Efficacia del bloccante del recettore dell'angiotensina dopo l'intervento della valvola aortica per la stenosi aortica: uno studio multicentrico randomizzato in doppio cieco di fase II (ARISTOTE)

La stenosi aortica (AS) è la cardiopatia valvolare più frequente nei paesi occidentali, con prevalenza in aumento. Linee guida recenti raccomandano l'intervento della valvola aortica (sostituzione chirurgica della valvola aortica [SAVR] o sostituzione della valvola aortica transcatetere [TAVR]) nella SA grave, non appena si manifestano i sintomi o la disfunzione del ventricolo sinistro (LV), al fine di migliorare l'esito clinico e raggiungere la massa ventricolare sinistra (LVM) regressione. La massima quantità di regressione LVM si ottiene durante il primo anno. Tuttavia, vi è eterogeneità nel rimodellamento del ventricolo sinistro e l'ipertrofia ventricolare sinistra è associata a un miglioramento postoperatorio più scarso della funzione cardiaca e della morfologia. La regressione incompleta dell'ipertrofia ventricolare sinistra a 12 mesi dopo SAVR è un potente predittore di esito avverso. Tuttavia, l'uso di una terapia farmacologica specifica per migliorare la regressione LVM postoperatoria potrebbe essere un'opzione terapeutica interessante dopo l'intervento della valvola aortica.

I bloccanti del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAASb) e più in particolare i bloccanti del recettore dell'angiotensina II (ARB) sono efficaci nel ridurre la LVM nei pazienti ipertesi, come sottolineato da diverse meta-analisi. Inoltre, gli ARB migliorano il rilassamento miocardico, la funzione diastolica, diminuiscono l'ipertrofia e possono avere effetti antifibrotici. In un recente studio retrospettivo del nostro gruppo, la prescrizione di RAASb dopo SAVR è stata associata a un aumento della sopravvivenza, ma è obbligatoria la conferma attraverso uno studio randomizzato. In uno studio prospettico randomizzato monocentrico, l'uso di candesartan è stato associato sia al rimodellamento ventricolare sinistro che sinistro rispetto alla gestione convenzionale. Tuttavia, questi risultati si basano su dati ecocardiografici, che non rappresentano il gold standard per la valutazione del rimodellamento cardiaco, e nessun placebo o comparatore attivo è stato testato per controllare l'impatto degli ARB in questi pazienti.

L'obiettivo primario di questo studio di fase II è valutare l'efficacia di valsartan, introdotto nel postoperatorio, rispetto al placebo, sulle variazioni a 1 anno della LVM indicizzata, valutata mediante CMR, in pazienti sottoposti a intervento della valvola aortica (SAVR o TAVR) per COME.

Gli obiettivi secondari sono confrontare l'efficacia di valsartan rispetto al placebo in termini di variazioni a un anno (differenza rispetto al basale) della funzione cardiaca e della morfologia cardiaca, capacità di esercizio a un anno e variazioni a un anno dei biomarcatori correlati alla funzione cardiaca. Inoltre, anche la valutazione della sicurezza di valsartan sarà considerata un obiettivo secondario.

Lo studio ARISTOTE è uno studio prospettico multicentrico di fase II, randomizzato, in doppio cieco che include pazienti con diagnosi di SA grave e indicazione all'intervento valvolare.

Il trattamento attivo è il valsartan, un antagonista del recettore dell'angiotensina II attivo per via orale, potente e specifico.

I pazienti saranno randomizzati tra 2 gruppi (valsartan contro placebo) e il trattamento sarà iniziato (80 mg al giorno) 5 ± 4 giorni dopo l'intervento della valvola aortica. Il trattamento comparativo sarà un placebo; le compresse di valsartan e placebo hanno aspetto e modalità di somministrazione simili. Il paziente nel gruppo di controllo riceverà un placebo utilizzando lo stesso protocollo del gruppo valsartan.

I pazienti saranno attentamente monitorati e verranno raccolti eventuali eventi avversi. La dose verrà aumentata a 160 mg al giorno 13±2 giorni dopo l'intervento della valvola aortica e, se ben tollerata, per il restante periodo dello studio. La tolleranza sarà regolarmente valutata e la dose aggiustata secondo un algoritmo pre-specificato.