Skuteczność blokera receptora angiotensyny po interwencji zastawki aortalnej w przypadku zwężenia zastawki aortalnej: randomizowane, wieloośrodkowe badanie fazy II z podwójnie ślepą próbą (ARISTOTE)

Zwężenie zastawki aortalnej (AS) jest najczęstszą wadą zastawkową serca w krajach zachodnich, której częstość występowania wzrasta. Najnowsze wytyczne zalecają interwencję zastawki aortalnej (chirurgiczna wymiana zastawki aortalnej [SAVR] lub przezcewnikowa wymiana zastawki aortalnej [TAVR]) w ciężkim AS, gdy tylko pojawią się objawy lub dysfunkcja lewej komory (LV), w celu poprawy wyników klinicznych i uzyskania masy LV (LVM) regresja. Największą wartość regresji LVM uzyskuje się w ciągu pierwszego roku. Niemniej jednak istnieje niejednorodność przebudowy LV, a resztkowy przerost LV wiąże się z gorszą pooperacyjną poprawą funkcji i morfologii serca. Niepełna regresja przerostu LV po 12 miesiącach od SAVR jest silnym czynnikiem prognostycznym niekorzystnego wyniku leczenia. Jednak zastosowanie specyficznej terapii farmakologicznej w celu poprawy pooperacyjnej regresji LVM może być atrakcyjną opcją terapeutyczną po interwencji zastawki aortalnej.

Blokery układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAASb), a zwłaszcza blokery receptora angiotensyny II (ARB), skutecznie zmniejszają LVM u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, co podkreślono w kilku metaanalizach. Ponadto ARB poprawiają relaksację mięśnia sercowego, funkcję rozkurczową, zmniejszają hipertrofię i mogą mieć działanie przeciwzwłóknieniowe. W niedawnym badaniu retrospektywnym z naszej grupy przepisanie RAASb po SAVR wiązało się ze zwiększonym przeżyciem, ale potwierdzenie w randomizowanym badaniu jest obowiązkowe. W prospektywnym, randomizowanym badaniu jednoośrodkowym stosowanie kandesartanu wiązało się zarówno z przebudową LV, jak i LA w porównaniu z postępowaniem konwencjonalnym. Niemniej jednak wyniki te opierają się na danych echokardiograficznych, które nie są złotym standardem oceny przebudowy serca, i nie testowano żadnego placebo ani aktywnego leku porównawczego w celu kontrolowania wpływu ARB u tych pacjentów.

Głównym celem tego badania fazy II jest zbadanie skuteczności walsartanu wprowadzonego po operacji, w porównaniu z placebo, na 1-roczne zmiany indeksowanej LVM, oceniane za pomocą CMR, u pacjentów poddawanych interwencji zastawki aortalnej (SAVR lub TAVR) z powodu JAK.

Celem drugorzędnym jest porównanie skuteczności walsartanu z placebo pod względem jednorocznych zmian (różnicy od wartości wyjściowej) czynności serca i morfologii serca, jednorocznej wydolności wysiłkowej oraz jednorocznych zmian biomarkerów związanych z funkcją serca. Ponadto ocena bezpieczeństwa stosowania walsartanu będzie również traktowana jako cel drugorzędny.

Badanie ARISTOTE jest wieloośrodkowym, prospektywnym, randomizowanym badaniem II fazy z podwójnie ślepą próbą, obejmującym pacjentów z rozpoznaniem ciężkiej AS i wskazaniem do interwencji zastawkowej.

Aktywnym lekiem jest walsartan, aktywny po podaniu doustnym, silny i swoisty antagonista receptora angiotensyny II.

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do 2 grup (walsartan i placebo), a leczenie zostanie rozpoczęte (80 mg dziennie) 5 ± 4 dni po interwencji zastawki aortalnej. Leczeniem porównawczym będzie placebo; tabletki walsartanu i placebo mają podobny wygląd i sposób podawania. Pacjent z grupy kontrolnej otrzyma placebo z zastosowaniem tego samego protokołu, co grupa z walsartanem.

Pacjenci będą dokładnie monitorowani, a wszelkie zdarzenia niepożądane będą gromadzone. Dawka zostanie zwiększona do 160 mg dziennie 13 ± 2 dni po interwencji zastawki aortalnej i, jeśli będzie dobrze tolerowana, przez pozostały okres badania. Tolerancja będzie regularnie oceniana i dawka dostosowywana zgodnie z wcześniej określonym algorytmem.