Az angiotenzinreceptor-blokkolók hatékonysága aortabillentyű beavatkozást követően aorta stenOzis esetén: Randomizált multi-centrikus kettős vak II. fázisú vizsgálat (ARISTOTE)

Az aortaszűkület (AS) a leggyakoribb szívbillentyű-betegség a nyugati országokban, egyre gyakoribb. A legújabb irányelvek aortabillentyű-beavatkozást (műtéti aortabillentyű-csere [SAVR] vagy transzkatéteres aortabillentyű-csere [TAVR]) javasolnak súlyos AS-ben, amint a tünetek vagy a bal kamrai (LV) diszfunkció jelentkeznek, a klinikai eredmény javítása és az LV tömeg elérése érdekében. (LVM) regresszió. A legnagyobb LVM regressziót az első évben kapjuk. Mindazonáltal heterogenitás mutatkozik a bal kamrai remodellingben, és a reziduális LV-hipertrófia a szívfunkció és a morfológia gyengébb posztoperatív javulásával jár. Az LV-hipertrófia nem teljes regressziója a SAVR után 12 hónappal a kedvezőtlen kimenetel erőteljes előrejelzője. Mégis, a posztoperatív LVM regresszió javítására szolgáló specifikus farmakológiai terápia alkalmazása vonzó terápiás lehetőség lehet az aortabillentyű beavatkozása után.

A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer blokkolók (RAASb) és különösen az angiotenzin-II receptor blokkolók (ARB-k) hatékonyan csökkentik az LVM-et hipertóniás betegekben, amint azt számos metaanalízis is hangsúlyozta. Ezenkívül az ARB-k javítják a szívizom relaxációját, a diasztolés funkciót, csökkentik a hipertrófiát, és antifibrotikus hatásuk is lehet. Egy közelmúltban végzett retrospektív tanulmányban a csoportunkban a SAVR utáni RAASb felírása megnövekedett túléléshez társult, de a randomizált vizsgálaton keresztül történő megerősítés kötelező. Egy prospektív, randomizált, egyközpontú vizsgálatban a candesartan alkalmazása mind az LV, mind a LA remodellinghez társult, összehasonlítva a hagyományos kezeléssel. Mindazonáltal ezek az eredmények echokardiográfiás adatokon alapulnak, amelyek nem az arany standard a szív-remodelling értékeléséhez, és nem teszteltek placebót vagy aktív komparátort az ARB-k hatásának szabályozására ezekben a betegekben.

Ennek a II. fázisú vizsgálatnak az elsődleges célja a posztoperatívan bevezetett valzartán hatásosságának vizsgálata a placebóval összehasonlítva az indexált LVM 1 éves változásaira vonatkozóan, a CMR-rel értékelve azoknál a betegeknél, akiknél aortabillentyű beavatkozáson (SAVR vagy TAVR) kerül sor. MINT.

A másodlagos célkitűzések a valzartán és a placebo hatékonyságának összehasonlítása a szívműködésben és a szív morfológiájában, az egyéves terhelési kapacitásban és a szívműködéshez kapcsolódó biomarkerek egyéves változásaiban (az alapértéktől való eltérés) mérve. Ezenkívül a valzartán biztonságosságának értékelése is másodlagos célnak tekintendő.

Az ARISTOTE vizsgálat egy multicentrikus prospektív II. fázisú, randomizált, kettős vak vizsgálat, amely olyan betegeket foglal magában, akiknél súlyos AS-t diagnosztizáltak, és billentyű beavatkozásra javallt.

Az aktív kezelés a valzartán, egy orálisan aktív, erős és specifikus angiotenzin II receptor antagonista.

A betegeket véletlenszerűen 2 csoportba osztják (valzartán kontra placebo), és a kezelést (napi 80 mg) az aortabillentyű beavatkozását követő 5±4. napon kezdik meg. Az összehasonlító kezelés placebo lesz; a valzartán és a placebo tabletták megjelenése és beadási módja hasonló. A kontrollcsoportba tartozó beteg placebót kap, ugyanazt a protokollt alkalmazva, mint a valzartán csoport.

A betegeket gondosan ellenőrizni fogják, és az esetleges nemkívánatos eseményeket összegyűjtik. Az adagot napi 160 mg-ra emelik 13±2 nappal az aortabillentyű beavatkozása után, és ha jól tolerálják, a vizsgálat hátralévő időszakában. A toleranciát rendszeresen értékelik, és az adagot egy előre meghatározott algoritmus szerint módosítják.