主动脉瓣介入治疗主动脉狭窄后血管紧张素受体阻滞剂的疗效：一项随机多中心双盲 II 期研究 (ARISTOTE)

主动脉瓣狭窄（AS）是西方国家最常见的瓣膜性心脏病，患病率呈上升趋势。 最近的指南建议在严重 AS 中一旦出现症状或左心室 (LV) 功能障碍就进行主动脉瓣干预（手术主动脉瓣置换术 [SAVR] 或经导管主动脉瓣置换术 [TAVR]），以改善临床结果并实现 LV 质量(LVM) 回归。 在第一年获得最高量的 LVM 回归。 然而，左室重构存在异质性，残留的左室肥厚与术后心脏功能和形态改善较差有关。 SAVR 后 12 个月时 LV 肥大的不完全消退是不良结果的有力预测指标。 然而，使用特定的药物治疗来改善术后 LVM 消退可能是主动脉瓣介入治疗后的一种有吸引力的治疗选择。

正如几项荟萃分析所强调的，肾素-血管紧张素-醛固酮系统阻滞剂 (RAASb)，尤其是血管紧张素-II 受体阻滞剂 (ARB) 可有效降低高血压患者的 LVM。 此外，ARB 可改善心肌松弛、舒张功能、减少肥大并可能具有抗纤维化作用。 在我们小组最近的一项回顾性研究中，SAVR 后的 RAASb 处方与生存率增加相关，但必须通过随机试验进行确认。 在一项前瞻性随机单中心研究中，与常规治疗相比，坎地沙坦的使用与 LV 和 LA 重塑相关。 然而，这些结果是基于超声心动图数据，这不是评估心脏重塑的金标准，并且没有测试安慰剂或活性比较剂来控制 ARBs 对这些患者的影响。

这项 II 期研究的主要目的是研究与安慰剂相比，在接受主动脉瓣介入治疗（SAVR 或 TAVR）的患者中，与安慰剂相比，缬沙坦对通过 CMR 评估的指数 LVM 的 1 年变化的疗效作为。

次要目标是比较缬沙坦与安慰剂在心功能和心脏形态的一年变化（与基线的差异）、一年运动能力和与心功能相关的生物标志物一年变化方面的疗效。 此外，缬沙坦的安全性评估也将被视为次要目标。

ARISTOTE 试验是一项多中心、前瞻性 II 期、随机、双盲研究，包括诊断为严重 AS 且有瓣膜介入指征的患者。

积极的治疗是缬沙坦，一种口服有效的、有效的和特异性的血管紧张素 II 受体拮抗剂。

患者将被随机分配到 2 组（缬沙坦与安慰剂组）之间，并且将在主动脉瓣介入治疗后 5±4 天开始治疗（每天 80 毫克）。 比较治疗将是安慰剂；缬沙坦片和安慰剂片具有相似的外观和给药方式。 对照组中的患者将使用与缬沙坦组相同的方案接受安慰剂。

将仔细监测患者并收集任何不良事件。 在主动脉瓣介入治疗后 13±2 天，剂量将增加至每天 160 mg，如果耐受性良好，则在研究的剩余时间段内增加。 将根据预先指定的算法定期评估耐受性并调整剂量。