Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A pirfenidon biztonságossága és tolerálhatósága a BOS számára HCT után (STOP-BOS)

2022. június 8. frissítette: Stanford University

A pirfenidon biztonságossága és tolerálhatósága a Bronchiolitis Obliterans szindrómában hematopoietikus sejttranszplantáció után

Ez egy 1. fázisú, nem randomizált, egykarú, nyílt, egyközpontú klinikai vizsgálat a pirfenidon tolerálhatóságának és biztonságosságának meghatározására vérképző sejttranszplantáció után tüdő-GVHD-vel összefüggő BOS-ben szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy 1. fázisú, nem randomizált, egykarú, nyílt, egyközpontú klinikai vizsgálat a pirfenidon tolerálhatóságának és biztonságosságának meghatározására hematopoietikus sejttranszplantációt (HCT) követően tüdő GVHD-vel összefüggő BOS-ben szenvedő betegeknél. Egy ilyen vizsgálat szükséges lépés a hatékonyság értékelése előtt, mivel a pirfenidonról ismert, hogy a máj, a gasztrointesztinális rendszer és a bőr nemkívánatos eseményeivel (AE) társul, amelyek a GVHD-ben gyakran érintett szervek. Körülbelül 30 beteget vonnak be, és minden beteg ugyanazt a gyógyszertitrálási megközelítést fogja követni. Az elsődleges végpont a gyógyszer tolerálhatósága, amelyet a következőkkel mérnek: azoknak a betegeknek a száma, akik képesek fenntartani a pirfenidon ajánlott dózisát (2403 mg/nap) anélkül, hogy a nemkívánatos események (AE) miatt 21 napnál tovább csökkentenék a dózist. A kiindulási állapot és az 52. hét közötti változásokat validált egészséggel összefüggő életminőségi skálák segítségével vizsgálják. A 18 év feletti jogosult betegeknél előre meghatározott kritériumok szerint BOS diagnózissal kell rendelkezniük. A betegeknél a FEV1 vagy %FVC % 20%-nál nagyobb mértékben kell csökkennie a transzplantáció előtti kiindulási értékhez képest, és a légszomj vagy köhögés tüneteinek kell lenniük. A jogosult betegek belépnek a Szűrési időszakba, amely akár 28 napig is eltarthat. A pirfenidon adagját 3-8 hét alatt titrálják. Az 1. és 2. héten telefonos kivizsgáláson vesznek részt a betegek. A Stanford Egyetem Lung GVHD klinikáján végzett szokásos klinikai ellátás részeként 1-3 havonta klinikai vizsgálatra kerül sor. A betegek AE-t és az adagolási megfelelőségi naplót töltik ki. Ha a betegek bármilyen okból korán abbahagyják a vizsgálati kezelést, az összes tervezett vizsgálati eljárást az 52. hétig folytatják. Minden halálesetet a Halálozási Értékelő Bizottság (MAC) felülvizsgál. Egy külső adatbiztonsági ellenőrző bizottság (DSMB) fogja felügyelni a betegek biztonságát a vizsgálat során.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

30

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94304
        • Stanford University School of Medicine

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. 18 év feletti életkor a véletlen besorolásnál
  2. A ≥ 2 hónapos BOS-nak megfelelő klinikai tünetek (pl. nehézlégzés vagy köhögés)
  3. A cGVHD jelenléte a tüdőtől eltérő szervben

  4. Az alanyokon a vizsgálatba való felvételt megelőzően legalább 3 hónapig friss tüdőfunkciós tesztet (PFT-t) kellett végezni, amely a következőket mutatja:

    1. A %FVC és/vagy a %FEV1 ≥ 20%-os csökkenése a szűréskor a transzplantáció előtti kiindulási értékhez képest.
    2. Hörgőtágító válasz a PFT-tesztre, amely a FEV1 < 75%-át eredményezi

  5. A BOS diagnózisa a következő kritériumok egyikével:

    1. Transzbronchiális vagy sebészeti tüdőbiopszia, amely kimutatja az obliteratív bronchiolitis léziót
    2. Volumetriás CT-vizsgálat tüdősűrűség-analízissel, ≥ 28%-os légcsapdával (1).
    3. NIH-alapú PFT kritériumok a BOS diagnózisához: FEV1/FVC <0,7 és FEV1 < 75%
    4. A klinikai javulás bizonyítéka a BOS-kezelés megkezdése után.
  6. Nincsenek olyan jellemzők, amelyek támogatnák a transzbronchiális biopsziával, bronchoalveoláris mosással (BAL), sebészeti tüdőbiopsziával, tenyésztéssel és nem tenyészetalapú adatokkal történő alternatív diagnózist
  7. Megfelelő szerv- és csontvelőfunkció, beleértve: a májműködést, amelyet a normál felső határa (ULN) alatti összbilirubin határozza meg, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket; AST/SGOT vagy ALT/SGPT < 3 x ULN; alkalikus foszfatáz < 2,5 x ULN; vesefunkció, amelyet a CrCl > 30 ml/perc határoz meg, a Cockcroft-Gault képlet alapján számítva; a szív elektrofiziológiai stabilitása, amelyet elektrokardiogram (EKG) határoz meg a szűréskor < 500 msec QTc intervallum mellett; és a csontvelő működését a fehérvérsejtszám > 3 K/µl, az abszolút neutrofilszám > 15 K/µl és a vérlemezkeszám > 20 K/µl határozza meg.
  8. Várható élettartam > 6 hónap
  9. A résztvevőknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és aláírják az írásos beleegyező nyilatkozatot, valamint megértsék a vizsgálati kezelés és protokoll betartásának fontosságát. Ezenkívül a résztvevőknek bizonyítania kell, hogy hajlandóak minden vizsgálati követelményt betartani, beleértve az egyidejű gyógyszeres korlátozásokat is, a vizsgálat során

Kizárási kritériumok:

  1. Bármilyen állapot, amelyet a vizsgáló véleménye szerint jelentősen súlyosbíthatnak a pirfenidon adásával kapcsolatos ismert mellékhatások, például a gyomor-bél traktus aktív GVHD jelenléte, ami a májfunkciós tesztek (LFT) emelkedő szintjében nyilvánul meg a kezelés megkezdése előtt. tanulmányi kezelés
  2. Kontrollálatlan fertőzés
  3. Nagy műtét az elmúlt 2 hónapban
  4. Más vizsgálati gyógyszer alkalmazása az elmúlt 30 napon belül.
  5. Képtelenség részt venni a tervezett klinikai látogatásokon
  6. A tüdőfunkciós vizsgálat képtelensége
  7. Jelentős klinikai változás az egészségben az elmúlt 30 napban
  8. Testtömegindex (BMI) < 17,5
  9. A várható élettartam kevesebb, mint 6 hónap a BOS kivételével bármely olyan állapot miatt, amely a vizsgáló véleménye szerint valószínűleg a beteg halálát okozza.

  10. Instabil vagy súlyosbodó szív- vagy tüdőbetegség (a BOS kivételével) a kórtörténetben az elmúlt 6 hónapban, beleértve, de nem kizárólagosan a következőket:

    1. Instabil angina pectoris vagy szívinfarktus
    2. Pangásos szívelégtelenség, amely kórházi kezelést igényel
    3. Nem kontrollált, klinikailag jelentős aritmiák
  11. Terhesség vagy szoptatás.
  12. Hosszú QT-szindróma családi vagy személyes anamnézisében
  13. A vizsgálati terápia, azaz minden olyan gyógyszer, amelyet a cGVHD bármely indikációja miatt nem hagytak jóvá forgalomba hozatalra, a vizsgálatból kizárásra kerül.
  14. A következő gyógyszerek jelentősen növelhetik a pirfenidon szintjét, és nem szedhetők egyidejűleg: fluvoxamin, ciprofloxacin > 500 mg naponta kétszer, szisztémásan alkalmazott aminolevulinsav, vemurafenib és enoxacin. A CYP1A2, CYP2C9, 2C19, 2D6 és 2E1 P450 izoenzimek egyéb erős inhibitorait kerülni kell. Azok a résztvevők, akik nem szedhetnek alternatív gyógyszereket a fent felsoroltak helyett, kizárásra kerülnek ebből a vizsgálatból.

