Účinnost blokátoru receptoru angiotenzinu po intervenci aortální chlopně pro aortální stenózu: Randomizovaná multicentrická dvojitě zaslepená studie fáze II (ARISTOTE)

Aortální stenóza (AS) je nejčastější chlopenní srdeční onemocnění v západních zemích s rostoucí prevalencí. Nedávná doporučení doporučují intervence aortální chlopně (chirurgická náhrada aortální chlopně [SAVR] nebo transkatétrová náhrada aortální chlopně [TAVR]) u těžké AS, jakmile se objeví symptomy nebo dysfunkce levé komory (LV), aby se zlepšil klinický výsledek a dosáhlo se hmoty LK (LVM) regrese. Nejvyššího množství regrese LVM se dosáhne během prvního roku. Přesto existuje heterogenita v remodelaci LK a reziduální hypertrofie LK je spojena s horším pooperačním zlepšením srdeční funkce a morfologie. Neúplná regrese hypertrofie LK za 12 měsíců po SAVR je silným prediktorem nepříznivého výsledku. Přesto by použití specifické farmakologické terapie ke zlepšení pooperační regrese LVM mohlo být přitažlivou terapeutickou možností po intervenci na aortální chlopni.

Blokátory renin-angiotenzin-aldosteronového systému (RAASb) a konkrétněji blokátory receptoru pro angiotenzin-II (ARB) jsou účinné při snižování LVM u pacientů s hypertenzí, jak zdůraznilo několik metaanalýz. Navíc ARB zlepšují relaxaci myokardu, diastolickou funkci, snižují hypertrofii a mohou mít antifibrotické účinky. V nedávné retrospektivní studii z naší skupiny byla preskripce RAASb po SAVR spojena se zvýšeným přežitím, ale potvrzení prostřednictvím randomizované studie je povinné. V prospektivní randomizované studii s jedním centrem bylo použití kandesartanu spojeno s remodelací LK i LA ve srovnání s konvenční léčbou. Nicméně tyto výsledky jsou založeny na echokardiografických datech, která nejsou zlatým standardem pro hodnocení srdeční remodelace, a nebylo testováno žádné placebo ani aktivní komparátor ke kontrole dopadu ARB u těchto pacientů.

Primárním cílem této studie fáze II je prozkoumat účinnost valsartanu, zavedeného po operaci, ve srovnání s placebem, na jednoleté změny indexované LVM, hodnocené pomocí CMR, u pacientů podstupujících intervenci na aortální chlopni (SAVR nebo TAVR) pro TAK JAKO.

Sekundárními cíli je porovnání účinnosti valsartanu vs. placeba z hlediska jednoročních změn (rozdíl od výchozí hodnoty) srdeční funkce a srdeční morfologie, jednoroční zátěžové kapacity a jednoročních změn biomarkerů souvisejících se srdeční funkcí. Kromě toho bude hodnocení bezpečnosti valsartanu rovněž považováno za sekundární cíl.

Studie ARISTOTE je multicentrická prospektivní fáze II, randomizovaná, dvojitě zaslepená studie zahrnující pacienty s diagnózou těžké AS a indikací k chlopenní intervenci.

Aktivní léčbou je valsartan, perorálně účinný, silný a specifický antagonista receptoru angiotensinu II.

Pacienti budou randomizováni do 2 skupin (valsartan versus placebo) a léčba bude zahájena (80 mg denně) 5±4 dny po intervenci aortální chlopně. Srovnávací léčbou bude placebo; tablety valsartanu a placeba mají podobný vzhled a způsob podávání. Pacient v kontrolní skupině dostane placebo za použití stejného protokolu jako skupina s valsartanem.

Pacienti budou pečlivě sledováni a budou shromažďovány veškeré nežádoucí účinky. Dávka se zvýší na 160 mg denně 13 ± 2 dny po zásahu aortální chlopně, a pokud je dobře tolerována, po zbývající období studie. Tolerance bude pravidelně vyhodnocována a dávka upravována podle předem stanoveného algoritmu.