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Studio di efficacia, sicurezza e farmacocinetica dell'emicizumab profilattico rispetto all'assenza di profilassi nei partecipanti all'emofilia A (HAVEN 5)

11 marzo 2026 aggiornato da: Hoffmann-La Roche

Uno studio clinico randomizzato, multicentrico, in aperto, di fase III per valutare l'efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica della profilassi con emicizumab rispetto all'assenza di profilassi nei pazienti affetti da emofilia A

Questo studio multicentrico, in aperto, di fase 3 con bracci randomizzati e non randomizzati è progettato per studiare l'efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica di emicizumab nei partecipanti con emofilia A indipendentemente dallo stato di inibitore del fattore VIII (FVIII). I partecipanti di età superiore o uguale a (≥) 12 anni che hanno ricevuto una terapia episodica con FVIII o agenti bypassanti prima dell'ingresso nello studio e hanno sperimentato almeno 5 sanguinamenti nelle 24 settimane precedenti saranno randomizzati in un rapporto 2: 2: 1 al seguente regimi: Braccio A: profilassi con emicizumab a 3 milligrammi per chilogrammo (mg/kg) una volta alla settimana (QW) per via sottocutanea (SC) per 4 settimane, seguita da 1,5 mg/kg QW SC; Braccio B: profilassi con emicizumab a 3 mg/kg QW SC per 4 settimane, seguita da 6 mg/kg una volta ogni 4 settimane (Q4W) SC; e braccio C: nessuna profilassi (braccio di controllo). Inoltre, i partecipanti pediatrici di età inferiore a (<) 12 anni con inibitori dell'emofilia A e del FVIII che hanno ricevuto una terapia episodica con agenti bypassanti prima dell'ingresso nello studio saranno arruolati nel braccio D: profilassi con emicizumab a 3 mg/kg QW SC per 4 settimane, seguita da 1,5 mg/kg QW SC.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

85

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
      • Beijing, Cina, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Cina, 100045
        • Beijing Children's Hospital, Capital Medical University
      • Changsha, Cina, 410008
        • Xiangya Hospital of Centre-South University
      • Guangdong Province Guangzhou City, Cina, 510515
        • Southern Medical University Nanfang Hospital
      • Shanghai, Cina, 200025
        • Ruijin Hospital Shanghai Jiaotong University School of Medicine
      • Tianjin, Cina, 300020
        • Tianjin Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
      • Wuhan, Cina, 430030
        • Tongji Hosp, Tongji Med. Col, Huazhong Univ. of Sci. & Tech
      • Wuhan, Cina, 430022
        • Xiehe Hospital, Tongji Medical College Huazhong University of Science & Technology
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Queen Mary Hospital
      • Shatin, Hong Kong
        • Prince of Wales Hospital
  • Malaysia
    • Pulau Pinang
      • George Town, Pulau Pinang, Malaysia, 10990
        • Penang General Hospital
    • Sabah
      • Sabah, Sabah, Malaysia, 88586
        • Queen Elizabeth Hospital
  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia, 10400
        • Ramathibodi Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

Criteri di inclusione per i bracci A, B e C:

  • Diagnosi di emofilia A congenita grave o emofilia A con inibitori del FVIII
  • Età pari o superiore a 12 anni al momento del consenso informato
  • Peso corporeo ≥40 chilogrammi (kg) al momento dello screening
  • I partecipanti senza inibitori del FVIII (<0,6 unità Bethesda per millilitro [BU/mL]) che hanno completato con successo l'induzione della tolleranza immunitaria (ITI) devono averlo fatto almeno 5 anni prima dello screening e non avere evidenza di recidiva dell'inibitore (permanente o temporanea)
  • Documentazione dei dettagli della terapia episodica (FVIII o agenti bypassanti) e del numero di episodi di sanguinamento per almeno le ultime 24 settimane e ≥5 sanguinamenti nelle ultime 24 settimane prima dell'ingresso nello studio
  • Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale
  • Per le donne in età fertile: consenso a rimanere astinenti o utilizzare una misura contraccettiva definita dal protocollo durante il periodo di trattamento e per almeno 5 emivite di eliminazione (24 settimane) dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio

Criteri di inclusione per il braccio D:

  • Diagnosi di emofilia A congenita di qualsiasi gravità e anamnesi documentata di inibitore ad alto titolo (cioè ≥5 BU/mL)
  • Bambini <12 anni al momento del consenso informato
  • Peso corporeo >3 kg al momento del consenso informato
  • Richiede un trattamento con agenti bypassanti
  • Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale
  • Per le partecipanti di sesso femminile in età fertile, seguire gli stessi criteri di contraccezione elencati sopra per le braccia A, B e C

Criteri di esclusione:

Criteri di esclusione per i bracci A, B e C:

  • Disturbi della coagulazione ereditari o acquisiti diversi dall'emofilia A
  • Ad alto rischio di microangiopatia trombotica, a giudizio dello sperimentatore
  • Storia di abuso di droghe illecite o alcol entro 48 settimane prima dello screening, a giudizio dell'investigatore
  • Trattamento precedente (negli ultimi 12 mesi) o in corso per la malattia tromboembolica (ad eccezione della precedente trombosi associata a catetere per la quale il trattamento antitrombotico non è attualmente in corso) o segni di malattia tromboembolica
  • Altre condizioni che possono aumentare il rischio di sanguinamento o trombosi
  • Storia di ipersensibilità clinicamente significativa associata a terapie con anticorpi monoclonali o componenti dell'iniezione di emicizumab
  • Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) con conta del cluster di differenziazione 4 (CD4) <200 cellule/microlitro (cellule/mcL) entro 24 settimane prima dello screening. I partecipanti con infezione da HIV che hanno CD4 >200 cellule/mcL e soddisfano tutti gli altri criteri sono idonei
  • Uso di immunomodulatori sistemici all'arruolamento o uso pianificato durante lo studio, ad eccezione della terapia antiretrovirale
  • Malattia, trattamento o anormalità concomitanti nei test di laboratorio clinici che potrebbero interferire con la conduzione dello studio, possono comportare rischi aggiuntivi o, a parere dello sperimentatore, precludere la partecipazione sicura del partecipante e il completamento dello studio
  • Chirurgia pianificata (escluse le procedure minori come l'estrazione del dente o l'incisione e il drenaggio) durante lo studio
  • Ricevimento di: Emicizumab in uno studio sperimentale precedente; Un farmaco sperimentale per trattare o ridurre il rischio di sanguinamento emofilico entro 5 emivite dall'ultima somministrazione del farmaco; Un farmaco sperimentale non correlato all'emofilia contemporaneamente, negli ultimi 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve
  • Gravidanza o allattamento o intenzione di rimanere incinta durante lo studio

Criteri di esclusione per il braccio D:

  • Disturbi della coagulazione ereditari o acquisiti diversi dall'emofilia A
  • Terapia ITI in corso (o che prevede di ricevere durante lo studio) o trattamento di profilassi con FVIII
  • Trattamento precedente (negli ultimi 12 mesi) o in corso per la malattia tromboembolica (ad eccezione della precedente trombosi associata a catetere per la quale il trattamento antitrombotico non è attualmente in corso) o segni di malattia tromboembolica
  • Altre malattie che possono aumentare il rischio di sanguinamento o trombosi
  • Storia di ipersensibilità clinicamente significativa associata a terapie con anticorpi monoclonali o componenti dell'iniezione di emicizumab
  • Infezione nota da HIV, virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV)
  • Ad alto rischio di microangiopatia trombotica, a giudizio dello sperimentatore
  • Uso di immunomodulatori sistemici all'arruolamento o uso pianificato durante lo studio
  • Chirurgia pianificata (escluse le procedure minori come l'estrazione del dente o l'incisione e il drenaggio) durante lo studio
  • Incapacità (o riluttanza da parte del caregiver) a ricevere (consentire la ricezione di) sangue o emoderivati ​​(o qualsiasi trattamento standard per una condizione potenzialmente letale)
  • Ricevimento di: Emicizumab in uno studio sperimentale precedente; Un farmaco sperimentale per trattare o ridurre il rischio di sanguinamento emofilico entro 5 emivite dall'ultima somministrazione del farmaco; Un farmaco sperimentale non correlato all'emofilia contemporaneamente, negli ultimi 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve
  • Malattia, trattamento o anormalità concomitanti nei test di laboratorio clinici che potrebbero interferire con la conduzione dello studio, possono comportare rischi aggiuntivi o, a parere dello sperimentatore, precludere la partecipazione sicura del partecipante e il completamento dello studio
  • Gravidanza o allattamento o intenzione di rimanere incinta durante lo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio B: profilassi con emicizumab a 6 mg/kg Q4W
I partecipanti di età ≥12 anni con emofilia A (con o senza inibitori del FVIII) che sono randomizzati al braccio B riceveranno emicizumab profilattico alla dose di 3 mg/kg tramite iniezione SC ogni settimana per le prime 4 settimane, seguito da 6 mg/kg tramite iniezione SC iniezione Q4W per almeno 24 settimane. Dopo 24 settimane di trattamento, i partecipanti potranno continuare emicizumab fino all'autorizzazione all'immissione in commercio nell'ambito di questo studio o di uno studio di estensione separato, purché ne traggano beneficio clinico. I partecipanti continueranno a ricevere trattamenti standard su base episodica per il trattamento delle emorragie da rottura durante lo studio.
Droga: Emicizumab
Emicizumab verrà somministrato tramite iniezione sottocutanea (SC), come descritto per ciascun braccio di trattamento.
Altri nomi:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • RG6013
  • ACE910
Sperimentale: Braccio D: profilassi con emicizumab a 1,5 mg/kg QW
I partecipanti di età <12 anni con inibitori dell'emofilia A e del FVIII che sono iscritti al braccio D riceveranno emicizumab profilattico alla dose di 3 mg/kg tramite iniezione SC una volta alla settimana per le prime 4 settimane, seguito da 1,5 mg/kg tramite iniezione SC una volta alla settimana per almeno 24 settimane. Dopo 24 settimane di trattamento, i partecipanti potranno continuare emicizumab fino all'autorizzazione all'immissione in commercio nell'ambito di questo studio o di uno studio di estensione separato, purché ne traggano beneficio clinico. I partecipanti continueranno a ricevere trattamenti standard su base episodica per il trattamento delle emorragie da rottura durante lo studio.
Droga: Emicizumab
Emicizumab verrà somministrato tramite iniezione sottocutanea (SC), come descritto per ciascun braccio di trattamento.
Altri nomi:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • RG6013
  • ACE910
Comparatore attivo: Braccio C (controllo): nessuna profilassi, poi Emicizumab
I partecipanti di età ≥ 12 anni affetti da emofilia A (con o senza inibitori del FVIII) randomizzati al braccio C non riceveranno alcun trattamento profilattico per almeno 24 settimane. Dopo 24 settimane, i partecipanti avranno l'opportunità di passare alla profilassi con emicizumab a 3 mg/kg una volta a settimana tramite iniezione SC per 4 settimane, seguita da 6 mg/kg una volta ogni 4 settimane fino all'autorizzazione all'immissione in commercio come parte di questo studio o di uno studio di estensione separato, come purché traggano beneficio clinico. I partecipanti continueranno a ricevere trattamenti standard su base episodica per il trattamento delle emorragie interattive durante lo studio.
Droga: Emicizumab
Emicizumab verrà somministrato tramite iniezione sottocutanea (SC), come descritto per ciascun braccio di trattamento.
Altri nomi:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • RG6013
  • ACE910
Sperimentale: Braccio A: profilassi con emicizumab a 1,5 mg/kg una volta a settimana
I partecipanti di età ≥ 12 anni affetti da emofilia A (con o senza inibitori del FVIII) randomizzati al braccio A riceveranno emicizumab profilattico alla dose di 3 mg/kg tramite iniezione SC QW per le prime 4 settimane, seguita da 1,5 mg/kg tramite SC iniezione Q4W per almeno 24 settimane. Dopo 24 settimane di trattamento, ai partecipanti sarà consentito continuare con emicizumab fino all'autorizzazione all'immissione in commercio come parte di questo studio o di uno studio di estensione separato, a condizione che ne traggano beneficio clinico. I partecipanti continueranno a ricevere trattamenti standard su base episodica per il trattamento delle emorragie interattive durante lo studio.
Droga: Emicizumab
Emicizumab verrà somministrato tramite iniezione sottocutanea (SC), come descritto per ciascun braccio di trattamento.
Altri nomi:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • RG6013
  • ACE910

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di sanguinamento annualizzato basato su modello per i sanguinamenti trattati
Lasso di tempo: Dal basale ad almeno 24 settimane
Il numero di sanguinamenti trattati durante il periodo di efficacia è stato stimato come tasso di sanguinamento annualizzato (ABR) utilizzando un modello di regressione binomiale negativo, che tiene conto dei diversi tempi di follow-up. Un'emorragia trattata è stata definita come un'emorragia seguita direttamente da un farmaco per l'emofilia considerato un "trattamento per l'emorragia". È stata implementata la regola delle 72 ore: due sanguinamenti dello stesso tipo e nella stessa sede anatomica venivano conteggiati come un sanguinamento se il secondo sanguinamento si verificava entro 72 ore dall'ultimo trattamento per il primo sanguinamento. Sono stati esclusi i sanguinamenti dovuti a intervento chirurgico/procedura.
Dal basale ad almeno 24 settimane
Tasso di sanguinamento annualizzato medio calcolato per i sanguinamenti trattati
Lasso di tempo: Dal basale ad almeno 24 settimane
Il numero di sanguinamenti trattati durante il periodo di efficacia è qui presentato come tasso di sanguinamento annualizzato (ABR) calcolato annualizzato per ciascun partecipante utilizzando la seguente formula: ABR = (numero di sanguinamenti/numero di giorni durante il periodo di efficacia) x 365,25. Un'emorragia trattata è stata definita come un'emorragia seguita direttamente da un farmaco per l'emofilia considerato un "trattamento per l'emorragia". È stata implementata la regola delle 72 ore: due sanguinamenti dello stesso tipo e nella stessa sede anatomica venivano conteggiati come un sanguinamento se il secondo sanguinamento si verificava entro 72 ore dall'ultimo trattamento per il primo sanguinamento. Sono stati esclusi i sanguinamenti dovuti a intervento chirurgico/procedura.
Dal basale ad almeno 24 settimane
Tasso di sanguinamento annualizzato mediano calcolato per i sanguinamenti trattati
Lasso di tempo: Dal basale ad almeno 24 settimane
Il numero di sanguinamenti trattati durante il periodo di efficacia è qui presentato come tasso di sanguinamento annualizzato (ABR) calcolato annualizzato per ciascun partecipante utilizzando la seguente formula: ABR = (numero di sanguinamenti/numero di giorni durante il periodo di efficacia) x 365,25. Un'emorragia trattata è stata definita come un'emorragia seguita direttamente da un farmaco per l'emofilia considerato un "trattamento per l'emorragia". È stata implementata la regola delle 72 ore: due sanguinamenti dello stesso tipo e nella stessa sede anatomica venivano conteggiati come un sanguinamento se il secondo sanguinamento si verificava entro 72 ore dall'ultimo trattamento per il primo sanguinamento. Sono stati esclusi i sanguinamenti dovuti a intervento chirurgico/procedura.
Dal basale ad almeno 24 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di sanguinamento annualizzato basato sul modello per tutti i sanguinamenti
Lasso di tempo: Dal basale ad almeno 24 settimane
Il numero di tutti i sanguinamenti durante il periodo di efficacia è stato stimato come tasso di sanguinamento annualizzato (ABR) utilizzando un modello di regressione binomiale negativo, che tiene conto dei diversi tempi di follow-up. In questa misura di esito sono inclusi tutti i sanguinamenti, indipendentemente dal trattamento con fattori della coagulazione, con la seguente eccezione: sono esclusi i sanguinamenti dovuti a intervento chirurgico/procedura. Poiché “tutti i sanguinamenti” comprendono sia i sanguinamenti trattati che quelli non trattati, la regola delle 72 ore è stata implementata separatamente per i sanguinamenti trattati e non trattati. Per i sanguinamenti trattati, la regola delle 72 ore significava che due sanguinamenti dello stesso tipo e nella stessa sede anatomica venivano conteggiati come un sanguinamento se il secondo sanguinamento si verificava entro 72 ore dall'ultimo trattamento per il primo sanguinamento. Per i sanguinamenti non trattati, la regola delle 72 ore è stata implementata calcolando un periodo senza trattamento di 72 ore a partire dal sanguinamento stesso.
Dal basale ad almeno 24 settimane
Tasso di sanguinamento annualizzato medio calcolato per tutti i sanguinamenti
Lasso di tempo: Dal basale ad almeno 24 settimane
Il numero di tutti i sanguinamenti durante il periodo di efficacia viene qui presentato come tasso di sanguinamento annualizzato (ABR) calcolato annualizzato per ciascun partecipante utilizzando la seguente formula: ABR = (numero di sanguinamenti/numero di giorni durante il periodo di efficacia) x 365,25. In questa misura di esito sono inclusi tutti i sanguinamenti, indipendentemente dal trattamento con fattori della coagulazione, con la seguente eccezione: sono esclusi i sanguinamenti dovuti a intervento chirurgico/procedura. Poiché “tutti i sanguinamenti” comprendono sia i sanguinamenti trattati che quelli non trattati, la regola delle 72 ore è stata implementata separatamente per i sanguinamenti trattati e non trattati. Per i sanguinamenti trattati, la regola delle 72 ore significava che due sanguinamenti dello stesso tipo e nella stessa sede anatomica venivano conteggiati come un sanguinamento se il secondo sanguinamento si verificava entro 72 ore dall'ultimo trattamento per il primo sanguinamento. Per i sanguinamenti non trattati, la regola delle 72 ore è stata implementata calcolando un periodo senza trattamento di 72 ore a partire dal sanguinamento stesso.
Dal basale ad almeno 24 settimane
Tasso di sanguinamento annualizzato mediano calcolato per tutti i sanguinamenti
Lasso di tempo: Dal basale ad almeno 24 settimane
Il numero di tutti i sanguinamenti durante il periodo di efficacia viene qui presentato come tasso di sanguinamento annualizzato (ABR) calcolato annualizzato per ciascun partecipante utilizzando la seguente formula: ABR = (numero di sanguinamenti/numero di giorni durante il periodo di efficacia) x 365,25. In questa misura di esito sono inclusi tutti i sanguinamenti, indipendentemente dal trattamento con fattori della coagulazione, con la seguente eccezione: sono esclusi i sanguinamenti dovuti a intervento chirurgico/procedura. Poiché “tutti i sanguinamenti” comprendono sia i sanguinamenti trattati che quelli non trattati, la regola delle 72 ore è stata implementata separatamente per i sanguinamenti trattati e non trattati. Per i sanguinamenti trattati, la regola delle 72 ore significava che due sanguinamenti dello stesso tipo e nella stessa sede anatomica venivano conteggiati come un sanguinamento se il secondo sanguinamento si verificava entro 72 ore dall'ultimo trattamento per il primo sanguinamento. Per i sanguinamenti non trattati, la regola delle 72 ore è stata implementata calcolando un periodo senza trattamento di 72 ore a partire dal sanguinamento stesso.
Dal basale ad almeno 24 settimane
Tasso di sanguinamento annualizzato basato su modello per i sanguinamenti spontanei trattati
Lasso di tempo: Dal basale ad almeno 24 settimane
Il numero di sanguinamenti spontanei trattati durante il periodo di efficacia è stato stimato come tasso di sanguinamento annualizzato (ABR) utilizzando un modello di regressione binomiale negativo, che tiene conto dei diversi tempi di follow-up. Un sanguinamento spontaneo trattato è stato definito come un sanguinamento trattato (sanguinamento seguito direttamente da un farmaco per l'emofilia segnalato come un "trattamento per l'emorragia") senza altri fattori noti che contribuiscono come trauma o procedura/intervento chirurgico. È stata implementata la regola delle 72 ore: due sanguinamenti dello stesso tipo e nella stessa sede anatomica venivano conteggiati come un sanguinamento se il secondo sanguinamento si verificava entro 72 ore dall'ultimo trattamento per il primo sanguinamento. Sono stati esclusi i sanguinamenti dovuti a intervento chirurgico/procedura.
Dal basale ad almeno 24 settimane
Tasso di sanguinamento annualizzato medio calcolato per i sanguinamenti spontanei trattati
Lasso di tempo: Dal basale ad almeno 24 settimane
Il numero di sanguinamenti spontanei trattati durante il periodo di efficacia è qui presentato come tasso di sanguinamento annualizzato (ABR) calcolato annualizzato per ciascun partecipante utilizzando la seguente formula: ABR = (numero di sanguinamenti/numero di giorni durante il periodo di efficacia) x 365,25 . Un sanguinamento spontaneo trattato è stato definito come un sanguinamento trattato (sanguinamento seguito direttamente da un farmaco per l'emofilia segnalato come un "trattamento per l'emorragia") senza altri fattori noti che contribuiscono come trauma o procedura/intervento chirurgico. È stata implementata la regola delle 72 ore: due sanguinamenti dello stesso tipo e nella stessa sede anatomica venivano conteggiati come un sanguinamento se il secondo sanguinamento si verificava entro 72 ore dall'ultimo trattamento per il primo sanguinamento. Sono stati esclusi i sanguinamenti dovuti a intervento chirurgico/procedura.
Dal basale ad almeno 24 settimane
Tasso di sanguinamento annualizzato mediano calcolato per i sanguinamenti spontanei trattati
Lasso di tempo: Dal basale ad almeno 24 settimane
Il numero di sanguinamenti spontanei trattati durante il periodo di efficacia è qui presentato come tasso di sanguinamento annualizzato (ABR) calcolato annualizzato per ciascun partecipante utilizzando la seguente formula: ABR = (numero di sanguinamenti/numero di giorni durante il periodo di efficacia) x 365,25 . Un sanguinamento spontaneo trattato è stato definito come un sanguinamento trattato (sanguinamento seguito direttamente da un farmaco per l'emofilia segnalato come un "trattamento per l'emorragia") senza altri fattori noti che contribuiscono come trauma o procedura/intervento chirurgico. È stata implementata la regola delle 72 ore: due sanguinamenti dello stesso tipo e nella stessa sede anatomica venivano conteggiati come un sanguinamento se il secondo sanguinamento si verificava entro 72 ore dall'ultimo trattamento per il primo sanguinamento. Sono stati esclusi i sanguinamenti dovuti a intervento chirurgico/procedura.
Dal basale ad almeno 24 settimane
Tasso di sanguinamento annualizzato basato su modello per i sanguinamenti articolari trattati
Lasso di tempo: Dal basale ad almeno 24 settimane
Il numero di sanguinamenti articolari trattati durante il periodo di efficacia è stato stimato come tasso di sanguinamento annualizzato (ABR) utilizzando un modello di regressione binomiale negativo, che tiene conto dei diversi tempi di follow-up. Un'emorragia articolare trattata è stata definita come un'emorragia di tipo "articolare" sulla base di almeno uno dei seguenti sintomi: aumento del gonfiore o del calore della pelle sopra l'articolazione e/o aumento del dolore, diminuzione dell'ampiezza di movimento o difficoltà nell'uso l'articolazione rispetto al basale e l'emorragia è stata seguita direttamente da un farmaco per l'emofilia considerato un "trattamento per l'emorragia". È stata implementata la regola delle 72 ore: due sanguinamenti dello stesso tipo e nella stessa sede anatomica venivano conteggiati come un sanguinamento se il secondo sanguinamento si verificava entro 72 ore dall'ultimo trattamento per il primo sanguinamento. Sono stati esclusi i sanguinamenti dovuti a intervento chirurgico/procedura.
Dal basale ad almeno 24 settimane
Tasso di sanguinamento annualizzato medio calcolato per i sanguinamenti articolari trattati
Lasso di tempo: Dal basale ad almeno 24 settimane
Il numero di sanguinamenti articolari trattati durante il periodo di efficacia è qui presentato come tasso di sanguinamento annualizzato (ABR) calcolato annualizzato per ciascun partecipante utilizzando la seguente formula: ABR = (numero di sanguinamenti/numero di giorni durante il periodo di efficacia) x 365,25 . Un'emorragia articolare trattata è stata definita come un'emorragia di tipo "articolare" sulla base di almeno uno dei seguenti sintomi: aumento del gonfiore o del calore della pelle sopra l'articolazione e/o aumento del dolore, diminuzione dell'ampiezza di movimento o difficoltà nell'uso l'articolazione rispetto al basale e l'emorragia è stata seguita direttamente da un farmaco per l'emofilia considerato un "trattamento per l'emorragia". È stata implementata la regola delle 72 ore: due sanguinamenti dello stesso tipo e nella stessa sede anatomica venivano conteggiati come un sanguinamento se il secondo sanguinamento si verificava entro 72 ore dall'ultimo trattamento per il primo sanguinamento. Sono stati esclusi i sanguinamenti dovuti a intervento chirurgico/procedura.
Dal basale ad almeno 24 settimane
Tasso di sanguinamento annualizzato mediano calcolato per i sanguinamenti articolari trattati
Lasso di tempo: Dal basale ad almeno 24 settimane
Il numero di sanguinamenti articolari trattati durante il periodo di efficacia è qui presentato come tasso di sanguinamento annualizzato (ABR) calcolato annualizzato per ciascun partecipante utilizzando la seguente formula: ABR = (numero di sanguinamenti/numero di giorni durante il periodo di efficacia) x 365,25 . Un'emorragia articolare trattata è stata definita come un'emorragia di tipo "articolare" sulla base di almeno uno dei seguenti sintomi: aumento del gonfiore o del calore della pelle sopra l'articolazione e/o aumento del dolore, diminuzione dell'ampiezza di movimento o difficoltà nell'uso l'articolazione rispetto al basale e l'emorragia è stata seguita direttamente da un farmaco per l'emofilia considerato un "trattamento per l'emorragia". È stata implementata la regola delle 72 ore: due sanguinamenti dello stesso tipo e nella stessa sede anatomica venivano conteggiati come un sanguinamento se il secondo sanguinamento si verificava entro 72 ore dall'ultimo trattamento per il primo sanguinamento. Sono stati esclusi i sanguinamenti dovuti a intervento chirurgico/procedura.
Dal basale ad almeno 24 settimane
Tasso di sanguinamento annualizzato basato su modello per i sanguinamenti articolari target trattati
Lasso di tempo: Dal basale ad almeno 24 settimane
Il numero di sanguinamenti articolari target trattati durante il periodo di efficacia è stato stimato come tasso di sanguinamento annualizzato (ABR) utilizzando un modello di regressione binomiale negativo, che tiene conto dei diversi tempi di follow-up. Un sanguinamento dell'articolazione target trattata è stato definito come un sanguinamento articolare in un'articolazione target, ovvero una sede dell'articolazione in cui si sono verificati almeno 3 sanguinamenti nelle ultime 24 settimane prima dell'ingresso nello studio o un'articolazione target irrisolta (articolazione target che non soddisfa ≤ 2 sanguinamenti in questa articolazione in un periodo di 12 mesi consecutivi), e l'emorragia è stata direttamente seguita da un farmaco per l'emofilia ritenuto un "trattamento per l'emorragia". È stata implementata la regola delle 72 ore: due sanguinamenti dello stesso tipo e nella stessa sede anatomica venivano conteggiati come un sanguinamento se il secondo sanguinamento si verificava entro 72 ore dall'ultimo trattamento per il primo sanguinamento. Sono stati esclusi i sanguinamenti dovuti a intervento chirurgico/procedura.
Dal basale ad almeno 24 settimane
Tasso di sanguinamento annualizzato medio calcolato per i sanguinamenti articolari target trattati
Lasso di tempo: Dal basale ad almeno 24 settimane
Il numero di sanguinamenti articolari target trattati durante il periodo di efficacia è presentato qui come tasso di sanguinamento annualizzato calcolato (ABR) annualizzato per ciascun partecipante utilizzando la seguente formula: ABR = (numero di sanguinamenti/numero di giorni durante il periodo di efficacia) x 365,25. Un sanguinamento dell'articolazione target trattata è stato definito come un sanguinamento articolare in un'articolazione target, ovvero una sede dell'articolazione in cui si sono verificati almeno 3 sanguinamenti nelle ultime 24 settimane prima dell'ingresso nello studio o un'articolazione target irrisolta (articolazione target che non soddisfa ≤ 2 sanguinamenti in questa articolazione in un periodo di 12 mesi consecutivi), e l'emorragia è stata direttamente seguita da un farmaco per l'emofilia ritenuto un "trattamento per l'emorragia". È stata implementata la regola delle 72 ore: due sanguinamenti dello stesso tipo e nella stessa sede anatomica venivano conteggiati come un sanguinamento se il secondo sanguinamento si verificava entro 72 ore dall'ultimo trattamento per il primo sanguinamento. Sono stati esclusi i sanguinamenti dovuti a intervento chirurgico/procedura.
Dal basale ad almeno 24 settimane
Tasso di sanguinamento annualizzato mediano calcolato per i sanguinamenti articolari target trattati
Lasso di tempo: Dal basale ad almeno 24 settimane
Il numero di sanguinamenti articolari target trattati durante il periodo di efficacia è presentato qui come tasso di sanguinamento annualizzato calcolato (ABR) annualizzato per ciascun partecipante utilizzando la seguente formula: ABR = (numero di sanguinamenti/numero di giorni durante il periodo di efficacia) x 365,25. Un sanguinamento dell'articolazione target trattata è stato definito come un sanguinamento articolare in un'articolazione target, ovvero una sede dell'articolazione in cui si sono verificati almeno 3 sanguinamenti nelle ultime 24 settimane prima dell'ingresso nello studio o un'articolazione target irrisolta (articolazione target che non soddisfa ≤ 2 sanguinamenti in questa articolazione in un periodo di 12 mesi consecutivi), e l'emorragia è stata direttamente seguita da un farmaco per l'emofilia ritenuto un "trattamento per l'emorragia". È stata implementata la regola delle 72 ore: due sanguinamenti dello stesso tipo e nella stessa sede anatomica venivano conteggiati come un sanguinamento se il secondo sanguinamento si verificava entro 72 ore dall'ultimo trattamento per il primo sanguinamento. Sono stati esclusi i sanguinamenti dovuti a intervento chirurgico/procedura.
Dal basale ad almeno 24 settimane
Confronto intra-partecipante del tasso di sanguinamento annualizzato calcolato per i sanguinamenti trattati con la profilassi con emicizumab durante lo studio rispetto alla precedente terapia episodica pre-studio
Lasso di tempo: Periodi di efficacia: almeno 24 settimane prima dell'ingresso nello studio (media [min-max] per la terapia episodica precedente NIS A+B: 183 [169-221] giorni); e dal basale ad almeno 24 settimane di studio (media [min-max] per A+B NIS-Emicizumab: 363 [324-422] giorni)
Si tratta di un confronto intra-partecipante del tasso di sanguinamento annualizzato (ABR) per i sanguinamenti trattati prima dello studio rispetto a quelli durante lo studio nella popolazione dello studio non interventistico (NIS) precedentemente trattata con terapia episodica nello studio NIS BH29768. Il numero di sanguinamenti trattati durante il periodo di efficacia è qui presentato come un ABR calcolato annualizzato per ciascun partecipante utilizzando la seguente formula: ABR = (numero di sanguinamenti/numero di giorni durante il periodo di efficacia) x 365,25. Un'emorragia trattata è stata definita come un'emorragia seguita direttamente da un farmaco per l'emofilia considerato un "trattamento per l'emorragia". È stata implementata la regola delle 72 ore: due sanguinamenti dello stesso tipo e nella stessa sede anatomica venivano conteggiati come un sanguinamento se il secondo sanguinamento si verificava entro 72 ore dall'ultimo trattamento per il primo sanguinamento. Sono stati esclusi i sanguinamenti dovuti a intervento chirurgico/procedura.
Periodi di efficacia: almeno 24 settimane prima dell'ingresso nello studio (media [min-max] per la terapia episodica precedente NIS A+B: 183 [169-221] giorni); e dal basale ad almeno 24 settimane di studio (media [min-max] per A+B NIS-Emicizumab: 363 [324-422] giorni)
Confronto intra-partecipante del tasso di sanguinamento annualizzato calcolato per tutti i sanguinamenti con profilassi con emicizumab durante lo studio rispetto alla precedente terapia episodica pre-studio
Lasso di tempo: Periodi di efficacia: almeno 24 settimane prima dell'ingresso nello studio (media [min-max] per la terapia episodica precedente NIS A+B: 183 [169-221] giorni); e dal basale ad almeno 24 settimane di studio (media [min-max] per A+B NIS-Emicizumab: 363 [324-422] giorni)
Si tratta di un confronto intra-partecipante del tasso di sanguinamento annualizzato (ABR) per tutti i sanguinamenti prima dello studio rispetto a quelli durante lo studio nella popolazione dello studio non interventistico (NIS) precedentemente trattata con terapia episodica nello studio NIS BH29768. L'ABR è stato calcolato per ciascun partecipante utilizzando la seguente formula: ABR = (numero di sanguinamenti/numero di giorni durante il periodo di efficacia) x 365,25. Sono inclusi tutti i sanguinamenti, indipendentemente dal trattamento con fattori della coagulazione, con la seguente eccezione: sono esclusi i sanguinamenti dovuti a intervento chirurgico/procedura. "Tutti i sanguinamenti" comprende sia i sanguinamenti trattati che quelli non trattati e la regola delle 72 ore è stata implementata separatamente per ciascun tipo. Per i sanguinamenti trattati, la regola delle 72 ore significava che due sanguinamenti dello stesso tipo e nella stessa sede anatomica venivano conteggiati come un sanguinamento se il secondo sanguinamento si verificava entro 72 ore dall'ultimo trattamento per il primo sanguinamento. Per i sanguinamenti non trattati, la regola delle 72 ore è stata calcolata come un periodo senza trattamento di 72 ore a partire dal sanguinamento stesso.
Periodi di efficacia: almeno 24 settimane prima dell'ingresso nello studio (media [min-max] per la terapia episodica precedente NIS A+B: 183 [169-221] giorni); e dal basale ad almeno 24 settimane di studio (media [min-max] per A+B NIS-Emicizumab: 363 [324-422] giorni)
Bracci A, B e C: punteggio medio aggiustato del questionario sulla qualità della vita dell'emofilia A (Haem-A-QoL) nel dominio della salute fisica alla settimana 25 nei partecipanti di età ≥ 18 anni
Lasso di tempo: Riferimento e settimana 25
Il questionario Haem-A-QoL è stato sviluppato e utilizzato nei partecipanti all'emofilia A, valutando aspetti molto specifici della gestione dell'emofilia. Il questionario è composto da item relativi a 10 ambiti: salute fisica, sport e tempo libero, scuola e lavoro, gestione dell'emofilia, pianificazione familiare, sentimenti, relazioni, trattamento, visione di sé e prospettiva per il futuro. Il punteggio totale per ciascun dominio varia da 0 a 100 con i punteggi più bassi che riflettono una migliore qualità della vita. Viene riportato il punteggio del dominio della salute fisica (intervallo da 0 a 100, con i punteggi più bassi che riflettono una migliore salute fisica). Le medie sono state derivate tramite un modello di analisi della covarianza (ANCOVA) e sono state aggiustate per le seguenti covariate: punteggio al basale, gruppo di trattamento e trattamento in base al termine di interazione al basale.
Riferimento e settimana 25
Bracci A, B e C: variazione dal basale alla settimana 25 nel punteggio del dominio di salute fisica del questionario Haem-A-QoL per i partecipanti di età ≥ 18 anni
Lasso di tempo: Riferimento e settimana 25
Il questionario Haem-A-QoL è stato sviluppato e utilizzato nei partecipanti all'emofilia A, valutando aspetti molto specifici della gestione dell'emofilia. Il questionario è composto da item relativi a 10 ambiti: salute fisica, sport e tempo libero, scuola e lavoro, gestione dell'emofilia, pianificazione familiare, sentimenti, relazioni, trattamento, visione di sé e prospettiva per il futuro. Il punteggio totale per ciascun dominio varia da 0 a 100 con i punteggi più bassi che riflettono una migliore qualità della vita. Viene riportato il punteggio del dominio della salute fisica (intervallo da 0 a 100, con i punteggi più bassi che riflettono una migliore salute fisica).
Riferimento e settimana 25
Bracci A, B e C: punteggio totale medio aggiustato del questionario Haem-A-QoL alla settimana 25 nei partecipanti di età ≥ 18 anni
Lasso di tempo: Riferimento e settimana 25
Il questionario Haem-A-QoL è stato sviluppato e utilizzato nei partecipanti all'emofilia A, valutando aspetti molto specifici della gestione dell'emofilia. Il questionario è composto da item relativi a 10 ambiti: salute fisica, sport e tempo libero, scuola e lavoro, gestione dell'emofilia, pianificazione familiare, sentimenti, relazioni, trattamento, visione di sé e prospettiva per il futuro. Il punteggio totale per ciascun dominio varia da 0 a 100 con i punteggi più bassi che riflettono una migliore qualità della vita. Il punteggio totale Haem-A-QoL è la media di tutti i punteggi del dominio e varia da 0 a 100, con i punteggi più bassi che riflettono una migliore qualità della vita. Le medie sono state derivate tramite un modello di analisi della covarianza (ANCOVA) e sono state aggiustate per le seguenti covariate: punteggio al basale, gruppo di trattamento e trattamento in base al termine di interazione al basale.
Riferimento e settimana 25
Bracci A, B e C: variazione dal basale alla settimana 25 nel punteggio totale del questionario Haem-A-QoL per i partecipanti di età ≥ 18 anni
Lasso di tempo: Riferimento e settimana 25
Il questionario Haem-A-QoL è stato sviluppato e utilizzato nei partecipanti all'emofilia A, valutando aspetti molto specifici della gestione dell'emofilia. Il questionario è composto da item relativi a 10 ambiti: salute fisica, sport e tempo libero, scuola e lavoro, gestione dell'emofilia, pianificazione familiare, sentimenti, relazioni, trattamento, visione di sé e prospettiva per il futuro. Il punteggio totale per ciascun dominio varia da 0 a 100 con i punteggi più bassi che riflettono una migliore qualità della vita. Il punteggio totale Haem-A-QoL è la media di tutti i punteggi del dominio e varia da 0 a 100, con i punteggi più bassi che riflettono una migliore qualità della vita.
Riferimento e settimana 25
Bracci A, B e C: punteggio totale del questionario sulla qualità della vita specifica per l'emofilia (Haemo-QoL-SF) al basale e alla settimana 25 nei partecipanti di età compresa tra 12 e 17 anni
Lasso di tempo: Riferimento e settimana 25
L'Haemo-QoL-SF contiene 35 item che coprono nove dimensioni considerate rilevanti per la qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) dell'adolescente (di età compresa tra 12 e 17 anni). Gli elementi vengono valutati con cinque rispettive opzioni di risposta: mai, raramente, a volte, spesso e sempre. Il punteggio varia da 0 a 100 e un punteggio più alto è indicativo di una HRQoL più scarsa. Secondo il piano di analisi statistica pre-specificato, non sono state eseguite analisi statistiche sugli endpoint definiti dal protocollo per Haemo-QoL-SF a causa del numero limitato di adolescenti randomizzati nei bracci A, B e C.
Riferimento e settimana 25
Bracci A, B e C: Questionario medio aggiustato sulla qualità della vita europea a 5 dimensioni e 5 livelli (EQ-5D-5L) Punteggio della scala analogica visiva (VAS) alla settimana 25
Lasso di tempo: Riferimento e settimana 25
EQ-5D-5L è un questionario standardizzato, valutato dai partecipanti, per valutare la qualità della vita correlata alla salute. L'EQ-5D-5L comprende 2 componenti: il profilo dello stato di salute EQ-5D-5L (sistema descrittivo) e il VAS EQ-5D-5L. Il VAS è progettato per valutare lo stato di salute attuale del partecipante su una scala da 0 a 100, dove 0 rappresenta il peggiore stato di salute immaginabile e 100 rappresenta il migliore stato di salute immaginabile. Le medie sono state derivate tramite un modello di analisi della covarianza (ANCOVA) e sono state aggiustate per le seguenti covariate: punteggio al basale, gruppo di trattamento e trattamento in base al termine di interazione al basale.
Riferimento e settimana 25
Bracci A, B e C: variazione rispetto al basale nel punteggio VAS del questionario EQ-5D-5L alla settimana 25
Lasso di tempo: Riferimento e settimana 25
Il questionario europeo sulla qualità della vita in 5 dimensioni e 5 livelli (EQ-5D-5L) è un questionario standardizzato valutato dai partecipanti per valutare la qualità della vita correlata alla salute. L'EQ-5D-5L comprende 2 componenti: il profilo dello stato di salute EQ-5D-5L (sistema descrittivo) e il VAS EQ-5D-5L. Il VAS è progettato per valutare lo stato di salute attuale del partecipante su una scala da 0 a 100, dove 0 rappresenta il peggiore stato di salute immaginabile e 100 rappresenta il migliore stato di salute immaginabile.
Riferimento e settimana 25
Bracci A, B e C: punteggio medio aggiustato di utilità dell'indice EQ-5D-5L alla settimana 25
Lasso di tempo: Riferimento e settimana 25
Il questionario europeo sulla qualità della vita in 5 dimensioni e 5 livelli (EQ-5D-5L) è un questionario standardizzato valutato dai partecipanti per valutare la qualità della vita correlata alla salute. L'EQ-5D-5L comprende 2 componenti: il profilo dello stato di salute EQ-5D-5L (sistema descrittivo) e il VAS EQ-5D-5L. Il profilo dello stato di salute EQ-5D-5L è progettato per registrare lo stato di salute attuale del partecipante in 5 ambiti: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione. Le risposte dei cinque domini vengono utilizzate per calcolare un singolo punteggio di utilità dell'indice su una scala da 0 a 1, con punteggi più alti che riflettono una migliore qualità della vita. Le medie sono state derivate tramite un modello di analisi della covarianza (ANCOVA) e sono state aggiustate per le seguenti covariate: punteggio al basale, gruppo di trattamento e trattamento in base al termine di interazione al basale.
Riferimento e settimana 25
Bracci A, B e C: variazione rispetto al basale nel punteggio di utilità dell'indice EQ-5D-5L alla settimana 25
Lasso di tempo: Riferimento e settimana 25
Il questionario europeo sulla qualità della vita in 5 dimensioni e 5 livelli (EQ-5D-5L) è un questionario standardizzato valutato dai partecipanti per valutare la qualità della vita correlata alla salute. L'EQ-5D-5L comprende 2 componenti: il profilo dello stato di salute EQ-5D-5L (sistema descrittivo) e il VAS EQ-5D-5L. Il profilo dello stato di salute EQ-5D-5L è progettato per registrare lo stato di salute attuale del partecipante in 5 ambiti: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione. Le risposte dei cinque domini vengono utilizzate per calcolare un singolo punteggio di utilità dell'indice su una scala da 0 a 1, con punteggi più alti che riflettono una migliore qualità della vita.
Riferimento e settimana 25
Braccio D: variazione rispetto al basale nel questionario Emo-QoL-SF, salute fisica e punteggi totali alla settimana 25 nei partecipanti di età compresa tra 8 e 12 anni
Lasso di tempo: Riferimento e settimana 25
Il questionario sulla qualità della vita specifica per l'emofilia (Haemo-QoL-SF) contiene 35 elementi che coprono nove dimensioni considerate rilevanti per la qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) dei bambini. Gli elementi vengono valutati con cinque rispettive opzioni di risposta: mai, raramente, a volte, spesso e sempre. I punteggi vanno da 0 a 100 e i punteggi più alti sono indicativi di HRQoL più scadente.
Riferimento e settimana 25
Braccio D: Punteggio Totale Trasformato nel Tempo del Questionario sulla Qualità di Vita Adattata Relativa alla Salute per Pazienti con Emofilia e Inibitori (Adapted Inhib-QoL) Segnalata dal Caregiver, Inclusi Aspetti del Carico del Caregiver
Lasso di tempo: Baseline (Settimana 1) e Settimane 13 e 25
La valutazione per delega della HRQoL e degli aspetti del carico assistenziale per tutti i bambini, indipendentemente dall'età, è stata raccolta utilizzando il questionario Adattato Inhib-QoL con Aspetti del Carico Assistenziale. Il questionario è composto da due parti. La prima parte chiede al caregiver di esprimere la sua opinione sulla HRQoL del bambino (HRQoL per delega). La seconda parte chiede al caregiver di valutare come la situazione del bambino influisca su di lui/lei (cioè l'impatto della malattia e del trattamento del bambino sul caregiver). Gli item sono valutati con 5 opzioni di risposta rispettive: mai, raramente, a volte, spesso e sempre. I punteggi vanno da 0 a 100, con punteggi più bassi che riflettono una migliore HRQoL. Un punteggio totale è calcolato come la somma di tutti gli item della scala.
Baseline (Settimana 1) e Settimane 13 e 25
Numero di partecipanti con almeno un evento avverso, gravità secondo la scala di tossicità dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), analisi primaria dei bracci di confronto randomizzati
Lasso di tempo: Dal basale fino alla data di cutoff primaria (almeno 24 settimane): Braccio C (Controllo) Nessuna profilassi, mediana (intervallo): 24,0 (23,9-28,0) settimane; Bracci A & B Emicizumab, mediana (intervallo): Braccio A: 43,7 (28,1-60,3) settimane; Braccio B: 46,1 (24,0-58,7) settimane
Qui viene riportato il numero di partecipanti che hanno sperimentato almeno un evento avverso (AE), inclusi tutti gli AE non gravi e gravi. Secondo la linea guida ICH per la Buona Pratica Clinica, un AE è qualsiasi evento medico sfavorevole in un soggetto di indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico, indipendentemente dall'attribuzione causale. I termini "grave" e "serio" non sono sinonimi. Un AE serio è qualsiasi AE che è un evento medico significativo che soddisfa uno qualsiasi dei criteri standard. La gravità si riferisce all'intensità di un AE (ad esempio, valutata come lieve, moderata o grave, o secondo la scala di gradazione della tossicità dell'Organizzazione Mondiale della Sanità [OMS]); l'evento stesso può essere di relativamente scarsa rilevanza medica. La gravità e la serietà sono state valutate indipendentemente dallo sperimentatore per ogni AE riportato.
Dal basale fino alla data di cutoff primaria (almeno 24 settimane): Braccio C (Controllo) Nessuna profilassi, mediana (intervallo): 24,0 (23,9-28,0) settimane; Bracci A & B Emicizumab, mediana (intervallo): Braccio A: 43,7 (28,1-60,3) settimane; Braccio B: 46,1 (24,0-58,7) settimane
Numero di partecipanti con almeno un evento avverso, gravità secondo la scala di classificazione della tossicità dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), analisi finale
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio di emicizumab fino alla fine dello studio: Bracci da A a C: fino a 88 mesi; Braccio D: fino a 52,4 mesi
Il numero di partecipanti che hanno manifestato almeno un evento avverso (EA), inclusi tutti gli EA non gravi e gravi, viene riportato qui. Secondo la linea guida ICH per la Buona Pratica Clinica, un EA è qualsiasi evento medico sfavorevole in un soggetto di indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico, indipendentemente dall'attribuzione causale. I termini "grave" e "serio" non sono sinonimi. Un EA serio è qualsiasi EA che rappresenta un evento medico significativo soddisfacente uno qualsiasi dei criteri standard. La gravità si riferisce all'intensità di un EA (ad esempio, classificata come lieve, moderata o grave, o secondo la scala di classificazione della tossicità dell'Organizzazione Mondiale della Sanità [OMS]); l'evento stesso può essere di importanza medica relativamente minore. La gravità e la serietà sono state valutate indipendentemente dallo sperimentatore per ogni EA segnalato.
Dal primo dosaggio di emicizumab fino alla fine dello studio: Bracci da A a C: fino a 88 mesi; Braccio D: fino a 52,4 mesi
Numero di Partecipanti con Almeno un Evento Avverso che ha Portato all'Interruzione del Farmaco in Studio, Analisi Finale
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio di emicizumab fino alla fine dello studio: Bracci da A a C: fino a 88 mesi; Braccio D: fino a 52,4 mesi
Secondo le linee guida ICH per la Buona Pratica Clinica, un evento avverso (AE) è qualsiasi evento medico sfavorevole in un soggetto di un'indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico, indipendentemente dall'attribuzione causale. I termini "grave" e "serio" non sono sinonimi. Un evento avverso serio è qualsiasi AE che rappresenta un evento medico significativo che soddisfa uno qualsiasi dei criteri standard. La gravità si riferisce all'intensità di un AE (ad esempio, classificata come 1 = lieve, 2 = moderata, 3 = grave o 4 = potenzialmente pericolosa per la vita secondo la scala di classificazione della tossicità dell'Organizzazione Mondiale della Sanità [OMS]); l'evento stesso può essere di relativamente scarsa rilevanza medica. La gravità e la serietà sono state valutate indipendentemente dallo sperimentatore per ogni AE segnalato.
Dal primo dosaggio di emicizumab fino alla fine dello studio: Bracci da A a C: fino a 88 mesi; Braccio D: fino a 52,4 mesi
Numero di partecipanti con almeno una reazione di ipersensibilità sistemica, anafilassi o anafilattoide, gravità secondo la scala di tossicità dell'OMS, analisi finale
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio di emicizumab fino alla fine dello studio: Bracci A a C: fino a 88 mesi; Braccio D: fino a 52,4 mesi
Secondo le linee guida ICH per la Buona Pratica Clinica, un evento avverso (AE) è qualsiasi evento medico sfavorevole in un soggetto di un'indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico, indipendentemente dall'attribuzione causale.
I termini "grave" e "serio" non sono sinonimi.
Un evento avverso serio è qualsiasi AE che rappresenta un evento medico significativo che soddisfa uno qualsiasi dei criteri standard.
La gravità si riferisce all'intensità di un AE (ad esempio, classificato come 1 = lieve, 2 = moderato, 3 = grave o 4 = potenzialmente pericoloso per la vita secondo la scala di tossicità dell'Organizzazione Mondiale della Sanità [OMS]); l'evento stesso può essere di importanza medica relativamente minore.
La gravità e la serietà sono state valutate indipendentemente dallo sperimentatore per ogni AE segnalato.
Dal primo dosaggio di emicizumab fino alla fine dello studio: Bracci A a C: fino a 88 mesi; Braccio D: fino a 52,4 mesi
Numero di partecipanti con almeno un evento tromboembolico, gravità secondo la scala di tossicità dell'OMS, analisi finale
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio di emicizumab fino alla fine dello studio: Bracci A a C: fino a 88 mesi; Braccio D: fino a 52,4 mesi
Secondo le linee guida ICH per la Buona Pratica Clinica, un evento avverso (AE) è qualsiasi evento medico sfavorevole che si verifica in un soggetto di un'indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico, indipendentemente dall'attribuzione causale. I termini "grave" e "serio" non sono sinonimi. Un evento avverso serio è qualsiasi AE che rappresenta un evento medico significativo, soddisfacendo uno qualsiasi dei criteri standard. La gravità si riferisce all'intensità di un AE (ad esempio, classificato come 1 = lieve, 2 = moderato, 3 = grave o 4 = potenzialmente pericoloso per la vita secondo la scala di tossicità dell'Organizzazione Mondiale della Sanità [OMS]); l'evento stesso può essere di relativamente scarsa importanza medica. La gravità e la serietà sono state valutate indipendentemente dallo sperimentatore per ogni AE segnalato.
Dal primo dosaggio di emicizumab fino alla fine dello studio: Bracci A a C: fino a 88 mesi; Braccio D: fino a 52,4 mesi
Numero di Partecipanti con almeno una Microangiopatia Trombotica, Gravità secondo la Scala di Tossicità dell'OMS, Analisi Finale
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio di emicizumab fino alla fine dello studio: Bracci da A a C: fino a 88 mesi; Braccio D: fino a 52,4 mesi
Secondo le linee guida ICH per la Buona Pratica Clinica, un evento avverso (AE) è qualsiasi evento medico sfavorevole in un soggetto di un'indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico, indipendentemente dall'attribuzione causale.
I termini "grave" e "serio" non sono sinonimi.
Un evento avverso serio è qualsiasi AE che rappresenta un evento medico significativo soddisfacente uno qualsiasi dei criteri standard.
La gravità si riferisce all'intensità di un AE (ad esempio, classificata come 1 = lieve, 2 = moderata, 3 = grave o 4 = potenzialmente pericolosa per la vita secondo la scala di classificazione della tossicità dell'Organizzazione Mondiale della Sanità [OMS]); l'evento stesso può essere di relativamente scarsa rilevanza medica.
La gravità e la serietà sono state valutate indipendentemente dallo sperimentatore per ogni AE segnalato.
Dal primo dosaggio di emicizumab fino alla fine dello studio: Bracci da A a C: fino a 88 mesi; Braccio D: fino a 52,4 mesi
Numero di partecipanti con almeno una reazione nel sito di iniezione, gravità secondo la scala di tossicità OMS, analisi finale
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio di emicizumab fino alla fine dello studio: Bracci da A a C: fino a 88 mesi; Braccio D: fino a 52,4 mesi
Secondo la linea guida ICH per la Buona Pratica Clinica, un evento avverso (AE) è qualsiasi evento medico sfavorevole che si verifica in un soggetto di un'indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico, indipendentemente dall'attribuzione causale. I termini "grave" e "serio" non sono sinonimi. Un evento avverso serio è qualsiasi AE che rappresenta un evento medico significativo e soddisfa uno qualsiasi dei criteri standard. La gravità si riferisce all'intensità di un AE (ad esempio, classificato come 1 = lieve, 2 = moderato, 3 = grave o 4 = potenzialmente pericoloso per la vita secondo la scala di classificazione della tossicità dell'Organizzazione Mondiale della Sanità [OMS]); l'evento stesso può avere un significato medico relativamente minore. La gravità e la serietà sono state valutate indipendentemente dallo sperimentatore per ciascun AE segnalato.
Dal primo dosaggio di emicizumab fino alla fine dello studio: Bracci da A a C: fino a 88 mesi; Braccio D: fino a 52,4 mesi
Numero di partecipanti con anomalie dei test di laboratorio di chimica del siero per variazione dal basale al grado massimo WHO post-basale
Lasso di tempo: Dalla prima dose di emicizumab fino alla fine dello studio: Bracci A-C: fino a 88 mesi; Braccio D: fino a 52,4 mesi
Di seguito sono riportati, come variazioni rispetto al basale fino al più alto grado WHO post-baseline (1 = lieve, 2 = moderato, 3 = grave o 4 = potenzialmente pericoloso per la vita), il numero di partecipanti con variazioni anomale nei parametri di chimica di laboratorio durante il trattamento con emicizumab per tutta la durata dello studio.
Non tutte le anomalie di laboratorio qualificano come evento avverso.
Un risultato di test di laboratorio deve essere segnalato come evento avverso se soddisfa uno qualsiasi dei seguenti criteri: è accompagnato da sintomi clinici; comporta una modifica del trattamento dello studio; comporta un intervento medico o una modifica della terapia concomitante; è clinicamente significativo secondo il giudizio dello sperimentatore.
Era responsabilità dello sperimentatore rivedere tutti i risultati di laboratorio.
SGOT/AST = transaminasi glutammico-ossalacetica sierica/aspartato aminotransferasi; SGPT/ALT = transaminasi glutammico-piruvica sierica/alanina aminotransferasi
Dalla prima dose di emicizumab fino alla fine dello studio: Bracci A-C: fino a 88 mesi; Braccio D: fino a 52,4 mesi
Numero di Partecipanti con Anomalie di Laboratorio di Ematologia in base allo Spostamento dalla Baseline al Grado WHO più Alto Post-Baseline
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio di emicizumab fino al termine dello studio: Bracci A a C: fino a 88 mesi; Braccio D: fino a 52,4 mesi
Il numero di partecipanti con variazioni anomale nei parametri di laboratorio di ematologia durante il trattamento con emicizumab nell'arco dello studio è fornito di seguito come variazioni dal basale al grado WHO più alto post-baseline (1 = lieve, 2 = moderato, 3 = grave o 4 = potenzialmente pericoloso per la vita). Non tutte le anomalie di laboratorio si qualificano come eventi avversi. Un risultato di test di laboratorio deve essere segnalato come evento avverso se soddisfa uno dei seguenti criteri: È accompagnato da sintomi clinici; Risulta in una modifica del trattamento dello studio; Risulta in un intervento medico o in una modifica della terapia concomitante; È clinicamente significativo secondo il giudizio dello sperimentatore. Era responsabilità dello sperimentatore rivedere tutti i risultati di laboratorio.
Dal primo dosaggio di emicizumab fino al termine dello studio: Bracci A a C: fino a 88 mesi; Braccio D: fino a 52,4 mesi
Variazione della Temperatura Corporea rispetto al Basale nel Tempo
Lasso di tempo: Baseline e Settimane 5, 25, 49 e 73
I dati per il Braccio C provengono dal periodo di profilassi con emicizumab e sono etichettati per corrispondere al programma di visite degli altri bracci dello studio. Per il Braccio C, questo è relativo al punto in cui i partecipanti sono passati a iniziare a ricevere emicizumab (dopo aver completato 24 settimane senza profilassi).
Baseline e Settimane 5, 25, 49 e 73
Variazione rispetto al basale della frequenza cardiaca nel tempo
Lasso di tempo: Baseline, Settimane 5, 25, 49 e 73
I dati per il Braccio C provengono dal periodo di profilassi con emicizumab e sono etichettati per corrispondere al programma delle visite degli altri bracci dello studio. Per il Braccio C, questo è relativo al punto in cui i partecipanti hanno iniziato a ricevere emicizumab (dopo aver completato 24 settimane senza profilassi).
Baseline, Settimane 5, 25, 49 e 73
Variazione rispetto al basale della frequenza respiratoria nel tempo
Lasso di tempo: Baseline, Settimane 5, 25, 49 e 73
I dati per il Braccio C provengono dal periodo di profilassi con emicizumab e sono etichettati per corrispondere al programma delle visite degli altri bracci dello studio. Per il Braccio C, questo è relativo al punto in cui i partecipanti sono passati a iniziare a ricevere emicizumab (dopo aver completato 24 settimane senza profilassi).
Baseline, Settimane 5, 25, 49 e 73
Variazione della Pressione Sistolica rispetto al Basale nel Tempo
Lasso di tempo: Baseline, settimane 5, 25, 49 e 73
I dati per il Braccio C provengono dal periodo di profilassi con emicizumab e sono etichettati per corrispondere al programma delle visite degli altri bracci dello studio. Per il Braccio C, questo è relativo al punto in cui i partecipanti hanno iniziato a ricevere emicizumab (dopo aver completato 24 settimane senza profilassi).
Baseline, settimane 5, 25, 49 e 73
Variazione dalla Baseline della Pressione Diastolica nel Tempo
Lasso di tempo: Baseline, settimane 5, 25, 49 e 73
I dati per il Braccio C provengono dal periodo di profilassi con emicizumab e sono etichettati per corrispondere al calendario delle visite degli altri bracci dello studio. Per il Braccio C, questo è relativo al momento in cui i partecipanti hanno iniziato a ricevere emicizumab (dopo aver completato 24 settimane senza profilassi).
Baseline, settimane 5, 25, 49 e 73
Numero di partecipanti in base allo stato post-baseline degli anticorpi anti-emicizumab (ADA)
Lasso di tempo: Campioni prelevati alla baseline e in momenti prestabiliti post-baseline dalla prima dose di emicizumab fino alla data di cutoff dei dati, tempo mediano (intervallo) di esposizione a emicizumab: Tutti i bracci: 196.14 (20.1-222.1) settimane; Solo braccio D: 64.14 (61.1-67.3) settimane
I partecipanti sono stati considerati positivi agli anticorpi anti-farmaco (ADA) se erano ADA-negativi al basale ma hanno sviluppato una risposta ADA dopo la somministrazione del farmaco in studio, o se erano ADA-positivi al basale e il titolo di uno o più campioni post-basale era almeno 4 volte maggiore del titolo del campione basale. I partecipanti sono stati considerati ADA-negativi se erano ADA-negativi al basale e tutti i campioni post-basale erano negativi dopo la somministrazione del farmaco, o se erano ADA-positivi al basale ma non avevano alcun campione post-basale (dopo la somministrazione del farmaco) con un titolo almeno 4 volte maggiore del titolo del campione basale.
Campioni prelevati alla baseline e in momenti prestabiliti post-baseline dalla prima dose di emicizumab fino alla data di cutoff dei dati, tempo mediano (intervallo) di esposizione a emicizumab: Tutti i bracci: 196.14 (20.1-222.1) settimane; Solo braccio D: 64.14 (61.1-67.3) settimane
Concentrazione plasmatica al minimo (Ctrough) di Emicizumab
Lasso di tempo: Bracci A e D, QW (solo fino alla settimana 49 per il Braccio D): Settimane 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 33, 41, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121 e 133; Bracci B e C, Q4W: Settimane 2, 3, 4, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 37, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121 e 133
I dati del Braccio C provengono dal periodo di profilassi con emicizumab e sono etichettati per corrispondere al programma delle visite degli altri bracci dello studio. Per il Braccio C, ciò è relativo al momento in cui i partecipanti sono passati a iniziare a ricevere emicizumab (dopo aver completato 24 settimane senza profilassi).
Bracci A e D, QW (solo fino alla settimana 49 per il Braccio D): Settimane 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 33, 41, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121 e 133; Bracci B e C, Q4W: Settimane 2, 3, 4, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 37, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121 e 133

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Investigatori

  • Direttore dello studio: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

26 aprile 2018

Completamento primario (Effettivo)

3 agosto 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

29 agosto 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 ottobre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 ottobre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

20 ottobre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • YO39309

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Per gli studi idonei, i ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso ai dati clinici a livello di singoli pazienti. Vedi l'impegno di Roche per la trasparenza delle informazioni sullo studio clinico qui: https://go.roche.com/data_sharing

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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