HCT 후 BOS에 대한 피르페니돈의 안전성 및 내약성 (STOP-BOS)

포함 기준:

1. 연령 > 무작위화 시 18세
2. 2개월 이상 지속되는 BOS와 일치하는 임상 증상(예: 호흡곤란 또는 기침)
3. 폐 이외의 장기에 cGVHD의 존재

4. 피험자는 다음을 나타내는 연구 등록 전 최소 3개월 동안 측정된 최근 폐 기능 검사(PFT)를 받아야 합니다.

   1. 이식 전 기준선과 비교하여 스크리닝 시 %FVC 및/또는 %FEV1 ≥ 20%의 감소.
   2. FEV1 < 75%를 초래하는 PFT 테스트에서 기관지확장제 반응

5. 다음 기준 중 하나로 BOS를 진단합니다.

   1. 폐색 세기관지염 병변을 보여주는 기관지 통과 또는 외과적 폐 생검
   2. 공기 포획이 28% 이상인 폐 밀도 분석을 통한 체적 CT 스캔(1).
   3. BOS 진단을 위한 NIH 기반 PFT 기준: FEV1/FVC <0.7 및 FEV1 < 75%
   4. BOS 치료 후 임상 개선의 증거가 시작되었습니다.
6. 경기관지 생검, 기관지폐포 세척(BAL), 외과적 폐 생검, 배양 및 비배양 기반 데이터(수행된 경우)에 의한 대체 진단을 지원하는 기능 없음
7. 다음을 포함한 적절한 장기 및 골수 기능: 길버트 증후군 환자를 제외한 정상 상한치(ULN) 미만의 총 빌리루빈으로 정의되는 간 기능; AST/SGOT 또는 ALT/SGPT < 3 x ULN; 알칼리성 포스파타제 < 2.5 x ULN; Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산된 CrCl > 30 mL/min으로 정의되는 신장 기능; 스크리닝 시 QTc 간격이 500msec 미만인 심전도(ECG)로 정의되는 심장 전기생리학적 안정성; 및 백혈구 수 > 3 K/µL, 절대 호중구 수 > 15 K/µL 및 혈소판 수 > 20 K/µL로 정의되는 골수 기능
8. 기대 수명 > 6개월
9. 참가자는 서면 동의서를 이해하고 서명할 수 있어야 하며 연구 치료 및 프로토콜 준수의 중요성을 이해할 수 있어야 합니다. 또한 참가자는 연구 기간 동안 병용 약물 제한을 포함하여 모든 연구 요구 사항을 준수하려는 의지를 입증해야 합니다.

제외 기준:

1. 연구자의 의견으로는 피르페니돈의 투여와 관련된 공지된 부작용, 예를 들어 피르페니돈의 투여 개시 전에 상승하는 간 기능 시험(LFT)에 의해 나타나는 위장관의 활성 GVHD의 존재에 의해 상당히 악화될 수 있는 임의의 상태. 연구 치료
2. 통제되지 않은 감염
3. 최근 2개월 이내 대수술
4. 이전 30일 이내에 다른 시험용 약물 사용.
5. 예정된 진료소 방문에 참석할 수 없음
6. 폐 기능 검사를 수행할 수 없음
7. 지난 30일 동안 건강에 중대한 임상적 변화
8. 체질량 지수(BMI) < 17.5
9. 연구자의 의견으로는 환자의 사망을 초래할 가능성이 있는 BOS 이외의 상태로 인한 기대 수명 < 6개월.

10. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 지난 6개월 이내에 불안정하거나 악화된 심장 또는 폐 질환(BOS 제외)의 병력:

    1. 불안정 협심증 또는 심근 경색
    2. 입원이 필요한 울혈성 심부전
    3. 조절되지 않는 임상적으로 유의한 부정맥
11. 임신 또는 수유.
12. 긴 QT 증후군의 가족력 또는 개인력
13. cGVHD의 모든 적응증에 대해 시판 승인을 받지 않은 약물로 정의되는 조사 요법은 연구에서 제한됩니다.
14. 다음 약물은 피르페니돈의 수치를 현저하게 증가시킬 수 있으므로 동시에 복용해서는 안 됩니다. P450 동종효소 CYP1A2, CYP2C9, 2C19, 2D6 및 2E1의 다른 강력한 억제제는 피해야 합니다. 위에 나열된 약물 이외의 대체 약물을 복용할 수 없는 참가자는 이 연구에서 제외됩니다.

실험실 제외

1. 지정된 한계를 초과하는 다음 LFT 기준 중 하나: 길버트 증후군 환자를 제외한 정상 상한(ULN)을 초과하는 총 빌리루빈; 아스파테이트 또는 알라닌 아미노전이효소(AST/SGOT 또는 ALT/SGPT) >3 × ULN; 알칼리성 포스파타제 >2.5 × ULN
2. Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산한 크레아티닌 청소율(CrCl) <30mL/분
3. 스크리닝 시 QTc 간격이 >500msec인 심전도(ECG)

약물 제외

1. 피르페니돈의 이전 사용 또는 연구 치료의 임의의 구성요소에 대한 공지된 과민성.