Laboratóriumi kizárások

  1. A következő LFT-kritériumok bármelyike ​​meghatározott határérték felett: összbilirubin a normálérték felső határa (ULN) felett, a Gilbert-szindrómás betegek kivételével; aszpartát vagy alanin aminotranszferáz (AST/SGOT vagy ALT/SGPT) >3 × ULN; alkalikus foszfatáz > 2,5 × ULN
  2. Kreatinin-clearance (CrCl) <30 ml/perc, a Cockcroft-Gault képlet alapján számítva
  3. Elektrokardiogram (EKG) > 500 msec QTc intervallummal a szűréskor

Gyógyszeres kizárások

1. Pirfenidon korábbi alkalmazása vagy ismert túlérzékenység a vizsgálati kezelés bármely összetevőjével szemben.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Betegközpontú megközelítés
A maximális dózis gyógyszertitrálása 3-8 héten keresztül
Drog: Pirfenidone 267 MG [Esbriet]
A gyógyszer tolerálhatósága

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők száma, akiknél nem szükséges 21 napnál hosszabb ideig csökkenteni a gyógyszeradagot a nemkívánatos események miatt.
Időkeret: 52 hét
Azon résztvevők számát számoljuk, akiknél a nemkívánatos események miatt nem szükséges 21 napnál tovább csökkenteni a gyógyszeradagot, nem folyamatos. A tolerálhatóságot a folyamatos kezelés során értékelik. Ha a gyógyszeradag emelése mérsékelt vagy 21 napnál tovább tartó súlyos nemkívánatos esemény megismétlődését eredményezi, akkor az eseményt "nem tolerálhatónak" kell tekinteni. Ha a nemkívánatos események 21 nap előtt megszűnnek, a résztvevők ismét megpróbálják megemelni a pirfenidon adagját a tolerálható módon. Ha a résztvevők legalább 25%-a tolerálja a gyógyszert, akkor a vizsgálók úgy ítélik meg, hogy ez a vizsgálat megfelelő toleranciát mutat a gyógyszer hatékonyságának vizsgálatára irányuló nagyobb vizsgálat elvégzéséhez.
52 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők száma, akik végleg abbahagyták a gyógyszer szedését nemkívánatos események miatt.
Időkeret: 52 hét
Számolni fogjuk azoknak a betegeknek a számát, akik nemkívánatos események miatt végleg abbahagyták a Pirfenidon-kezelést. A gyógyszer szedésének végleges abbahagyása a gyógyszer szedésének 42 napnál hosszabb ideig történő abbahagyása.
52 hét
Azon résztvevők száma, akik nemkívánatos események miatt átmenetileg abbahagyták a gyógyszer szedését.
Időkeret: 52 hét
Számolni fogjuk azoknak a résztvevőknek a számát, akik nemkívánatos események miatt átmenetileg abbahagyták a Pirfenidone szedését. A gyógyszer szedésének ideiglenes abbahagyása a gyógyszer szedésének 42 napnál rövidebb vagy azzal egyenlő abbahagyása.
52 hét
A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményeket tapasztaló betegek száma
Időkeret: 56 hét
A kezelésből adódó események azok, amelyek a vizsgálati kezelés megkezdése után és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 28 napig kezdődnek vagy súlyosbodnak. A nemkívánatos események kezelési csoportja, szervrendszeri osztálya és előnyben részesített kifejezése, valamint az eseménynek a vizsgálati kezeléshez való viszonya alapján kerül összefoglalásra. Az összesítés minden szintjén a betegeket csak egyszer kell megszámolni, a legnagyobb súlyosság és a legerősebb vizsgálat-gyógyszer kapcsolat mellett (a vizsgáló jelentése szerint).
56 hét
Azon betegek száma, akiknél a kezelés során felmerülő súlyos mellékhatások (SAE) tapasztalhatók
Időkeret: 56 hét
Súlyos nemkívánatos események (SAE) alatt azokat értjük, amelyek: (i) halált okoznak vagy életveszélyesek; (ii) kórházi kezelést eredményezhet vagy meghosszabbítja a kórházi kezelést; vagy (iii) fogyatékosságot eredményez (a résztvevő szokásos napi tevékenységei végzésének megzavarása). A súlyos nemkívánatos események kezelési csoportja, szervrendszeri osztálya és preferált kifejezése, valamint az eseménynek a vizsgálati kezeléshez való viszonya alapján kerül összefoglalásra. Az összesítés minden szintjén a betegeket csak egyszer kell megszámolni, a legnagyobb súlyosság és a legerősebb vizsgálat-gyógyszer kapcsolat mellett (a vizsgáló jelentése szerint).
56 hét
Azon betegek száma, akiknél a kezelés okozta halálozás a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 28 napon át történt.
Időkeret: 56 hét
A kezeléssel összefüggő halálesetek azok, amelyek a vizsgálati kezelés megkezdése után és a vizsgálati kezelés utolsó dózisa után legfeljebb 28 nappal következnek be, és amelyeket a vizsgáló a vizsgálati kezeléssel kapcsolatosnak tekint.
56 hét
Minden ok miatti halálozás
Időkeret: 56 hét
Számolni fogjuk a halálozások teljes számát a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 28 napig
56 hét
Azon betegek száma, akiknél a teljes vérképben a kezelés hatására bekövetkező változások következtek be.
Időkeret: 52 hét
A teljes vérkép a fehérvérsejtek (WBC) számát méri literenként (L), beleértve a fehérvérsejtek típusának különbségeit, a hemoglobinkoncentrációt (g/dl) és a literenkénti vérlemezkeszámot.
52 hét
Azon betegek száma, akiknél a májfunkciós vizsgálatok során a kezelés következtében fellépő változások történtek.
Időkeret: 52 hét
Felmérjük a kezeléssel összefüggő változásokat az összbilirubinban (mg/dl), az AST/SGOT-ban (egység/l) vagy az ALT/SGPT-ben (egység/l), az alkalikus foszfatázban (egység/l)
52 hét
Azon betegek száma, akiknél a kezelés hatására bekövetkező változások történtek a szérumkémiai panelen.
Időkeret: 52 hét
Felmérjük a kezeléssel összefüggő változásokat a káliumban (mEq/L), a vér karbamid-nitrogénjében (mg/dL) és a szérum kreatininben (mg/dl).
52 hét
Azon betegek száma, akiknél az elektrokardiogramon a korrigált QT-intervallum kezelés hatására bekövetkező változást tapasztaltak.
Időkeret: 52 hét
Értékeljük a kamrai depolarizációtól (Q-hullám) a kamrai repolarizációig (T-hullám) tartó intervallum változásait, a pulzusszámmal korrigált.
52 hét
Testtömeg-index
Időkeret: 52 hét
Mérjük a résztvevő magasságának (méter) és súlyának (kg) változásait, hogy meghatározzuk a testtömegindex változásait (kg/m^2)
52 hét
Oxigén szaturáció
Időkeret: 52 hét
Megmérjük a résztvevő oxigéntelítettségét (%) nyugalmi állapotban szobalevegőn.
52 hét
Pulzus
Időkeret: 52 hét
Megmérjük a résztvevő nyugalmi pulzusát (ütés/perc)
52 hét
Krónikus GVHD értékelés
Időkeret: 56 hét
A krónikus GVHD tüneteket a NIH cGVHD globális súlyossági pontszáma alapján értékelik. A globális cGVHD súlyossági pontszám nyolc helyen értékeli a cGVHD súlyosságát, beleértve a bőrt, a szájat, a szemet, a gyomor-bélrendszert, a májat, a tüdőt, az ízületeket és a fasciát, valamint a nemi szerveket. Minden szervhez egy súlyossági pontszámot rendelnek, és az összetett pontszámokat az érintett szervek száma és az egyes érintett szerveken belüli súlyossági pontszámok alapján számítják ki.
56 hét

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Tüdőfunkciós vizsgálat: spirometrikus változás a kiindulási értékről az 52. hétre.
Időkeret: 52 hét
Megmérjük a résztvevő kényszerített kilégzési térfogatát 1 másodpercen belül (FEV1: L, % előrejelzett), és a kényszerített életkapacitását (FVC: L, % előrejelzett)
52 hét
Tüdőfunkciós vizsgálat: a szén-monoxid diffúziós kapacitásának (DLCO) változása a kiindulási értékről az 52. hétre.
Időkeret: 52 hét
Mérjük a DLCO-t (ml/perc/Hgmm)
52 hét
Változás a kiindulási értékről az 52. hétre a %-os légbezárásban, volumetrikus mellkas CT-vel, tüdősűrűség-analízissel mérve
Időkeret: 52 hét
Tüdősűrűség-elemzést fogunk használni a belégzési és a kilégzési CT-vizsgálat közötti százalékos levegő megkötésének radiográfiai számszerűsítésére.
52 hét
BOS-hoz kapcsolódó halálozás
Időkeret: 52 hét
Számolni fogjuk a résztvevő haláleseteinek számát, amelyek a BOS-nek tulajdoníthatók.
52 hét
Változás a kiindulási értékről a 24. és 52. hétre a nehézlégzésben, a Kaliforniai Egyetem San Diego-i Légszomj-kérdőíve (UCSD SOBQ) pontszáma szerint.
Időkeret: 24 és 52 hét

Az UCSD SOBQ pontszámmal mért nehézlégzés változásait az alapvonaltól a 26. és 52. hétig az 5.4.2.1. szakaszban leírt módszerekkel elemzik. A kiindulási UCSD SOBQ pontszám a szűrés és az 1. napi látogatás során rögzített mérések átlaga lesz. Az UCSD SOBQ pontszám megismétlődik a 26. és az 52. héten. A pirfenidon kezelési hatásának nagyságát a betegek megoszlásaként (szám és százalék) adjuk meg a kiindulási értékhez viszonyított változás két kategóriájában:

  • Az UCSD SOBQ pontszám ≥ 25 ponttal történő növekedése a 26. és 52. héten vagy halál az 52. hét előtt
  • ≥ 0 csökkenés
24 és 52 hét
Változás az alaphelyzetről a 24. és 52. hétre a krónikus GVHD (cGVHD) válaszban
Időkeret: 24 és 52 hét
A Lee cGVHD tünetskála 30 tételt tartalmaz 7 alskálában (bőr, szem, száj, tüdő, táplálkozás, energia és pszichológiai), egy 5-pontos Likert-skála segítségével. A pontszámokat lineárisan 0-100 skálává alakítjuk át, ahol a magasabb értékek súlyosabb tüneteket jelentenek. Összefoglaló pontszámot is számítanak, ha 4 vagy több alskála áll rendelkezésre a pontozáshoz. A GVHD-tünetek változását a Lee-féle GVHD-tünet skála alapján a kiindulási állapottól a 26. és 52. hétig értékelik.
24 és 52 hét
Kumulatív szisztémás kortikoszteroid expozíció
Időkeret: 52 hét
Kiszámoljuk az egyes résztvevők által a próbaidőszak során alkalmazott kumulatív prednizon dózist (mg vagy kortikoszteroid ekvivalens).
52 hét
Egyéb immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása
Időkeret: 52 hét
Kiszámoljuk az egyes résztvevők által a próbaidőszak alatt alkalmazott egyéb immunszuppresszív gyógyszerek típusát és kumulatív dózisát (mg).
52 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Stanford University

Együttműködők

Genentech, Inc.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Joe L Hsu, MD, MPH, Stanford University

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2018. március 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2022. február 27.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2022. április 27.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. október 5.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. október 16.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2017. október 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2022. június 13.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. június 8.

Utolsó ellenőrzés

2022. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • IRB-43319
  • VAR0158 (EGYÉB: OnCore)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel