Безопасность и переносимость пирфенидона при СОБ после ТГСК (STOP-BOS)
8 июня 2022 г. обновлено: Stanford University
Безопасность и переносимость пирфенидона при синдроме облитерирующего бронхиолита после трансплантации гемопоэтических клеток
Это нерандомизированное, одногрупповое, открытое, одноцентровое клиническое исследование фазы 1 для определения переносимости и безопасности пирфенидона у пациентов с СОБ, связанным с РТПХ легких после трансплантации гемопоэтических клеток.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это фаза 1, нерандомизированное, одногрупповое, открытое, одноцентровое клиническое исследование для определения переносимости и безопасности пирфенидона у пациентов с СОБ, связанным с РТПХ легких после трансплантации гемопоэтических клеток (ТГСК).
Такое исследование является необходимым шагом перед оценкой эффективности, поскольку известно, что пирфенидон связан с побочными эффектами (НЯ) со стороны печени, желудочно-кишечного тракта и кожи, органов, часто поражаемых при РТПХ.
Приблизительно 30 пациентов будут зарегистрированы, все пациенты будут следовать одному и тому же подходу титрования лекарств.
Первичной конечной точкой будет переносимость препарата, определяемая по: количеству пациентов, способных поддерживать рекомендуемую дозу пирфенидона (2403 мг/сут) без снижения дозы в течение более 21 дня из-за нежелательных явлений (НЯ).
Изменения от исходного уровня до 52-й недели будут изучаться с использованием утвержденных шкал качества жизни, связанных со здоровьем.
Подходящие пациенты в возрасте > 18 лет должны иметь диагноз СОБ в соответствии с заранее определенными критериями.
Пациенты должны иметь снижение %FEV1 или %FVC >20% от исходного уровня до трансплантации и симптомы одышки или кашля.
Подходящие пациенты войдут в период скрининга, который может длиться до 28 дней.
Доза пирфенидона будет титроваться в течение 3-8 недель.
Пациенты будут проходить оценку по телефону на 1-й и 2-й неделе.
Оценка в клинике будет проводиться каждые 1-3 месяца в рамках их обычной клинической помощи в клинике легких РТПХ Стэнфордского университета.
Пациенты будут заполнять дневник НЯ и соблюдения режима дозирования.
Если пациенты по какой-либо причине досрочно прекратят прием исследуемого препарата, они продолжат выполнять все запланированные процедуры исследования до 52-й недели.
Все случаи смерти будут рассматриваться Комитетом по оценке смертности (MAC).
Внешний совет по мониторингу безопасности данных (DSMB) будет следить за безопасностью пациентов во время исследования.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
30
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
- Stanford University School of Medicine
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст > 18 лет на момент рандомизации
- Клинические симптомы (например, одышка или кашель), соответствующие СОБ продолжительностью ≥ 2 месяцев
- Наличие хРТПХ в органе, отличном от легкого
Субъекты должны пройти недавний тест функции легких (PFT), измеренный как минимум за 3 месяца до включения в исследование, который показывает:
- Снижение %FVC и/или %FEV1 ≥ 20% при скрининге по сравнению с исходным уровнем до трансплантации.
- Реакция бронхолитика на тест PFT, который приводит к ОФВ1 < 75%
Диагноз БОС по одному из следующих критериев:
- Трансбронхиальная или хирургическая биопсия легкого, демонстрирующая поражение облитерирующим бронхиолитом
- Объемная КТ с анализом плотности легких с захватом воздуха ≥ 28% (1).
- Основанные на NIH критерии PFT для диагностики СОБ: ОФВ1/ФЖЕЛ <0,7 и ОФВ1 <75%
- Доказательства клинического улучшения после начала лечения СОБ.
- Отсутствие признаков, подтверждающих альтернативный диагноз с помощью трансбронхиальной биопсии, бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ), хирургической биопсии легкого, посева и данных, не основанных на посевах, если они проводились
- Адекватная функция органов и костного мозга, включая: функцию печени, определяемую по общему билирубину ниже верхней границы нормы (ВГН), за исключением пациентов с синдромом Жильбера; АСТ/SGOT или ALT/SGPT < 3 x ULN; щелочная фосфатаза < 2,5 х ВГН; почечная функция, определяемая CrCl > 30 мл/мин, рассчитанная по формуле Кокрофта-Голта; электрофизиологическая стабильность сердца, определяемая по электрокардиограмме (ЭКГ) с интервалом QTc < 500 мс при скрининге; и функция костного мозга, определяемая количеством лейкоцитов > 3 K/мкл, абсолютным числом нейтрофилов > 15 K/мкл и количеством тромбоцитов > 20 K/мкл.
- Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев
- Участники должны быть в состоянии понять и подписать письменную форму информированного согласия и понимать важность соблюдения исследуемого лечения и протокола. Кроме того, участники должны продемонстрировать готовность соблюдать все требования исследования, включая ограничения на сопутствующие лекарства, на протяжении всего исследования.
Критерий исключения:
- Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может быть значительно усугублено известными побочными эффектами, связанными с введением пирфенидона, например, наличием активной РТПХ желудочно-кишечного тракта, проявляющейся повышением функциональных проб печени (ФП) до начала лечения. исследование лечения
- Неконтролируемая инфекция
- Серьезная операция в течение последних 2 месяцев
- Использование другого исследуемого препарата в течение предшествующих 30 дней.
- Невозможность посещать запланированные визиты в клинику
- Невозможность выполнить исследование функции легких
- Значительное клиническое изменение состояния здоровья за последние 30 дней
- Индекс массы тела (ИМТ) < 17,5
- Ожидаемая продолжительность жизни < 6 месяцев из-за любого состояния, кроме СОБ, которое, по мнению исследователя, может привести к смерти пациента.
История нестабильного или ухудшающегося сердечного или легочного заболевания (кроме BOS) в течение предыдущих 6 месяцев, включая, но не ограничиваясь следующим:
- Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда
- Застойная сердечная недостаточность, требующая госпитализации
- Неконтролируемые клинически значимые аритмии
- Беременность или лактация.
- Семейный или личный анамнез синдрома удлиненного интервала QT
- Исследовательская терапия, определяемая как любое лекарство, которое не было одобрено для продажи по любому показанию для лечения хБТПХ, будет исключено из исследования.
- Следующие препараты могут значительно повысить уровень пирфенидона и не должны приниматься одновременно, в том числе: флувоксамин, ципрофлоксацин > 500 мг два раза в день, системно вводимые аминолевулиновая кислота, вемурафениб и эноксацин. Следует избегать любых других сильных ингибиторов изоферментов P450 CYP1A2, CYP2C9, 2C19, 2D6 и 2E1. Участники, которые не могут принимать лекарства, альтернативные перечисленным выше, будут исключены из этого исследования.
Исключения для лабораторий
- Любой из следующих критериев LFT выше указанных пределов: общий билирубин выше верхней границы нормы (ВГН), за исключением пациентов с синдромом Жильбера; аспартатаминотрансфераза или аланинаминотрансфераза (АСТ/SGOT или ALT/SGPT) >3 × ВГН; щелочная фосфатаза >2,5 × ВГН
- Клиренс креатинина (CrCl) <30 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта
- Электрокардиограмма (ЭКГ) с интервалом QTc> 500 мс при скрининге
Исключения для лекарств
1. Предыдущий прием пирфенидона или известная гиперчувствительность к любому из компонентов исследуемого препарата.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Ориентированный на пациента подход
Подбор максимальной дозы препарата в течение 3-8 недель
|
Переносимость препарата
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, которым не требуется снижение дозы препарата в течение более 21 дня из-за нежелательных явлений.
Временное ограничение: 52 недели
|
Мы подсчитаем количество участников, которым не требуется снижение дозы препарата более чем на 21 день с перерывами из-за нежелательных явлений.
Переносимость будет оцениваться во время непрерывного лечения.
Если увеличение дозы препарата приводит к повторному возникновению нежелательного явления средней тяжести или серьезного нежелательного явления, длящегося более 21 дня, такое явление будет определено как «непереносимое».
Если нежелательные явления исчезнут до 21 дня, участники попытаются снова увеличить дозу пирфенидона в соответствии с переносимостью.
Если по крайней мере 25% участников переносят препарат, исследователи сочтут, что это исследование демонстрирует достаточную переносимость, чтобы перейти к более крупному испытанию для изучения эффективности препарата.
|
52 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, которые навсегда прекратили прием препарата из-за нежелательных явлений.
Временное ограничение: 52 недели
|
Мы подсчитаем количество пациентов, которые окончательно прекратили прием пирфенидона из-за нежелательных явлений.
Постоянное прекращение приема препарата определяется как прекращение приема препарата более чем на 42 дня.
|
52 недели
|
|
Количество участников, временно прекративших прием препарата из-за нежелательных явлений.
Временное ограничение: 52 неделя
|
Мы подсчитаем количество участников, временно прекративших прием пирфенидона из-за нежелательных явлений.
Временное прекращение приема препарата определяется как прекращение приема препарата на срок менее или равный 42 дням.
|
52 неделя
|
|
Количество пациентов, у которых возникли нежелательные явления, возникшие на фоне лечения.
Временное ограничение: 56 неделя
|
Возникающие при лечении явления определяются как те, которые начинаются или ухудшаются после начала исследуемого лечения и в течение 28 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
НЯ будут обобщены по группе лечения, классу системы органов и предпочтительному термину, а также по связи явления с исследуемым лечением.
На каждом уровне суммирования пациенты будут учитываться только один раз, при наибольшей тяжести и самой сильной связи между исследуемым препаратом (согласно отчету исследователя).
|
56 неделя
|
|
Количество пациентов, у которых возникли серьезные нежелательные явления (СНЯ), возникшие на фоне лечения.
Временное ограничение: 56 неделя
|
Серьезные нежелательные явления (СНЯ) определяются как те, которые приводят к: (i) смерти или угрожают жизни; (ii) привести к госпитализации или продлить госпитализацию; или (iii) привести к инвалидности (нарушение способности участника вести обычную повседневную деятельность).
Серьезные нежелательные явления будут обобщены по группе лечения, классу системы органов и предпочтительному термину, а также по связи события с исследуемым лечением.
На каждом уровне суммирования пациенты будут учитываться только один раз, при наибольшей тяжести и самой сильной связи между исследуемым препаратом (согласно отчету исследователя).
|
56 неделя
|
|
Количество пациентов, у которых наступила смерть, связанная с лечением, в течение периода исследования и в течение 28 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
Временное ограничение: 56 неделя
|
Случаи смерти, возникающие в связи с лечением, определяются как случаи смерти, которые происходят после начала исследуемого лечения и в течение 28 дней после приема последней дозы исследуемого лечения и рассматриваются исследователем как связанные с исследуемым лечением.
|
56 неделя
|
|
Смертность от всех причин
Временное ограничение: 56 неделя
|
Мы подсчитаем общее количество смертей в течение периода исследования и в течение 28 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
|
56 неделя
|
|
Количество пациентов, у которых наблюдаются изменения общего анализа крови, вызванные лечением.
Временное ограничение: 52 неделя
|
Общий анализ крови измеряет количество лейкоцитов (лейкоцитов) на литр (л), включая дифференциальный подсчет типа лейкоцитов, концентрацию гемоглобина (г/дл) и количество тромбоцитов на литр.
|
52 неделя
|
|
Количество пациентов, у которых возникли изменения показателей функции печени, возникшие в результате лечения.
Временное ограничение: 52 неделя
|
Мы будем оценивать связанные с лечением изменения общего билирубина (мг/дл), АСТ/СГОТ (ед./л) или АЛТ/СГПТ (ед./л), щелочной фосфатазы (ед./л)
|
52 неделя
|
|
Количество пациентов, у которых возникли изменения в биохимическом анализе сыворотки, вызванные лечением.
Временное ограничение: 52 неделя
|
Мы будем оценивать связанные с лечением изменения калия (мЭкв/л), азота мочевины крови (мг/дл) и креатинина сыворотки (мг/дл).
|
52 неделя
|
|
Количество пациентов, у которых возникли изменения корригированного интервала QT на электрокардиограмме, вызванные лечением.
Временное ограничение: 52 неделя
|
Мы будем оценивать изменения в интервале от деполяризации желудочков (зубец Q) до реполяризации желудочков (зубец Т) с поправкой на частоту сердечных сокращений.
|
52 неделя
|
|
Индекс массы тела
Временное ограничение: 52 неделя
|
Мы будем измерять изменения роста участников (метры) и веса (кг), чтобы определить изменения индекса массы тела (кг/м^2).
|
52 неделя
|
|
Насыщение кислородом
Временное ограничение: 52 неделя
|
Мы измерим насыщение кислородом участника (%) в состоянии покоя на комнатном воздухе.
|
52 неделя
|
|
Частота сердцебиения
Временное ограничение: 52 неделя
|
Мы измерим частоту сердечных сокращений участника в состоянии покоя (ударов в минуту)
|
52 неделя
|
|
Оценка хронической РТПХ
Временное ограничение: 56 неделя
|
Симптомы хронической РТПХ будут оцениваться в соответствии с общей шкалой тяжести cРТПХ NIH.
Глобальная шкала тяжести хРТПХ оценивает тяжесть хРТПХ на восьми участках, включая кожу, ротовую полость, глаза, желудочно-кишечный тракт, печень, легкие, суставы и фасции, а также половые органы.
Каждому органу присваивается балл тяжести, а составные баллы рассчитываются на основе количества пораженных органов и балла тяжести в каждом пораженном органе.
|
56 неделя
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Исследование функции легких: изменение спирометрии от исходного уровня до 52-й недели.
Временное ограничение: 52 неделя
|
Мы измерим объем форсированного выдоха участника за 1 секунду (ОФВ1: L, % от прогноза) и форсированную жизненную емкость легких (ФЖЕЛ: L, % от прогноза).
|
52 неделя
|
|
Исследование функции легких: изменение диффузионной способности монооксида углерода (DLCO) по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе.
Временное ограничение: 52 неделя
|
Измерим DLCO (мл/мин/мм рт.ст.)
|
52 неделя
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем к 52-й неделе в % захвата воздуха, измеренном с помощью объемной КТ грудной клетки с анализом плотности легких
Временное ограничение: 52 неделя
|
Мы будем использовать анализ плотности легких для рентгенографического количественного определения процента захвата воздуха между инспираторной и экспираторной компьютерной томографией.
|
52 неделя
|
|
Смертность, связанная с BOS
Временное ограничение: 52 неделя
|
Мы подсчитаем количество смертей участников, связанных с BOS.
|
52 неделя
|
|
Изменение одышки по сравнению с исходным уровнем на 24-й и 52-й неделе, измеренное по шкале опросника одышки Калифорнийского университета в Сан-Диего (UCSD SOBQ)
Временное ограничение: 24 и 52 неделя
|
Изменения одышки, измеренные по шкале UCSD SOBQ, от исходного уровня до 26-й и 52-й недель будут проанализированы с использованием тех же методов, которые описаны в разделе 5.4.2.1. Базовая оценка UCSD SOBQ будет представлять собой среднее значение измерений, записанных во время скрининга и посещений в первый день. Оценка UCSD SOBQ будет повторяться на 26-й и 52-й неделе. Величина лечебного эффекта пирфенидона будет представлена как распределение (количество и процент) пациентов по двум категориям изменений по сравнению с исходным уровнем:
|
24 и 52 неделя
|
|
Изменение ответа на хроническую РТПХ (цРТПХ) по сравнению с исходным уровнем на 24-й и 52-й неделе
Временное ограничение: 24 и 52 неделя
|
Шкала симптомов ХБТПХ Ли содержит 30 пунктов в 7 подшкалах (кожа, глаза, рот, легкие, питание, энергия и психология) с использованием 5-балльной шкалы Лайкерта.
Баллы линейно преобразуются в шкалу от 0 до 100, где более высокие значения соответствуют более тяжелым симптомам.
Суммарный балл также рассчитывается, если для оценки доступны 4 или более субшкалы.
Будет оцениваться изменение симптомов РТПХ, измеренное по шкале симптомов РТПХ Lee от исходного уровня до 26 и 52 недель.
|
24 и 52 неделя
|
|
Кумулятивное системное воздействие кортикостероидов
Временное ограничение: 52 неделя
|
Мы рассчитаем кумулятивную дозу преднизолона (мг или его эквивалент кортикостероида), использованную каждым участником в течение испытательного периода.
|
52 неделя
|
|
Использование других иммунодепрессантов
Временное ограничение: 52 неделя
|
Мы рассчитаем тип и кумулятивную дозу (мг) других иммуносупрессивных препаратов, используемых каждым участником в течение испытательного периода.
|
52 неделя
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Joe L Hsu, MD, MPH, Stanford University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 марта 2018 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
27 февраля 2022 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
27 апреля 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 октября 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 октября 2017 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
20 октября 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
13 июня 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 июня 2022 г.
Последняя проверка
1 июня 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Инфекции
- Инфекции дыхательных путей
- Заболевания дыхательных путей
- Заболевания иммунной системы
- Легочные заболевания
- Бронхиальные заболевания
- Заболевания легких, обструктивные
- Бронхит
- Бронхиолит
- Облитерирующий бронхиолит
- Трансплантат против болезни хозяина
- Физиологические эффекты лекарств
- Агенты периферической нервной системы
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Противовоспалительные средства, нестероидные
- Анальгетики, ненаркотические
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Пирфенидон
Другие идентификационные номера исследования
- IRB-43319
- VAR0158 (ДРУГОЙ: OnCore)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .