Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Pirfenidons sikkerhed og tolerabilitet til BOS efter HCT (STOP-BOS)

8. juni 2022 opdateret af: Stanford University

Pirfenidons sikkerhed og tolerabilitet mod Bronchiolitis Obliterans syndrom efter hæmatopoietisk celletransplantation

Dette er et fase 1, ikke-randomiseret, enkelt-arm, åbent, enkeltcenter klinisk forsøg for at bestemme tolerabiliteten og sikkerheden af ​​pirfenidon hos patienter med BOS forbundet med lunge-GVHD efter hæmatopoietisk celletransplantation.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 1, ikke-randomiseret, enkelt-arm, åbent, enkeltcenter klinisk forsøg for at bestemme tolerabiliteten og sikkerheden af ​​pirfenidon hos patienter med BOS forbundet med lunge-GVHD efter hæmatopoietisk celletransplantation (HCT). Et sådant forsøg er et nødvendigt skridt forud for en evaluering af effektiviteten, da pirfenidon vides at være forbundet med bivirkninger (AE'er) i leveren, mave-tarmsystemet og huden, organer, der ofte er ramt af GVHD. Ca. 30 patienter vil blive indskrevet, alle patienter vil følge den samme lægemiddeltitreringsmetode. Det primære endepunkt vil være lægemiddeltolerabilitet målt ved: antallet af patienter, der er i stand til at opretholde den anbefalede dosis pirfenidon (2403 mg/d) uden dosisreduktion, der varer mere end 21 dage på grund af bivirkninger (AE'er). Ændringer fra baseline til uge 52 vil blive undersøgt ved hjælp af validerede sundhedsrelaterede livskvalitetsskalaer. Berettigede patienter i alderen > 18 år skal have en BOS-diagnose efter forud fastsatte kriterier. Patienterne skal have et %FEV1- eller %FVC-fald >20 % fra før transplantationens baseline og symptomer på dyspnø eller hoste. Berettigede patienter går ind i screeningsperioden, som kan vare op til 28 dage. Dosis af pirfenidon vil blive titreret over 3-8 uger. Patienterne vil få en telefonisk vurdering i uge 1 og 2. En klinikvurdering vil finde sted hver 1-3 måned som en del af deres sædvanlige kliniske pleje i Stanford University Lung GVHD klinik. Patienterne vil udfylde en AE og doseringsdagbog. Hvis patienter af en eller anden grund afbryder undersøgelsesbehandlingen tidligt, vil de fortsætte med alle planlagte undersøgelsesprocedurer til og med uge 52. Alle dødsfald vil blive gennemgået af en Mortality Assessment Committee (MAC). Et eksternt Data Safety Monitoring Board (DSMB) vil overvåge patientsikkerheden under undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Stanford University School of Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder > 18 år ved randomisering
  2. Kliniske symptomer (f.eks. dyspnø eller hoste) i overensstemmelse med BOS af ≥ 2 måneders varighed
  3. Tilstedeværelse af cGVHD i et andet organ end lunge

  4. Forsøgspersonerne skal have fået målt nylige lungefunktionsprøver (PFT'er) i mindst 3 måneder før studieindskrivning, der viser:

    1. Et fald i %FVC og/eller %FEV1 ≥ 20 % ved screening sammenlignet med før transplantation baseline.
    2. Bronkodilatatorrespons på PFT-test, der resulterer i en FEV1 < 75 %

  5. Diagnose af BOS efter et af følgende kriterier:

    1. Transbronchial eller kirurgisk lungebiopsi, der viser den obliterative bronchiolitislæsion
    2. Volumetrisk CT-scanning med lungetæthedsanalyse med ≥ 28 % luftindfangning (1).
    3. NIH-baserede PFT-kriterier for diagnosticering af BOS: FEV1/FVC <0,7 og FEV1 < 75 %
    4. Evidens for klinisk bedring efter behandling for BOS er påbegyndt.
  6. Ingen funktioner, der understøtter en alternativ diagnose ved transbronchial biopsi, bronchoalveolær lavage (BAL), kirurgisk lungebiopsi, kultur og ikke-kulturbaserede data, hvis udført
  7. Tilstrækkelig organ- og marvfunktion, herunder: leverfunktion som defineret ved en total bilirubin under den øvre normalgrænse (ULN), eksklusive patienter med Gilberts syndrom; AST/SGOT eller ALT/SGPT < 3 x ULN; alkalisk phosphatase < 2,5 x ULN; nyrefunktion som defineret ved en CrCl > 30 ml/min, beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault formlen; hjerte-elektrofysiologisk stabilitet som defineret ved et elektrokardiogram (EKG) med et QTc-interval < 500 msek ved screening; og knoglemarvsfunktion som defineret ved et antal hvide blodlegemer > 3 K/µL, et absolut neutrofiltal > 15 K/µL og et blodpladetal > 20 K/µL
  8. Forventet levetid > 6 måneder
  9. Deltagerne skal være i stand til at forstå og underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring og forstå vigtigheden af ​​at overholde undersøgelsens behandling og protokol. Derudover skal deltagerne demonstrere villighed til at følge alle undersøgelseskrav, inklusive de samtidige medicinrestriktioner, gennem hele undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver tilstand, der efter investigatorens mening kan blive væsentligt forværret af de kendte bivirkninger forbundet med administrationen af ​​pirfenidon, f.eks. tilstedeværelsen af ​​aktiv GVHD i mave-tarmkanalen som manifesteret ved stigende leverfunktionstests (LFT'er) før påbegyndelse af studiebehandling
  2. Ukontrolleret infektion
  3. Større operation inden for de seneste 2 måneder
  4. Brug af et andet forsøgslægemiddel inden for de foregående 30 dage.
  5. Manglende evne til at deltage i planlagte klinikbesøg
  6. Manglende evne til at udføre lungefunktionstestning
  7. Betydelig klinisk ændring i helbredet inden for de seneste 30 dage
  8. Body mass index (BMI) < 17,5
  9. Forventet levealder < 6 måneder på grund af enhver anden tilstand end BOS, der efter undersøgerens vurdering sandsynligvis vil resultere i patientens død.

  10. Anamnese med ustabil eller forværret hjerte- eller lungesygdom (bortset fra BOS) inden for de foregående 6 måneder, inklusive men ikke begrænset til følgende:

    1. Ustabil angina pectoris eller myokardieinfarkt
    2. Kongestiv hjertesvigt, der kræver indlæggelse
    3. Ukontrollerede klinisk signifikante arytmier
  11. Graviditet eller amning.
  12. Familie eller personlig historie med lang QT-syndrom
  13. Undersøgelsesterapi, defineret som ethvert lægemiddel, der ikke er godkendt til markedsføring for nogen indikation i cGVHD, vil være begrænset fra undersøgelsen
  14. Følgende medicin kan øge niveauet af Pirfenidon signifikant og bør ikke tages samtidigt, herunder: fluvoxamin, ciprofloxacin > 500 mg to gange dagligt, systemisk administreret aminolevulinsyre, vemurafenib og enoxacin. Alle andre stærke hæmmere af P450 isoenzymer CYP1A2, CYP2C9, 2C19, 2D6 og 2E1 bør undgås. Deltagere, der ikke kan tage alternativ medicin til dem, der er anført ovenfor, vil blive udelukket fra denne undersøgelse.

Laboratorieudelukkelser

  1. Ethvert af følgende LFT-kriterier over specificerede grænser: total bilirubin over den øvre normalgrænse (ULN), ekskl. patienter med Gilberts syndrom; aspartat- eller alaninaminotransferase (AST/SGOT eller ALT/SGPT) >3 × ULN; alkalisk fosfatase >2,5 × ULN
  2. Kreatininclearance (CrCl) <30 ml/min, beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault formlen
  3. Elektrokardiogram (EKG) med et QTc-interval >500 msek ved screening

Udelukkelser af medicin

1. Tidligere brug af pirfenidon eller kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i undersøgelsesbehandlingen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Patientcentreret tilgang
Lægemiddeltitrering af maksimal dosis over 3-8 uger
Medicin: Pirfenidon 267 MG [Esbriet]
Tolerabilitet af lægemidlet

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antallet af deltagere, der ikke kræver en reduktion af lægemiddeldosis i mere end 21 dage på grund af uønskede hændelser.
Tidsramme: 52 uger
Vi vil tælle antallet af deltagere, der ikke kræver en reduktion i lægemiddeldosis på mere end 21, ikke-kontinuerlige dage på grund af uønskede hændelser. Tolerabiliteten vil blive vurderet under kontinuerlig behandling. Hvis stigningen i medicindosis resulterer i gentagelse af en moderat uønsket hændelse eller alvorlig bivirkning, der varer mere end 21 dage, vil hændelsen blive defineret som "ikke tolereret". Hvis uønskede hændelser forsvinder inden 21 dage, vil deltagerne forsøge igen at optitrere Pirfenidon-dosis, som tolereret. Hvis mindst 25 % af deltagerne tolererer lægemidlet, vil efterforskerne vurdere, at denne undersøgelse viser tilstrækkelig tolerabilitet til at fortsætte til et større forsøg for at undersøge lægemidlets effektivitet.
52 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antallet af deltagere, der permanent ophører med medicin på grund af uønskede hændelser.
Tidsramme: 52 uger
Vi vil tælle antallet af patienter, der permanent seponerer Pirfenidon på grund af bivirkninger. En permanent seponering af lægemidlet er defineret som seponering af lægemidlet i mere end 42 dage.
52 uger
Antallet af deltagere, der midlertidigt ophører med medicin på grund af bivirkninger.
Tidsramme: 52 uge
Vi vil tælle antallet af deltagere, der midlertidigt stopper med Pirfenidon på grund af uønskede hændelser. En midlertidig seponering af lægemidlet er defineret som seponering af lægemidlet i mindre end eller lig med 42 dage.
52 uge
Antallet af patienter, der oplever behandlingsudspringende bivirkninger
Tidsramme: 56 uge
Behandlingshændelser defineres som dem, der starter eller forværres efter starten af ​​undersøgelsesbehandlingen og op til 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. AE'er vil blive opsummeret efter behandlingsgruppe, systemorganklasse og foretrukket term, og også efter begivenhedens forhold til undersøgelsesbehandling. På hvert niveau af summation vil patienter kun blive talt én gang, under den største sværhedsgrad og stærkeste studie-lægemiddel-forhold (som rapporteret af investigator).
56 uge
Antallet af patienter, der oplever behandlingsudspringende alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: 56 uge
Alvorlige bivirkninger (SAE'er) defineres som dem, der resulterer i: (i) død eller livstruende; (ii) resultere i hospitalsindlæggelse eller forlænge hospitalsindlæggelse; eller (iii) resultere i handicap (forstyrrelse af deltagerens evne til at udføre normale daglige aktiviteter). Alvorlige uønskede hændelser vil blive opsummeret efter behandlingsgruppe, systemorganklasse og foretrukket term, og også efter hændelsens forhold til undersøgelsesbehandling. På hvert niveau af summation vil patienter kun blive talt én gang, under den største sværhedsgrad og stærkeste studie-lægemiddel-forhold (som rapporteret af investigator).
56 uge
Antallet af patienter, der oplever behandlingsudløste dødsfald i løbet af undersøgelsesperioden og i 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
Tidsramme: 56 uge
Behandlingsdødsfald defineres som dem, der opstår efter starten af ​​undersøgelsesbehandlingen og op til 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og anses af investigator for at være relateret til undersøgelsesbehandlingen.
56 uge
Dødelighed af alle årsager
Tidsramme: 56 uge
Vi vil tælle det samlede antal dødsfald i løbet af undersøgelsesperioden og i 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
56 uge
Antallet af patienter, der oplever behandlingsfremkaldte ændringer i fuldstændige blodtal.
Tidsramme: 52 uge
Den komplette blodtælling måler antallet af hvide blodlegemer (WBC'er) pr. liter (L), inklusive differentialtælling af typen af ​​WBC'er, hæmoglobinkoncentration (g/dL) og blodpladetal pr. liter.
52 uge
Antallet af patienter, der oplever behandlingsfremkaldte ændringer i leverfunktionstestning.
Tidsramme: 52 uge
Vi vil vurdere behandlingsrelaterede ændringer i total bilirubin (mg/dL), AST/SGOT (enheder/L) eller ALT/SGPT (enheder/L), alkalisk fosfatase (enheder/L)
52 uge
Antallet af patienter, der oplever behandlingsfremkaldte ændringer i serumkemipanelet.
Tidsramme: 52 uge
Vi vil vurdere behandlingsrelaterede ændringer i kalium (mEq/L), blodurinstofnitrogen (mg/dL) og serumkreatinin (mg/dL).
52 uge
Antallet af patienter, der oplever behandlingsfremkaldte ændringer i det korrigerede QT-interval på elektrokardiogram.
Tidsramme: 52 uge
Vi vil evaluere ændringer i intervallet fra ventrikulær depolarisering (Q-bølge) til ventrikulær repolarisering (T-bølge) korrigeret for puls
52 uge
BMI
Tidsramme: 52 uge
Vi vil måle ændringer i deltagerens højde (meter) og vægt (kg) for at bestemme ændringer i kropsmasseindeks (kg/m^2)
52 uge
Iltmætning
Tidsramme: 52 uge
Vi vil måle deltagerens iltmætning (%) i hvile på rumluft.
52 uge
Hjerterytme
Tidsramme: 52 uge
Vi måler deltagerens hvilepuls (slag pr. minut)
52 uge
Kronisk GVHD vurdering
Tidsramme: 56 uge
Kroniske GVHD-symptomer vil blive vurderet i henhold til NIH cGVHDs globale sværhedsgrad. Den globale cGVHD-sværhedsscore evaluerer sværhedsgraden af ​​cGVHD på otte steder, herunder hud, mund, øjne, mave-tarmspor, lever, lunger, led og fascia samt genitalspor. Hvert organ tildeles en sværhedsgrad, og sammensatte score beregnes baseret på antallet af involverede organer og sværhedsgraden inden for hvert berørt organ.
56 uge

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Lungefunktionstest: spirometrisk ændring fra baseline til uge 52.
Tidsramme: 52 uge
Vi vil måle deltagerens forcerede udåndingsvolumen på 1 sekund (FEV1: L, % forudsagt) og Forced Vital Capacity (FVC: L, % forudsagt)
52 uge
Lungefunktionstest: diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) ændres fra baseline til uge 52.
Tidsramme: 52 uge
Vi vil måle DLCO (ml/min/mmHg)
52 uge
Ændring fra baseline til uge 52 i % luftindfangning målt ved volumetrisk CT thorax med lungetæthedsanalyse
Tidsramme: 52 uge
Vi vil bruge lungetæthedsanalyse til radiografisk at kvantificere den procentvise luftindfangning mellem en inspiratorisk og ekspiratorisk CT-scanning.
52 uge
BOS-relateret dødelighed
Tidsramme: 52 uge
Vi vil tælle antallet af deltagerdødsfald, der kan henføres til BOS.
52 uge
Ændring fra baseline til uge 24 og 52 i dyspnø, som målt af University of California i San Diego Shortness-of-Breath Questionnaire (UCSD SOBQ) score
Tidsramme: Uge 24 og 52

Ændringer i dyspnø, som målt ved UCSD SOBQ-score, fra baseline til uge 26 og 52 vil blive analyseret ved hjælp af de samme metoder som beskrevet i afsnit 5.4.2.1. Baseline UCSD SOBQ-score vil være gennemsnittet af de målinger, der er registreret ved screeningen og dag 1-besøgene. UCSD SOBQ-resultatet vil blive gentaget i uge 26 og 52. Størrelsen af ​​behandlingseffekten af ​​pirfenidon vil blive præsenteret som fordelingen (antal og procent) af patienter på tværs af to kategorier af ændring fra baseline:

  • Forøgelse på ≥ 25 point i UCSD SOBQ-score i uge 26 og 52 eller død før uge 52
  • Fald på ≥ 0
Uge 24 og 52
Ændring fra baseline til uge 24 og 52 i kronisk GVHD (cGVHD) respons
Tidsramme: Uge 24 og 52
Lee cGVHD symptomskalaen indeholder 30 punkter i 7 underskalaer (hud, øje, mund, lunge, ernæring, energi og psykologisk), ved hjælp af en 5-punkts Likert-skala. Score er lineært transformeret til en 0-100 skala med højere værdier, der repræsenterer mere alvorlige symptomer. En opsummerende score beregnes også, hvis 4 eller flere underskalaer er tilgængelige for scoring. Ændring i GVHD-symptomer målt ved Lee GVHD-symptomskalaen fra baseline til uge 26 og 52 vil blive evalueret.
Uge 24 og 52
Kumulativ systemisk kortikosteroideksponering
Tidsramme: 52 uge
Vi vil beregne den kumulative Prednison-dosis (mg eller dets kortikosteroidækvivalent), der anvendes af hver deltager i løbet af forsøgsperioden.
52 uge
Brug af anden immunsuppressiv medicin
Tidsramme: 52 uge
Vi vil beregne typen og den kumulative dosis (mg) af anden immunsuppressiv medicin, der anvendes af hver deltager i løbet af forsøgsperioden.
52 uge

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Stanford University

Samarbejdspartnere

Genentech, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Joe L Hsu, MD, MPH, Stanford University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. marts 2018

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

27. februar 2022

Studieafslutning (FAKTISKE)

27. april 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. oktober 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. oktober 2017

Først opslået (FAKTISKE)

20. oktober 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

13. juni 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. juni 2022

Sidst verificeret

1. juni 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB-43319
  • VAR0158 (ANDET: OnCore)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Bronchiolitis Obliterans

Kliniske forsøg med Pirfenidon 267 MG [Esbriet]

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Israel

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner