HCT 后吡非尼酮治疗 BOS 的安全性和耐受性 (STOP-BOS)

纳入标准：

1. 随机分组时年龄 > 18 岁
2. 与持续时间≥ 2 个月的 BOS 一致的临床症状（例如，呼吸困难或咳嗽）
3. 在肺以外的器官中存在 cGVHD

4. 受试者必须在参加研究前至少 3 个月进行过最近的肺功能测试 (PFT)，并显示：

   1. 与移植前基线相比，筛选时 %FVC 和/或 %FEV1 下降≥ 20%。
   2. 导致 FEV1 < 75% 的 PFT 测试的支气管扩张剂反应

5. 根据以下标准之一诊断 BOS：

   1. 经支气管或手术肺活检显示闭塞性细支气管炎病变
   2. 体积 CT 扫描与肺密度分析，空气滞留 ≥ 28% (1)。
   3. 基于 NIH 的 PFT 诊断 BOS 标准：FEV1/FVC <0.7 和 FEV1 < 75%
   4. BOS 治疗开始后临床改善的证据。
6. 如果进行经支气管活检、支气管肺泡灌洗 (BAL)、外科肺活检、基于培养和非培养的数据，没有支持替代诊断的特征
7. 足够的器官和骨髓功能，包括：肝功能定义为总胆红素低于正常上限 (ULN)，不包括吉尔伯特综合征患者； AST/SGOT 或 ALT/SGPT < 3 x ULN；碱性磷酸酶 < 2.5 x ULN；由 CrCl > 30 mL/min 定义的肾功能，使用 Cockcroft-Gault 公式计算；筛选时 QTc 间期 < 500 毫秒的心电图 (ECG) 定义的心脏电生理稳定性；和骨髓功能定义为白细胞计数 > 3 K/µL，中性粒细胞绝对计数 > 15 K/µL 和血小板计数 > 20 K/µL
8. 预期寿命 > 6 个月
9. 参与者必须能够理解并签署书面知情同意书，并理解遵守研究治疗和方案的重要性。 此外，参与者必须表现出愿意在整个研究过程中遵守所有研究要求，包括伴随用药限制

排除标准：

1. 研究者认为，可能因与吡非尼酮给药相关的已知副作用而显着恶化的任何病症，例如，胃肠道活动性 GVHD 的存在，如开始前肝功能测试 (LFT) 升高所表明研究治疗
2. 不受控制的感染
3. 过去2个月内做过大手术
4. 在过去 30 天内使用过另一种研究药物。
5. 无法参加预定的门诊就诊
6. 无法进行肺功能测试
7. 过去 30 天内健康状况发生重大临床变化
8. 体重指数 (BMI) < 17.5
9. 由于除 BOS 以外的任何其他情况，研究者认为可能导致患者死亡的预期寿命 < 6 个月。

10. 过去 6 个月内不稳定或恶化的心脏或肺部疾病（BOS 除外）的病史，包括但不限于以下内容：

    1. 不稳定型心绞痛或心肌梗塞
    2. 需要住院治疗的充血性心力衰竭
    3. 不受控制的有临床意义的心律失常
11. 怀孕或哺乳。
12. 长 QT 综合征的家族史或个人史
13. 研究性治疗，定义为任何尚未批准上市用于 cGVHD 任何适应症的药物将被限制在研究中
14. 以下药物可能会显着增加吡非尼酮的水平，不应同时服用，包括：氟伏沙明、环丙沙星 > 500mg 每天两次、全身给药的氨基乙酰丙酸、威罗非尼和依诺沙星。 应避免使用任何其他 P450 同工酶 CYP1A2、CYP2C9、2C19、2D6 和 2E1 的强抑制剂。 不能服用上述药物替代药物的参与者将被排除在本研究之外。

实验室排除

1. 以下任何 LFT 标准超过指定限度： 总胆红素高于正常上限 (ULN)，不包括吉尔伯特综合征患者；天冬氨酸或丙氨酸转氨酶（AST/SGOT 或 ALT/SGPT）>3 × ULN；碱性磷酸酶 >2.5 × ULN
2. 肌酐清除率 (CrCl) <30 mL/min，使用 Cockcroft-Gault 公式计算
3. 筛选时 QTc 间期 >500 毫秒的心电图 (ECG)

药物排除

1. 之前使用过吡非尼酮或已知对研究治疗的任何成分过敏。