Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Pirfenidons säkerhet och tolerabilitet för BOS efter HCT (STOP-BOS)

8 juni 2022 uppdaterad av: Stanford University

Pirfenidons säkerhet och tolerabilitet för bronkiolit obliterans syndrom efter hematopoetisk celltransplantation

Detta är en fas 1, icke-randomiserad, enkelarmad, öppen klinisk prövning med ett centrum för att fastställa tolerabiliteten och säkerheten för pirfenidon hos patienter med BOS associerad med lung-GVHD efter hematopoetisk celltransplantation.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas 1, icke-randomiserad, enkelarmad, öppen klinisk studie med ett enda centrum för att fastställa tolerabiliteten och säkerheten för pirfenidon hos patienter med BOS associerad med lung-GVHD efter hematopoetisk celltransplantation (HCT). En sådan prövning är ett nödvändigt steg innan en utvärdering av effekten, eftersom pirfenidon är känt för att vara associerat med biverkningar (AE) i levern, mag-tarmsystemet och huden, organ som ofta drabbas av GVHD. Cirka 30 patienter kommer att registreras, alla patienter kommer att följa samma läkemedelstitrering. Det primära effektmåttet kommer att vara läkemedelstolerabilitet mätt med: antalet patienter som kan bibehålla den rekommenderade dosen av pirfenidon (2403 mg/d) utan dosreduktion som varar i mer än 21 dagar, på grund av biverkningar (AE). Förändringar från baslinje till vecka 52 kommer att studeras med hjälp av validerade hälsorelaterade livskvalitetsskalor. Berättigade patienter i åldern > 18 år ska ha diagnosen BOS enligt förutbestämda kriterier. Patienter kommer att behöva ha en %FEV1- eller %FVC-minskning >20 % från baslinjen före transplantationen och symtom på dyspné eller hosta. Berättigade patienter kommer att gå in i screeningperioden, som kan vara upp till 28 dagar. Dosen av pirfenidon kommer att titreras under 3-8 veckor. Patienterna kommer att göra en telefonbedömning vecka 1 och 2. En klinikutvärdering kommer att ske var 1-3 månad som en del av deras vanliga kliniska vård på Stanford University Lung GVHD-klinik. Patienterna kommer att fylla i en AE och dosöverensstämmelsedagbok. Om patienter avbryter studiebehandlingen tidigt av någon anledning kommer de att fortsätta med alla schemalagda studieprocedurer till och med vecka 52. Alla dödsfall kommer att granskas av en Mortality Assessment Committee (MAC). En extern Data Safety Monitoring Board (DSMB) kommer att övervaka patientsäkerheten under studien.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

30

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
        • Stanford University School of Medicine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder > 18 år vid randomisering
  2. Kliniska symtom (t.ex. dyspné eller hosta) förenliga med BOS av ≥ 2 månaders varaktighet
  3. Förekomst av cGVHD i ett annat organ än lungan

  4. Försökspersonerna måste ha genomgått nyligen uppmätta lungfunktionstest (PFT) i minst 3 månader före studieregistreringen som visar:

    1. En minskning av %FVC och/eller %FEV1 ≥ 20 % vid screening jämfört med pre-transplantation baseline.
    2. Bronkodilatatorsvar på PFT-testning som resulterar i en FEV1 < 75 %

  5. Diagnos av BOS enligt något av följande kriterier:

    1. Transbronkial eller kirurgisk lungbiopsi som visar den obliterativa bronkiolitskadan
    2. Volumetrisk CT-skanning med lungdensitetsanalys med ≥ 28 % luftinfångning (1).
    3. NIH-baserade PFT-kriterier för diagnos av BOS: FEV1/FVC <0,7 och FEV1 < 75 %
    4. Bevis på klinisk förbättring efter behandling för BOS har inletts.
  6. Inga funktioner som stöder en alternativ diagnos genom transbronkial biopsi, bronkoalveolär sköljning (BAL), kirurgisk lungbiopsi, odlings- och icke-kulturbaserade data, om de utförs
  7. Adekvat organ- och märgfunktion inklusive: leverfunktion definierad av totalt bilirubin under den övre normalgränsen (ULN), exklusive patienter med Gilberts syndrom; AST/SGOT eller ALT/SGPT < 3 x ULN; alkaliskt fosfatas < 2,5 x ULN; njurfunktion som definieras av en CrCl > 30 ml/min, beräknad med Cockcroft-Gault-formeln; hjärtelektrofysiologisk stabilitet enligt definition av ett elektrokardiogram (EKG) med ett QTc-intervall < 500 msek vid screening; och benmärgsfunktion som definieras av ett antal vita blodkroppar > 3 K/µL, ett absolut antal neutrofiler > 15 K/µL och ett antal blodplättar > 20 K/µL
  8. Förväntad livslängd > 6 månader
  9. Deltagarna måste kunna förstå och underteckna ett skriftligt informerat samtyckesformulär och förstå vikten av att följa studiens behandling och protokoll. Dessutom måste deltagarna visa en vilja att följa alla studiekrav, inklusive de samtidiga medicineringsrestriktionerna, under hela studien

Exklusions kriterier:

  1. Varje tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan förvärras avsevärt av de kända biverkningarna som är förknippade med administrering av pirfenidon, t.ex. närvaron av aktiv GVHD i mag-tarmkanalen som manifesteras av stigande leverfunktionstester (LFT) innan initiering av studiebehandling
  2. Okontrollerad infektion
  3. Stor operation under de senaste 2 månaderna
  4. Användning av ett annat prövningsläkemedel under de senaste 30 dagarna.
  5. Oförmåga att närvara vid schemalagda klinikbesök
  6. Oförmåga att utföra lungfunktionstestning
  7. Signifikant klinisk förändring i hälsa under de senaste 30 dagarna
  8. Body mass index (BMI) < 17,5
  9. Livslängd < 6 månader på grund av något annat tillstånd än BOS som enligt utredarens uppfattning sannolikt kommer att leda till att patienten dör.

  10. Historik med instabil eller försämrad hjärt- eller lungsjukdom (annan än BOS) under de senaste 6 månaderna, inklusive men inte begränsat till följande:

    1. Instabil angina pectoris eller hjärtinfarkt
    2. Kongestiv hjärtsvikt som kräver sjukhusvistelse
    3. Okontrollerade kliniskt signifikanta arytmier
  11. Graviditet eller amning.
  12. Familj eller personlig historia av långt QT-syndrom
  13. Utredningsterapi, definierad som alla läkemedel som inte har godkänts för marknadsföring för någon indikation vid cGVHD kommer att begränsas från studien
  14. Följande mediciner kan avsevärt öka nivån av Pirfenidon och bör inte tas samtidigt inklusive: fluvoxamin, ciprofloxacin > 500 mg två gånger dagligen, systemiskt administrerad aminolevulinsyra, vemurafenib och enoxacin. Alla andra starka hämmare av P450 isoenzymer CYP1A2, CYP2C9, 2C19, 2D6 och 2E1 bör undvikas. Deltagare som inte kan ta alternativa mediciner till de som anges ovan kommer att uteslutas från denna studie.

Laboratorieundantag

  1. Något av följande LFT-kriterier ovan angivna gränser: total bilirubin över den övre normalgränsen (ULN), exklusive patienter med Gilberts syndrom; aspartat eller alaninaminotransferas (AST/SGOT eller ALT/SGPT) >3 × ULN; alkaliskt fosfatas >2,5 × ULN
  2. Kreatininclearance (CrCl) <30 ml/min, beräknat med Cockcroft-Gaults formel
  3. Elektrokardiogram (EKG) med ett QTc-intervall >500 msek vid screening

Uteslutningar av läkemedel

1. Tidigare användning av pirfenidon eller känd överkänslighet mot någon av komponenterna i studiebehandlingen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Patientcentrerat förhållningssätt
Läkemedelstitrering av maximal dos under 3-8 veckor
Läkemedel: Pirfenidon 267 MG [Esbriet]
Läkemedlets tolerabilitet

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antalet deltagare som inte kräver en minskning av läkemedelsdosen under mer än 21 dagar på grund av biverkningar.
Tidsram: 52 veckor
Vi kommer att räkna antalet deltagare som inte kräver en minskning av läkemedelsdosen med mer än 21, icke-kontinuerliga dagar på grund av biverkningar. Tolerabilitet kommer att bedömas under kontinuerlig behandling. Om ökningen av läkemedelsdosen resulterar i att en måttlig biverkning eller allvarlig biverkning återkommer, som varar mer än 21 dagar, skulle händelsen definieras som "inte tolererad". Om biverkningarna försvinner före 21 dagar, kommer deltagarna att försöka att på nytt upptitrera Pirfenidondosen som tolereras. Om minst 25 % av deltagarna tolererar läkemedlet, kommer utredarna att anse att denna studie visar tillräcklig tolerabilitet för att gå vidare till en större studie för att undersöka läkemedlets effektivitet.
52 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antalet deltagare som slutar permanent med läkemedel på grund av biverkningar.
Tidsram: 52 veckor
Vi kommer att räkna antalet patienter som permanent avbryter behandlingen med Pirfenidon på grund av biverkningar. Ett permanent utsättande av läkemedlet definieras som ett utsättande av läkemedlet i mer än 42 dagar.
52 veckor
Antalet deltagare som tillfälligt avbryter behandlingen på grund av biverkningar.
Tidsram: 52 vecka
Vi kommer att räkna antalet deltagare som tillfälligt avbryter behandlingen med Pirfenidon på grund av biverkningar. Ett tillfälligt utsättande av läkemedlet definieras som ett utsättande av läkemedlet under mindre än eller lika med 42 dagar.
52 vecka
Antalet patienter som upplever behandlingsuppkomna biverkningar
Tidsram: 56 vecka
Behandlingsuppkommande händelser definieras som sådana som börjar eller förvärras efter påbörjad studiebehandling och upp till 28 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen. AE kommer att sammanfattas efter behandlingsgrupp, systemorganklass och föredragen term, och även efter händelsens relation till studiebehandling. På varje summeringsnivå kommer patienter att räknas endast en gång, under den största svårighetsgraden och starkaste studie-läkemedelssambandet (som rapporterats av utredaren).
56 vecka
Antalet patienter som upplever behandlingsuppkomna allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: 56 vecka
Allvarliga biverkningar (SAE) definieras som sådana som resulterar i: (i) död eller är livshotande; (ii) resultera i sjukhusvistelse eller förlänga sjukhusvistelse; eller (iii) resultera i funktionshinder (störning av deltagarens förmåga att utföra normala dagliga aktiviteter). Allvarliga biverkningar kommer att sammanfattas efter behandlingsgrupp, systemorganklass och föredragen term, och även efter händelsens relation till studiebehandling. På varje summeringsnivå kommer patienter att räknas endast en gång, under den största svårighetsgraden och starkaste studie-läkemedelssambandet (som rapporterats av utredaren).
56 vecka
Antalet patienter som upplever behandlingsdödsfall under studieperioden och under 28 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
Tidsram: 56 vecka
Behandlingsuppkomna dödsfall definieras som de som inträffar efter starten av studiebehandlingen och upp till 28 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen och bedöms av utredaren vara relaterade till studiebehandlingen.
56 vecka
Dödlighet av alla orsaker
Tidsram: 56 vecka
Vi kommer att räkna det totala antalet dödsfall under studieperioden och i 28 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen
56 vecka
Antalet patienter som upplever behandlingsuppkomna förändringar i fullständigt blodvärde.
Tidsram: 52 vecka
Det fullständiga blodvärdet mäter antalet vita blodkroppar (WBC) per liter (L) inklusive differentialräkning av typen av WBC, hemoglobinkoncentration (g/dL) och trombocytantal per liter.
52 vecka
Antalet patienter som upplever behandlingsförändringar i leverfunktionstester.
Tidsram: 52 vecka
Vi kommer att bedöma behandlingsrelaterade förändringar i total bilirubin (mg/dL), ASAT/SGOT (enheter/L) eller ALT/SGPT (enheter/L), alkaliskt fosfatas (enheter/L)
52 vecka
Antalet patienter som upplever behandlingsuppkomna förändringar i serumkemipanelen.
Tidsram: 52 vecka
Vi kommer att bedöma behandlingsrelaterade förändringar i kalium (mEq/L), blodureakväve (mg/dL) och serumkreatinin (mg/dL).
52 vecka
Antalet patienter som upplever behandlingsuppkomna förändringar i det korrigerade QT-intervallet på elektrokardiogram.
Tidsram: 52 vecka
Vi kommer att utvärdera förändringar i intervallet från ventrikulär depolarisering (Q-våg) till ventrikulär repolarisering (T-våg) korrigerad för hjärtfrekvens
52 vecka
Body mass Index
Tidsram: 52 vecka
Vi kommer att mäta förändringar i deltagarens längd (meter) och vikt (kg) för att bestämma förändringar i kroppsmassaindex (kg/m^2)
52 vecka
Syremättnad
Tidsram: 52 vecka
Vi kommer att mäta deltagarens syremättnad (%) i vila på rumsluft.
52 vecka
Hjärtfrekvens
Tidsram: 52 vecka
Vi kommer att mäta deltagarens vilopuls (slag per minut)
52 vecka
Kronisk GVHD-bedömning
Tidsram: 56 vecka
Kroniska GVHD-symtom kommer att bedömas enligt NIH cGVHD globala svårighetsgrad. Den globala svårighetsgraden för cGVHD utvärderar svårighetsgraden av cGVHD på åtta ställen, inklusive hud, mun, ögon, mag-tarmspår, lever, lungor, leder och fascia samt genitalspår. Varje organ tilldelas en svårighetspoäng och sammansatta poäng beräknas baserat på antalet involverade organ och svårighetspoängen inom varje påverkat organ.
56 vecka

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Lungfunktionstestning: spirometrisk förändring från baslinje till vecka 52.
Tidsram: 52 vecka
Vi kommer att mäta deltagarens forcerade utandningsvolym på 1 sekund (FEV1: L, % förutspått) och Forced Vital Capacity (FVC: L, % förutspått)
52 vecka
Lungfunktionstestning: diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) ändras från baslinje till vecka 52.
Tidsram: 52 vecka
Vi kommer att mäta DLCO (ml/min/mmHg)
52 vecka
Ändring från baslinje till vecka 52 i % luftinfångning mätt med volymetrisk CT-thorax med lungdensitetsanalys
Tidsram: 52 vecka
Vi kommer att använda lungdensitetsanalys för att röntgenmässigt kvantifiera andelen luftinfångning mellan en inandnings- och exspiratorisk CT-skanning.
52 vecka
BOS-relaterad dödlighet
Tidsram: 52 vecka
Vi kommer att räkna antalet deltagares dödsfall som kan hänföras till BIM.
52 vecka
Ändring från baslinje till vecka 24 och 52 i dyspné, mätt av University of California i San Diego Shortness-of-Breath Questionnaire (UCSD SOBQ) poäng
Tidsram: 24 och 52 veckor

Förändringar i dyspné, mätt med UCSD SOBQ-poäng, från baslinje till vecka 26 och 52 kommer att analyseras med samma metoder som beskrivs i avsnitt 5.4.2.1. Baslinje UCSD SOBQ-poäng kommer att vara genomsnittet av mätningarna som registrerats vid screening- och dag 1-besöken. UCSD SOBQ-poängen kommer att upprepas vid vecka 26 och 52. Storleken på behandlingseffekten av pirfenidon kommer att presenteras som fördelningen (antal och procent) av patienter över två kategorier av förändringar från baslinjen:

  • Ökning med ≥ 25 poäng i UCSD SOBQ-poäng vid vecka 26 och 52 eller död före vecka 52
  • Minskning med ≥ 0
24 och 52 veckor
Ändring från baslinje till vecka 24 och 52 i Chronic GVHD (cGVHD)-svar
Tidsram: 24 och 52 veckor
Lee cGVHD-symptomskalan innehåller 30 objekt i 7 underskalor (hud, öga, mun, lunga, näring, energi och psykologisk), med hjälp av en 5-punkts Likert-skala. Poäng omvandlas linjärt till en 0-100 skala med högre värden som representerar mer allvarliga symtom. En summarisk poäng beräknas också om 4 eller fler underskalor är tillgängliga för poängsättning. Förändring i GVHD-symtom mätt med Lee GVHD-symtomskalan från baslinje till vecka 26 och 52 kommer att utvärderas.
24 och 52 veckor
Kumulativ systemisk kortikosteroidexponering
Tidsram: 52 vecka
Vi kommer att beräkna den kumulativa prednisondosen (mg eller dess kortikosteroidekvivalent) som används av varje deltagare under försöksperioden.
52 vecka
Användning av andra immunsuppressiva läkemedel
Tidsram: 52 vecka
Vi kommer att beräkna typen och den kumulativa dosen (mg) av andra immunsuppressiva läkemedel som används av varje deltagare under försöksperioden.
52 vecka

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Stanford University

Samarbetspartners

Genentech, Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Joe L Hsu, MD, MPH, Stanford University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

1 mars 2018

Primärt slutförande (FAKTISK)

27 februari 2022

Avslutad studie (FAKTISK)

27 april 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 oktober 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 oktober 2017

Första postat (FAKTISK)

20 oktober 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

13 juni 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 juni 2022

Senast verifierad

1 juni 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB-43319
  • VAR0158 (ÖVRIG: OnCore)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera