Effekten av angiotensinreceptorblockerare efter aortaklaffintervention för aorta-stenos: en randomiserad multi-centrisk dubbelblind fas II-studie (ARISTOTE)

Aortastenos (AS) är den vanligaste valvulära hjärtsjukdomen i västländer, med ökande prevalens. Nya riktlinjer rekommenderar aortaklaffintervention (kirurgisk aortaklaffersättning [SAVR] eller transkateteraortaklaffersättning [TAVR]) vid svår AS, så snart symtom eller vänsterkammardysfunktion (LV) dysfunktion uppstår, för att förbättra det kliniska resultatet och uppnå LV-massa (LVM) regression. Den högsta mängden LVM-regression erhålls under det första året. Ändå finns det heterogenitet i LV-ombyggnad och kvarvarande LV-hypertrofi är associerad med sämre postoperativ förbättring av hjärtfunktion och morfologi. Ofullständig regression av LV-hypertrofi 12 månader efter SAVR är en kraftfull prediktor för negativt utfall. Ändå kan användningen av specifik farmakologisk terapi för att förbättra postoperativ LVM-regression vara ett tilltalande terapeutiskt alternativ efter aortaklaffintervention.

Renin-angiotensin-aldosteron-systemblockerare (RAASb) och mer speciellt angiotensin-II-receptorblockerare (ARB) är effektiva för att minska LVM hos hypertonipatienter, vilket framhålls av flera metaanalyser. Dessutom förbättrar ARB myokardavslappning, diastolisk funktion, minskad hypertrofi och kan ha antifibrotiska effekter. I en nyligen genomförd retrospektiv studie från vår grupp var RAASb-förskrivning efter SAVR associerad med ökad överlevnad, men bekräftelse genom en randomiserad studie är obligatorisk. I en prospektiv randomiserad singelcenterstudie associerades användningen av kandesartan både med LV- och LA-ombyggnad jämfört med konventionell behandling. Ändå är dessa resultat baserade på ekokardiografiska data, som inte är guldstandarden för bedömningen av hjärtremodellering, och ingen placebo eller aktiv komparator testades för att kontrollera effekten av ARB hos dessa patienter.

Det primära syftet med denna fas II-studie är att undersöka effekten av valsartan, som introduceras postoperativt, jämfört med placebo, på 1-årsförändringar i indexerad LVM, utvärderad med CMR, hos patienter som genomgår aortaklaffintervention (SAVR eller TAVR) för SOM.

De sekundära målen är att jämföra effekten av valsartan jämfört med placebo i termer av ettårsförändringar (skillnad från baslinjen) i hjärtfunktion och i hjärtmorfologi, ettårig träningskapacitet och ettårsförändringar i biomarkörer relaterade till hjärtfunktion. Dessutom kommer bedömningen av säkerheten för valsartan också att betraktas som ett sekundärt mål.

ARISTOTE-studien är en multicenter prospektiv fas II, randomiserad, dubbelblind studie som inkluderar patienter med diagnosen svår AS och indikation för klaffintervention.

Den aktiva behandlingen är valsartan, en oralt aktiv, potent och specifik angiotensin II-receptorantagonist.

Patienterna kommer att randomiseras mellan 2 grupper (valsartan kontra placebo) och behandlingen kommer att inledas (80 mg dagligen) 5±4 dagar efter aortaklaffintervention. Den jämförande behandlingen kommer att vara placebo; tabletter av valsartan och placebo har liknande utseende och administreringssätt. Patienten i kontrollgruppen kommer att få placebo med samma protokoll som valsartangruppen.

Patienterna kommer att övervakas noggrant och eventuella biverkningar kommer att samlas in. Dosen kommer att ökas med 160 mg dagligen 13±2 dagar efter aortaklaffintervention och, om det tolereras väl, under den återstående perioden av studien. Toleransen kommer att utvärderas regelbundet och dosen justeras enligt en fördefinierad algoritm.