Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование эффективности, безопасности и фармакокинетики профилактического применения эмицизумаба по сравнению с отсутствием профилактики у участников с гемофилией А (HAVEN 5)

11 марта 2026 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

Рандомизированное многоцентровое открытое клиническое исследование фазы III для оценки эффективности, безопасности и фармакокинетики профилактического применения эмицизумаба по сравнению с отсутствием профилактики у пациентов с гемофилией А

Это многоцентровое открытое исследование фазы 3 с рандомизированными и нерандомизированными группами предназначено для изучения эффективности, безопасности и фармакокинетики эмицизумаба у участников с гемофилией А независимо от статуса ингибитора фактора VIII (FVIII). Участники старше или равные (≥) 12 лет, которые получали эпизодическую терапию с FVIII или шунтирующими агентами до включения в исследование и пережили не менее 5 кровотечений за предшествующие 24 недели, будут рандомизированы в соотношении 2: 2: 1 к следующим схемы: Группа A: профилактика эмицизумабом в дозе 3 миллиграмма на килограмм (мг/кг) один раз в неделю (QW) подкожно (SC) в течение 4 недель с последующим введением 1,5 мг/кг QW SC; Группа B: профилактика эмицизумабом в дозе 3 мг/кг QW подкожно в течение 4 недель, затем 6 мг/кг один раз каждые 4 недели (Q4W) подкожно; и группа C: без профилактики (контрольная группа). Кроме того, педиатрические участники в возрасте до (<)12 лет с гемофилией А и ингибиторами FVIII, получавшие эпизодическую терапию шунтирующими агентами до включения в исследование, будут включены в группу D: профилактика эмицизумабом в дозе 3 мг/кг QW подкожно в течение 4 недель, с последующим введением 1,5 мг/кг QW подкожно.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

85

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Гонконг
      • Hong Kong, Гонконг
        • Queen Mary Hospital
      • Shatin, Гонконг
        • Prince of Wales Hospital
  • Китай
      • Beijing, Китай, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Китай, 100045
        • Beijing Children's Hospital, Capital Medical University
      • Changsha, Китай, 410008
        • Xiangya Hospital of Centre-South University
      • Guangdong Province Guangzhou City, Китай, 510515
        • Southern medical university Nanfang hospital
      • Shanghai, Китай, 200025
        • Ruijin Hospital Shanghai Jiaotong University School of Medicine
      • Tianjin, Китай, 300020
        • Tianjin Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
      • Wuhan, Китай, 430030
        • Tongji Hosp, Tongji Med. Col, Huazhong Univ. of Sci. & Tech
      • Wuhan, Китай, 430022
        • Xiehe Hospital, Tongji Medical College Huazhong University of Science & Technology
  • Малайзия
    • Pulau Pinang
      • George Town, Pulau Pinang, Малайзия, 10990
        • Penang General Hospital
    • Sabah
      • Sabah, Sabah, Малайзия, 88586
        • Queen Elizabeth Hospital
  • Таиланд
      • Bangkok, Таиланд, 10400
        • Ramathibodi Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Критерии включения для ветвей A, B и C:

  • Диагностика тяжелой врожденной гемофилии А или гемофилии А с ингибиторами FVIII
  • Возраст 12 лет и старше на момент информированного согласия
  • Масса тела ≥40 кг на момент скрининга
  • Участники без ингибиторов FVIII (<0,6 единицы Бетесда на миллилитр [BU/мл]), успешно завершившие индукцию иммунологической толерантности (ITI), должны пройти ее не менее чем за 5 лет до скрининга и не иметь признаков рецидива ингибитора (постоянного или временного).
  • Документирование деталей эпизодической терапии (FVIII или шунтирующие агенты) и количества эпизодов кровотечения по крайней мере за последние 24 недели и ≥ 5 кровотечений за последние 24 недели до включения в исследование.
  • Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функция
  • Для женщин детородного возраста: согласие воздерживаться от употребления алкоголя или использовать меры контрацепции, определенные протоколом, в течение периода лечения и в течение не менее 5 периодов полувыведения (24 недели) после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерии включения для группы D:

  • Диагноз врожденной гемофилии А любой степени тяжести и документально подтвержденный высокий титр ингибитора в анамнезе (т.е. ≥5 БЕ/мл)
  • Дети младше 12 лет на момент получения информированного согласия
  • Масса тела >3 кг на момент получения информированного согласия
  • Требует лечения шунтирующими агентами
  • Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функция
  • Для женщин-участниц, способных к деторождению, соблюдайте те же критерии контрацепции, что и перечисленные выше для групп A, B и C.

Критерий исключения:

Критерии исключения для ветвей A, B и C:

  • Наследственное или приобретенное нарушение свертываемости крови, отличное от гемофилии А
  • Высокий риск тромботической микроангиопатии, по мнению исследователя
  • История злоупотребления запрещенными наркотиками или алкоголем в течение 48 недель до скрининга, по мнению исследователя.
  • Предшествующее (в течение последних 12 месяцев) или текущее лечение тромбоэмболического заболевания (за исключением предшествующего катетер-ассоциированного тромбоза, по поводу которого антитромботическое лечение в настоящее время не проводится) или признаков тромбоэмболического заболевания
  • Другие состояния, которые могут увеличить риск кровотечения или тромбоза
  • История клинически значимой гиперчувствительности, связанной с терапией моноклональными антителами или компонентами инъекции эмицизумаба.
  • Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) с кластером дифференцировки 4 (CD4) <200 клеток/мкл (клеток/мкл) в течение 24 недель до скрининга. Участники с ВИЧ-инфекцией, имеющие CD4 > 200 клеток/мкл и соответствующие всем остальным критериям, имеют право на участие.
  • Использование системных иммуномодуляторов при включении или планируемое использование во время исследования, за исключением антиретровирусной терапии.
  • Сопутствующее заболевание, лечение или отклонения в клинических лабораторных тестах, которые могут помешать проведению исследования, могут представлять дополнительный риск или, по мнению исследователя, исключат безопасное участие участника в исследовании и его завершение.
  • Запланированная операция (за исключением небольших процедур, таких как удаление зуба или разрез и дренирование) во время исследования
  • Получение: эмицизумаба в предыдущем исследовательском исследовании; Исследуемый препарат для лечения или снижения риска гемофильных кровотечений в течение 5 периодов полувыведения после последнего приема препарата; Исследуемый препарат, не связанный с гемофилией, одновременно, в течение последних 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче
  • Беременность или кормление грудью или намерение забеременеть во время исследования

Критерии исключения для группы D:

  • Наследственное или приобретенное нарушение свертываемости крови, отличное от гемофилии А
  • Текущая (или планируемая во время исследования) терапия ITI или профилактическое лечение FVIII
  • Предшествующее (в течение последних 12 месяцев) или текущее лечение тромбоэмболического заболевания (за исключением предшествующего катетер-ассоциированного тромбоза, по поводу которого антитромботическое лечение в настоящее время не проводится) или признаков тромбоэмболического заболевания
  • Другие заболевания, которые могут увеличить риск кровотечения или тромбоза
  • История клинически значимой гиперчувствительности, связанной с терапией моноклональными антителами или компонентами инъекции эмицизумаба.
  • Известная инфекция ВИЧ, вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС)
  • Высокий риск тромботической микроангиопатии, по мнению исследователя
  • Использование системных иммуномодуляторов при включении или запланированное использование во время исследования
  • Запланированная операция (за исключением небольших процедур, таких как удаление зуба или разрез и дренирование) во время исследования
  • Неспособность (или нежелание лица, осуществляющего уход) получить (разрешить получение) крови или продуктов крови (или любого стандартного лечения опасного для жизни состояния)
  • Получение: эмицизумаба в предыдущем исследовательском исследовании; Исследуемый препарат для лечения или снижения риска гемофильных кровотечений в течение 5 периодов полувыведения после последнего приема препарата; Исследуемый препарат, не связанный с гемофилией, одновременно, в течение последних 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче
  • Сопутствующее заболевание, лечение или отклонения в клинических лабораторных тестах, которые могут помешать проведению исследования, могут представлять дополнительный риск или, по мнению исследователя, исключат безопасное участие участника в исследовании и его завершение.
  • Беременность или кормление грудью или намерение забеременеть во время исследования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа B: профилактика эмицизумабом в дозе 6 мг/кг каждые 4 недели
Участники ≥12 лет с гемофилией A (с ингибиторами FVIII или без них), рандомизированные в группу B, будут получать эмицизумаб в профилактических целях в дозе 3 мг/кг подкожно QW в течение первых 4 недель, а затем 6 мг/кг подкожно. инъекции каждые 4 недели в течение не менее 24 недель. После 24 недель лечения участникам будет разрешено продолжать прием эмицизумаба до получения разрешения на продажу в рамках данного исследования или отдельного дополнительного исследования, пока они получают клиническую пользу. Участники будут продолжать получать стандартное лечение на эпизодической основе для лечения прорывных кровотечений во время исследования.
Лекарство: Эмицизумаб
Эмицизумаб будет вводиться посредством подкожной (п/к) инъекции, как описано для каждой группы лечения.
Другие имена:
  • Гемлибра
  • РО5534262
  • RG6013
  • ACE910
Экспериментальный: Группа D: профилактика эмицизумабом в дозе 1,5 мг/кг QW
Участники в возрасте до 12 лет с гемофилией А и ингибиторами FVIII, включенные в группу D, будут получать эмицизумаб в профилактических целях в дозе 3 мг/кг посредством подкожных инъекций один раз в неделю в течение первых 4 недель, а затем по 1,5 мг/кг посредством подкожных инъекций один раз в неделю в течение первых 4 недель. не менее 24 недель. После 24 недель лечения участникам будет разрешено продолжать прием эмицизумаба до получения разрешения на продажу в рамках данного исследования или отдельного дополнительного исследования, пока они получают клиническую пользу. Участники будут продолжать получать стандартное лечение на эпизодической основе для лечения прорывных кровотечений во время исследования.
Лекарство: Эмицизумаб
Эмицизумаб будет вводиться посредством подкожной (п/к) инъекции, как описано для каждой группы лечения.
Другие имена:
  • Гемлибра
  • РО5534262
  • RG6013
  • ACE910
Активный компаратор: Группа C (контроль): без профилактики, затем эмицизумаб
Участники в возрасте ≥12 лет с гемофилией А (с ингибиторами FVIII или без них), рандомизированные в группу C, не будут получать никакого профилактического лечения в течение как минимум 24 недель. Через 24 недели участники будут иметь возможность перейти на профилактический прием эмицизумаба в дозе 3 мг/кг один раз в неделю путем подкожной инъекции в течение 4 недель, а затем на дозу 6 мг/кг один раз в 4 недели до тех пор, пока не будет получено разрешение на продажу в рамках этого исследования или отдельного расширенного исследования, как до тех пор, пока они приносят клиническую пользу. Участники будут продолжать периодически получать стандартное лечение для лечения прорывных кровотечений во время исследования.
Лекарство: Эмицизумаб
Эмицизумаб будет вводиться посредством подкожной (п/к) инъекции, как описано для каждой группы лечения.
Другие имена:
  • Гемлибра
  • РО5534262
  • RG6013
  • ACE910
Экспериментальный: Группа А: профилактика эмицизумабом в дозе 1,5 мг/кг один раз в неделю.
Участники в возрасте ≥12 лет с гемофилией А (с ингибиторами FVIII или без них), рандомизированные в группу А, будут получать профилактический эмицизумаб в дозе 3 мг/кг посредством подкожной инъекции один раз в неделю в течение первых 4 недель, а затем 1,5 мг/кг через подкожно. инъекции каждые 4 недели в течение как минимум 24 недель. После 24 недель лечения участникам будет разрешено продолжать прием эмицизумаба до получения разрешения на продажу в рамках этого исследования или отдельного расширенного исследования, при условии, что они получат клиническую пользу. Участники будут продолжать периодически получать стандартное лечение для лечения прорывных кровотечений во время исследования.
Лекарство: Эмицизумаб
Эмицизумаб будет вводиться посредством подкожной (п/к) инъекции, как описано для каждой группы лечения.
Другие имена:
  • Гемлибра
  • РО5534262
  • RG6013
  • ACE910

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Годовая частота кровотечений на основе модели для леченых кровотечений
Временное ограничение: От исходного уровня до как минимум 24 недель
Количество леченных кровотечений за период эффективности оценивали как годовую частоту кровотечений (ABR) с использованием модели отрицательной биномиальной регрессии, которая учитывает различное время наблюдения. Вылеченное кровотечение определялось как кровотечение, за которым непосредственно последовало лечение от гемофилии, которое, как сообщается, было «лечением кровотечения». Было введено правило 72 часов: два кровотечения одного типа и в одной и той же анатомической локализации считались одним кровотечением, если второе кровотечение произошло в течение 72 часов с момента последней обработки первого кровотечения. Кровотечения в результате операции/процедуры были исключены.
От исходного уровня до как минимум 24 недель
Средняя расчетная годовая частота кровотечений для леченных кровотечений
Временное ограничение: От исходного уровня до как минимум 24 недель
Число пролеченных кровотечений за период эффективности представлено здесь как расчетная годовая частота кровотечений (ЧСК), которая была пересчитана в годовом исчислении для каждого участника по следующей формуле: ЧСК = (количество кровотечений/количество дней в течение периода эффективности) x 365,25. Вылеченное кровотечение определялось как кровотечение, за которым непосредственно последовало лечение от гемофилии, которое, как сообщается, было «лечением кровотечения». Было введено правило 72 часов: два кровотечения одного типа и в одной и той же анатомической локализации считались одним кровотечением, если второе кровотечение произошло в течение 72 часов с момента последней обработки первого кровотечения. Кровотечения в результате операции/процедуры были исключены.
От исходного уровня до как минимум 24 недель
Медианная расчетная годовая частота кровотечений для леченых кровотечений
Временное ограничение: От исходного уровня до как минимум 24 недель
Число пролеченных кровотечений за период эффективности представлено здесь как расчетная годовая частота кровотечений (ЧСК), которая была пересчитана в годовом исчислении для каждого участника по следующей формуле: ЧСК = (количество кровотечений/количество дней в течение периода эффективности) x 365,25. Вылеченное кровотечение определялось как кровотечение, за которым непосредственно последовало лечение от гемофилии, которое, как сообщается, было «лечением кровотечения». Было введено правило 72 часов: два кровотечения одного типа и в одной и той же анатомической локализации считались одним кровотечением, если второе кровотечение произошло в течение 72 часов с момента последней обработки первого кровотечения. Кровотечения в результате операции/процедуры были исключены.
От исходного уровня до как минимум 24 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Годовая частота кровотечений на основе модели для всех кровотечений
Временное ограничение: От исходного уровня до как минимум 24 недель
Число всех кровотечений за период эффективности оценивалось как годовая частота кровотечений (ABR) с использованием модели отрицательной биномиальной регрессии, которая учитывает различное время наблюдения. В этот показатель исхода включены все кровотечения, независимо от лечения факторами свертывания крови, за следующим исключением: исключаются кровотечения, вызванные хирургическим вмешательством/процедурой. Поскольку «все кровотечения» включают как леченные, так и нелеченные кровотечения, правило 72 часов применялось отдельно для леченых и нелеченых кровотечений. Для леченых кровотечений правило 72 часов означало, что два кровотечения одного типа и в одном и том же анатомическом месте считались одним кровотечением, если второе кровотечение произошло в течение 72 часов с момента последней обработки первого кровотечения. Для нелеченых кровотечений правило 72 часов применялось путем расчета периода без лечения в 72 часа с момента самого кровотечения.
От исходного уровня до как минимум 24 недель
Средняя расчетная годовая частота кровотечений для всех кровотечений
Временное ограничение: От исходного уровня до как минимум 24 недель
Число всех кровотечений за период эффективности представлено здесь как расчетная годовая частота кровотечений (ЧМК), которая была пересчитана в годовом исчислении для каждого участника по следующей формуле: ЧСК = (количество кровотечений/количество дней в течение периода эффективности) x 365,25. В этот показатель исхода включены все кровотечения, независимо от лечения факторами свертывания крови, за следующим исключением: исключаются кровотечения, вызванные хирургическим вмешательством/процедурой. Поскольку «все кровотечения» включают как леченные, так и нелеченные кровотечения, правило 72 часов применялось отдельно для леченных и нелеченых кровотечений. Для леченных кровотечений правило 72 часов означало, что два кровотечения одного типа и в одном и том же анатомическом месте считались одним кровотечением, если второе кровотечение произошло в течение 72 часов с момента последней обработки первого кровотечения. Для нелеченых кровотечений правило 72 часов применялось путем расчета периода без лечения в 72 часа с момента самого кровотечения.
От исходного уровня до как минимум 24 недель
Медианная расчетная годовая частота кровотечений для всех кровотечений
Временное ограничение: От исходного уровня до как минимум 24 недель
Число всех кровотечений за период эффективности представлено здесь как расчетная годовая частота кровотечений (ЧМК), которая была пересчитана в годовом исчислении для каждого участника по следующей формуле: ЧСК = (количество кровотечений/количество дней в течение периода эффективности) x 365,25. В этот показатель исхода включены все кровотечения, независимо от лечения факторами свертывания крови, за следующим исключением: исключаются кровотечения, вызванные хирургическим вмешательством/процедурой. Поскольку «все кровотечения» включают как леченные, так и нелеченные кровотечения, правило 72 часов применялось отдельно для леченных и нелеченых кровотечений. Для леченых кровотечений правило 72 часов означало, что два кровотечения одного типа и в одном и том же анатомическом месте считались одним кровотечением, если второе кровотечение произошло в течение 72 часов с момента последней обработки первого кровотечения. Для нелеченых кровотечений правило 72 часов применялось путем расчета периода без лечения в 72 часа с момента самого кровотечения.
От исходного уровня до как минимум 24 недель
Годовая частота кровотечений на основе модели для леченых спонтанных кровотечений
Временное ограничение: От исходного уровня до как минимум 24 недель
Число пролеченных спонтанных кровотечений за период эффективности оценивали как годовую частоту кровотечений (ABR) с использованием модели отрицательной биномиальной регрессии, которая учитывает различное время наблюдения. Вылеченное спонтанное кровотечение определялось как вылеченное кровотечение (кровотечение, за которым сразу последовал прием лекарства от гемофилии, которое, как сообщается, было «лечением кровотечения») без каких-либо других известных способствующих факторов, таких как травма или процедура/хирургия. Было введено правило 72 часов: два кровотечения одного типа и в одной и той же анатомической локализации считались одним кровотечением, если второе кровотечение произошло в течение 72 часов с момента последней обработки первого кровотечения. Кровотечения в результате операции/процедуры были исключены.
От исходного уровня до как минимум 24 недель
Средняя расчетная годовая частота кровотечений для леченных спонтанных кровотечений
Временное ограничение: От исходного уровня до как минимум 24 недель
Число пролеченных спонтанных кровотечений за период эффективности представлено здесь как расчетная годовая частота кровотечений (ЧМК), которая была пересчитана в годовом выражении для каждого участника по следующей формуле: ЧСК = (количество кровотечений/количество дней в течение периода эффективности) x 365,25 . Вылеченное спонтанное кровотечение определялось как вылеченное кровотечение (кровотечение, за которым сразу последовал прием лекарства от гемофилии, которое, как сообщается, было «лечением кровотечения») без каких-либо других известных способствующих факторов, таких как травма или процедура/хирургия. Было введено правило 72 часов: два кровотечения одного типа и в одной и той же анатомической локализации считались одним кровотечением, если второе кровотечение произошло в течение 72 часов с момента последней обработки первого кровотечения. Кровотечения в результате операции/процедуры были исключены.
От исходного уровня до как минимум 24 недель
Медиана расчетной годовой частоты кровотечений для леченных спонтанных кровотечений
Временное ограничение: От исходного уровня до как минимум 24 недель
Число пролеченных спонтанных кровотечений за период эффективности представлено здесь как расчетная годовая частота кровотечений (ЧМК), которая была пересчитана в годовом выражении для каждого участника по следующей формуле: ЧСК = (количество кровотечений/количество дней в течение периода эффективности) x 365,25 . Вылеченное спонтанное кровотечение определялось как вылеченное кровотечение (кровотечение, за которым сразу последовал прием лекарства от гемофилии, которое, как сообщается, было «лечением кровотечения») без каких-либо других известных способствующих факторов, таких как травма или процедура/хирургия. Было введено правило 72 часов: два кровотечения одного типа и в одной и той же анатомической локализации считались одним кровотечением, если второе кровотечение произошло в течение 72 часов с момента последней обработки первого кровотечения. Кровотечения в результате операции/процедуры были исключены.
От исходного уровня до как минимум 24 недель
Годовая частота кровотечений на основе модели для обработанных суставных кровотечений
Временное ограничение: От исходного уровня до как минимум 24 недель
Количество пролеченных суставных кровотечений за период эффективности оценивали как годовую частоту кровотечений (ABR) с использованием модели отрицательной биномиальной регрессии, которая учитывает различное время наблюдения. Пролеченное суставное кровотечение определялось как кровотечение, тип которого определялся как «суставное» на основании хотя бы одного из следующих симптомов: увеличение отека или нагревания кожи над суставом и/или усиление боли, уменьшение диапазона движений или затруднения при использовании. сустав по сравнению с исходным уровнем, и сразу за кровотечением последовало лечение гемофилии, которое, как сообщалось, было «лечением кровотечения». Было введено правило 72 часов: два кровотечения одного типа и в одной и той же анатомической локализации считались одним кровотечением, если второе кровотечение произошло в течение 72 часов с момента последней обработки первого кровотечения. Кровотечения в результате операции/процедуры были исключены.
От исходного уровня до как минимум 24 недель
Средняя расчетная годовая частота кровотечений для обработанных суставных кровотечений
Временное ограничение: От исходного уровня до как минимум 24 недель
Число пролеченных суставных кровотечений за период эффективности представлено здесь как расчетная годовая частота кровотечений (ЧСК), которая была пересчитана в годовом исчислении для каждого участника по следующей формуле: ЧСК = (количество кровотечений/количество дней в течение периода эффективности) x 365,25 . Пролеченное суставное кровотечение определялось как кровотечение, тип которого определялся как «суставное» на основании хотя бы одного из следующих симптомов: увеличение отека или нагревания кожи над суставом и/или усиление боли, уменьшение диапазона движений или затруднения при использовании. сустав по сравнению с исходным уровнем, и сразу за кровотечением последовало лечение гемофилии, которое, как сообщалось, было «лечением кровотечения». Было введено правило 72 часов: два кровотечения одного типа и в одной и той же анатомической локализации считались одним кровотечением, если второе кровотечение произошло в течение 72 часов с момента последней обработки первого кровотечения. Кровотечения в результате операции/процедуры были исключены.
От исходного уровня до как минимум 24 недель
Медиана расчетной годовой частоты кровотечений для обработанных суставных кровотечений
Временное ограничение: От исходного уровня до как минимум 24 недель
Число пролеченных суставных кровотечений за период эффективности представлено здесь как расчетная годовая частота кровотечений (ЧСК), которая была пересчитана в годовом исчислении для каждого участника по следующей формуле: ЧСК = (количество кровотечений/количество дней в течение периода эффективности) x 365,25 . Пролеченное суставное кровотечение определялось как кровотечение, тип которого определялся как «суставное» на основании хотя бы одного из следующих симптомов: увеличение отека или нагревания кожи над суставом и/или усиление боли, уменьшение диапазона движений или затруднения при использовании. сустав по сравнению с исходным уровнем, и сразу за кровотечением последовало лечение гемофилии, которое, как сообщалось, было «лечением кровотечения». Было введено правило 72 часов: два кровотечения одного типа и в одной и той же анатомической локализации считались одним кровотечением, если второе кровотечение произошло в течение 72 часов с момента последней обработки первого кровотечения. Кровотечения в результате операции/процедуры были исключены.
От исходного уровня до как минимум 24 недель
Годовая частота кровотечений на основе модели для кровотечений из обработанных целевых суставов
Временное ограничение: От исходного уровня до как минимум 24 недель
Количество пролеченных целевых суставных кровотечений за период эффективности оценивали как годовую частоту кровотечений (ABR) с использованием модели отрицательной биномиальной регрессии, которая учитывает различное время наблюдения. Кровотечение в обработанном целевом суставе определялось как суставное кровотечение в целевом суставе, то есть в суставе, где за последние 24 недели до включения в исследование произошло как минимум 3 кровотечения, или в неразрешенном целевом суставе (целевой сустав, который не соответствует требованиям ≤ 2 кровотечения в этот сустав в течение последовательных 12-месячного периода), и за этим кровотечением сразу же последовал прием лекарства от гемофилии, которое, как сообщалось, было «лечением кровотечения». Было введено правило 72 часов: два кровотечения одного типа и в одной и той же анатомической локализации считались одним кровотечением, если второе кровотечение произошло в течение 72 часов с момента последней обработки первого кровотечения. Кровотечения в результате операции/процедуры были исключены.
От исходного уровня до как минимум 24 недель
Средняя расчетная годовая частота кровотечений для кровотечений из обработанных целевых суставов
Временное ограничение: От исходного уровня до как минимум 24 недель
Число пролеченных целевых суставных кровотечений за период эффективности представлено здесь как расчетная годовая частота кровотечений (ЧМК), которая была пересчитана в годовом исчислении для каждого участника по следующей формуле: ЧСК = (количество кровотечений/количество дней в течение периода эффективности) x 365,25. Кровотечение в обработанном целевом суставе определялось как суставное кровотечение в целевом суставе, то есть в суставе, где за последние 24 недели до включения в исследование произошло как минимум 3 кровотечения, или в неразрешенном целевом суставе (целевой сустав, который не соответствует требованиям ≤ 2 кровотечения в этот сустав в течение 12-месячного периода подряд), и за этим кровотечением сразу же последовал прием лекарства от гемофилии, которое, как сообщалось, было «лечением кровотечения». Было введено правило 72 часов: два кровотечения одного типа и в одной и той же анатомической локализации считались одним кровотечением, если второе кровотечение произошло в течение 72 часов с момента последней обработки первого кровотечения. Кровотечения в результате операции/процедуры были исключены.
От исходного уровня до как минимум 24 недель
Медианная расчетная годовая частота кровотечений для кровотечений из обработанных целевых суставов
Временное ограничение: От исходного уровня до как минимум 24 недель
Число пролеченных целевых суставных кровотечений за период эффективности представлено здесь как расчетная годовая частота кровотечений (ЧМК), которая была пересчитана в годовом исчислении для каждого участника по следующей формуле: ЧСК = (количество кровотечений/количество дней в течение периода эффективности) x 365,25. Кровотечение в обработанном целевом суставе определялось как суставное кровотечение в целевом суставе, то есть в суставе, где за последние 24 недели до включения в исследование произошло как минимум 3 кровотечения, или в неразрешенном целевом суставе (целевой сустав, который не соответствует требованиям ≤ 2 кровотечения в этот сустав в течение последовательных 12-месячного периода), и за этим кровотечением сразу же последовал прием лекарства от гемофилии, которое, как сообщалось, было «лечением кровотечения». Было введено правило 72 часов: два кровотечения одного типа и в одной и той же анатомической локализации считались одним кровотечением, если второе кровотечение произошло в течение 72 часов с момента последней обработки первого кровотечения. Кровотечения в результате операции/процедуры были исключены.
От исходного уровня до как минимум 24 недель
Сравнение внутри участника расчетной годовой частоты кровотечений для леченных кровотечений с помощью профилактики эмицизумабом во время исследования по сравнению с предыдущей эпизодической терапией. Предварительное исследование.
Временное ограничение: Периоды эффективности: не менее 24 недель до включения в исследование (среднее значение [мин-макс] для A+B NIS-предыдущая эпизодическая терапия: 183 [169-221] дней); и от исходного уровня до как минимум 24 недель исследования (среднее значение [мин-макс] для A+B NIS-эмицизумаб: 363 [324-422] дня)
Это внутриучастникское сравнение годовой частоты кровотечений (ABR) для обработанных кровотечений до исследования и во время исследования в популяции неинтервенционного исследования (NIS), ранее проходившей эпизодическую терапию в NIS BH29768. Число пролеченных кровотечений за период эффективности представлено здесь в виде расчетного показателя ABR, который был пересчитан в годовом выражении для каждого участника по следующей формуле: ABR = (количество кровотечений/количество дней в течение периода эффективности) x 365,25. Вылеченное кровотечение определялось как кровотечение, за которым непосредственно последовало лечение от гемофилии, которое, как сообщается, было «лечением кровотечения». Было введено правило 72 часов: два кровотечения одного типа и в одной и той же анатомической локализации считались одним кровотечением, если второе кровотечение произошло в течение 72 часов с момента последней обработки первого кровотечения. Кровотечения в результате операции/процедуры были исключены.
Периоды эффективности: не менее 24 недель до включения в исследование (среднее значение [мин-макс] для A+B NIS-предыдущая эпизодическая терапия: 183 [169-221] дней); и от исходного уровня до как минимум 24 недель исследования (среднее значение [мин-макс] для A+B NIS-эмицизумаб: 363 [324-422] дня)
Сравнение внутри участника расчетной годовой частоты кровотечений для всех кровотечений при профилактике эмицизумабом во время исследования по сравнению с предыдущей эпизодической терапией. Предварительное исследование.
Временное ограничение: Периоды эффективности: не менее 24 недель до включения в исследование (среднее значение [мин-макс] для A+B NIS-предыдущая эпизодическая терапия: 183 [169-221] дней); и от исходного уровня до как минимум 24 недель исследования (среднее значение [мин-макс] для A+B NIS-эмицизумаб: 363 [324-422] дня)
Это внутриучастникское сравнение годовой частоты кровотечений (ABR) для всех кровотечений до исследования и во время исследования в популяции неинтервенционного исследования (NIS), ранее проходившей эпизодическую терапию в NIS BH29768. ABR рассчитывали для каждого участника по следующей формуле: ABR = (количество кровотечений/количество дней в течение периода эффективности) x 365,25. Включены все кровотечения, независимо от лечения факторами свертывания крови, за следующим исключением: исключаются кровотечения, вызванные хирургическим вмешательством/процедурой. «Все кровотечения» включают как леченные, так и нелеченные кровотечения, а правило 72 часов применялось отдельно для каждого типа. Для леченых кровотечений правило 72 часов означало, что два кровотечения одного типа и в одном и том же анатомическом месте считались одним кровотечением, если второе кровотечение произошло в течение 72 часов с момента последней обработки первого кровотечения. Для нелеченых кровотечений правило 72 часов рассчитывалось как 72-часовой период без лечения с момента самого кровотечения.
Периоды эффективности: не менее 24 недель до включения в исследование (среднее значение [мин-макс] для A+B NIS-предыдущая эпизодическая терапия: 183 [169-221] дней); и от исходного уровня до как минимум 24 недель исследования (среднее значение [мин-макс] для A+B NIS-эмицизумаб: 363 [324-422] дня)
Группы A, B и C: Скорректированный средний показатель качества жизни по гемофилии A (Haem-A-QoL) по опроснику физического здоровья на 25-й неделе у участников в возрасте ≥18 лет.
Временное ограничение: Исходный уровень и 25-я неделя
Анкета Haem-A-QoL была разработана и использовалась у участников с гемофилией А, оценивая очень специфические аспекты борьбы с гемофилией. Анкета состоит из пунктов, относящихся к 10 областям: физическое здоровье, спорт и отдых, учеба и работа, вопросы гемофилии, планирование семьи, чувства, отношения, лечение, взгляд на себя и взгляд на будущее. Общий балл по каждому домену варьируется от 0 до 100, причем более низкие баллы отражают лучшее качество жизни. Сообщается оценка по предмету «Физическое здоровье» (диапазон от 0 до 100, причем более низкие оценки отражают лучшее физическое здоровье). Средние значения были получены с помощью модели ковариационного анализа (ANCOVA) и скорректированы с учетом следующих ковариантов: исходный показатель, группа лечения и лечение по термину взаимодействия на исходном уровне.
Исходный уровень и 25-я неделя
Группы A, B и C: изменение показателя физического здоровья по сравнению с исходным уровнем на 25-й неделе опросника Haem-A-QoL для участников в возрасте ≥18 лет.
Временное ограничение: Исходный уровень и 25-я неделя
Анкета Haem-A-QoL была разработана и использовалась у участников с гемофилией А, оценивая очень специфические аспекты борьбы с гемофилией. Анкета состоит из пунктов, относящихся к 10 областям: физическое здоровье, спорт и отдых, учеба и работа, вопросы гемофилии, планирование семьи, чувства, отношения, лечение, взгляд на себя и взгляд на будущее. Общий балл по каждому домену варьируется от 0 до 100, причем более низкие баллы отражают лучшее качество жизни. Сообщается оценка по предмету «Физическое здоровье» (диапазон от 0 до 100, причем более низкие оценки отражают лучшее физическое здоровье).
Исходный уровень и 25-я неделя
Группы A, B и C: скорректированный средний общий балл по опроснику Haem-A-QoL на 25-й неделе у участников в возрасте ≥18 лет.
Временное ограничение: Исходный уровень и 25-я неделя
Анкета Haem-A-QoL была разработана и использовалась у участников с гемофилией А, оценивая очень специфические аспекты борьбы с гемофилией. Анкета состоит из пунктов, относящихся к 10 областям: физическое здоровье, спорт и отдых, учеба и работа, вопросы гемофилии, планирование семьи, чувства, отношения, лечение, взгляд на себя и взгляд на будущее. Общий балл по каждому домену варьируется от 0 до 100, причем более низкие баллы отражают лучшее качество жизни. Общий показатель Haem-A-QoL представляет собой среднее значение всех показателей домена и варьируется от 0 до 100, при этом более низкие значения отражают лучшее качество жизни. Средние значения были получены с помощью модели ковариационного анализа (ANCOVA) и скорректированы с учетом следующих ковариантов: исходный показатель, группа лечения и лечение по термину взаимодействия на исходном уровне.
Исходный уровень и 25-я неделя
Группы A, B и C: изменение общего балла по опроснику Haem-A-QoL от исходного уровня до 25-й недели для участников в возрасте ≥18 лет.
Временное ограничение: Исходный уровень и 25-я неделя
Анкета Haem-A-QoL была разработана и использовалась у участников с гемофилией А, оценивая очень специфические аспекты борьбы с гемофилией. Анкета состоит из пунктов, относящихся к 10 областям: физическое здоровье, спорт и отдых, учеба и работа, вопросы гемофилии, планирование семьи, чувства, отношения, лечение, взгляд на себя и взгляд на будущее. Общий балл по каждому домену варьируется от 0 до 100, причем более низкие баллы отражают лучшее качество жизни. Общий показатель Haem-A-QoL представляет собой среднее значение всех показателей домена и варьируется от 0 до 100, при этом более низкие значения отражают лучшее качество жизни.
Исходный уровень и 25-я неделя
Группы A, B и C: Краткая форма опросника качества жизни, специфичного для гемофилии (Haemo-QoL-SF), общий балл на исходном уровне и на 25-й неделе у участников в возрасте от 12 до 17 лет.
Временное ограничение: Исходный уровень и 25-я неделя
Опрос Haemo-QoL-SF содержит 35 пунктов, охватывающих девять параметров, которые считаются значимыми для качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL) подростка (в возрасте 12–17 лет). Вопросы оцениваются пятью соответствующими вариантами ответов: никогда, редко, иногда, часто и всегда. Оценка варьируется от 0 до 100, более высокий балл указывает на более низкое качество жизни HRQoL. В соответствии с заранее установленным планом статистического анализа статистический анализ определенных в протоколе конечных точек для Haemo-QoL-SF не проводился из-за небольшого числа подростков, рандомизированных в группы A, B и C.
Исходный уровень и 25-я неделя
Группы A, B и C: Скорректированный среднеевропейский показатель качества жизни по 5-мерному 5-уровневому опроснику (EQ-5D-5L) Анкета по визуально-аналоговой шкале (ВАШ) на 25-й неделе.
Временное ограничение: Исходный уровень и 25-я неделя
EQ-5D-5L — это стандартизированный опросник, оцениваемый участниками, для оценки качества жизни, связанного со здоровьем. EQ-5D-5L включает в себя 2 компонента: профиль состояния здоровья EQ-5D-5L (описательная система) и VAS EQ-5D-5L. VAS предназначен для оценки текущего состояния здоровья участника по шкале от 0 до 100, где 0 представляет собой наихудшее состояние здоровья, которое можно себе представить, а 100 — наилучшее состояние здоровья, которое только можно себе представить. Средние значения были получены с помощью модели ковариационного анализа (ANCOVA) и скорректированы с учетом следующих ковариантов: исходный показатель, группа лечения и лечение по термину взаимодействия на исходном уровне.
Исходный уровень и 25-я неделя
Группы A, B и C: изменение по сравнению с исходным уровнем по шкале VAS по опроснику EQ-5D-5L на 25-й неделе.
Временное ограничение: Исходный уровень и 25-я неделя
Европейский опросник по пяти измерениям и пяти уровням качества жизни (EQ-5D-5L) представляет собой стандартизированный опросник, оцениваемый участниками, для оценки качества жизни, связанного со здоровьем. EQ-5D-5L включает в себя 2 компонента: профиль состояния здоровья EQ-5D-5L (описательная система) и VAS EQ-5D-5L. VAS предназначен для оценки текущего состояния здоровья участника по шкале от 0 до 100, где 0 представляет собой наихудшее состояние здоровья, которое можно себе представить, а 100 — наилучшее состояние здоровья, которое только можно себе представить.
Исходный уровень и 25-я неделя
Группы A, B и C: скорректированный средний показатель полезности индекса EQ-5D-5L на 25-й неделе.
Временное ограничение: Исходный уровень и 25-я неделя
Европейский опросник по пяти измерениям и пяти уровням качества жизни (EQ-5D-5L) представляет собой стандартизированный опросник, оцениваемый участниками, для оценки качества жизни, связанного со здоровьем. EQ-5D-5L включает в себя 2 компонента: профиль состояния здоровья EQ-5D-5L (описательная система) и VAS EQ-5D-5L. Профиль состояния здоровья EQ-5D-5L предназначен для регистрации текущего состояния здоровья участника в 5 областях: мобильность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия. Ответы из пяти областей используются для расчета единого индекса полезности по шкале от 0 до 1, при этом более высокие баллы отражают лучшее качество жизни. Средние значения были получены с помощью модели ковариационного анализа (ANCOVA) и скорректированы с учетом следующих ковариантов: исходный показатель, группа лечения и лечение по термину взаимодействия на исходном уровне.
Исходный уровень и 25-я неделя
Группы A, B и C: изменение по сравнению с исходным уровнем показателя полезности индекса EQ-5D-5L на 25-й неделе.
Временное ограничение: Исходный уровень и 25-я неделя
Европейский опросник по пяти измерениям и пяти уровням качества жизни (EQ-5D-5L) представляет собой стандартизированный опросник, оцениваемый участниками, для оценки качества жизни, связанного со здоровьем. EQ-5D-5L включает в себя 2 компонента: профиль состояния здоровья EQ-5D-5L (описательная система) и VAS EQ-5D-5L. Профиль состояния здоровья EQ-5D-5L предназначен для регистрации текущего состояния здоровья участника в 5 областях: мобильность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия. Ответы из пяти областей используются для расчета единого индекса полезности по шкале от 0 до 1, при этом более высокие баллы отражают лучшее качество жизни.
Исходный уровень и 25-я неделя
Группа D: Изменение по сравнению с исходным уровнем в анкете Haemo-QoL-SF. Физическое здоровье и общие баллы на 25-й неделе у участников в возрасте от 8 до 12 лет.
Временное ограничение: Исходный уровень и 25-я неделя
Краткая форма опросника по качеству жизни, специфичному для гемофилии (Haemo-QoL-SF), содержит 35 пунктов, охватывающих девять аспектов, которые считаются значимыми для качества жизни детей, связанного со здоровьем (HRQoL). Вопросы оцениваются пятью соответствующими вариантами ответов: никогда, редко, иногда, часто и всегда. Оценки варьируются от 0 до 100, причем более высокие баллы указывают на более низкое качество жизни HRQoL.
Исходный уровень и 25-я неделя
Группа D: Общее преобразованное значение опросника по качеству жизни, адаптированному для пациентов с гемофилией и ингибиторами (Adapted Inhib-QoL), включая аспекты опросника нагрузки на лиц, осуществляющих уход, по данным лиц, осуществляющих уход, в динамике
Временное ограничение: Базовый уровень (неделя 1) и недели 13 и 25
Оценка КЖРС через представителя и аспектов бремени ухода за всеми детьми, независимо от возраста, проводилась с использованием адаптированного опросника Inhib-QoL с аспектами бремени ухода. Опросник состоит из двух частей. В первой части лицо, осуществляющее уход, высказывает своё мнение о КЖРС ребёнка (КЖРС через представителя). Во второй части лицо, осуществляющее уход, оценивает, насколько ситуация с ребёнком влияет на него самого (т.е. влияние болезни ребёнка и её лечения на лицо, осуществляющее уход). Пункты оцениваются по 5 соответствующим вариантам ответа: никогда, редко, иногда, часто и всё время. Баллы варьируются от 0 до 100, причём более низкие баллы отражают лучшее КЖРС. Общий балл рассчитывается как сумма всех пунктов шкалы.
Базовый уровень (неделя 1) и недели 13 и 25
Количество участников с хотя бы одним нежелательным явлением, степень тяжести согласно шкале токсичности Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), первичный анализ рандомизированных групп сравнения
Временное ограничение: От исходного уровня до первичной даты отсечения (не менее 24 недель): Группа C (Контрольная) Без профилактики, медиана (диапазон): 24,0 (23,9-28,0) недели; Группы A и B Эмицизумаб, медиана (диапазон): Группа A: 43,7 (28,1-60,3) недели; Группа B: 46,1 (24,0-58,7) недели
Здесь представлено количество участников, испытавших как минимум одно нежелательное явление (НЯ), включая все несерьезные и серьезные НЯ. Согласно руководству ICH по надлежащей клинической практике, НЯ — это любое неблагоприятное медицинское событие, возникающее у субъекта клинического исследования, которому вводится фармацевтический продукт, независимо от причинно-следственной связи. Термины «тяжелый» и «серьезный» не являются синонимами. Серьезное НЯ — это любое НЯ, представляющее собой значимое медицинское событие, соответствующее любому из стандартных критериев. Тяжесть относится к интенсивности НЯ (например, оценивается как легкая, умеренная или тяжелая, или в соответствии со шкалой оценки токсичности Всемирной организации здравоохранения [ВОЗ]); само событие может иметь относительно незначительную медицинскую значимость. Тяжесть и серьезность каждого зарегистрированного НЯ независимо оценивались исследователем.
От исходного уровня до первичной даты отсечения (не менее 24 недель): Группа C (Контрольная) Без профилактики, медиана (диапазон): 24,0 (23,9-28,0) недели; Группы A и B Эмицизумаб, медиана (диапазон): Группа A: 43,7 (28,1-60,3) недели; Группа B: 46,1 (24,0-58,7) недели
Количество участников с как минимум одним нежелательным явлением, тяжесть по шкале токсичности Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), окончательный анализ
Временное ограничение: От первой дозы эмицизумаба до конца исследования: Группы A–C: до 88 месяцев; Группа D: до 52,4 месяцев
Здесь сообщается о количестве участников, у которых был зарегистрирован по крайней мере один неблагоприятный исход (НБИ), включая все несерьёзные и серьёзные НБИ. В соответствии с руководством ICH по надлежащей клинической практике, НБИ — это любое неблагоприятное медицинское событие у субъекта клинического исследования, которому вводился фармацевтический продукт, независимо от причинно-следственной связи. Термины «тяжёлый» и «серьёзный» не являются синонимами. Серьёзный НБИ — это любой НБИ, представляющий собой значительное медицинское событие, соответствующее любому из стандартных критериев. Степень тяжести относится к интенсивности НБИ (например, оценивается как лёгкая, умеренная или тяжёлая, или в соответствии со шкалой градации токсичности Всемирной организации здравоохранения [ВОЗ]); само событие может иметь относительно небольшое медицинское значение. Степень тяжести и серьёзность независимо оценивались исследователем для каждого зарегистрированного НБИ.
От первой дозы эмицизумаба до конца исследования: Группы A–C: до 88 месяцев; Группа D: до 52,4 месяцев
Количество участников по крайней мере с одним нежелательным явлением, приведшим к прекращению приема исследуемого препарата, окончательный анализ
Временное ограничение: С первой дозы эмицизумаба до конца исследования: Руки A-C: до 88 месяцев; Рука D: до 52,4 месяцев
Согласно руководству ICH по надлежащей клинической практике, нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное медицинское событие у субъекта клинического исследования, которому вводится фармацевтический продукт, независимо от причинно-следственной связи. Термины «тяжелое» и «серьезное» не являются синонимами. Серьезное НЯ — это любое НЯ, которое представляет собой значимое медицинское событие, соответствующее любому из стандартных критериев. Тяжесть относится к интенсивности НЯ (например, оценивается как 1 = легкая, 2 = умеренная, 3 = тяжелая или 4 = потенциально угрожающая жизни в соответствии со шкалой оценки токсичности Всемирной организации здравоохранения [ВОЗ]); само событие может иметь относительно незначительное медицинское значение. Тяжесть и серьезность независимо оценивались исследователем для каждого зарегистрированного НЯ.
С первой дозы эмицизумаба до конца исследования: Руки A-C: до 88 месяцев; Рука D: до 52,4 месяцев
Количество участников с как минимум одной системной гиперчувствительностью, анафилаксией или анафилактоидной реакцией, тяжесть по шкале токсичности ВОЗ, окончательный анализ
Временное ограничение: От первой дозы эмицизумаба до конца исследования: Группы A–C: до 88 месяцев; Группа D: до 52,4 месяцев
В соответствии с руководством ICH по надлежащей клинической практике, нежелательное явление (НЯ) – это любое неблагоприятное медицинское событие у субъекта клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, независимо от причинно-следственной связи. Термины «тяжелый» и «серьезный» не являются синонимами. Серьезное НЯ – это любое НЯ, которое представляет собой значимое медицинское событие, соответствующее любому из стандартных критериев. Тяжесть относится к интенсивности НЯ (например, оценивается как 1 = легкая, 2 = умеренная, 3 = тяжелая или 4 = потенциально угрожающая жизни в соответствии со шкалой оценки токсичности Всемирной организации здравоохранения [ВОЗ]); само событие может иметь относительно небольшое медицинское значение. Тяжесть и серьезность независимо оценивались исследователем для каждого зарегистрированного НЯ.
От первой дозы эмицизумаба до конца исследования: Группы A–C: до 88 месяцев; Группа D: до 52,4 месяцев
Число участников с по крайней мере одним тромбоэмболическим событием, тяжесть по шкале токсичности ВОЗ, окончательный анализ
Временное ограничение: С момента первой дозы эмицизумаба до конца исследования: Руки A-C: до 88 месяцев; Рука D: до 52,4 месяцев
В соответствии с руководством ICH по Надлежащей клинической практике, нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное медицинское событие у субъекта клинического исследования, которому вводится фармацевтический продукт, независимо от причинно-следственной связи. Термины «тяжелый» и «серьезный» не являются синонимами. Серьезным НЯ считается любое НЯ, которое представляет собой значимое медицинское событие, соответствующее одному из стандартных критериев. Тяжесть относится к интенсивности НЯ (например, оценивается как 1 = легкая, 2 = умеренная, 3 = тяжелая или 4 = потенциально угрожающая жизни согласно шкале градации токсичности Всемирной организации здравоохранения [ВОЗ]); само событие может иметь относительно небольшое медицинское значение. Тяжесть и серьезность оценивались исследователем независимо для каждого зарегистрированного НЯ.
С момента первой дозы эмицизумаба до конца исследования: Руки A-C: до 88 месяцев; Рука D: до 52,4 месяцев
Количество участников с хотя бы одним случаем тромботической микроангиопатии, тяжесть по шкале токсичности ВОЗ, окончательный анализ
Временное ограничение: С момента первого введения эмицизумаба до окончания исследования: группы A–C: до 88 месяцев; группа D: до 52,4 месяцев
В соответствии с руководством ICH по Надлежащей клинической практике, нежелательное явление (НЯ) – это любое неблагоприятное медицинское событие у субъекта клинического исследования, которому вводился лекарственный препарат, независимо от причинной связи. Термины «тяжелый» и «серьезный» не являются синонимами. Серьезное НЯ – это любое НЯ, которое представляет собой значимое медицинское событие, соответствующее любым из стандартных критериев. Степень тяжести относится к интенсивности НЯ (например, оценивается как 1 = легкая, 2 = умеренная, 3 = тяжелая или 4 = потенциально угрожающая жизни согласно шкале оценки токсичности Всемирной организации здравоохранения [ВОЗ]); само событие может иметь относительно незначительное медицинское значение. Степень тяжести и серьезность независимо оценивались исследователем для каждого зарегистрированного НЯ.
С момента первого введения эмицизумаба до окончания исследования: группы A–C: до 88 месяцев; группа D: до 52,4 месяцев
Количество участников хотя бы с одной реакцией в месте инъекции, степень тяжести по шкале токсичности ВОЗ, окончательный анализ
Временное ограничение: С момента первой дозы эмицизумаба до конца исследования: Руки A–C: до 88 месяцев; Рука D: до 52,4 месяцев
В соответствии с руководством ICH по Надлежащей клинической практике, неблагоприятное событие (НС) – это любое неблагоприятное медицинское происшествие у участника клинического исследования, которому был введён лекарственный препарат, независимо от причинно-следственной связи. Термины «тяжёлый» и «серьёзный» не являются синонимами. Серьёзное НС – это любое НС, представляющее собой значимое медицинское событие, соответствующее любому из стандартных критериев. Тяжесть относится к интенсивности НС (например, оценивается как 1 = лёгкая, 2 = умеренная, 3 = тяжёлая или 4 = потенциально угрожающая жизни согласно шкале оценки токсичности Всемирной организации здравоохранения [ВОЗ]); само событие может иметь относительно незначительную медицинскую значимость. Тяжесть и серьёзность независимо оценивались исследователем для каждого зарегистрированного НС.
С момента первой дозы эмицизумаба до конца исследования: Руки A–C: до 88 месяцев; Рука D: до 52,4 месяцев
Количество участников с отклонениями в биохимических показателях сыворотки крови по сдвигу от исходного уровня до наивысшей степени по классификации ВОЗ после исходного уровня
Временное ограничение: С первой дозы эмицизумаба до конца исследования: Группы A-C: до 88 месяцев; Группа D: до 52,4 месяцев
Ниже представлено количество участников с аномальными изменениями в параметрах лабораторной химии во время приема эмицизумаба на протяжении всего исследования в виде сдвигов от исходного уровня до наивысшей степени по классификации ВОЗ после исходного уровня (1 = легкая, 2 = умеренная, 3 = тяжелая или 4 = потенциально опасная для жизни). Не каждая лабораторная аномалия квалифицируется как нежелательное явление. Результат лабораторного исследования должен быть зарегистрирован как нежелательное явление, если он соответствует любому из следующих критериев: сопровождается клиническими симптомами; приводит к изменению лечения в исследовании; приводит к медицинскому вмешательству или изменению сопутствующей терапии; является клинически значимым по мнению исследователя. Обязанностью исследователя было рассмотрение всех лабораторных данных. SGOT/AST = сывороточная глутамино-щавелевоуксусная трансаминаза/аспартатаминотрансфераза; SGPT/ALT = сывороточная глутамино-пировиноградная трансаминаза/аланинаминотрансфераза
С первой дозы эмицизумаба до конца исследования: Группы A-C: до 88 месяцев; Группа D: до 52,4 месяцев
Количество участников с аномалиями в гематологических лабораторных показателях по сдвигу от исходного уровня до наивысшей степени по классификации ВОЗ после исходного уровня
Временное ограничение: С момента первой дозы эмицизумаба до конца исследования: Группы A–C: до 88 месяцев; Группа D: до 52,4 месяцев
Ниже представлены данные о количестве участников с отклонениями от нормы в лабораторных показателях гематологии во время приема эмицизумаба на протяжении всего исследования в виде изменений от исходного уровня до наивысшей степени по классификации ВОЗ после исходного уровня (1 = легкая, 2 = умеренная, 3 = тяжелая или 4 = потенциально опасная для жизни). Не каждое лабораторное отклонение квалифицируется как нежелательное явление. Результат лабораторного исследования должен быть зарегистрирован как нежелательное явление, если он соответствует любому из следующих критериев: сопровождается клиническими симптомами; приводит к изменению исследуемого лечения; приводит к медицинскому вмешательству или изменению сопутствующей терапии; является клинически значимым по мнению исследователя. Ответственность за рассмотрение всех лабораторных данных лежала на исследователе.
С момента первой дозы эмицизумаба до конца исследования: Группы A–C: до 88 месяцев; Группа D: до 52,4 месяцев
Изменение температуры тела от исходного уровня с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень и 5, 25, 49 и 73 недели
Данные для группы C получены в период профилактики эмицизумабом и маркированы в соответствии с графиком визитов других групп исследования. Для группы C это относится к моменту, когда участники перешли на начало приема эмицизумаба (после завершения 24 недель без профилактики).
Исходный уровень и 5, 25, 49 и 73 недели
Изменение частоты пульса от исходного уровня с течением времени
Временное ограничение: Базовый уровень, 5, 25, 49 и 73 недели
Данные для группы C взяты из периода профилактики эмицизумабом и помечены в соответствии с графиком визитов других исследуемых групп. Для группы C это относится к моменту, когда участники перешли на начало получения эмицизумаба (после завершения 24 недель без профилактики).
Базовый уровень, 5, 25, 49 и 73 недели
Изменение частоты дыхания от исходного уровня с течением времени
Временное ограничение: Базовый уровень, 5, 25, 49 и 73 недели
Данные по группе C взяты из периода профилактики эмицизумабом и маркированы в соответствии с графиком визитов других исследовательских групп. Для группы C это относится к моменту, когда участники перешли на начало приема эмицизумаба (после завершения 24 недель без профилактики).
Базовый уровень, 5, 25, 49 и 73 недели
Изменение систолического артериального давления от исходного уровня с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень, 5, 25, 49 и 73 недели
Данные по группе C получены в период профилактического применения эмицизумаба и помечены в соответствии с графиком визитов других исследовательских групп. Для группы C это относится к моменту, когда участники перешли на начало получения эмицизумаба (после завершения 24 недель без профилактики).
Исходный уровень, 5, 25, 49 и 73 недели
Изменение диастолического артериального давления от исходного уровня с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень, 5, 25, 49 и 73 недели
Данные для группы C взяты из периода профилактики эмицизумабом и помечены в соответствии с графиком посещений других исследуемых групп. Для группы C это относится к моменту, когда участники перешли на начало приема эмицизумаба (после завершения 24 недель без профилактики).
Исходный уровень, 5, 25, 49 и 73 недели
Количество участников по статусу анти-эмицизумабных антител (АДА) после исходного визита
Временное ограничение: Образцы, взятые на исходном уровне и в заранее установленные сроки после исходного уровня с момента первой дозы эмицизумаба до даты отсечения данных, медиана (диапазон) времени воздействия эмицизумаба: Все группы: 196,14 (20,1-222,1) недель; Только группа D: 64,14 (61,1-67,3) недель
Участники считались позитивными по антилекарственным антителам (АЛА), если они были АЛА-негативными на исходном уровне, но у них развился АЛА-ответ после введения исследуемого препарата, или если они были АЛА-позитивными на исходном уровне, и титр одного или нескольких образцов после исходного уровня был как минимум в 4 раза выше титра образца исходного уровня. Участники считались АЛА-негативными, если они были АЛА-негативными на исходном уровне и все образцы после исходного уровня были негативными после введения препарата, или если они были АЛА-позитивными на исходном уровне, но у них не было ни одного образца после исходного уровня (после введения препарата) с титром, который был как минимум в 4 раза выше титра образца исходного уровня.
Образцы, взятые на исходном уровне и в заранее установленные сроки после исходного уровня с момента первой дозы эмицизумаба до даты отсечения данных, медиана (диапазон) времени воздействия эмицизумаба: Все группы: 196,14 (20,1-222,1) недель; Только группа D: 64,14 (61,1-67,3) недель
Плазменная минимальная концентрация (Cmin) эмицизумаба
Временное ограничение: Группы A и D, еженедельно (только для группы D до 49-й недели): недели 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 33, 41, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121 и 133; Группы B и C, каждые 4 недели: недели 2, 3, 4, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 37, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121 и 133
Данные для группы C получены за период профилактики эмицизумабом и обозначены в соответствии с графиком визитов других групп исследования. Для группы C это относительно момента, когда участники перешли на начало приема эмицизумаба (после завершения 24 недель без профилактики).
Группы A и D, еженедельно (только для группы D до 49-й недели): недели 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 33, 41, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121 и 133; Группы B и C, каждые 4 недели: недели 2, 3, 4, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 37, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121 и 133

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoffmann-La Roche

Следователи

  • Директор по исследованиям: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 апреля 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

3 августа 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

29 августа 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 октября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 октября 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 октября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • YO39309

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Для подходящих исследований квалифицированные исследователи могут запросить доступ к клиническим данным на уровне пациентов. См. Приверженность Роша прозрачности клинической информации здесь: https://go.roche.com/data_sharing

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться