Angiotensiinireseptorisalpaajan teho aorttaläpän toimenpiteen jälkeen aortan stenoosiin: satunnaistettu monikeskinen kaksoissokkoutettu faasi II -tutkimus (ARISTOTE)

Aorttastenoosi (AS) on länsimaissa yleisin sydänläppäsairaus, jonka esiintyvyys lisääntyy. Viimeaikaiset ohjeet suosittelevat aorttaläpän interventiota (kirurginen aorttaläpän vaihto [SAVR] tai transkatetri aorttaläpän vaihto [TAVR]) vaikeassa AS:ssa heti, kun oireita tai vasemman kammion (LV) toimintahäiriö ilmenee, kliinisen tuloksen parantamiseksi ja LV-massan saavuttamiseksi. (LVM) regressio. Suurin LVM-regressio saadaan ensimmäisen vuoden aikana. Silti LV:n uudelleenmuotoilussa on heterogeenisuutta, ja jäljellä oleva LV-hypertrofia liittyy sydämen toiminnan ja morfologian huonompaan postoperatiiviseen parantumiseen. LV-hypertrofian epätäydellinen regressio 12 kuukauden kuluttua SAVR:stä on voimakas haitallisten tulosten ennustaja. Silti spesifisen farmakologisen hoidon käyttö postoperatiivisen LVM-regression parantamiseksi voisi olla houkutteleva terapeuttinen vaihtoehto aorttaläpän toimenpiteen jälkeen.

Reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän salpaajat (RAASb) ja erityisesti angiotensiini-II-reseptorin salpaajat (ARB:t) vähentävät tehokkaasti LVM:ää hypertensiivisillä potilailla, kuten useat meta-analyysit korostavat. Lisäksi ARB:t parantavat sydänlihaksen rentoutumista, diastolista toimintaa, vähentävät hypertrofiaa ja niillä voi olla antifibroottisia vaikutuksia. Äskettäisessä ryhmämme retrospektiivisessä tutkimuksessa RAASb-resepti SAVR:n jälkeen liittyi lisääntyneeseen eloonjäämiseen, mutta vahvistus satunnaistetulla tutkimuksella on pakollinen. Prospektiivisessa satunnaistetussa yhden keskuksen tutkimuksessa kandesartaanin käyttö yhdistettiin sekä LV- että LA-remodelaatioon verrattuna perinteiseen hoitoon. Tästä huolimatta nämä tulokset perustuvat kaikukardiografisiin tietoihin, jotka eivät ole kultainen standardi sydämen uudelleenmuotoilun arvioinnissa, eikä lumelääkettä tai aktiivista vertailuainetta testattu ARB-lääkkeiden vaikutuksen hallitsemiseksi näillä potilailla.

Tämän vaiheen II tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on tutkia leikkauksen jälkeen käyttöön otetun valsartaanin tehoa lumelääkkeeseen verrattuna yhden vuoden muutoksissa indeksoidussa LVM:ssä CMR:llä arvioituna potilailla, joille tehdään aorttaläpän interventio (SAVR tai TAVR) KUTEN.

Toissijaisina tavoitteina on verrata valsartaanin ja lumelääkkeen tehoa yhden vuoden muutosten (ero lähtötasosta) osalta sydämen toiminnassa ja sydämen morfologiassa, yhden vuoden rasituskapasiteetissa ja yhden vuoden muutoksissa sydämen toimintaan liittyvissä biomarkkereissa. Lisäksi valsartaanin turvallisuuden arviointia pidetään myös toissijaisena tavoitteena.

ARISTOTE-tutkimus on monikeskustutkimusvaiheen II, satunnaistettu kaksoissokkotutkimus, jossa on potilaita, joilla on diagnosoitu vaikea AS ja joilla on indikaatio läppäinterventioon.

Aktiivinen hoito on valsartaani, suun kautta otettava, tehokas ja spesifinen angiotensiini II -reseptorin antagonisti.

Potilaat satunnaistetaan kahteen ryhmään (valsartaani vs. lumelääke) ja hoito aloitetaan (80 mg päivässä) 5±4 päivän kuluttua aorttaläpän toimenpiteestä. Vertaileva hoito on lumelääke; valsartaanitableteilla ja lumelääketableteilla on samanlainen ulkonäkö ja antotapa. Kontrolliryhmän potilas saa lumelääkettä käyttäen samaa protokollaa kuin valsartaaniryhmä.

Potilaita seurataan huolellisesti ja mahdolliset haittatapahtumat kerätään. Annosta nostetaan 160 mg:aan vuorokaudessa 13 ± 2 päivää aorttaläpän toimenpiteen jälkeen ja, jos se on hyvin siedetty, tutkimuksen jäljellä olevan ajan. Toleranssi arvioidaan säännöllisesti ja annosta säädetään ennalta määritellyn algoritmin mukaisesti.