HCT後のBOSに対するピルフェニドンの安全性と忍容性 (STOP-BOS)

包含基準:

1. -無作為化時の年齢> 18歳
2. -2か月以上の期間のBOSと一致する臨床症状（例、呼吸困難または咳）
3. 肺以外の臓器における cGVHD の存在

4. 被験者は、最近の肺機能検査 (PFT) を試験登録前の少なくとも 3 か月間測定し、以下を示している必要があります。

   1. 移植前のベースラインと比較して、スクリーニング時の %FVC および/または %FEV1 ≥ 20% の減少。
   2. -FEV1が75％未満になるPFTテストでの気管支拡張薬の反応

5. 以下の基準のいずれかによるBOSの診断：

   1. 閉塞性細気管支炎病変を示す経気管支または外科的肺生検
   2. ≥ 28% の空気トラッピングを伴う肺密度分析による体積 CT スキャン (1)。
   3. BOS の診断のための NIH ベースの PFT 基準: FEV1/FVC <0.7 および FEV1 < 75%
   4. BOS の治療が開始された後の臨床的改善の証拠。
6. -経気管支生検、気管支肺胞洗浄（BAL）、外科的肺生検、培養および非培養ベースのデータによる代替診断をサポートする機能はありません。
7. -以下を含む適切な臓器および骨髄機能：ギルバート症候群の患者を除く、正常上限（ULN）を下回る総ビリルビンによって定義される肝機能; AST/SGOT または ALT/SGPT < 3 x ULN;アルカリホスファターゼ < 2.5 x ULN; Cockcroft-Gault 式を使用して計算された CrCl > 30 mL/min で定義される腎機能。 -スクリーニング時のQTc間隔が500ミリ秒未満の心電図（ECG）によって定義される心臓の電気生理学的安定性;白血球数 > 3 K/μL、絶対好中球数 > 15 K/μL、血小板数 > 20 K/μL で定義される骨髄機能
8. 平均余命 > 6ヶ月
9. 参加者は、書面によるインフォームド コンセント フォームを理解して署名し、治療とプロトコルを研究することの重要性を理解する必要があります。 さらに、参加者は、研究全体を通じて、併用薬の制限を含むすべての研究要件に従う意欲を示さなければなりません

除外基準:

1. -研究者の意見では、ピルフェニドンの投与に関連する既知の副作用によって大幅に悪化する可能性のある状態、例えば、開始前の肝機能検査（LFT）の上昇によって明らかにされる消化管のアクティブなGVHDの存在研究治療
2. コントロールされていない感染
3. 過去2か月以内の大手術
4. -過去30日以内の別の治験薬の使用。
5. 予定された診療所の訪問に参加できない
6. 肺機能検査ができない
7. 過去 30 日間の健康状態の重大な臨床的変化
8. 体格指数 (BMI) < 17.5
9. -調査官の意見では、患者の死につながる可能性が高いBOS以外の状態による平均余命<6か月。

10. -過去6か月以内の不安定または悪化している心臓または肺疾患（BOS以外）の病歴、以下を含むがこれらに限定されない：

    1. 不安定狭心症または心筋梗塞
    2. 入院が必要なうっ血性心不全
    3. コントロールされていない臨床的に重大な不整脈
11. 妊娠中または授乳中。
12. QT延長症候群の家族歴または個人歴
13. -cGVHDの適応症の販売が承認されていない薬物として定義される調査治療は、研究から制限されます
14. フルボキサミン、シプロフロキサシン > 500mg を 1 日 2 回、全身投与されたアミノレブリン酸、ベムラフェニブ、およびエノキサシンを含む以下の薬剤は、ピルフェニドンのレベルを大幅に上昇させる可能性があるため、同時に服用しないでください。 P450アイソザイムCYP1A2、CYP2C9、2C19、2D6、および2E1の他の強力な阻害剤は避けるべきです。 上記の代替薬を服用できない参加者は、この研究から除外されます。

研究所の除外

1. 指定された制限を超える次のLFT基準のいずれか：ギルバート症候群の患者を除く、正常上限（ULN）を超える総ビリルビン;アスパラギン酸またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（AST / SGOTまたはALT / SGPT）> 3×ULN;アルカリホスファターゼ >2.5 × ULN
2. クレアチニン クリアランス (CrCl) <30 mL/分、Cockcroft-Gault 式を使用して計算
3. -スクリーニング時のQTc間隔が500ミリ秒を超える心電図（ECG）

薬の除外

1.ピルフェニドンの以前の使用または研究治療の成分のいずれかに対する既知の過敏症。