Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i tolerancja pirfenidonu dla BOS po HCT (STOP-BOS)

8 czerwca 2022 zaktualizowane przez: Stanford University

Bezpieczeństwo i tolerancja pirfenidonu w zespole zarostowego zapalenia oskrzelików po przeszczepieniu komórek krwiotwórczych

Jest to jednoośrodkowe, nierandomizowane, jednoramienne, otwarte badanie kliniczne fazy 1, mające na celu określenie tolerancji i bezpieczeństwa pirfenidonu u pacjentów z BOS związanym z GVHD w płucach po przeszczepie komórek krwiotwórczych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to jednoośrodkowe, nierandomizowane, jednoramienne, otwarte badanie kliniczne fazy 1, mające na celu określenie tolerancji i bezpieczeństwa pirfenidonu u pacjentów z BOS związanym z GVHD w płucach po przeszczepie komórek krwiotwórczych (HCT). Taka próba jest niezbędnym krokiem przed oceną skuteczności, ponieważ wiadomo, że pirfenidon jest związany ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) wątroby, układu pokarmowego i skóry, narządów często dotkniętych GVHD. Zostanie włączonych około 30 pacjentów, wszyscy pacjenci będą stosować tę samą metodę miareczkowania dawki leku. Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie tolerancja leku mierzona jako: liczba pacjentów, którzy są w stanie utrzymać zalecaną dawkę pirfenidonu (2403 mg/d) bez redukcji dawki trwającej dłużej niż 21 dni z powodu zdarzeń niepożądanych (AE). Zmiany od wartości wyjściowej do 52. tygodnia będą badane przy użyciu zwalidowanych skal jakości życia związanych ze zdrowiem. Kwalifikujący się pacjenci w wieku > 18 lat muszą mieć rozpoznanie BOS zgodnie z wcześniej określonymi kryteriami. Pacjenci będą musieli wykazywać spadek %FEV1 lub %FVC >20% w stosunku do wartości wyjściowych przed przeszczepem oraz objawy duszności lub kaszlu. Kwalifikujący się pacjenci wezmą udział w Okresie Przesiewowym, który może trwać do 28 dni. Dawka pirfenidonu będzie miareczkowana przez 3-8 tygodni. Pacjenci zostaną poddani telefonicznej ocenie w 1. i 2. tygodniu. Ocena kliniczna będzie przeprowadzana co 1-3 miesiące w ramach zwykłej opieki klinicznej w klinice GVHD Uniwersytetu Stanforda. Pacjenci będą wypełniać dziennik AE i dzienniczek przestrzegania zaleceń dotyczących dawkowania. Jeśli z jakiegokolwiek powodu pacjenci zakończą wcześniej leczenie badanym lekiem, będą kontynuować wszystkie zaplanowane procedury badania do tygodnia 52. Wszystkie zgony zostaną zweryfikowane przez Komitet ds. Oceny Śmiertelności (MAC). Zewnętrzna Rada Monitorowania Bezpieczeństwa Danych (DSMB) będzie monitorować bezpieczeństwo pacjentów podczas badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

30

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
        • Stanford University School of Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek > 18 lat w chwili randomizacji
  2. Objawy kliniczne (np. duszność lub kaszel) odpowiadające BOS trwające ≥ 2 miesiące
  3. Obecność cGVHD w narządzie innym niż płuco

  4. Uczestnicy musieli mieć ostatnio mierzony test czynności płuc (PFT) przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem do badania, który wykazał:

    1. Zmniejszenie %FVC i/lub %FEV1 ≥ 20% podczas badania przesiewowego w porównaniu z wartością wyjściową przed przeszczepem.
    2. Odpowiedź leku rozszerzającego oskrzela na test PFT, w wyniku której FEV1 < 75%

  5. Rozpoznanie BOS na podstawie jednego z następujących kryteriów:

    1. Przezoskrzelowa lub chirurgiczna biopsja płuc wykazująca zarostowe zapalenie oskrzelików
    2. Wolumetryczny tomografia komputerowa z analizą gęstości płuc z ≥ 28% pułapką powietrzną (1).
    3. Kryteria PFT opracowane przez NIH dla rozpoznania BOS: FEV1/FVC <0,7 i FEV1 <75%
    4. Rozpoczęto dowody na poprawę kliniczną po leczeniu BOS.
  6. Brak cech umożliwiających postawienie alternatywnej diagnozy na podstawie biopsji przezoskrzelowej, płukania oskrzelowo-pęcherzykowego (BAL), chirurgicznej biopsji płuca, posiewów i danych niezwiązanych z hodowlą, jeśli zostały wykonane
  7. Odpowiednia czynność narządów i szpiku, w tym: czynność wątroby określona jako stężenie bilirubiny całkowitej poniżej górnej granicy normy (GGN), z wyłączeniem pacjentów z zespołem Gilberta; AST/SGOT lub ALT/SGPT < 3 x GGN; fosfataza zasadowa < 2,5 x GGN; czynność nerek określona przez CrCl > 30 ml/min, obliczona przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta; stabilność elektrofizjologiczna serca określona na podstawie elektrokardiogramu (EKG) z odstępem QTc < 500 ms podczas badania przesiewowego; i czynność szpiku kostnego określona przez liczbę białych krwinek > 3 K/µl, bezwzględną liczbę neutrofili > 15 K/µl i liczbę płytek krwi > 20 K/µl
  8. Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy
  9. Uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć i podpisać pisemny formularz świadomej zgody oraz rozumieć znaczenie przestrzegania leczenia i protokołu badania. Ponadto uczestnicy muszą wykazać gotowość do przestrzegania wszystkich wymagań badania, w tym towarzyszących ograniczeń dotyczących leków, przez cały czas trwania badania

Kryteria wyłączenia:

  1. Każdy stan, który w opinii badacza może zostać znacząco zaostrzony przez znane działania niepożądane związane z podawaniem pirfenidonu, np. obecność czynnej GVHD przewodu pokarmowego objawiająca się zwiększeniem wyników testów czynnościowych wątroby (LFT) przed rozpoczęciem leczenia studiować leczenie
  2. Niekontrolowana infekcja
  3. Poważna operacja w ciągu ostatnich 2 miesięcy
  4. Stosowanie innego badanego leku w ciągu ostatnich 30 dni.
  5. Niemożność uczestniczenia w zaplanowanych wizytach w poradni
  6. Niemożność wykonania badań czynnościowych płuc
  7. Znacząca kliniczna zmiana stanu zdrowia w ciągu ostatnich 30 dni
  8. Wskaźnik masy ciała (BMI) < 17,5
  9. Oczekiwana długość życia < 6 miesięcy z powodu jakiegokolwiek stanu innego niż BOS, który w opinii badacza może spowodować śmierć pacjenta.

  10. Historia niestabilnej lub pogarszającej się choroby serca lub płuc (innej niż BOS) w ciągu ostatnich 6 miesięcy, w tym między innymi:

    1. Niestabilna dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego
    2. Zastoinowa niewydolność serca wymagająca hospitalizacji
    3. Niekontrolowane, istotne klinicznie zaburzenia rytmu
  11. Ciąża lub laktacja.
  12. Rodzinna lub osobista historia zespołu długiego QT
  13. Terapia badawcza, zdefiniowana jako jakikolwiek lek, który nie został dopuszczony do obrotu dla jakiegokolwiek wskazania w cGVHD, zostanie wykluczona z badania
  14. Następujące leki mogą znacząco zwiększać stężenie pirfenidonu i nie powinny być przyjmowane jednocześnie, w tym: fluwoksamina, ciprofloksacyna > 500 mg dwa razy dziennie, kwas aminolewulinowy podawany ogólnoustrojowo, wemurafenib i enoksacyna. Należy unikać wszelkich innych silnych inhibitorów izoenzymów P450 CYP1A2, CYP2C9, 2C19, 2D6 i 2E1. Uczestnicy, którzy nie mogą przyjmować leków alternatywnych do tych wymienionych powyżej, zostaną wykluczeni z tego badania.

Wykluczenia laboratoryjne

  1. Którekolwiek z poniższych kryteriów LFT powyżej określonych limitów: bilirubina całkowita powyżej górnej granicy normy (GGN), z wyłączeniem pacjentów z zespołem Gilberta; aminotransferaza asparaginianowa lub alaninowa (AST/SGOT lub ALT/SGPT) >3 × GGN; fosfataza alkaliczna >2,5 × GGN
  2. Klirens kreatyniny (CrCl) <30 ml/min, obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta
  3. Elektrokardiogram (EKG) z odstępem QTc >500 ms podczas badania przesiewowego

Wykluczenia leków

1. Wcześniejsze stosowanie pirfenidonu lub znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników badanego leku.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Podejście skoncentrowane na pacjencie
Dostosowanie dawki maksymalnej w ciągu 3-8 tygodni
Lek: Pirfenidon 267 MG [Esbriet]
Tolerancja leku

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, którzy nie wymagają redukcji dawki leku przez ponad 21 dni z powodu zdarzeń niepożądanych.
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Zliczymy liczbę uczestników, którzy nie wymagają zmniejszenia dawki leku o więcej niż 21, nieciągłych dni z powodu zdarzeń niepożądanych. Tolerancja zostanie oceniona podczas ciągłego leczenia. Jeśli zwiększenie dawki leku spowoduje nawrót umiarkowanego zdarzenia niepożądanego lub poważnego zdarzenia niepożądanego, trwającego dłużej niż 21 dni, zdarzenie to zostanie określone jako „nietolerowane”. Jeśli zdarzenia niepożądane ustąpią przed upływem 21 dni, uczestnicy ponownie spróbują zwiększyć dawkę pirfenidonu, zgodnie z tolerancją. Jeśli co najmniej 25% uczestników toleruje lek, badacze uznają, że to badanie wykazuje odpowiednią tolerancję, aby przejść do większego badania w celu zbadania skuteczności leku.
52 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, którzy trwale odstawili lek z powodu zdarzeń niepożądanych.
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Policzymy liczbę pacjentów, którzy trwale odstawili Pirfenidon z powodu zdarzeń niepożądanych. Trwałe odstawienie leku definiuje się jako odstawienie leku na dłużej niż 42 dni.
52 tygodnie
Liczba uczestników, którzy czasowo odstawili lek z powodu zdarzeń niepożądanych.
Ramy czasowe: 52 tydzień
Policzymy liczbę uczestników, którzy tymczasowo odstawili Pirfenidon z powodu zdarzeń niepożądanych. Czasowe odstawienie leku definiuje się jako odstawienie leku na okres krótszy lub równy 42 dni.
52 tydzień
Liczba pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem
Ramy czasowe: 56 tydzień
Zdarzenia związane z leczeniem definiuje się jako te, które rozpoczynają się lub nasilają po rozpoczęciu leczenia badanego leku i do 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. AE zostaną podsumowane według grupy leczenia, klasyfikacji układów i narządów oraz preferowanego terminu, a także związku zdarzenia z badanym leczeniem. Na każdym poziomie sumowania pacjenci będą liczeni tylko raz, w przypadku największego nasilenia i najsilniejszego związku między badaniem a lekiem (zgodnie z raportem badacza).
56 tydzień
Liczba pacjentów, u których wystąpiły poważne zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (SAE)
Ramy czasowe: 56 tydzień
Poważne zdarzenia niepożądane (SAE) definiuje się jako te, które skutkują: (i) śmiercią lub zagrażają życiu; (ii) skutkować hospitalizacją lub przedłużeniem hospitalizacji; lub (iii) spowodować niepełnosprawność (zakłócenie zdolności uczestnika do wykonywania normalnych, codziennych czynności). Poważne zdarzenia niepożądane zostaną podsumowane według grupy leczenia, klasyfikacji układów i narządów oraz preferowanego terminu, a także związku zdarzenia z badanym leczeniem. Na każdym poziomie sumowania pacjenci będą liczeni tylko raz, w przypadku największego nasilenia i najsilniejszego związku między badaniem a lekiem (zgodnie z raportem badacza).
56 tydzień
Liczba pacjentów, u których wystąpiły zgony związane z leczeniem w okresie badania i przez 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
Ramy czasowe: 56 tydzień
Zgony związane z leczeniem definiuje się jako zgony, które wystąpiły po rozpoczęciu leczenia badanego leku i do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku i zostały uznane przez badacza za związane z badanym leczeniem.
56 tydzień
Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny
Ramy czasowe: 56 tydzień
Będziemy liczyć całkowitą liczbę zgonów w okresie badania i przez 28 dni po ostatniej dawce badanego leku
56 tydzień
Liczba pacjentów, u których wystąpiły związane z leczeniem zmiany morfologii krwi.
Ramy czasowe: 52 tydzień
Pełna morfologia krwi mierzy liczbę białych krwinek (WBC) na litr (l), w tym liczbę różnych rodzajów białych krwinek, stężenie hemoglobiny (g/dl) i liczbę płytek krwi na litr.
52 tydzień
Liczba pacjentów, u których wystąpiły związane z leczeniem zmiany w badaniach czynności wątroby.
Ramy czasowe: 52 tydzień
Ocenimy związane z leczeniem zmiany bilirubiny całkowitej (mg/dl), AST/SGOT (jednostki/l) lub ALT/SGPT (jednostki/l), fosfatazy alkalicznej (jedn./l)
52 tydzień
Liczba pacjentów, u których wystąpiły związane z leczeniem zmiany w panelu chemii surowicy.
Ramy czasowe: 52 tydzień
Ocenimy związane z leczeniem zmiany stężenia potasu (mEq/l), azotu mocznikowego we krwi (mg/dl) i kreatyniny w surowicy (mg/dl).
52 tydzień
Liczba pacjentów, u których wystąpiły związane z leczeniem zmiany w skorygowanym odstępie QT w elektrokardiogramie.
Ramy czasowe: 52 tydzień
Ocenimy zmiany w odstępie od depolaryzacji komór (załamek Q) do repolaryzacji komór (załamek T) skorygowane o częstość akcji serca
52 tydzień
Wskaźnik masy ciała
Ramy czasowe: 52 tydzień
Będziemy mierzyć zmiany wzrostu uczestnika (metry) i wagi (kg), aby określić zmiany wskaźnika masy ciała (kg/m^2)
52 tydzień
Nasycenie tlenem
Ramy czasowe: 52 tydzień
Zmierzymy wysycenie tlenem uczestnika (%) w spoczynku na powietrzu pokojowym.
52 tydzień
Tętno
Ramy czasowe: 52 tydzień
Zmierzymy tętno spoczynkowe uczestnika (uderzenia na minutę)
52 tydzień
Przewlekła ocena GVHD
Ramy czasowe: 56 tydzień
Przewlekłe objawy GVHD zostaną ocenione zgodnie z globalną oceną nasilenia cGVHD NIH. Globalna ocena nasilenia cGVHD ocenia nasilenie cGVHD w ośmiu miejscach, w tym w skórze, jamie ustnej, oczach, przewodzie pokarmowym, wątrobie, płucach, stawach i powięzi oraz narządach płciowych. Każdemu narządowi przypisywana jest ocena ciężkości, a oceny złożone są obliczane na podstawie liczby zaangażowanych narządów i oceny ciężkości w każdym dotkniętym narządzie.
56 tydzień

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Badanie czynności płuc: zmiana spirometryczna od wartości wyjściowej do tygodnia 52.
Ramy czasowe: 52 tydzień
Zmierzymy natężoną objętość wydechową uczestnika w ciągu 1 sekundy (FEV1: L, % przewidywanej) i natężoną pojemność życiową (FVC: L, % przewidywanej)
52 tydzień
Badanie czynności płuc: zmiana zdolności dyfuzyjnej dla tlenku węgla (DLCO) od wartości początkowej do tygodnia 52.
Ramy czasowe: 52 tydzień
Zmierzymy DLCO (ml/min/mmHg)
52 tydzień
Zmiana od wartości początkowej do tygodnia 52. w % pułapki powietrznej mierzonej w objętościowej tomografii komputerowej klatki piersiowej z analizą gęstości płuc
Ramy czasowe: 52 tydzień
Wykorzystamy analizę gęstości płuc do radiograficznego określenia procentowego uwięzienia powietrza między wdechowym a wydechowym tomografem komputerowym.
52 tydzień
Śmiertelność związana z BOS
Ramy czasowe: 52 tydzień
Policzymy liczbę zgonów uczestników, które można przypisać BOS.
52 tydzień
Zmiana duszności od wartości początkowej do 24. i 52. tygodnia, mierzona za pomocą kwestionariusza duszności Uniwersytetu Kalifornijskiego w San Diego (UCSD SOBQ)
Ramy czasowe: 24 i 52 tydzień

Zmiany w duszności, mierzone za pomocą wyniku UCSD SOBQ, od wartości początkowej do tygodnia 26 i 52 zostaną przeanalizowane przy użyciu tych samych metod opisanych w części 5.4.2.1. Wyjściowy wynik UCSD SOBQ będzie średnią z pomiarów zarejestrowanych podczas wizyt przesiewowych iw dniu 1. Wynik UCSD SOBQ zostanie powtórzony w 26. i 52. tygodniu. Wielkość efektu leczenia pirfenidonem zostanie przedstawiona jako rozkład (liczba i odsetek) pacjentów w dwóch kategoriach zmian w stosunku do wartości wyjściowej:

  • Wzrost o ≥ 25 punktów w skali UCSD SOBQ w 26. i 52. tygodniu lub zgon przed 52. tygodniem
  • Spadek ≥ 0
24 i 52 tydzień
Zmiana od wartości wyjściowej do tygodnia 24 i 52 w odpowiedzi na przewlekłą GVHD (cGVHD).
Ramy czasowe: 24 i 52 tydzień
Skala objawów Lee cGVHD zawiera 30 pozycji w 7 podskalach (skóra, oko, usta, płuca, odżywianie, energia i psychologia), przy użyciu 5-punktowej skali Likerta. Wyniki są przekształcane liniowo do skali 0-100, gdzie wyższe wartości oznaczają cięższe objawy. Wynik podsumowujący jest również obliczany, jeśli dostępne są 4 lub więcej podskal. Oceniona zostanie zmiana objawów GVHD mierzona za pomocą skali objawów Lee GVHD od wartości początkowej do tygodnia 26 i 52.
24 i 52 tydzień
Skumulowana ogólnoustrojowa ekspozycja na kortykosteroidy
Ramy czasowe: 52 tydzień
Obliczymy skumulowaną dawkę prednizonu (mg lub odpowiednik kortykosteroidu) zastosowaną przez każdego uczestnika w okresie próbnym.
52 tydzień
Stosowanie innych leków immunosupresyjnych
Ramy czasowe: 52 tydzień
Obliczymy rodzaj i skumulowaną dawkę (mg) innych leków immunosupresyjnych stosowanych przez każdego uczestnika w okresie próbnym.
52 tydzień

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Stanford University

Współpracownicy

Genentech, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Joe L Hsu, MD, MPH, Stanford University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

1 marca 2018

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

27 lutego 2022

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

27 kwietnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 października 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 października 2017

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

20 października 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

13 czerwca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 czerwca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB-43319
  • VAR0158 (INNY: OnCore)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zarostowe zapalenie oskrzelików

Badania kliniczne na Pirfenidon 267 MG [Esbriet]

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Israel

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj