estudo serão incluídos no Grupo D: profilaxia com Emicizumabe a 3 mg/kg QW SC por 4 semanas, seguido por 1,5 mg/kg QW SC.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

85

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • China
      • Beijing, China, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, China, 100045
        • Beijing Children's Hospital, Capital Medical University
      • Changsha, China, 410008
        • Xiangya Hospital of Centre-South University
      • Guangdong Province Guangzhou City, China, 510515
        • Southern medical university Nanfang hospital
      • Shanghai, China, 200025
        • Ruijin Hospital Shanghai Jiaotong University School of Medicine
      • Tianjin, China, 300020
        • Tianjin Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
      • Wuhan, China, 430030
        • Tongji Hosp, Tongji Med. Col, Huazhong Univ. of Sci. & Tech
      • Wuhan, China, 430022
        • Xiehe Hospital, Tongji Medical College Huazhong University of Science & Technology
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Queen Mary Hospital
      • Shatin, Hong Kong
        • Prince of Wales Hospital
  • Malásia
    • Pulau Pinang
      • George Town, Pulau Pinang, Malásia, 10990
        • Penang General Hospital
    • Sabah
      • Sabah, Sabah, Malásia, 88586
        • Queen Elizabeth Hospital
  • Tailândia
      • Bangkok, Tailândia, 10400
        • Ramathibodi hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

Critérios de inclusão para os grupos A, B e C:

  • Diagnóstico de hemofilia A congênita grave ou hemofilia A com inibidores de FVIII
  • Com 12 anos ou mais no momento do consentimento informado
  • Peso corporal ≥40 quilogramas (kg) no momento da triagem
  • Participantes sem inibidores de FVIII (<0,6 unidade Bethesda por mililitro [BU/mL]) que completaram a indução de tolerância imunológica (ITI) bem-sucedida devem ter feito isso pelo menos 5 anos antes da triagem e não têm evidência de recorrência do inibidor (permanente ou temporária)
  • Documentação dos detalhes da terapia episódica (FVIII ou agentes de bypass) e do número de episódios de sangramento pelo menos nas últimas 24 semanas e ≥5 sangramentos nas últimas 24 semanas antes da entrada no estudo
  • Função hematológica, hepática e renal adequadas
  • Para mulheres com potencial para engravidar: concordância em permanecer abstinente ou usar uma medida contraceptiva definida pelo protocolo durante o período de tratamento e por pelo menos 5 meias-vidas de eliminação (24 semanas) após a última dose do medicamento do estudo

Critérios de inclusão para o braço D:

  • Diagnóstico de hemofilia A congênita de qualquer gravidade e história documentada de inibidor de alto título (ou seja, ≥5 BU/mL)
  • Crianças <12 anos de idade no momento do consentimento informado
  • Peso corporal >3 kg no momento do consentimento informado
  • Requer tratamento com agentes de bypass
  • Função hematológica, hepática e renal adequadas
  • Para participantes do sexo feminino com potencial para engravidar, siga os mesmos critérios de contracepção listados acima para os Grupos A, B e C

Critério de exclusão:

Critérios de Exclusão para os Grupos A, B e C:

  • Distúrbio hemorrágico hereditário ou adquirido, exceto hemofilia A
  • Com alto risco de microangiopatia trombótica, na opinião do investigador
  • Histórico de abuso de drogas ilícitas ou álcool nas 48 semanas anteriores à triagem, a critério do investigador
  • Tratamento anterior (nos últimos 12 meses) ou atual para doença tromboembólica (com exceção de trombose associada a cateter anterior para a qual o tratamento antitrombótico não está em andamento) ou sinais de doença tromboembólica
  • Outras condições que podem aumentar o risco de sangramento ou trombose
  • História de hipersensibilidade clinicamente significativa associada a terapias com anticorpos monoclonais ou componentes da injeção de emicizumabe
  • Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) com cluster de diferenciação 4 (CD4) contagem <200 células/microlitro (células/mcL) dentro de 24 semanas antes da triagem. Participantes com infecção por HIV que têm CD4 >200 células/mcL e atendem a todos os outros critérios são elegíveis
  • Uso de imunomoduladores sistêmicos na inscrição ou uso planejado durante o estudo, com exceção da terapia antirretroviral
  • Doença concomitante, tratamento ou anormalidade em testes laboratoriais clínicos que possam interferir na condução do estudo, podem representar risco adicional ou, na opinião do investigador, impediriam a participação segura do participante e a conclusão do estudo
  • Cirurgia planejada (excluindo procedimentos menores, como extração dentária ou incisão e drenagem) durante o estudo
  • Recebimento de: Emicizumab em um estudo investigacional anterior; Um medicamento experimental para tratar ou reduzir o risco de sangramentos hemofílicos dentro de 5 meias-vidas da última administração do medicamento; Um medicamento experimental não relacionado à hemofilia concomitantemente, nos últimos 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais curto
  • Grávida ou lactante, ou com intenção de engravidar durante o estudo

Critérios de Exclusão para o Grupo D:

  • Distúrbio hemorrágico hereditário ou adquirido, exceto hemofilia A
  • Em andamento (ou planeja receber durante o estudo) terapia de ITI ou tratamento profilático com FVIII
  • Tratamento anterior (nos últimos 12 meses) ou atual para doença tromboembólica (com exceção de trombose associada a cateter anterior para a qual o tratamento antitrombótico não está em andamento) ou sinais de doença tromboembólica
  • Outras doenças que podem aumentar o risco de sangramento ou trombose
  • História de hipersensibilidade clinicamente significativa associada a terapias com anticorpos monoclonais ou componentes da injeção de emicizumabe
  • Infecção conhecida por HIV, vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV)
  • Com alto risco de microangiopatia trombótica, na opinião do investigador
  • Uso de imunomoduladores sistêmicos na inscrição ou uso planejado durante o estudo
  • Cirurgia planejada (excluindo procedimentos menores, como extração dentária ou incisão e drenagem) durante o estudo
  • Incapacidade (ou falta de vontade do cuidador) de receber (permitir o recebimento de) sangue ou hemoderivados (ou qualquer tratamento padrão para uma condição com risco de vida)
  • Recebimento de: Emicizumab em um estudo investigacional anterior; Um medicamento experimental para tratar ou reduzir o risco de sangramentos hemofílicos dentro de 5 meias-vidas da última administração do medicamento; Um medicamento experimental não relacionado à hemofilia concomitantemente, nos últimos 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais curto
  • Doença concomitante, tratamento ou anormalidade em testes laboratoriais clínicos que possam interferir na condução do estudo, podem representar risco adicional ou, na opinião do investigador, impediriam a participação segura do participante e a conclusão do estudo
  • Grávida ou lactante, ou com intenção de engravidar durante o estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço B: Profilaxia com Emicizumabe a 6 mg/kg Q4W
Participantes ≥12 anos com hemofilia A (com ou sem inibidores de FVIII) que são randomizados para o Braço B receberão emicizumabe profilático na dose de 3 mg/kg via injeção SC QW durante as primeiras 4 semanas, seguido de 6 mg/kg via SC injeção Q4W por pelo menos 24 semanas. Após 24 semanas de tratamento, os participantes poderão continuar com o emicizumabe até a autorização de comercialização como parte deste estudo ou um estudo de extensão separado, desde que obtenham benefício clínico. Os participantes continuarão a receber tratamentos padrão de tratamento de forma episódica para o tratamento de sangramentos durante o estudo.
Medicamento: Emicizumabe
O emicizumabe será administrado por injeção subcutânea (SC), conforme descrito para cada braço de tratamento.
Outros nomes:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • RG6013
  • ACE910
Experimental: Braço D: Profilaxia com Emicizumabe a 1,5 mg/kg QW
Participantes <12 anos de idade com hemofilia A e inibidores de FVIII inscritos no braço D receberão emicizumabe profilático na dose de 3 mg/kg via injeção SC QW durante as primeiras 4 semanas, seguido de 1,5 mg/kg via injeção SC QW por pelo menos menos 24 semanas. Após 24 semanas de tratamento, os participantes poderão continuar com o emicizumabe até a autorização de comercialização como parte deste estudo ou um estudo de extensão separado, desde que obtenham benefício clínico. Os participantes continuarão a receber tratamentos padrão de tratamento de forma episódica para o tratamento de sangramentos durante o estudo.
Medicamento: Emicizumabe
O emicizumabe será administrado por injeção subcutânea (SC), conforme descrito para cada braço de tratamento.
Outros nomes:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • RG6013
  • ACE910
Comparador Ativo: Braço C (Controle): Sem Profilaxia, Depois Emicizumabe
Participantes ≥12 anos de idade com hemofilia A (com ou sem inibidores de FVIII) randomizados para o Braço C não receberão nenhum tratamento profilático por pelo menos 24 semanas. Após 24 semanas, os participantes terão a oportunidade de mudar para receber profilaxia com emicizumabe na dose de 3 mg/kg QW via injeção SC por 4 semanas, seguida de 6 mg/kg Q4W até a autorização de comercialização como parte deste estudo ou um estudo de extensão separado, como desde que obtenham benefício clínico. Os participantes continuarão a receber tratamentos padrão de forma episódica para o tratamento de sangramentos disruptivos durante o estudo.
Medicamento: Emicizumabe
O emicizumabe será administrado por injeção subcutânea (SC), conforme descrito para cada braço de tratamento.
Outros nomes:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • RG6013
  • ACE910
Experimental: Braço A: profilaxia com emicizumabe a 1,5 mg/kg QW
Participantes ≥12 anos de idade com hemofilia A (com ou sem inibidores de FVIII) que são randomizados para o Braço A receberão emicizumabe profilático na dose de 3 mg/kg via injeção SC QW durante as primeiras 4 semanas, seguido de 1,5 mg/kg via SC injeção Q4W por pelo menos 24 semanas. Após 24 semanas de tratamento, os participantes poderão continuar com o emicizumabe até a autorização de comercialização como parte deste estudo ou de um estudo de extensão separado, desde que obtenham benefício clínico. Os participantes continuarão a receber tratamentos padrão de forma episódica para o tratamento de sangramentos disruptivos durante o estudo.
Medicamento: Emicizumabe
O emicizumabe será administrado por injeção subcutânea (SC), conforme descrito para cada braço de tratamento.
Outros nomes:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • RG6013
  • ACE910

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de sangramento anualizada baseada em modelo para sangramentos tratados
Prazo: Desde a linha de base até pelo menos 24 semanas
O número de hemorragias tratadas durante o período de eficácia foi estimado como uma taxa de hemorragia anualizada (ABR), utilizando um modelo de regressão binomial negativo, que considera diferentes tempos de seguimento. Um sangramento tratado foi definido como um sangramento seguido diretamente por um medicamento para hemofilia relatado como um "tratamento para sangramento". A regra das 72 horas foi implementada: dois sangramentos do mesmo tipo e na mesma localização anatômica foram contados como um sangramento se o segundo sangramento ocorresse dentro de 72 horas do último tratamento para o primeiro sangramento. Foram excluídos sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento.
Desde a linha de base até pelo menos 24 semanas
Taxa média de sangramento anual calculada para sangramentos tratados
Prazo: Desde a linha de base até pelo menos 24 semanas
O número de sangramentos tratados durante o período de eficácia é apresentado aqui como uma taxa de sangramento anualizada (ABR) calculada que foi anualizada para cada participante usando a seguinte fórmula: ABR = (número de sangramentos/número de dias durante o período de eficácia) x 365,25. Um sangramento tratado foi definido como um sangramento seguido diretamente por um medicamento para hemofilia relatado como um "tratamento para sangramento". A regra das 72 horas foi implementada: dois sangramentos do mesmo tipo e na mesma localização anatômica foram contados como um sangramento se o segundo sangramento ocorresse dentro de 72 horas do último tratamento para o primeiro sangramento. Foram excluídos sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento.
Desde a linha de base até pelo menos 24 semanas
Taxa mediana de sangramento anual calculada para sangramentos tratados
Prazo: Desde a linha de base até pelo menos 24 semanas
O número de sangramentos tratados durante o período de eficácia é apresentado aqui como uma taxa de sangramento anualizada (ABR) calculada que foi anualizada para cada participante usando a seguinte fórmula: ABR = (número de sangramentos/número de dias durante o período de eficácia) x 365,25. Um sangramento tratado foi definido como um sangramento seguido diretamente por um medicamento para hemofilia relatado como um "tratamento para sangramento". A regra das 72 horas foi implementada: dois sangramentos do mesmo tipo e na mesma localização anatômica foram contados como um sangramento se o segundo sangramento ocorresse dentro de 72 horas do último tratamento para o primeiro sangramento. Foram excluídos sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento.
Desde a linha de base até pelo menos 24 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de sangramento anualizada baseada em modelo para todos os sangramentos
Prazo: Desde a linha de base até pelo menos 24 semanas
O número de todas as hemorragias durante o período de eficácia foi estimado como uma taxa de hemorragia anualizada (ABR), utilizando um modelo de regressão binomial negativo, que considera diferentes tempos de seguimento. Nesta medida de desfecho, todos os sangramentos estão incluídos, independentemente do tratamento com fatores de coagulação, com a seguinte exceção: são excluídos os sangramentos devidos a cirurgia/procedimento. Como “todos os sangramentos” compreendem sangramentos tratados e não tratados, a regra das 72 horas foi implementada separadamente para sangramentos tratados e não tratados. Para sangramentos tratados, a regra das 72 horas significava que dois sangramentos do mesmo tipo e na mesma localização anatômica eram contados como um sangramento se o segundo sangramento ocorresse dentro de 72 horas a partir do último tratamento para o primeiro sangramento. Para sangramentos não tratados, a regra das 72 horas foi implementada calculando um período sem tratamento de 72 horas a partir do próprio sangramento.
Desde a linha de base até pelo menos 24 semanas
Taxa média de sangramento anual calculada para todos os sangramentos
Prazo: Desde a linha de base até pelo menos 24 semanas
O número de todos os sangramentos durante o período de eficácia é apresentado aqui como uma taxa de sangramento anualizada (ABR) calculada que foi anualizada para cada participante usando a seguinte fórmula: ABR = (número de sangramentos/número de dias durante o período de eficácia) x 365,25. Nesta medida de desfecho, todos os sangramentos estão incluídos, independentemente do tratamento com fatores de coagulação, com a seguinte exceção: são excluídos os sangramentos devidos a cirurgia/procedimento. Como “todos os sangramentos” compreendem sangramentos tratados e não tratados, a regra das 72 horas foi implementada separadamente para sangramentos tratados e não tratados. Para sangramentos tratados, a regra das 72 horas significava que dois sangramentos do mesmo tipo e na mesma localização anatômica eram contados como um sangramento se o segundo sangramento ocorresse dentro de 72 horas a partir do último tratamento para o primeiro sangramento. Para sangramentos não tratados, a regra das 72 horas foi implementada calculando um período sem tratamento de 72 horas a partir do próprio sangramento.
Desde a linha de base até pelo menos 24 semanas
Taxa de sangramento anualizada mediana calculada para todos os sangramentos
Prazo: Desde a linha de base até pelo menos 24 semanas
O número de todos os sangramentos durante o período de eficácia é apresentado aqui como uma taxa de sangramento anualizada (ABR) calculada que foi anualizada para cada participante usando a seguinte fórmula: ABR = (número de sangramentos/número de dias durante o período de eficácia) x 365,25. Nesta medida de desfecho, todos os sangramentos estão incluídos, independentemente do tratamento com fatores de coagulação, com a seguinte exceção: são excluídos os sangramentos devidos a cirurgia/procedimento. Como “todos os sangramentos” compreendem sangramentos tratados e não tratados, a regra das 72 horas foi implementada separadamente para sangramentos tratados e não tratados. Para sangramentos tratados, a regra das 72 horas significava que dois sangramentos do mesmo tipo e na mesma localização anatômica eram contados como um sangramento se o segundo sangramento ocorresse dentro de 72 horas a partir do último tratamento para o primeiro sangramento. Para sangramentos não tratados, a regra das 72 horas foi implementada calculando um período sem tratamento de 72 horas a partir do próprio sangramento.
Desde a linha de base até pelo menos 24 semanas
Taxa de sangramento anualizada baseada em modelo para sangramentos espontâneos tratados
Prazo: Desde a linha de base até pelo menos 24 semanas
O número de hemorragias espontâneas tratadas durante o período de eficácia foi estimado como uma taxa de hemorragia anualizada (ABR), utilizando um modelo de regressão binomial negativo, que considera diferentes tempos de seguimento. Um sangramento espontâneo tratado foi definido como um sangramento tratado (sangramento seguido diretamente por um medicamento para hemofilia relatado como um "tratamento para sangramento") sem nenhum outro fator contribuinte conhecido, como trauma ou procedimento/cirurgia. A regra das 72 horas foi implementada: dois sangramentos do mesmo tipo e na mesma localização anatômica foram contados como um sangramento se o segundo sangramento ocorresse dentro de 72 horas do último tratamento para o primeiro sangramento. Foram excluídos sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento.
Desde a linha de base até pelo menos 24 semanas
Taxa média de sangramento anual calculada para sangramentos espontâneos tratados
Prazo: Desde a linha de base até pelo menos 24 semanas
O número de sangramentos espontâneos tratados durante o período de eficácia é apresentado aqui como uma taxa de sangramento anualizada (ABR) calculada que foi anualizada para cada participante usando a seguinte fórmula: ABR = (número de sangramentos/número de dias durante o período de eficácia) x 365,25 . Um sangramento espontâneo tratado foi definido como um sangramento tratado (sangramento seguido diretamente por um medicamento para hemofilia relatado como um "tratamento para sangramento") sem nenhum outro fator contribuinte conhecido, como trauma ou procedimento/cirurgia. A regra das 72 horas foi implementada: dois sangramentos do mesmo tipo e na mesma localização anatômica foram contados como um sangramento se o segundo sangramento ocorresse dentro de 72 horas do último tratamento para o primeiro sangramento. Foram excluídos sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento.
Desde a linha de base até pelo menos 24 semanas
Taxa mediana de sangramento anual calculada para sangramentos espontâneos tratados
Prazo: Desde a linha de base até pelo menos 24 semanas
O número de sangramentos espontâneos tratados durante o período de eficácia é apresentado aqui como uma taxa de sangramento anualizada (ABR) calculada que foi anualizada para cada participante usando a seguinte fórmula: ABR = (número de sangramentos/número de dias durante o período de eficácia) x 365,25 . Um sangramento espontâneo tratado foi definido como um sangramento tratado (sangramento seguido diretamente por um medicamento para hemofilia relatado como um "tratamento para sangramento") sem nenhum outro fator contribuinte conhecido, como trauma ou procedimento/cirurgia. A regra das 72 horas foi implementada: dois sangramentos do mesmo tipo e na mesma localização anatômica foram contados como um sangramento se o segundo sangramento ocorresse dentro de 72 horas do último tratamento para o primeiro sangramento. Foram excluídos sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento.
Desde a linha de base até pelo menos 24 semanas
Taxa de sangramento anualizada baseada em modelo para sangramentos articulares tratados
Prazo: Desde a linha de base até pelo menos 24 semanas
O número de hemorragias articulares tratadas durante o período de eficácia foi estimado como uma taxa de hemorragia anualizada (ABR) utilizando um modelo de regressão binomial negativo, que considera diferentes tempos de seguimento. Um sangramento articular tratado foi definido como um sangramento do tipo relatado como "articulação" com base em pelo menos um dos seguintes sintomas: aumento do inchaço ou calor da pele sobre a articulação e/ou aumento da dor, diminuição da amplitude de movimento ou dificuldade de uso. a articulação comparada com a linha de base, e o sangramento foi diretamente seguido por um medicamento para hemofilia relatado como um "tratamento para sangramento". A regra das 72 horas foi implementada: dois sangramentos do mesmo tipo e na mesma localização anatômica foram contados como um sangramento se o segundo sangramento ocorresse dentro de 72 horas do último tratamento para o primeiro sangramento. Foram excluídos sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento.
Desde a linha de base até pelo menos 24 semanas
Taxa média de sangramento anual calculada para sangramentos articulares tratados
Prazo: Desde a linha de base até pelo menos 24 semanas
O número de sangramentos articulares tratados durante o período de eficácia é apresentado aqui como uma taxa de sangramento anualizada (ABR) calculada que foi anualizada para cada participante usando a seguinte fórmula: ABR = (número de sangramentos/número de dias durante o período de eficácia) x 365,25 . Um sangramento articular tratado foi definido como um sangramento do tipo relatado como "articulação" com base em pelo menos um dos seguintes sintomas: aumento do inchaço ou calor da pele sobre a articulação e/ou aumento da dor, diminuição da amplitude de movimento ou dificuldade de uso. a articulação comparada com a linha de base, e o sangramento foi diretamente seguido por um medicamento para hemofilia relatado como um "tratamento para sangramento". A regra das 72 horas foi implementada: dois sangramentos do mesmo tipo e na mesma localização anatômica foram contados como um sangramento se o segundo sangramento ocorresse dentro de 72 horas do último tratamento para o primeiro sangramento. Foram excluídos sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento.
Desde a linha de base até pelo menos 24 semanas
Taxa mediana de sangramento anual calculada para sangramentos articulares tratados
Prazo: Desde a linha de base até pelo menos 24 semanas
O número de sangramentos articulares tratados durante o período de eficácia é apresentado aqui como uma taxa de sangramento anualizada (ABR) calculada que foi anualizada para cada participante usando a seguinte fórmula: ABR = (número de sangramentos/número de dias durante o período de eficácia) x 365,25 . Um sangramento articular tratado foi definido como um sangramento do tipo relatado como "articulação" com base em pelo menos um dos seguintes sintomas: aumento do inchaço ou calor da pele sobre a articulação e/ou aumento da dor, diminuição da amplitude de movimento ou dificuldade de uso. a articulação comparada com a linha de base, e o sangramento foi diretamente seguido por um medicamento para hemofilia relatado como um "tratamento para sangramento". A regra das 72 horas foi implementada: dois sangramentos do mesmo tipo e na mesma localização anatômica foram contados como um sangramento se o segundo sangramento ocorresse dentro de 72 horas do último tratamento para o primeiro sangramento. Foram excluídos sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento.
Desde a linha de base até pelo menos 24 semanas
Taxa de sangramento anualizada baseada em modelo para sangramentos articulares alvo tratados
Prazo: Desde a linha de base até pelo menos 24 semanas
O número de hemorragias nas articulações alvo tratadas durante o período de eficácia foi estimado como uma taxa de hemorragia anualizada (ABR), utilizando um modelo de regressão binomial negativo, que considera diferentes tempos de seguimento. Um sangramento articular alvo tratado foi definido como um sangramento articular em uma articulação alvo, que é um local articular onde ocorreram pelo menos 3 sangramentos nas últimas 24 semanas antes do início do estudo ou uma articulação alvo não resolvida (articulação alvo que não cumpre ≤ 2 sangramentos nesta articulação em um período consecutivo de 12 meses), e o sangramento foi diretamente seguido por um medicamento para hemofilia relatado como um "tratamento para sangramento". A regra das 72 horas foi implementada: dois sangramentos do mesmo tipo e na mesma localização anatômica foram contados como um sangramento se o segundo sangramento ocorresse dentro de 72 horas do último tratamento para o primeiro sangramento. Foram excluídos sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento.
Desde a linha de base até pelo menos 24 semanas
Taxa média de sangramento anual calculada para sangramentos articulares alvo tratados
Prazo: Desde a linha de base até pelo menos 24 semanas
O número de sangramentos articulares alvo tratados durante o período de eficácia é apresentado aqui como uma taxa de sangramento anualizada (ABR) calculada que foi anualizada para cada participante usando a seguinte fórmula: ABR = (número de sangramentos/número de dias durante o período de eficácia) x 365,25. Um sangramento articular alvo tratado foi definido como um sangramento articular em uma articulação alvo, que é um local articular onde ocorreram pelo menos 3 sangramentos nas últimas 24 semanas antes do início do estudo ou uma articulação alvo não resolvida (articulação alvo que não cumpre ≤ 2 sangramentos nesta articulação em um período consecutivo de 12 meses), e o sangramento foi diretamente seguido por um medicamento para hemofilia relatado como um "tratamento para sangramento". A regra das 72 horas foi implementada: dois sangramentos do mesmo tipo e na mesma localização anatômica foram contados como um sangramento se o segundo sangramento ocorresse dentro de 72 horas do último tratamento para o primeiro sangramento. Foram excluídos sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento.
Desde a linha de base até pelo menos 24 semanas
Taxa mediana de sangramento anual calculada para sangramentos nas articulações alvo tratadas
Prazo: Desde a linha de base até pelo menos 24 semanas
O número de sangramentos articulares alvo tratados durante o período de eficácia é apresentado aqui como uma taxa de sangramento anualizada (ABR) calculada que foi anualizada para cada participante usando a seguinte fórmula: ABR = (número de sangramentos/número de dias durante o período de eficácia) x 365,25. Um sangramento articular alvo tratado foi definido como um sangramento articular em uma articulação alvo, que é um local articular onde ocorreram pelo menos 3 sangramentos nas últimas 24 semanas antes do início do estudo ou uma articulação alvo não resolvida (articulação alvo que não cumpre ≤ 2 sangramentos nesta articulação em um período consecutivo de 12 meses), e o sangramento foi diretamente seguido por um medicamento para hemofilia relatado como um "tratamento para sangramento". A regra das 72 horas foi implementada: dois sangramentos do mesmo tipo e na mesma localização anatômica foram contados como um sangramento se o segundo sangramento ocorresse dentro de 72 horas do último tratamento para o primeiro sangramento. Foram excluídos sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento.
Desde a linha de base até pelo menos 24 semanas
Comparação intraparticipante da taxa de sangramento anual calculada para sangramentos tratados com profilaxia com emicizumabe no estudo versus terapia episódica anterior pré-estudo
Prazo: Períodos de eficácia: Pelo menos 24 semanas antes da entrada no estudo (média [min-max] para terapia episódica anterior A+B NIS: 183 [169-221] dias); e Desde a linha de base até pelo menos 24 semanas de estudo (média [min-max] para A+B NIS-Emicizumab: 363 [324-422] dias)
Esta é uma comparação intraparticipante da taxa de sangramento anualizada (ABR) para sangramentos tratados antes do estudo versus durante o estudo na população do estudo não intervencionista (NIS) previamente tratada com terapia episódica no NIS BH29768. O número de sangramentos tratados durante o período de eficácia é apresentado aqui como um ABR calculado que foi anualizado para cada participante usando a seguinte fórmula: ABR = (número de sangramentos/número de dias durante o período de eficácia) x 365,25. Um sangramento tratado foi definido como um sangramento seguido diretamente por um medicamento para hemofilia relatado como um "tratamento para sangramento". A regra das 72 horas foi implementada: dois sangramentos do mesmo tipo e na mesma localização anatômica foram contados como um sangramento se o segundo sangramento ocorresse dentro de 72 horas do último tratamento para o primeiro sangramento. Foram excluídos sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento.
Períodos de eficácia: Pelo menos 24 semanas antes da entrada no estudo (média [min-max] para terapia episódica anterior A+B NIS: 183 [169-221] dias); e Desde a linha de base até pelo menos 24 semanas de estudo (média [min-max] para A+B NIS-Emicizumab: 363 [324-422] dias)
Comparação intraparticipante da taxa de sangramento anual calculada para todos os sangramentos com profilaxia com emicizumabe no estudo versus terapia episódica anterior pré-estudo
Prazo: Períodos de eficácia: Pelo menos 24 semanas antes da entrada no estudo (média [min-max] para terapia episódica anterior A+B NIS: 183 [169-221] dias); e Desde a linha de base até pelo menos 24 semanas de estudo (média [min-max] para A+B NIS-Emicizumab: 363 [324-422] dias)
Esta é uma comparação intraparticipante da taxa de sangramento anualizada (ABR) para todos os sangramentos pré-estudo versus durante o estudo na população do estudo não intervencionista (NIS) previamente tratada com terapia episódica no NIS BH29768. O PEATE foi calculado para cada participante usando a seguinte fórmula: PEATE = (número de sangramentos/número de dias durante o período de eficácia) x 365,25. Todos os sangramentos estão incluídos, independentemente do tratamento com fatores de coagulação, com a seguinte exceção: são excluídos os sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento. “Todos os sangramentos” compreende sangramentos tratados e não tratados, e a regra das 72 horas foi implementada separadamente para cada tipo. Para sangramentos tratados, a regra das 72 horas significava que dois sangramentos do mesmo tipo e na mesma localização anatômica eram contados como um sangramento se o segundo sangramento ocorresse dentro de 72 horas a partir do último tratamento para o primeiro sangramento. Para sangramentos não tratados, a regra de 72 horas foi calculada como um período sem tratamento de 72 horas a partir do próprio sangramento.
Períodos de eficácia: Pelo menos 24 semanas antes da entrada no estudo (média [min-max] para terapia episódica anterior A+B NIS: 183 [169-221] dias); e Desde a linha de base até pelo menos 24 semanas de estudo (média [min-max] para A+B NIS-Emicizumab: 363 [324-422] dias)
Braços A, B e C: Questionário de qualidade de vida média ajustada de hemofilia A (Haem-A-QoL) Pontuação do domínio de saúde física na semana 25 em participantes ≥18 anos de idade
Prazo: Linha de base e semana 25
O questionário Haem-A-QoL foi desenvolvido e utilizado em participantes com hemofilia A, avaliando aspectos muito específicos de como lidar com a hemofilia. O questionário é composto por itens pertencentes a 10 domínios: saúde física, esportes e lazer, escola e trabalho, lidar com hemofilia, planejamento familiar, sentimentos, relacionamentos, tratamento, visão de si mesmo e perspectivas para o futuro. A pontuação total para cada domínio varia de 0 a 100, com pontuações mais baixas refletindo melhor qualidade de vida. A pontuação do domínio Saúde Física é relatada (variação de 0 a 100, com pontuações mais baixas refletindo uma melhor saúde física). As médias foram derivadas através de um modelo de análise de covariância (ANCOVA) e foram ajustadas para as seguintes covariáveis: pontuação inicial, grupo de tratamento e tratamento por termo de interação inicial.
Linha de base e semana 25
Braços A, B e C: mudança da linha de base para a semana 25 na pontuação do domínio de saúde física do questionário Haem-A-QoL para participantes ≥18 anos de idade
Prazo: Linha de base e semana 25
O questionário Haem-A-QoL foi desenvolvido e utilizado em participantes com hemofilia A, avaliando aspectos muito específicos de como lidar com a hemofilia. O questionário é composto por itens pertencentes a 10 domínios: saúde física, esportes e lazer, escola e trabalho, lidar com hemofilia, planejamento familiar, sentimentos, relacionamentos, tratamento, visão de si mesmo e perspectivas para o futuro. A pontuação total para cada domínio varia de 0 a 100, com pontuações mais baixas refletindo melhor qualidade de vida. A pontuação do domínio Saúde Física é relatada (variação de 0 a 100, com pontuações mais baixas refletindo uma melhor saúde física).
Linha de base e semana 25
Braços A, B e C: pontuação total média ajustada do questionário Haem-A-QoL na semana 25 em participantes ≥18 anos de idade
Prazo: Linha de base e semana 25
O questionário Haem-A-QoL foi desenvolvido e utilizado em participantes com hemofilia A, avaliando aspectos muito específicos de como lidar com a hemofilia. O questionário é composto por itens pertencentes a 10 domínios: saúde física, esportes e lazer, escola e trabalho, lidar com hemofilia, planejamento familiar, sentimentos, relacionamentos, tratamento, visão de si mesmo e perspectivas para o futuro. A pontuação total para cada domínio varia de 0 a 100, com pontuações mais baixas refletindo melhor qualidade de vida. A pontuação total do Haem-A-QoL é a média de todas as pontuações dos domínios e varia de 0 a 100, com pontuações mais baixas refletindo melhor qualidade de vida. As médias foram derivadas através de um modelo de análise de covariância (ANCOVA) e foram ajustadas para as seguintes covariáveis: pontuação inicial, grupo de tratamento e tratamento por termo de interação inicial.
Linha de base e semana 25
Braços A, B e C: mudança da linha de base para a semana 25 na pontuação total do questionário Haem-A-QoL para participantes ≥18 anos de idade
Prazo: Linha de base e semana 25
O questionário Haem-A-QoL foi desenvolvido e utilizado em participantes com hemofilia A, avaliando aspectos muito específicos de como lidar com a hemofilia. O questionário é composto por itens pertencentes a 10 domínios: saúde física, esportes e lazer, escola e trabalho, lidar com hemofilia, planejamento familiar, sentimentos, relacionamentos, tratamento, visão de si mesmo e perspectivas para o futuro. A pontuação total para cada domínio varia de 0 a 100, com pontuações mais baixas refletindo melhor qualidade de vida. A pontuação total do Haem-A-QoL é a média de todas as pontuações dos domínios e varia de 0 a 100, com pontuações mais baixas refletindo melhor qualidade de vida.
Linha de base e semana 25
Braços A, B e C: Pontuação total do questionário de qualidade de vida específica para hemofilia (Haemo-QoL-SF) na linha de base e na semana 25 em participantes de 12 a 17 anos de idade
Prazo: Linha de base e semana 25
O Haemo-QoL-SF contém 35 itens que abrangem nove dimensões consideradas relevantes para a qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) do adolescente (de 12 a 17 anos). Os itens são avaliados com cinco opções de resposta respectivas: nunca, raramente, às vezes, frequentemente e sempre. A pontuação varia de 0 a 100, e uma pontuação mais alta é indicativa de pior QVRS. De acordo com o plano de análise estatística pré-especificado, não foram realizadas análises estatísticas nos endpoints definidos pelo protocolo para o Haemo-QoL-SF devido ao pequeno número de adolescentes randomizados para os Braços A, B e C.
Linha de base e semana 25
Braços A, B e C: Questionário Europeu Médio Ajustado de Qualidade de Vida 5-Dimensões-5 Níveis (EQ-5D-5L) Pontuação da Escala Visual Analógica (VAS) na Semana 25
Prazo: Linha de base e semana 25
EQ-5D-5L é um questionário padronizado e avaliado pelos participantes para avaliar a qualidade de vida relacionada à saúde. O EQ-5D-5L inclui 2 componentes: o perfil do estado de saúde EQ-5D-5L (sistema descritivo) e o VAS EQ-5D-5L. A VAS foi projetada para avaliar o estado de saúde atual do participante em uma escala de 0 a 100, onde 0 representa o pior estado de saúde imaginável e 100 representa o melhor estado de saúde imaginável. As médias foram derivadas através de um modelo de análise de covariância (ANCOVA) e foram ajustadas para as seguintes covariáveis: pontuação inicial, grupo de tratamento e tratamento por termo de interação inicial.
Linha de base e semana 25
Braços A, B e C: Mudança da linha de base na pontuação VAS do questionário EQ-5D-5L na semana 25
Prazo: Linha de base e semana 25
O Questionário Europeu de Qualidade de Vida 5-Dimensões-5 Níveis (EQ-5D-5L) é um questionário padronizado e avaliado pelos participantes para avaliar a qualidade de vida relacionada à saúde. O EQ-5D-5L inclui 2 componentes: o perfil do estado de saúde EQ-5D-5L (sistema descritivo) e o VAS EQ-5D-5L. A VAS foi projetada para avaliar o estado de saúde atual do participante em uma escala de 0 a 100, onde 0 representa o pior estado de saúde imaginável e 100 representa o melhor estado de saúde imaginável.
Linha de base e semana 25
Braços A, B e C: Pontuação média ajustada da utilidade do índice EQ-5D-5L na semana 25
Prazo: Linha de base e semana 25
O Questionário Europeu de Qualidade de Vida 5-Dimensões-5 Níveis (EQ-5D-5L) é um questionário padronizado e avaliado pelos participantes para avaliar a qualidade de vida relacionada à saúde. O EQ-5D-5L inclui 2 componentes: o perfil do estado de saúde EQ-5D-5L (sistema descritivo) e o VAS EQ-5D-5L. O perfil do estado de saúde EQ-5D-5L foi projetado para registrar o estado de saúde atual do participante em 5 domínios: mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão. As respostas dos cinco domínios são usadas para calcular uma única pontuação de utilidade do índice em uma escala de 0 a 1, com pontuações mais altas refletindo uma melhor qualidade de vida. As médias foram derivadas através de um modelo de análise de covariância (ANCOVA) e foram ajustadas para as seguintes covariáveis: pontuação inicial, grupo de tratamento e tratamento por termo de interação inicial.
Linha de base e semana 25
Braços A, B e C: Mudança da linha de base na pontuação de utilidade do índice EQ-5D-5L na semana 25
Prazo: Linha de base e semana 25
O Questionário Europeu de Qualidade de Vida 5-Dimensões-5 Níveis (EQ-5D-5L) é um questionário padronizado e avaliado pelos participantes para avaliar a qualidade de vida relacionada à saúde. O EQ-5D-5L inclui 2 componentes: o perfil do estado de saúde EQ-5D-5L (sistema descritivo) e o VAS EQ-5D-5L. O perfil do estado de saúde EQ-5D-5L foi projetado para registrar o estado de saúde atual do participante em 5 domínios: mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão. As respostas dos cinco domínios são usadas para calcular uma única pontuação de utilidade do índice em uma escala de 0 a 1, com pontuações mais altas refletindo uma melhor qualidade de vida.
Linha de base e semana 25
Braço D: Mudança da linha de base no questionário Haemo-QoL-SF Saúde física e pontuações totais na semana 25 em participantes de 8 a 12 anos de idade
Prazo: Linha de base e semana 25
O questionário Hemophilia-Specific Quality of Life Short Form (Haemo-QoL-SF) contém 35 itens que abrangem nove dimensões consideradas relevantes para a qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) das crianças. Os itens são avaliados com cinco opções de resposta respectivas: nunca, raramente, às vezes, frequentemente e sempre. As pontuações variam de 0 a 100, e pontuações mais altas são indicativas de pior QVRS.
Linha de base e semana 25
Braço D: Qualidade de Vida Relacionada com a Saúde Adaptada para Doentes com Hemofilia com Inibidores (Adapted Inhib-QoL) Reportada pelo Cuidador, Incluindo Aspetos do Questionário de Sobrecarga do Cuidador Pontuação Total Transformada ao Longo do Tempo
Prazo: Baseline (Semana 1) e Semanas 13 e 25
A avaliação por procuração da QVRS e aspetos do fardo do cuidador para todas as crianças, independentemente da idade, foram recolhidos usando o questionário Adaptado Inhib-QoL com Aspetos do Fardo do Cuidador. O questionário compreende duas partes. A primeira parte pede ao cuidador a sua opinião sobre a QVRS da criança (QVRS por procuração). A segunda parte pede ao cuidador que classifique como a situação da criança é para si (ou seja, o impacto da doença e do tratamento da criança no cuidador). Os itens são classificados com 5 opções de resposta respetivas: nunca, raramente, às vezes, frequentemente e sempre. As pontuações variam de 0 a 100, com pontuações mais baixas a refletirem uma melhor QVRS. Uma pontuação total é calculada como a soma de todos os itens da escala.
Baseline (Semana 1) e Semanas 13 e 25
Número de Participantes com pelo Menos um Evento Adverso, Gravidade de Acordo com a Escala de Graduação de Toxicidade da Organização Mundial da Saúde (OMS), Análise Primária dos Braços de Comparação Randomizados
Prazo: Desde a linha de base até à data de corte primária (pelo menos 24 semanas): Braço C (Controlo) Sem Profilaxia, mediana (intervalo): 24,0 (23,9-28,0) semanas; Braços A e B Emicizumabe, mediana (intervalo): Braço A: 43,7 (28,1-60,3) semanas; Braço B: 46,1 (24,0-58,7) semanas
O número de participantes que experienciaram pelo menos um evento adverso (EA), incluindo todos os EAs não graves e graves, é aqui relatado. De acordo com a diretriz ICH para Boas Práticas Clínicas, um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável num sujeito de investigação clínica a quem foi administrado um produto farmacêutico, independentemente da atribuição causal. Os termos "grave" e "sério" não são sinónimos. Um EA sério é qualquer EA que constitua um evento médico significativo, cumprindo qualquer um dos critérios padrão. A gravidade refere-se à intensidade de um EA (por exemplo, classificada como ligeira, moderada ou grave, ou de acordo com a escala de classificação de toxicidade da Organização Mundial de Saúde [OMS]); o evento em si pode ter um significado médico relativamente menor. A gravidade e a seriedade foram avaliadas independentemente pelo investigador para cada EA relatado.
Desde a linha de base até à data de corte primária (pelo menos 24 semanas): Braço C (Controlo) Sem Profilaxia, mediana (intervalo): 24,0 (23,9-28,0) semanas; Braços A e B Emicizumabe, mediana (intervalo): Braço A: 43,7 (28,1-60,3) semanas; Braço B: 46,1 (24,0-58,7) semanas
Número de Participantes com pelo Menos um Evento Adverso, Gravidade de Acordo com a Escala de Classificação de Toxicidade da Organização Mundial da Saúde (OMS), Análise Final
Prazo: Desde a primeira dose de emicizumab até ao final do estudo: Braços A a C: até 88 meses; Braço D: até 52,4 meses
O número de participantes que experimentaram pelo menos um evento adverso (EA), incluindo todos os EAs não graves e graves, é aqui reportado. De acordo com a diretriz ICH para Boas Práticas Clínicas, um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável num sujeito de investigação clínica a quem foi administrado um produto farmacêutico, independentemente da atribuição causal. Os termos "grave" e "sério" não são sinónimos. Um EA sério é qualquer EA que constitua um evento médico significativo e que preencha qualquer um dos critérios padrão. A gravidade refere-se à intensidade de um EA (por exemplo, classificada como ligeira, moderada ou grave, ou de acordo com a escala de classificação de toxicidade da Organização Mundial da Saúde [OMS]); o próprio evento pode ter uma importância médica relativamente menor. A gravidade e a seriedade foram avaliadas de forma independente pelo investigador para cada EA reportado.
Desde a primeira dose de emicizumab até ao final do estudo: Braços A a C: até 88 meses; Braço D: até 52,4 meses
Número de Participantes com pelo Menos um Evento Adverso que Levou à Descontinuação do Fármaco do Estudo, Análise Final
Prazo: Desde a primeira dose de emicizumab até ao final do estudo: Braços A a C: até 88 meses; Braço D: até 52,4 meses
De acordo com a diretriz ICH para Boas Práticas Clínicas, um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica indesejável num sujeito de investigação clínica a quem foi administrado um produto farmacêutico, independentemente da atribuição causal.
Os termos "grave" e "sério" não são sinónimos.
Um EA sério é qualquer EA que seja um evento médico significativo que cumpra qualquer um dos critérios padrão.
A gravidade refere-se à intensidade de um EA (por exemplo, classificada como 1 = ligeira, 2 = moderada, 3 = grave ou 4 = potencialmente fatal de acordo com a escala de classificação de toxicidade da Organização Mundial de Saúde [OMS]); o evento em si pode ter uma importância médica relativamente menor.
A gravidade e a seriedade foram avaliadas independentemente pelo investigador para cada EA reportado.
Desde a primeira dose de emicizumab até ao final do estudo: Braços A a C: até 88 meses; Braço D: até 52,4 meses
Número de Participantes com pelo Menos uma Hipersensibilidade Sistémica, Anafilaxia ou Reação Anafilactoide, Gravidade de Acordo com a Escala de Classificação de Toxicidade da OMS, Análise Final
Prazo: Desde a primeira dose de emicizumab até ao fim do estudo: Braços A a C: até 88 meses; Braço D: até 52,4 meses
De acordo com as diretrizes ICH para Boas Práticas Clínicas, um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável num sujeito de investigação clínica a quem foi administrado um produto farmacêutico, independentemente da atribuição causal.
Os termos "grave" e "sério" não são sinónimos.
Um EA sério é qualquer EA que seja um evento médico significativo, cumprindo qualquer um dos critérios padrão.
A gravidade refere-se à intensidade de um EA (por exemplo, classificada como 1 = ligeira, 2 = moderada, 3 = grave ou 4 = potencialmente fatal, de acordo com a escala de classificação de toxicidade da Organização Mundial de Saúde [OMS]); o próprio evento pode ser de importância médica relativamente menor.
A gravidade e a seriedade foram avaliadas independentemente pelo investigador para cada EA reportado.
Desde a primeira dose de emicizumab até ao fim do estudo: Braços A a C: até 88 meses; Braço D: até 52,4 meses
Número de Participantes com Pelo Menos Um Evento Tromboembólico, Gravidade de Acordo com a Escala de Toxicidade da OMS, Análise Final
Prazo: Desde a primeira dose de emicizumab até ao fim do estudo: Braços A a C: até 88 meses; Braço D: até 52,4 meses
De acordo com a diretriz ICH para Boas Práticas Clínicas, um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica indesejável num sujeito de investigação clínica a quem foi administrado um produto farmacêutico, independentemente da atribuição causal.
Os termos "grave" e "sério" não são sinónimos.
Um EA sério é qualquer EA que constitua um evento médico significativo que cumpra qualquer um dos critérios padrão.
A gravidade refere-se à intensidade de um EA (por exemplo, classificada como 1 = ligeira, 2 = moderada, 3 = grave ou 4 = potencialmente fatal de acordo com a escala de classificação de toxicidade da Organização Mundial da Saúde [OMS]); o evento em si pode ter uma importância médica relativamente menor.
A gravidade e a seriedade foram avaliadas de forma independente pelo investigador para cada EA relatado.
Desde a primeira dose de emicizumab até ao fim do estudo: Braços A a C: até 88 meses; Braço D: até 52,4 meses
Número de Participantes com pelo Menos uma Microangiopatia Trombótica, Gravidade de Acordo com a Escala de Toxicidade da OMS, Análise Final
Prazo: Desde a primeira dose de emicizumab até ao final do estudo: Braços A a C: até 88 meses; Braço D: até 52,4 meses
De acordo com a diretriz ICH para Boas Práticas Clínicas, um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica indesejável num sujeito de investigação clínica a quem foi administrado um produto farmacêutico, independentemente da atribuição causal.
Os termos "grave" e "sério" não são sinónimos.
Um EA sério é qualquer EA que seja um evento médico significativo que cumpra qualquer um dos critérios padrão.
A gravidade refere-se à intensidade de um EA (por exemplo, classificada como 1 = ligeira, 2 = moderada, 3 = grave ou 4 = potencialmente fatal de acordo com a escala de classificação de toxicidade da Organização Mundial de Saúde [OMS]); o próprio evento pode ter um significado médico relativamente menor.
A gravidade e a seriedade foram avaliadas de forma independente pelo investigador para cada EA reportado.
Desde a primeira dose de emicizumab até ao final do estudo: Braços A a C: até 88 meses; Braço D: até 52,4 meses
Número de Participantes com pelo Menos uma Reação no Local da Injeção, Gravidade de Acordo com a Escala de Toxicidade da OMS, Análise Final
Prazo: Desde a primeira dose de emicizumab até ao final do estudo: Braços A a C: até 88 meses; Braço D: até 52,4 meses
De acordo com a diretriz ICH para a Boa Prática Clínica, um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável num sujeito de investigação clínica a quem foi administrado um produto farmacêutico, independentemente da atribuição causal.
Os termos "grave" e "sério" não são sinónimos.
Um EA sério é qualquer EA que constitua um evento médico significativo, cumprindo qualquer um dos critérios padrão.
A gravidade refere-se à intensidade de um EA (por exemplo, classificada como 1 = ligeira, 2 = moderada, 3 = grave ou 4 = potencialmente fatal, de acordo com a escala de classificação de toxicidade da Organização Mundial da Saúde [OMS]); o próprio evento pode ter uma importância médica relativamente menor.
A gravidade e a seriedade foram avaliadas independentemente pelo investigador para cada EA reportado.
Desde a primeira dose de emicizumab até ao final do estudo: Braços A a C: até 88 meses; Braço D: até 52,4 meses
Número de Participantes com Anomalias Laboratoriais de Química Sérica por Mudança da Linha de Base para o Maior Grau OMS Após a Linha de Base
Prazo: Desde a primeira dose de emicizumab até ao final do estudo: Braços A a C: até 88 meses; Braço D: até 52,4 meses
O número de participantes com alterações anormais nos parâmetros de química laboratorial durante a administração de emicizumab ao longo do estudo é apresentado abaixo como mudanças da linha de base para o grau mais elevado da OMS após a linha de base (1 = ligeiro, 2 = moderado, 3 = grave ou 4 = potencialmente fatal). Nem todas as anomalias laboratoriais se qualificam como um evento adverso. Um resultado de teste laboratorial deve ser reportado como um evento adverso se cumprir qualquer um dos seguintes critérios: É acompanhado por sintomas clínicos; Resulta numa alteração do tratamento do estudo; Resulta numa intervenção médica ou numa alteração da terapia concomitante; É clinicamente significativo de acordo com o julgamento do investigador. Era da responsabilidade do investigador rever todos os achados laboratoriais. SGOT/AST = transaminase glutâmico-oxaloacética sérica/aspartato aminotransferase; SGPT/ALT = transaminase glutâmico-pirúvica sérica/alanina aminotransferase
Desde a primeira dose de emicizumab até ao final do estudo: Braços A a C: até 88 meses; Braço D: até 52,4 meses
Número de Participantes com Anormalidades Laboratoriais em Hematologia por Mudança da Linha de Base para o Grau da OMS Mais Elevado Pós-Linha de Base
Prazo: Da primeira dose de emicizumab até ao final do estudo: Braços A a C: até 88 meses; Braço D: até 52,4 meses
O número de participantes com alterações anormais nos parâmetros hematológicos laboratoriais durante o tratamento com emicizumab ao longo do estudo é apresentado abaixo como mudanças desde a linha de base até ao grau mais elevado da OMS após a linha de base (1 = ligeiro, 2 = moderado, 3 = grave ou 4 = potencialmente fatal).
Nem todas as anomalias laboratoriais se qualificam como um evento adverso.
Um resultado laboratorial deve ser relatado como um evento adverso se cumprir qualquer um dos seguintes critérios: É acompanhado por sintomas clínicos; Resulta numa alteração do tratamento do estudo; Resulta numa intervenção médica ou numa alteração da terapêutica concomitante; É clinicamente significativo segundo o julgamento do investigador.
Era responsabilidade do investigador rever todos os resultados laboratoriais.
Da primeira dose de emicizumab até ao final do estudo: Braços A a C: até 88 meses; Braço D: até 52,4 meses
Alteração em Relação à Linha de Base na Temperatura Corporal ao Longo do Tempo
Prazo: Linha de base e Semanas 5, 25, 49 e 73
Os dados para o Braço C são do período de profilaxia com emicizumab e estão identificados para corresponder ao calendário de visitas dos outros braços do estudo. Para o Braço C, isto é relativo ao ponto em que os participantes mudaram para começar a receber emicizumab (depois de terem concluído 24 semanas sem profilaxia).
Linha de base e Semanas 5, 25, 49 e 73
Alteração em relação à Linha de Base na Frequência Cardíaca ao Longo do Tempo
Prazo: Linha de base, Semanas 5, 25, 49 e 73
Os dados do Braço C provêm do período de profilaxia com emicizumab e estão identificados para corresponder ao calendário de visitas dos outros braços do estudo. Para o Braço C, isto é relativo ao momento em que os participantes mudaram para começar a receber emicizumab (após terem completado 24 semanas sem profilaxia).
Linha de base, Semanas 5, 25, 49 e 73
Alteração da Frequência Respiratória em Relação à Linha de Base ao Longo do Tempo
Prazo: Baseline, Semanas 5, 25, 49 e 73
Os dados para o Braço C são do período de profilaxia com emicizumab e estão rotulados para corresponder ao calendário de visitas dos outros braços do estudo. Para o Braço C, isto é relativo ao ponto em que os participantes mudaram para começar a receber emicizumab (depois de terem completado 24 semanas sem profilaxia).
Baseline, Semanas 5, 25, 49 e 73
Variação em Relação à Linha de Base na Pressão Arterial Sistólica ao Longo do Tempo
Prazo: Baseline, Semanas 5, 25, 49 e 73
Os dados do Braço C são do período de profilaxia com emicizumab e estão rotulados para corresponder ao cronograma de visitas dos outros braços do estudo. Para o Braço C, isto é relativo ao ponto em que os participantes mudaram para começar a receber emicizumab (após terem completado 24 semanas sem profilaxia).
Baseline, Semanas 5, 25, 49 e 73
Alteração em Relação à Linha de Base na Pressão Arterial Diastólica ao Longo do Tempo
Prazo: Baseline, Semanas 5, 25, 49 e 73
Os dados do Braço C são do período de profilaxia com emicizumab e estão rotulados para corresponder ao calendário de visitas dos outros braços do estudo. Para o Braço C, isto é relativo ao ponto em que os participantes mudaram para começar a receber emicizumab (após terem completado 24 semanas sem profilaxia).
Baseline, Semanas 5, 25, 49 e 73
Número de Participantes por Estado de Anticorpos Anti-Emicizumab (ADA) Pós-Linha de Base
Prazo: Amostras recolhidas na Linha de Base e em momentos pré-definidos após a linha de base, desde a primeira dose de emicizumab até à data de corte dos dados, tempo médio (intervalo) de exposição ao emicizumab: Todos os Braços: 196,14 (20,1-222,1) semanas; Apenas Braço D: 64,14 (61,1-67,3) semanas
Os participantes foram considerados positivos para anticorpos anti-fármaco (ADA) se fossem ADA-negativos na linha de base mas desenvolvessem uma resposta ADA após a administração do fármaco do estudo, ou se fossem ADA-positivos na linha de base e o título de uma ou mais amostras pós-linha de base fosse pelo menos 4 vezes superior ao título da amostra da linha de base. Os participantes foram considerados ADA-negativos se fossem ADA-negativos na linha de base e todas as amostras pós-linha de base fossem negativas após a administração do fármaco, ou se fossem ADA-positivos na linha de base mas não tivessem quaisquer amostras pós-linha de base (após a administração do fármaco) com um título que fosse pelo menos 4 vezes superior ao título da amostra da linha de base.
Amostras recolhidas na Linha de Base e em momentos pré-definidos após a linha de base, desde a primeira dose de emicizumab até à data de corte dos dados, tempo médio (intervalo) de exposição ao emicizumab: Todos os Braços: 196,14 (20,1-222,1) semanas; Apenas Braço D: 64,14 (61,1-67,3) semanas
Concentração plasmática residual (Ctrough) de Emicizumab
Prazo: Braços A & D, QW (até à Semana 49 apenas para o Braço D): Semanas 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 33, 41, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121 e 133; Braços B & C, Q4W: Semanas 2, 3, 4, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 37, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121 e 133
Os dados para o Braço C são do período de profilaxia com emicizumabe e estão rotulados para corresponder ao calendário de visitas dos outros braços do estudo. Para o Braço C, isto é relativo ao ponto em que os participantes mudaram para começar a receber emicizumabe (após terem concluído 24 semanas sem profilaxia).
Braços A & D, QW (até à Semana 49 apenas para o Braço D): Semanas 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 33, 41, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121 e 133; Braços B & C, Q4W: Semanas 2, 3, 4, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 37, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121 e 133

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Investigadores

  • Diretor de estudo: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

26 de abril de 2018

Conclusão Primária (Real)

3 de agosto de 2022

Conclusão do estudo (Real)

29 de agosto de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de outubro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de outubro de 2017

Primeira postagem (Real)

20 de outubro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de abril de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de março de 2026

Última verificação

1 de março de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • YO39309

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Para estudos elegíveis, pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados clínicos individuais no nível do paciente. Veja o compromisso da Roche com a transparência das informações do estudo clínico aqui: https://go.roche.com/data_sharing

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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