Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerheten og toleransen til Pirfenidon for BOS etter HCT (STOP-BOS)

8. juni 2022 oppdatert av: Stanford University

Sikkerheten og toleransen til Pirfenidon for Bronchiolitis Obliterans syndrom etter hematopoetisk celletransplantasjon

Dette er en fase 1, ikke-randomisert, enkeltarm, åpen klinisk studie med enkeltsenter for å bestemme tolerabiliteten og sikkerheten til pirfenidon hos pasienter med BOS assosiert med lunge-GVHD etter hematopoetisk celletransplantasjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 1, ikke-randomisert, enkeltarm, åpen klinisk studie med enkeltsenter for å bestemme tolerabiliteten og sikkerheten til pirfenidon hos pasienter med BOS assosiert med lunge-GVHD etter hematopoetisk celletransplantasjon (HCT). En slik utprøving er et nødvendig skritt før en evaluering av effekt, ettersom pirfenidon er kjent for å være assosiert med uønskede hendelser (AE) i leveren, mage-tarmsystemet og huden, organer som ofte påvirkes ved GVHD. Omtrent 30 pasienter vil bli registrert, alle pasienter vil følge samme legemiddeltitreringsmetode. Det primære endepunktet vil være legemiddeltolerabilitet målt ved: antall pasienter som er i stand til å opprettholde den anbefalte dosen pirfenidon (2403 mg/d) uten dosereduksjon som varer mer enn 21 dager, på grunn av uønskede hendelser (AE). Endringer fra baseline til uke 52 vil bli studert ved å bruke validerte helserelaterte livskvalitetsskalaer. Kvalifiserte pasienter i alderen > 18 år må ha en BOS-diagnose etter forhåndsdefinerte kriterier. Pasienter vil bli pålagt å ha en %FEV1- eller %FVC-reduksjon >20 % fra pre-transplantasjonsbaseline og symptomer på dyspné eller hoste. Kvalifiserte pasienter vil gå inn i screeningsperioden, som kan vare opptil 28 dager. Dosen av pirfenidon vil titreres over 3-8 uker. Pasientene vil ha en telefonvurdering i uke 1 og 2. En klinikkvurdering vil finne sted hver 1-3 måned som en del av deres vanlige kliniske behandling i Stanford University Lung GVHD-klinikk. Pasienter vil fylle ut en AE og doseringsdagbok. Hvis pasienter av en eller annen grunn avbryter studiebehandlingen tidlig, vil de fortsette med alle planlagte studieprosedyrer gjennom uke 52. Alle dødsfall vil bli vurdert av en Mortality Assessment Committee (MAC). Et eksternt Data Safety Monitoring Board (DSMB) vil overvåke pasientsikkerheten under studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Stanford University School of Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder > 18 år ved randomisering
  2. Kliniske symptomer (f.eks. dyspné eller hoste) forenlig med BOS av ≥ 2 måneders varighet
  3. Tilstedeværelse av cGVHD i et annet organ enn lunge

  4. Forsøkspersonene må ha målt nylig lungefunksjonstest (PFT) i minst 3 måneder før studieregistrering som viser:

    1. En reduksjon i %FVC og/eller %FEV1 ≥ 20 % ved screening sammenlignet med pre-transplantasjonsbaseline.
    2. Bronkodilatatorrespons på PFT-testing som resulterer i en FEV1 < 75 %

  5. Diagnose av BOS etter ett av følgende kriterier:

    1. Transbronkial eller kirurgisk lungebiopsi som viser obliterativ bronkiolittlesjon
    2. Volumetrisk CT-skanning med lungetetthetsanalyse med ≥ 28 % luftfangst (1).
    3. NIH-baserte PFT-kriterier for diagnostisering av BOS: FEV1/FVC <0,7 og FEV1 < 75 %
    4. Bevis på klinisk bedring etter behandling for BOS er igangsatt.
  6. Ingen funksjoner som støtter en alternativ diagnose ved transbronkial biopsi, bronkoalveolær lavage (BAL), kirurgisk lungebiopsi, kultur og ikke-kulturbaserte data, hvis utført
  7. Tilstrekkelig organ- og margfunksjon inkludert: leverfunksjon som definert av total bilirubin under øvre normalgrense (ULN), unntatt pasienter med Gilberts syndrom; AST/SGOT eller ALT/SGPT < 3 x ULN; alkalisk fosfatase < 2,5 x ULN; nyrefunksjon som definert av en CrCl > 30 ml/min, beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen; hjerte-elektrofysiologisk stabilitet som definert av et elektrokardiogram (EKG) med et QTc-intervall < 500 msek ved screening; og benmargsfunksjon som definert av et antall hvite blodlegemer > 3 K/µL, et absolutt nøytrofiltall > 15 K/µL og et antall blodplater > 20 K/µL
  8. Forventet levealder > 6 måneder
  9. Deltakerne må kunne forstå og signere et skriftlig informert samtykkeskjema og forstå viktigheten av å følge studiebehandling og protokoll. I tillegg må deltakerne demonstrere vilje til å følge alle studiekrav, inkludert de samtidige medisineringsrestriksjonene, gjennom hele studien

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan bli betydelig forverret av de kjente bivirkningene forbundet med administrering av pirfenidon, f.eks. tilstedeværelse av aktiv GVHD i mage-tarmkanalen som manifestert av stigende leverfunksjonstester (LFT) før oppstart av studiebehandling
  2. Ukontrollert infeksjon
  3. Stor operasjon i løpet av de siste 2 månedene
  4. Bruk av et annet undersøkelsesmiddel i løpet av de siste 30 dagene.
  5. Manglende evne til å delta på planlagte klinikkbesøk
  6. Manglende evne til å utføre lungefunksjonstesting
  7. Betydelig klinisk endring i helse de siste 30 dagene
  8. Kroppsmasseindeks (BMI) < 17,5
  9. Forventet levealder < 6 måneder på grunn av annen tilstand enn BOS som etter utrederens oppfatning sannsynligvis vil føre til at pasienten dør.

  10. Anamnese med ustabil eller forverret hjerte- eller lungesykdom (annet enn BOS) i løpet av de siste 6 månedene, inkludert men ikke begrenset til følgende:

    1. Ustabil angina pectoris eller hjerteinfarkt
    2. Kongestiv hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse
    3. Ukontrollerte klinisk signifikante arytmier
  11. Graviditet eller amming.
  12. Familie eller personlig historie med lang QT-syndrom
  13. Utredningsterapi, definert som ethvert medikament som ikke er godkjent for markedsføring for noen indikasjon ved cGVHD, vil være begrenset fra studien
  14. Følgende medisiner kan øke nivået av Pirfenidon betydelig og bør ikke tas samtidig, inkludert: fluvoksamin, ciprofloksacin > 500 mg to ganger daglig, systemisk administrert aminolevulinsyre, vemurafenib og enoksacin. Alle andre sterke hemmere av P450 isoenzymer CYP1A2, CYP2C9, 2C19, 2D6 og 2E1 bør unngås. Deltakere som ikke kan ta alternative medisiner til de som er oppført ovenfor, vil bli ekskludert fra denne studien.

Laboratorieekskluderinger

  1. Ethvert av følgende LFT-kriterier over spesifiserte grenser: total bilirubin over øvre normalgrense (ULN), unntatt pasienter med Gilberts syndrom; aspartat- eller alaninaminotransferase (AST/SGOT eller ALT/SGPT) >3 × ULN; alkalisk fosfatase >2,5 × ULN
  2. Kreatininclearance (CrCl) <30 ml/min, beregnet ved hjelp av Cockcroft-Gault-formelen
  3. Elektrokardiogram (EKG) med et QTc-intervall >500 msek ved screening

Utelukkelser av medisiner

1. Tidligere bruk av pirfenidon eller kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i studiebehandlingen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Pasientsentrert tilnærming
Legetitrering av maksimal dose over 3-8 uker
Legemiddel: Pirfenidon 267 MG [Esbriet]
Tolerabilitet av stoffet

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som ikke krever reduksjon i legemiddeldose i mer enn 21 dager på grunn av uønskede hendelser.
Tidsramme: 52 uker
Vi vil telle antall deltakere som ikke krever reduksjon i legemiddeldose på mer enn 21, ikke-sammenhengende dager på grunn av uønskede hendelser. Tolerabilitet vil bli vurdert under kontinuerlig behandling. Hvis medisindoseøkningen resulterer i at en moderat bivirkning eller alvorlig bivirkning gjentar seg, som varer mer enn 21 dager, vil hendelsen bli definert som "ikke tolerert". Hvis uønskede hendelser forsvinner før 21 dager, vil deltakerne forsøke å opptitrere Pirfenidon-dosen igjen, slik de tolereres. Hvis minst 25 % av deltakerne tolererer stoffet, vil etterforskerne vurdere at denne studien viser tilstrekkelig toleranse til å gå videre til en større studie for å undersøke stoffets effekt.
52 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som avslutter medikamentet permanent på grunn av uønskede hendelser.
Tidsramme: 52 uker
Vi vil telle antall pasienter som permanent avbryter behandlingen med Pirfenidon på grunn av uønskede hendelser. En permanent seponering av legemidlet er definert som seponering av legemidlet i mer enn 42 dager.
52 uker
Antall deltakere som midlertidig avbryter medikamentet på grunn av uønskede hendelser.
Tidsramme: 52 uke
Vi vil telle antall deltakere som midlertidig avbryter Pirfenidon på grunn av uønskede hendelser. En midlertidig seponering av legemidlet er definert som seponering av legemidlet i mindre enn eller lik 42 dager.
52 uke
Antall pasienter som opplever behandlingsutviklede bivirkninger
Tidsramme: 56 uke
Behandlingsoppståtte hendelser er definert som de som starter eller forverres etter oppstart av studiebehandling og inntil 28 dager etter siste dose av studiebehandling. AE vil bli oppsummert etter behandlingsgruppe, systemorganklasse og foretrukket term, og også etter hendelsens forhold til studiebehandling. På hvert summeringsnivå vil pasienter kun telles én gang, under størst alvorlighetsgrad og sterkeste studie-medikament-forhold (som rapportert av etterforskeren).
56 uke
Antall pasienter som opplever behandlingsutviklede alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: 56 uke
Alvorlige bivirkninger (SAE) er definert som de som resulterer i: (i) død eller livstruende; (ii) resultere i sykehusinnleggelse eller forlenge sykehusinnleggelse; eller (iii) resultere i funksjonshemming (forstyrrelse av deltakerens evne til å utføre normale daglige aktiviteter). Alvorlige uønskede hendelser vil bli oppsummert etter behandlingsgruppe, systemorganklasse og foretrukket term, og også etter hendelsens forhold til studiebehandling. På hvert summeringsnivå vil pasienter kun telles én gang, under størst alvorlighetsgrad og sterkeste studie-medikament-forhold (som rapportert av etterforskeren).
56 uke
Antall pasienter som opplever behandlingsoppståtte dødsfall i løpet av studieperioden og i 28 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
Tidsramme: 56 uke
Behandlingsoppståtte dødsfall er definert som de som oppstår etter starten av studiebehandlingen og opptil 28 dager etter siste dose av studiebehandlingen og anses av etterforskeren å være relatert til studiebehandlingen.
56 uke
Dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: 56 uke
Vi vil telle det totale antallet dødsfall i løpet av studieperioden og i 28 dager etter siste dose av studiebehandlingen
56 uke
Antall pasienter som opplever endringer i fullstendige blodverdier som fremkommer behandling.
Tidsramme: 52 uke
Den fullstendige blodtellingen måler antall hvite blodlegemer (WBCs) per liter (L) inkludert differensialtall av typen WBCs, hemoglobinkonsentrasjon (g/dL) og blodplateantall per liter.
52 uke
Antallet pasienter som opplever behandlingsfremkommende endringer i leverfunksjonstesting.
Tidsramme: 52 uke
Vi vil vurdere behandlingsrelaterte endringer i total bilirubin (mg/dL), ASAT/SGOT (enheter/L) eller ALT/SGPT (enheter/L), alkalisk fosfatase (enheter/L)
52 uke
Antall pasienter som opplever behandlingsfremkommende endringer i serumkjemipanelet.
Tidsramme: 52 uke
Vi vil vurdere behandlingsrelaterte endringer i kalium (mEq/L), ureanitrogen i blodet (mg/dL) og serumkreatinin (mg/dL).
52 uke
Antallet pasienter som opplever behandlingsutviklede endringer i det korrigerte QT-intervallet på elektrokardiogram.
Tidsramme: 52 uke
Vi vil evaluere endringer i intervallet fra ventrikulær depolarisering (Q-bølge) til ventrikulær repolarisering (T-bølge) korrigert for hjertefrekvens
52 uke
Kroppsmasseindeks
Tidsramme: 52 uke
Vi vil måle endringer i deltakerens høyde (meter) og vekt (kg) for å bestemme endringer i kroppsmasseindeks (kg/m^2)
52 uke
Oksygenmetning
Tidsramme: 52 uke
Vi vil måle deltakerens oksygenmetning (%) i hvile på romluft.
52 uke
Puls
Tidsramme: 52 uke
Vi vil måle deltakerens hvilepuls (slag per minutt)
52 uke
Kronisk GVHD vurdering
Tidsramme: 56 uke
Kroniske GVHD-symptomer vil bli vurdert i henhold til NIH cGVHDs globale alvorlighetsgrad. Den globale cGVHD-alvorlighetsskåren evaluerer alvorlighetsgraden av cGVHD på åtte steder, inkludert hud, munn, øyne, gastrointestinale spor, lever, lunger, ledd og fascia, og genitalspor. Hvert organ tildeles en alvorlighetsgrad og sammensatte poengsum beregnes basert på antall involverte organer og alvorlighetsgraden innenfor hvert berørt organ.
56 uke

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Lungefunksjonstesting: spirometrisk endring fra baseline til uke 52.
Tidsramme: 52 uke
Vi vil måle deltakerens tvungne ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1: L, % spådd), og tvungen vitalkapasitet (FVC: L, % spådd)
52 uke
Lungefunksjonstesting: diffusjonskapasitet for karbonmonoksid (DLCO) endres fra baseline til uke 52.
Tidsramme: 52 uke
Vi vil måle DLCO (ml/min/mmHg)
52 uke
Endring fra baseline til uke 52 i % luftfangst som målt ved volumetrisk CT thorax med lungetetthetsanalyse
Tidsramme: 52 uke
Vi vil bruke lungetetthetsanalyse for radiografisk å kvantifisere prosentandelen luftfangst mellom en inspiratorisk og ekspiratorisk CT-skanning.
52 uke
BOS-relatert dødelighet
Tidsramme: 52 uke
Vi vil telle antall deltakerdødsfall som kan tilskrives BIM.
52 uke
Endring fra baseline til uke 24 og 52 i dyspné, målt av University of California i San Diego Shortness-of-Breath Questionnaire (UCSD SOBQ) score
Tidsramme: Uke 24 og 52

Endringer i dyspné, målt ved UCSD SOBQ-score, fra baseline til uke 26 og 52 vil bli analysert ved å bruke de samme metodene beskrevet i avsnitt 5.4.2.1. Baseline UCSD SOBQ-poengsum vil være gjennomsnittet av målingene registrert ved screening- og dag 1-besøkene. UCSD SOBQ-poengsummen vil bli gjentatt i uke 26 og 52. Størrelsen på behandlingseffekten av pirfenidon vil bli presentert som fordelingen (antall og prosent) av pasienter over to kategorier av endring fra baseline:

  • Økning på ≥ 25 poeng i UCSD SOBQ-poengsum ved uke 26 og 52 eller død før uke 52
  • Nedgang på ≥ 0
Uke 24 og 52
Endring fra baseline til uke 24 og 52 i kronisk GVHD (cGVHD) respons
Tidsramme: Uke 24 og 52
Lee cGVHD symptomskalaen inneholder 30 elementer i 7 underskalaer (hud, øye, munn, lunge, ernæring, energi og psykologisk), ved bruk av en 5-punkts Likert-skala. Poeng er lineært transformert til en 0-100 skala med høyere verdier som representerer mer alvorlige symptomer. En oppsummerende poengsum beregnes også hvis 4 eller flere underskalaer er tilgjengelige for poengsum. Endring i GVHD-symptomer målt ved Lee GVHD-symptomskalaen fra baseline til uke 26 og 52 vil bli evaluert.
Uke 24 og 52
Kumulativ systemisk kortikosteroideksponering
Tidsramme: 52 uke
Vi vil beregne den kumulative prednisondosen (mg, eller dets kortikosteroidekvivalent) brukt av hver deltaker i løpet av prøveperioden.
52 uke
Bruk av andre immundempende medisiner
Tidsramme: 52 uke
Vi vil beregne typen og den kumulative dosen (mg) av andre immundempende medisiner som brukes av hver deltaker i løpet av prøveperioden.
52 uke

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Stanford University

Samarbeidspartnere

Genentech, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Joe L Hsu, MD, MPH, Stanford University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. mars 2018

Primær fullføring (FAKTISKE)

27. februar 2022

Studiet fullført (FAKTISKE)

27. april 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. oktober 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. oktober 2017

Først lagt ut (FAKTISKE)

20. oktober 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

13. juni 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. juni 2022

Sist bekreftet

1. juni 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB-43319
  • VAR0158 (ANNEN: OnCore)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Bronchiolitis Obliterans

Kliniske studier på Pirfenidon 267 MG [Esbriet]

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Rwanda

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere