Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De veiligheid en verdraagbaarheid van Pirfenidon voor BOS na HCT (STOP-BOS)

8 juni 2022 bijgewerkt door: Stanford University

De veiligheid en verdraagbaarheid van pirfenidon voor bronchiolitis obliterans-syndroom na hematopoëtische celtransplantatie

Dit is een fase 1, niet-gerandomiseerde, single-arm, open-label, single-center klinische studie om de verdraagbaarheid en veiligheid van pirfenidon te bepalen bij patiënten met BOS geassocieerd met long-GVHD na hematopoëtische celtransplantatie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase 1, niet-gerandomiseerde, single-arm, open-label, single-center klinische studie om de verdraagbaarheid en veiligheid van pirfenidon te bepalen bij patiënten met BOS geassocieerd met long-GVHD na hematopoëtische celtransplantatie (HCT). Een dergelijke proef is een noodzakelijke stap voorafgaand aan een evaluatie van de werkzaamheid, aangezien bekend is dat pirfenidon geassocieerd is met bijwerkingen (AE's) van de lever, het maagdarmstelsel en de huid, organen die vaak worden aangetast bij GVHD. Er zullen ongeveer 30 patiënten worden ingeschreven, alle patiënten zullen dezelfde benadering van geneesmiddeltitratie volgen. Het primaire eindpunt is de verdraagbaarheid van het geneesmiddel, gemeten aan de hand van: het aantal patiënten dat in staat is de aanbevolen dosis pirfenidon (2403 mg/d) te behouden zonder een dosisverlaging van meer dan 21 dagen als gevolg van bijwerkingen (AE's). Veranderingen vanaf baseline tot week 52 zullen worden bestudeerd met behulp van gevalideerde gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven-schalen. In aanmerking komende patiënten ouder dan 18 jaar moeten een diagnose van BOS hebben volgens vooraf gespecificeerde criteria. Patiënten moeten een %FEV1- of %FVC-daling van >20% ten opzichte van de uitgangswaarde van vóór de transplantatie en symptomen van kortademigheid of hoesten hebben. In aanmerking komende patiënten gaan de screeningperiode in, die tot 28 dagen kan duren. De dosis pirfenidon wordt gedurende 3-8 weken getitreerd. Patiënten krijgen een telefonische beoordeling in week 1 en 2. Elke 1-3 maanden vindt er een klinische beoordeling plaats als onderdeel van hun gebruikelijke klinische zorg in de Stanford University Lung GVHD-kliniek. Patiënten vullen een AE- en doseringsconformiteitsdagboek in. Als patiënten om welke reden dan ook vroegtijdig stoppen met de studiebehandeling, gaan ze door met alle geplande onderzoeksprocedures tot en met week 52. Alle sterfgevallen worden beoordeeld door een Mortality Assessment Committee (MAC). Een externe Data Safety Monitoring Board (DSMB) bewaakt de patiëntveiligheid tijdens het onderzoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Stanford University School of Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd > 18 jaar bij randomisatie
  2. Klinische symptomen (bijv. kortademigheid of hoesten) consistent met een BOS van ≥ 2 maanden
  3. Aanwezigheid van cGVHD in een ander orgaan dan de long

  4. Proefpersonen moeten een recente longfunctietest (PFT's) hebben ondergaan gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek waaruit blijkt:

    1. Een afname in %FVC en/of %FEV1 ≥ 20% bij screening vergeleken met pre-transplantatie baseline.
    2. Bronchusverwijdende respons op PFT-testen die resulteert in een FEV1 < 75%

  5. Diagnose van BOS op basis van een van de volgende criteria:

    1. Transbronchiale of chirurgische longbiopsie die de obliteratieve bronchiolitis-laesie aantoont
    2. Volumetrische CT-scan met longdichtheidsanalyse met ≥ 28% luchtinsluiting (1).
    3. NIH-gebaseerde PFT-criteria voor de diagnose van BOS: FEV1/FVC <0,7 en FEV1 < 75%
    4. Bewijs van klinische verbetering nadat behandeling voor BOS is gestart.
  6. Geen kenmerken die een alternatieve diagnose door transbronchiale biopsie, bronchoalveolaire lavage (BAL), chirurgische longbiopsie, kweek en niet-kweek gebaseerde gegevens ondersteunen, indien uitgevoerd
  7. Adequate orgaan- en beenmergfunctie, waaronder: leverfunctie zoals gedefinieerd door een totaal bilirubine onder de bovengrens van normaal (ULN), met uitzondering van patiënten met het syndroom van Gilbert; AST/SGOT of ALT/SGPT < 3 x ULN; alkalische fosfatase < 2,5 x ULN; nierfunctie zoals gedefinieerd door een CrCl > 30 ml/min, berekend met behulp van de formule van Cockcroft-Gault; cardiale elektrofysiologische stabiliteit zoals gedefinieerd door een elektrocardiogram (ECG) met een QTc-interval < 500 msec bij screening; en beenmergfunctie zoals gedefinieerd door een aantal witte bloedcellen > 3 K/µL, een absoluut aantal neutrofielen > 15 K/µL en een aantal bloedplaatjes > 20 K/µL
  8. Levensverwachting > 6 maanden
  9. Deelnemers moeten een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier kunnen begrijpen en ondertekenen en het belang begrijpen van naleving van de onderzoeksbehandeling en het protocol. Bovendien moeten deelnemers tijdens het onderzoek bereidheid tonen om aan alle studievereisten te voldoen, inclusief de bijbehorende medicatiebeperkingen

Uitsluitingscriteria:

  1. Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, aanzienlijk kan worden verergerd door de bekende bijwerkingen die verband houden met de toediening van pirfenidon, bijv. studie behandeling
  2. Ongecontroleerde infectie
  3. Grote operatie in de afgelopen 2 maanden
  4. Het gebruik van een ander onderzoeksgeneesmiddel in de afgelopen 30 dagen.
  5. Onvermogen om geplande kliniekbezoeken bij te wonen
  6. Onvermogen om longfunctietesten uit te voeren
  7. Significante klinische verandering in gezondheid in de afgelopen 30 dagen
  8. Lichaamsmassa-index (BMI) < 17,5
  9. Levensverwachting < 6 maanden vanwege een andere aandoening dan BOS die naar de mening van de onderzoeker waarschijnlijk zal leiden tot de dood van de patiënt.

  10. Geschiedenis van onstabiele of verslechterende hart- of longziekte (anders dan BOS) in de afgelopen 6 maanden, inclusief maar niet beperkt tot het volgende:

    1. Instabiele angina pectoris of hartinfarct
    2. Congestief hartfalen waarvoor ziekenhuisopname nodig is
    3. Ongecontroleerde klinisch significante aritmieën
  11. Zwangerschap of borstvoeding.
  12. Familie- of persoonlijke geschiedenis van lang QT-syndroom
  13. Onderzoekstherapie, gedefinieerd als elk geneesmiddel dat niet is goedgekeurd voor marketing voor enige indicatie bij cGVHD, wordt uitgesloten van de studie
  14. De volgende medicijnen kunnen de pirfenidonspiegel aanzienlijk verhogen en mogen niet gelijktijdig worden ingenomen, waaronder: fluvoxamine, ciprofloxacine > 500 mg tweemaal daags, systemisch toegediend aminolevulinezuur, vemurafenib en enoxacine. Alle andere sterke remmers van P450-iso-enzymen CYP1A2, CYP2C9, 2C19, 2D6 en 2E1 moeten worden vermeden. Deelnemers die geen alternatieve medicijnen kunnen gebruiken voor de hierboven genoemde medicijnen, worden uitgesloten van deze studie.

Laboratoriumuitsluitingen

  1. Een van de volgende LFT-criteria boven gespecificeerde limieten: totaal bilirubine boven de bovengrens van normaal (ULN), met uitzondering van patiënten met het syndroom van Gilbert; aspartaat of alanineaminotransferase (AST/SGOT of ALT/SGPT) >3 × ULN; alkalische fosfatase >2,5 × ULN
  2. Creatinineklaring (CrCl) <30 ml/min, berekend met behulp van de formule van Cockcroft-Gault
  3. Elektrocardiogram (ECG) met een QTc-interval >500 msec bij screening

Medicatie Uitsluitingen

1. Voorafgaand gebruik van pirfenidon of bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van de onderzoeksbehandeling.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Patiëntgerichte benadering
Geneesmiddeltitratie van maximale dosis gedurende 3-8 weken
Geneesmiddel: Pirfenidon 267 MG [Esbriet]
Verdraagbaarheid van het medicijn

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het aantal deelnemers dat vanwege bijwerkingen gedurende meer dan 21 dagen geen verlaging van de medicijndosis nodig heeft.
Tijdsspanne: 52 weken
We tellen het aantal deelnemers dat geen verlaging van de medicijndosis van meer dan 21 niet-continue dagen nodig heeft vanwege bijwerkingen. De verdraagbaarheid zal worden beoordeeld tijdens continue behandeling. Als de verhoging van de medicatiedosering resulteert in het opnieuw optreden van een matige bijwerking of een ernstige bijwerking die langer dan 21 dagen aanhoudt, wordt de gebeurtenis gedefinieerd als "niet getolereerd". Als de bijwerkingen binnen 21 dagen verdwijnen, zullen de deelnemers proberen de Pirfenidon-dosis opnieuw omhoog te titreren, zoals wordt verdragen. Als ten minste 25% van de deelnemers het medicijn verdraagt, zullen onderzoekers van mening zijn dat deze studie voldoende verdraagbaarheid aantoont om door te gaan naar een grotere studie om de werkzaamheid van het medicijn te onderzoeken.
52 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het aantal deelnemers dat definitief stopt met het gebruik van medicijnen vanwege bijwerkingen.
Tijdsspanne: 52 weken
We tellen het aantal patiënten dat definitief stopt met Pirfenidon vanwege bijwerkingen. Een definitieve stopzetting van het geneesmiddel wordt gedefinieerd als stopzetting van het geneesmiddel gedurende meer dan 42 dagen.
52 weken
Het aantal deelnemers dat het medicijn tijdelijk stopzet vanwege bijwerkingen.
Tijdsspanne: 52 weken
We tellen het aantal deelnemers dat tijdelijk stopt met Pirfenidon wegens bijwerkingen. Een tijdelijke stopzetting van het geneesmiddel wordt gedefinieerd als stopzetting van het geneesmiddel gedurende minder dan of gelijk aan 42 dagen.
52 weken
Het aantal patiënten dat tijdens de behandeling optredende bijwerkingen ervaart
Tijdsspanne: 56 weken
Tijdens de behandeling optredende gebeurtenissen worden gedefinieerd als gebeurtenissen die beginnen of verergeren na de start van de studiebehandeling en tot 28 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling. AE's zullen worden samengevat per behandelingsgroep, systeem/orgaanklasse en voorkeursterm, en ook door de relatie van de gebeurtenis met de studiebehandeling. Op elk somniveau worden patiënten slechts één keer geteld, onder de grootste ernst en sterkste studie-geneesmiddelrelatie (zoals gerapporteerd door de onderzoeker).
56 weken
Het aantal patiënten dat tijdens de behandeling optredende ernstige bijwerkingen (SAE's) ervaart
Tijdsspanne: 56 weken
Ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) worden gedefinieerd als die welke resulteren in: (i) overlijden of levensbedreigend zijn; (ii) ziekenhuisopname tot gevolg hebben of ziekenhuisopname verlengen; of (iii) resulteren in een handicap (verstoring van het vermogen van de deelnemer om normale dagelijkse activiteiten uit te voeren). Ernstige bijwerkingen worden samengevat per behandelingsgroep, systeem/orgaanklasse en voorkeursterm, en ook per relatie van de gebeurtenis met de studiebehandeling. Op elk somniveau worden patiënten slechts één keer geteld, onder de grootste ernst en sterkste studie-geneesmiddelrelatie (zoals gerapporteerd door de onderzoeker).
56 weken
Het aantal patiënten dat door de behandeling is overleden tijdens de onderzoeksperiode en gedurende 28 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
Tijdsspanne: 56 weken
Tijdens de behandeling optredende sterfgevallen worden gedefinieerd als sterfgevallen die optreden na de start van de studiebehandeling en tot 28 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling en die door de onderzoeker worden beschouwd als gerelateerd aan de studiebehandeling.
56 weken
Sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: 56 weken
We tellen het totale aantal sterfgevallen tijdens de studieperiode en gedurende 28 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling
56 weken
Het aantal patiënten dat tijdens de behandeling optredende veranderingen in het volledige bloedbeeld ervaart.
Tijdsspanne: 52 weken
Het volledige bloedbeeld meet het aantal witte bloedcellen (WBC's) per liter (L), inclusief differentiële tellingen van het type WBC's, hemoglobineconcentratie (g/dL) en het aantal bloedplaatjes per liter.
52 weken
Het aantal patiënten dat tijdens de behandeling optredende veranderingen in leverfunctietesten ervaart.
Tijdsspanne: 52 weken
We zullen aan de behandeling gerelateerde veranderingen beoordelen in totaal bilirubine (mg/dL), AST/SGOT (eenheden/L) of ALT/SGPT (eenheden/L), alkalische fosfatase (eenheden/L)
52 weken
Het aantal patiënten dat tijdens de behandeling optredende veranderingen in het panel voor serumchemie ervaart.
Tijdsspanne: 52 weken
We zullen aan de behandeling gerelateerde veranderingen in kalium (mEq/L), bloedureumstikstof (mg/dL) en serumcreatinine (mg/dL) beoordelen.
52 weken
Het aantal patiënten dat tijdens de behandeling optredende veranderingen in het gecorrigeerde QT-interval op het elektrocardiogram ervaart.
Tijdsspanne: 52 weken
We zullen veranderingen evalueren in het interval van ventriculaire depolarisatie (Q-golf) naar ventriculaire repolarisatie (T-golf) gecorrigeerd door hartslag
52 weken
Body-mass-index
Tijdsspanne: 52 weken
We meten veranderingen in de lengte (meters) en het gewicht (kg) van de deelnemer om veranderingen in de body mass index (kg/m^2) te bepalen
52 weken
Zuurstofverzadiging
Tijdsspanne: 52 weken
We meten de zuurstofverzadiging (%) van de deelnemer in rust op kamerlucht.
52 weken
Hartslag
Tijdsspanne: 52 weken
We meten de rusthartslag van de deelnemer (slagen per minuut)
52 weken
Chronische GVHD-beoordeling
Tijdsspanne: 56 weken
Chronische GVHD-symptomen zullen worden beoordeeld volgens de NIH cGVHD globale ernstscore. De globale cGVHD-ernstscore evalueert de ernst van cGVHD op acht locaties, waaronder de huid, mond, ogen, gastro-intestinale baan, lever, longen, gewrichten en fascia, en genitale baan. Elk orgaan krijgt een ernstscore toegewezen en samengestelde scores worden berekend op basis van het aantal betrokken organen en de ernstscore binnen elk aangetast orgaan.
56 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Longfunctietesten: spirometrische verandering vanaf baseline tot week 52.
Tijdsspanne: 52 weken
We meten het geforceerde expiratoire volume van de deelnemer in 1 seconde (FEV1: L, % voorspeld) en de geforceerde vitale capaciteit (FVC: L, % voorspeld)
52 weken
Longfunctietesten: verandering in diffusiecapaciteit voor koolmonoxide (DLCO) vanaf baseline tot week 52.
Tijdsspanne: 52 weken
We meten DLCO (ml/min/mmHg)
52 weken
Verandering van basislijn tot week 52 in % luchtinsluiting zoals gemeten door volumetrische CT-thorax met analyse van de longdichtheid
Tijdsspanne: 52 weken
We zullen longdensiteitsanalyse gebruiken om radiografisch het percentage luchtinsluiting tussen een inspiratoire en expiratoire CT-scan te kwantificeren.
52 weken
BOS-gerelateerde sterfte
Tijdsspanne: 52 weken
We tellen het aantal overleden deelnemers dat is toe te schrijven aan BOS.
52 weken
Verandering van baseline tot week 24 en 52 in kortademigheid, zoals gemeten door de score van de University of California in San Diego Shortness-of-Breath Questionnaire (UCSD SOBQ)
Tijdsspanne: 24 en 52 weken

Veranderingen in kortademigheid, zoals gemeten met de UCSD SOBQ-score, vanaf baseline tot week 26 en 52 zullen worden geanalyseerd met behulp van dezelfde methoden als beschreven in paragraaf 5.4.2.1. Baseline UCSD SOBQ-score is het gemiddelde van de metingen die zijn geregistreerd bij de screening- en dag 1-bezoeken. De UCSD SOBQ-score wordt herhaald in week 26 en 52. De omvang van het behandelingseffect van pirfenidon zal worden weergegeven als de verdeling (aantal en percentage) van patiënten over twee categorieën van verandering ten opzichte van de uitgangswaarde:

  • Toename van ≥ 25 punten in de UCSD SOBQ-score in week 26 en 52 of overlijden vóór week 52
  • Verlaging van ≥ 0
24 en 52 weken
Verandering van baseline naar week 24 en 52 in chronische GVHD (cGVHD) respons
Tijdsspanne: 24 en 52 weken
De Lee cGVHD-symptoomschaal bevat 30 items in 7 subschalen (huid, ogen, mond, longen, voeding, energie en psychisch), gebruikmakend van een 5-punts Likert-schaal. Scores worden lineair getransformeerd naar een schaal van 0-100, waarbij hogere waarden ernstigere symptomen vertegenwoordigen. Er wordt ook een samenvattende score berekend als er 4 of meer subschalen beschikbaar zijn om te scoren. Verandering in GVHD-symptomen zoals gemeten door de Lee GVHD-symptoomschaal vanaf baseline tot week 26 en 52 zal worden geëvalueerd.
24 en 52 weken
Cumulatieve systemische blootstelling aan corticosteroïden
Tijdsspanne: 52 weken
We zullen de cumulatieve prednisondosis (mg of het corticosteroïde-equivalent) berekenen die door elke deelnemer tijdens de proefperiode is gebruikt.
52 weken
Gebruik van andere immunosuppressiva
Tijdsspanne: 52 weken
We zullen het type en de cumulatieve dosis (mg) van andere immuunonderdrukkende medicijnen berekenen die elke deelnemer gedurende de proefperiode heeft gebruikt.
52 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Stanford University

Medewerkers

Genentech, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Joe L Hsu, MD, MPH, Stanford University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 maart 2018

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

27 februari 2022

Studie voltooiing (WERKELIJK)

27 april 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 oktober 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 oktober 2017

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

20 oktober 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

13 juni 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 juni 2022

Laatst geverifieerd

1 juni 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB-43319
  • VAR0158 (ANDER: OnCore)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Bronchiolitis Obliterans

Klinische onderzoeken op Pirfenidon 267 MG [Esbriet]

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren