Eficácia do bloqueador do receptor de angiotensina após intervenção na válvula aórtica para estenose aórtica: um estudo randomizado multicêntrico duplo-cego de fase II (ARISTOTE)

A estenose aórtica (EA) é a valvulopatia mais frequente nos países ocidentais, com prevalência crescente. Diretrizes recentes recomendam a intervenção da válvula aórtica (substituição cirúrgica da válvula aórtica [SAVR] ou substituição transcateter da válvula aórtica [TAVR]) na EA grave, assim que ocorrerem sintomas ou disfunção ventricular esquerda (VE), a fim de melhorar o resultado clínico e atingir a massa ventricular esquerda (LVM) regressão. A maior quantidade de regressão LVM é obtida durante o primeiro ano. No entanto, há heterogeneidade na remodelação do VE e a hipertrofia residual do VE está associada a pior melhora pós-operatória da função e morfologia cardíacas. A regressão incompleta da hipertrofia VE 12 meses após SAVR é ​​um poderoso preditor de resultado adverso. No entanto, o uso de terapia farmacológica específica para melhorar a regressão pós-operatória da MVE pode ser uma opção terapêutica atraente após a intervenção da válvula aórtica.

Os bloqueadores do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAASb) e, mais especificamente, os bloqueadores dos receptores da angiotensina-II (BRAs) são eficazes na redução da MVE em pacientes hipertensos, conforme enfatizado por várias meta-análises. Além disso, os BRAs melhoram o relaxamento miocárdico, a função diastólica, diminuem a hipertrofia e podem ter efeitos antifibróticos. Em um estudo retrospectivo recente de nosso grupo, a prescrição de RAASb após SAVR foi associada a aumento da sobrevida, mas a confirmação por meio de um estudo randomizado é obrigatória. Em um estudo prospectivo randomizado de centro único, o uso de candesartana foi associado tanto ao remodelamento do VE quanto do AE em comparação com o manejo convencional. No entanto, esses resultados são baseados em dados ecocardiográficos, que não são o padrão ouro para avaliação do remodelamento cardíaco, e nenhum placebo ou comparador ativo foi testado para controlar o impacto dos BRA nesses pacientes.

O objetivo principal deste estudo de Fase II é investigar a eficácia da valsartana, introduzida no pós-operatório, em comparação com o placebo, nas alterações de 1 ano na MVE indexada, avaliada por RMC, em pacientes submetidos à intervenção da válvula aórtica (SAVR ou TAVR) para COMO.

Os objetivos secundários são comparar a eficácia de valsartan versus placebo em termos de alterações de um ano (diferença da linha de base) na função cardíaca e na morfologia cardíaca, capacidade de exercício de um ano e alterações de um ano em biomarcadores relacionados à função cardíaca. Além disso, a avaliação da segurança do valsartan também será considerada como objetivo secundário.

O estudo ARISTOTE é um estudo multicêntrico prospectivo de fase II, randomizado, duplo-cego, incluindo pacientes com diagnóstico de EA grave e indicação de intervenção valvular.

O tratamento ativo é a valsartana, um antagonista do receptor da angiotensina II oralmente ativo, potente e específico.

Os pacientes serão randomizados entre 2 grupos (valsartan versus placebo) e o tratamento será iniciado (80 mg diários) 5±4 dias após a intervenção da válvula aórtica. O tratamento comparativo será um placebo; comprimidos de valsartan e placebo têm aparência e modo de administração semelhantes. O paciente do grupo controle receberá um placebo usando o mesmo protocolo do grupo valsartan.

Os pacientes serão cuidadosamente monitorados e quaisquer eventos adversos serão coletados. A dose será aumentada para 160 mg diariamente 13±2 dias após a intervenção na válvula aórtica e, se bem tolerada, pelo período restante do estudo. A tolerância será avaliada regularmente e a dose ajustada de acordo com um algoritmo pré-especificado.