Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a snášenlivost pirfenidonu pro BOS po HCT (STOP-BOS)

8. června 2022 aktualizováno: Stanford University

Bezpečnost a snášenlivost pirfenidonu u syndromu obliterující bronchiolitidy po transplantaci krvetvorných buněk

Toto je fáze 1, nerandomizovaná, jednoramenná, otevřená klinická studie s jedním centrem ke stanovení snášenlivosti a bezpečnosti pirfenidonu u pacientů s BOS spojeným s plicní GVHD po transplantaci krvetvorných buněk.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je fáze 1, nerandomizovaná, jednoramenná, otevřená klinická studie s jedním centrem ke stanovení snášenlivosti a bezpečnosti pirfenidonu u pacientů s BOS spojeným s plicní GVHD po transplantaci hematopoetických buněk (HCT). Taková studie je nezbytným krokem před hodnocením účinnosti, protože je známo, že pirfenidon je spojen s nežádoucími účinky (AE) jater, gastrointestinálního systému a kůže, orgánů často postižených GVHD. Zařazeno bude přibližně 30 pacientů, všichni pacienti budou postupovat podle stejného přístupu titrace léčiva. Primárním cílovým parametrem bude snášenlivost léku měřená: počtem pacientů, kteří jsou schopni udržet doporučenou dávku pirfenidonu (2403 mg/d), aniž by snížení dávky trvalo déle než 21 dní v důsledku nežádoucích účinků (AE). Změny od výchozího stavu do 52. týdne budou studovány pomocí ověřených škál kvality života souvisejících se zdravím. Způsobilí pacienti ve věku > 18 let musí mít diagnózu BOS podle předem specifikovaných kritérií. U pacientů bude vyžadováno snížení %FEV1 nebo %FVC >20 % oproti výchozí hodnotě před transplantací a symptomy dušnosti nebo kašle. Způsobilí pacienti vstoupí do Screeningového období, které může trvat až 28 dní. Dávka pirfenidonu bude titrována během 3-8 týdnů. Pacienti budou mít telefonické vyšetření v 1. a 2. týdnu. Hodnocení na klinice bude probíhat každé 1-3 měsíce jako součást jejich obvyklé klinické péče na klinice Stanford University Lung GVHD. Pacienti vyplní AE a deník dodržování dávkování. Pokud pacienti z jakéhokoli důvodu předčasně ukončí studijní léčbu, budou pokračovat ve všech plánovaných postupech studie až do 52. týdne. Všechna úmrtí bude přezkoumána Výborem pro hodnocení úmrtnosti (MAC). Externí Rada pro monitorování bezpečnosti dat (DSMB) bude během studie monitorovat bezpečnost pacienta.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

30

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Stanford University School of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk > 18 let při randomizaci
  2. Klinické příznaky (např. dušnost nebo kašel) odpovídající BOS trvající ≥ 2 měsíce
  3. Přítomnost cGVHD v jiném orgánu než v plicích

  4. Subjekty musí mít nedávný test plicních funkcí (PFT) měřený alespoň 3 měsíce před zařazením do studie, který ukazuje:

    1. Pokles %FVC a/nebo %FEV1 ≥ 20 % při screeningu ve srovnání s výchozí hodnotou před transplantací.
    2. Bronchodilatační odpověď na testování PFT, která vede k FEV1 < 75 %

  5. Diagnostika BOS podle jednoho z následujících kritérií:

    1. Transbronchiální nebo chirurgická plicní biopsie prokazující obliterativní léze bronchiolitidy
    2. Volumetrické CT vyšetření s analýzou hustoty plic s ≥ 28% zachycením vzduchu (1).
    3. Kritéria PFT založená na NIH pro diagnózu BOS: FEV1/FVC <0,7 a FEV1 < 75 %
    4. Byly zahájeny důkazy o klinickém zlepšení po léčbě BOS.
  6. Žádné funkce podporující alternativní diagnózu transbronchiální biopsií, bronchoalveolární laváž (BAL), chirurgickou plicní biopsií, kultivací a údaji nezaloženými na kultivaci, pokud jsou prováděny
  7. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně včetně: funkce jater, jak je definována celkovým bilirubinem pod horní hranicí normálu (ULN), s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem; AST/SGOT nebo ALT/SGPT < 3 x ULN; alkalická fosfatáza < 2,5 x ULN; renální funkce definovaná jako CrCl > 30 ml/min, vypočtená pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce; srdeční elektrofyziologická stabilita definovaná elektrokardiogramem (EKG) s QTc intervalem < 500 ms při screeningu; a funkce kostní dřeně, jak je definována počtem bílých krvinek > 3 K/µL, absolutním počtem neutrofilů > 15 K/µL a počtem krevních destiček > 20 K/µL
  8. Předpokládaná délka života > 6 měsíců
  9. Účastníci musí být schopni porozumět a podepsat písemný informovaný souhlas a rozumět důležitosti dodržování studijní léčby a protokolu. Kromě toho musí účastníci během studie prokázat ochotu dodržovat všechny požadavky studie, včetně omezení doprovodné medikace

Kritéria vyloučení:

  1. Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl být významně zhoršen známými vedlejšími účinky spojenými s podáváním pirfenidonu, např. přítomnost aktivní GVHD gastrointestinálního traktu, jak se projevuje vzestupem jaterních funkčních testů (LFT) před zahájením léčby studijní léčbu
  2. Nekontrolovaná infekce
  3. Velká operace za poslední 2 měsíce
  4. Užívání jiného hodnoceného léku během předchozích 30 dnů.
  5. Neschopnost docházet na plánované návštěvy kliniky
  6. Neschopnost provést vyšetření funkce plic
  7. Významná klinická změna zdravotního stavu za posledních 30 dní
  8. Index tělesné hmotnosti (BMI) < 17,5
  9. Očekávaná délka života < 6 měsíců v důsledku jakéhokoli jiného stavu než BOS, který podle názoru zkoušejícího pravděpodobně povede ke smrti pacienta.

  10. Anamnéza nestabilního nebo zhoršujícího se srdečního nebo plicního onemocnění (jiného než BOS) během předchozích 6 měsíců, včetně, ale bez omezení na následující:

    1. Nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu
    2. Městnavé srdeční selhání vyžadující hospitalizaci
    3. Nekontrolované klinicky významné arytmie
  11. Těhotenství nebo kojení.
  12. Rodinná nebo osobní anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu
  13. Investigativní terapie, definovaná jako jakýkoli lék, který nebyl schválen k uvedení na trh pro jakoukoli indikaci cGVHD, bude ze studie vyloučen.
  14. Následující léky mohou významně zvýšit hladinu pirfenidonu a neměly by se užívat současně, včetně: fluvoxaminu, ciprofloxacinu > 500 mg dvakrát denně, systémově podávané kyseliny aminolevulové, vemurafenibu a enoxacinu. Je třeba se vyhnout jakýmkoli jiným silným inhibitorům izoenzymů P450 CYP1A2, CYP2C9, 2C19, 2D6 a 2E1. Účastníci, kteří nemohou užívat alternativní léky k výše uvedeným, budou z této studie vyloučeni.

Laboratorní výluky

  1. Kterékoli z následujících kritérií LFT nad stanovenými limity: celkový bilirubin nad horní hranicí normálu (ULN), s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem; aspartát nebo alaninaminotransferáza (AST/SGOT nebo ALT/SGPT) >3 × ULN; alkalická fosfatáza >2,5 × ULN
  2. Clearance kreatininu (CrCl) <30 ml/min, vypočtená pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce
  3. Elektrokardiogram (EKG) s QTc intervalem >500 ms při screeningu

Výluky z léků

1. Předchozí použití pirfenidonu nebo známá přecitlivělost na kteroukoli složku studijní léčby.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Přístup zaměřený na pacienta
Titrace léčiva na maximální dávku během 3-8 týdnů
Lék: Pirfenidon 267 MG [Esbriet]
Snášenlivost léku

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří nevyžadují snížení dávky léku po dobu delší než 21 dní z důvodu nežádoucích účinků.
Časové okno: 52 týdnů
Budeme počítat počet účastníků, kteří nevyžadují snížení dávky léku o více než 21 nesouvislých dnů z důvodu nežádoucích účinků. Snášenlivost bude hodnocena během nepřetržité léčby. Pokud zvýšení dávky medikace povede k opětovnému výskytu středně závažné nežádoucí příhody nebo závažné nežádoucí příhody trvající déle než 21 dní, bude příhoda definována jako „netolerovaná“. Pokud nežádoucí účinky vymizí do 21 dnů, pokusí se účastníci znovu titrovat dávku pirfenidonu, jak je tolerováno. Pokud alespoň 25 % účastníků toleruje drogu, pak se výzkumníci budou domnívat, že tato studie prokazuje adekvátní snášenlivost pro pokračování ve větší studii ke zkoumání účinnosti drogy.
52 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří trvale vysadili drogu kvůli nežádoucím účinkům.
Časové okno: 52 týdnů
Budeme počítat počet pacientů, kteří trvale vysadí Pirfenidon z důvodu nežádoucích účinků. Trvalé vysazení léku je definováno jako vysazení léku na dobu delší než 42 dní.
52 týdnů
Počet účastníků, kteří dočasně přestali užívat drogu kvůli nežádoucím účinkům.
Časové okno: 52 týden
Budeme počítat počet účastníků, kteří dočasně přeruší užívání Pirfenidonu z důvodu nežádoucích účinků. Dočasné vysazení léku je definováno jako vysazení léku na dobu kratší nebo rovnou 42 dnům.
52 týden
Počet pacientů, u kterých se vyskytly nežádoucí účinky související s léčbou
Časové okno: 56 týden
Události související s léčbou jsou definovány jako ty, které začnou nebo se zhorší po zahájení studované léčby a do 28 dnů po poslední dávce studované léčby. Nežádoucí účinky budou shrnuty podle léčené skupiny, třídy orgánových systémů a preferovaného termínu a také podle vztahu události ke studijní léčbě. Na každé úrovni součtu budou pacienti započítáni pouze jednou, a to v rámci nejzávažnějšího a nejsilnějšího vztahu mezi studiem a lékem (jak uvedl zkoušející).
56 týden
Počet pacientů, u kterých se vyskytly závažné nežádoucí příhody (SAE) související s léčbou
Časové okno: 56 týden
Závažné nežádoucí příhody (SAE) jsou definovány jako ty, které mají za následek: (i) smrt nebo ohrožují život; (ii) vést k hospitalizaci nebo k prodloužení hospitalizace; nebo (iii) vést k invaliditě (narušení schopnosti účastníka provádět běžné denní aktivity). Závažné nežádoucí příhody budou shrnuty podle léčebné skupiny, třídy orgánových systémů a preferovaného termínu a také podle vztahu příhody ke studované léčbě. Na každé úrovni součtu budou pacienti započítáni pouze jednou, a to v rámci nejzávažnějšího a nejsilnějšího vztahu mezi studiem a lékem (jak uvedl zkoušející).
56 týden
Počet pacientů, u kterých došlo k úmrtím souvisejícím s léčbou během období studie a 28 dní po poslední dávce studijní léčby.
Časové okno: 56 týden
Úmrtí související s léčbou jsou definována jako ta, která nastanou po zahájení studijní léčby a do 28 dnů po poslední dávce studované léčby a jsou zkoušejícím považována za související se studovanou léčbou.
56 týden
Úmrtnost ze všech příčin
Časové okno: 56 týden
Budeme počítat celkový počet úmrtí během období studie a 28 dní po poslední dávce studijní léčby
56 týden
Počet pacientů, u kterých došlo ke změnám v kompletním krevním obrazu souvisejícím s léčbou.
Časové okno: 52 týden
Kompletní krevní obraz měří počet bílých krvinek (WBC) na litr (L), včetně diferenciálního počtu typů WBC, koncentrace hemoglobinu (g/dl) a počtu krevních destiček na litr.
52 týden
Počet pacientů, u kterých došlo ke změnám jaterních testů souvisejících s léčbou.
Časové okno: 52 týden
Posoudíme změny související s léčbou v celkovém bilirubinu (mg/dl), AST/SGOT (jednotky/l) nebo ALT/SGPT (jednotky/l), alkalické fosfatáze (jednotky/l)
52 týden
Počet pacientů, u kterých došlo ke změnám v chemickém složení séra, které vyvolaly léčbu.
Časové okno: 52 týden
Budeme hodnotit změny draslíku (mEq/l), dusíku močoviny v krvi (mg/dl) a sérového kreatininu (mg/dl) související s léčbou.
52 týden
Počet pacientů, u kterých došlo ke změnám korigovaného QT intervalu na elektrokardiogramu, které vyvolaly léčbu.
Časové okno: 52 týden
Vyhodnotíme změny v intervalu od komorové depolarizace (Q-vlna) do komorové repolarizace (T-vlna) korigované srdeční frekvencí
52 týden
Index tělesné hmotnosti
Časové okno: 52 týden
Budeme měřit změny ve výšce (metry) a hmotnosti (kg) účastníka, abychom určili změny indexu tělesné hmotnosti (kg/m^2)
52 týden
Nasycení kyslíkem
Časové okno: 52 týden
Účastníkovi změříme saturaci kyslíkem (%) v klidu na vzduchu v místnosti.
52 týden
Tepová frekvence
Časové okno: 52 týden
Účastníkovi změříme klidovou tepovou frekvenci (údery za minutu)
52 týden
Chronické hodnocení GVHD
Časové okno: 56 týden
Chronické symptomy GVHD budou hodnoceny podle globálního skóre závažnosti NIH cGVHD. Globální skóre závažnosti cGVHD hodnotí závažnost cGVHD na osmi místech včetně kůže, úst, očí, gastrointestinálního traktu, jater, plic, kloubů a fascií a genitální dráhy. Každému orgánu je přiřazeno skóre závažnosti a složené skóre se vypočítává na základě počtu postižených orgánů a skóre závažnosti v každém postiženém orgánu.
56 týden

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Testování funkce plic: spirometrická změna od výchozí hodnoty do 52. týdne.
Časové okno: 52 týden
Účastníkovi změříme vynucený exspirační objem za 1 sekundu (FEV1: L, % předpokládaných procent) a vynucenou vitální kapacitu (FVC: L, předpokládané %)
52 týden
Testování funkce plic: změna difúzní kapacity pro oxid uhelnatý (DLCO) od výchozí hodnoty do 52. týdne.
Časové okno: 52 týden
Změříme DLCO (ml/min/mmHg)
52 týden
Změna z výchozí hodnoty na týden 52 v % zachycení vzduchu měřeno objemovým CT hrudníkem s analýzou hustoty plic
Časové okno: 52 týden
Použijeme analýzu hustoty plic k radiografické kvantifikaci procenta zachycení vzduchu mezi inspiračním a exspiračním CT vyšetřením.
52 týden
Úmrtnost související s BOS
Časové okno: 52 týden
Budeme počítat počet úmrtí účastníků, která lze připsat BOS.
52 týden
Změna dušnosti od výchozího stavu do 24. a 52. týdne, měřená skóre dotazníku dušnosti Kalifornské univerzity v San Diegu (UCSD SOBQ)
Časové okno: 24 a 52 týden

Změny dušnosti měřené skóre UCSD SOBQ od výchozího stavu do týdne 26 a 52 budou analyzovány pomocí stejných metod popsaných v části 5.4.2.1. Základní skóre UCSD SOBQ bude průměrem měření zaznamenaných při screeningu a návštěvách v den 1. Skóre UCSD SOBQ se bude opakovat v týdnu 26 a 52. Velikost léčebného účinku pirfenidonu bude prezentována jako distribuce (počet a procento) pacientů ve dvou kategoriích změny oproti výchozí hodnotě:

  • Zvýšení skóre UCSD SOBQ o ≥ 25 bodů ve 26. a 52. týdnu nebo úmrtí před 52. týdnem
  • Snížení o ≥ 0
24 a 52 týden
Změna od výchozího stavu k 24. a 52. týdnu v chronické GVHD (cGVHD) reakci
Časové okno: 24 a 52 týden
Leeova škála symptomů cGVHD obsahuje 30 položek v 7 subškálách (kůže, oko, ústa, plíce, výživa, energie a psychologie) pomocí 5bodové Likertovy škály. Skóre se lineárně transformuje na stupnici 0-100, přičemž vyšší hodnoty představují závažnější příznaky. Souhrnné skóre se také vypočítá, pokud jsou pro hodnocení k dispozici 4 nebo více subškál. Bude vyhodnocena změna symptomů GVHD měřená pomocí Leeovy škály symptomů GVHD od výchozího stavu do 26. a 52. týdne.
24 a 52 týden
Kumulativní systémová expozice kortikosteroidům
Časové okno: 52 týden
Vypočteme kumulativní dávku prednisonu (mg nebo jeho kortikosteroidní ekvivalent) použitou každým účastníkem během zkušebního období.
52 týden
Užívání jiných imunosupresivních léků
Časové okno: 52 týden
Vypočítáme typ a kumulativní dávku (mg) dalších imunosupresivních léků užívaných každým účastníkem během zkušebního období.
52 týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Stanford University

Spolupracovníci

Genentech, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Joe L Hsu, MD, MPH, Stanford University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

1. března 2018

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

27. února 2022

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

27. dubna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. října 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. října 2017

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

20. října 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

13. června 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. června 2022

Naposledy ověřeno

1. června 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB-43319
  • VAR0158 (JINÝ: OnCore)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Bronchiolitis Obliterans

Klinické studie na Pirfenidon 267 MG [Esbriet]

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Egypt

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit