Эффективность блокатора рецепторов ангиотензина после вмешательства на аортальном клапане по поводу аортального стеноза: рандомизированное многоцентровое двойное слепое исследование фазы II (ARISTOTE)

Аортальный стеноз (АС) является наиболее частым клапанным пороком сердца в западных странах с возрастающей распространенностью. Недавние руководства рекомендуют вмешательство на аортальном клапане (хирургическая замена аортального клапана [SAVR] или транскатетерная замена аортального клапана [TAVR]) при тяжелом АС, как только появляются симптомы или дисфункция левого желудочка (ЛЖ), для улучшения клинических результатов и достижения массы ЛЖ. (LVM) регрессия. Наибольшее количество регрессии LVM достигается в течение первого года. Тем не менее, ремоделирование ЛЖ неоднородно, а остаточная гипертрофия ЛЖ связана с более слабым послеоперационным улучшением сердечной функции и морфологии. Неполная регрессия гипертрофии ЛЖ через 12 месяцев после ПАВР является мощным предиктором неблагоприятного исхода. Тем не менее, использование специфической фармакологической терапии для улучшения послеоперационной регрессии МЛЖ может быть привлекательным терапевтическим вариантом после вмешательства на аортальном клапане.

Блокаторы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААСb) и, в частности, блокаторы рецепторов ангиотензина-II (БРА) эффективны в снижении ММЛЖ у пациентов с артериальной гипертензией, что подчеркивается несколькими мета-анализами. Кроме того, БРА улучшают расслабление миокарда, диастолическую функцию, уменьшают гипертрофию и могут оказывать антифибротическое действие. В недавнем ретроспективном исследовании, проведенном нашей группой, назначение RAASb после SAVR было связано с увеличением выживаемости, но подтверждение в рандомизированном исследовании является обязательным. В проспективном рандомизированном одноцентровом исследовании применение кандесартана было связано с ремоделированием как ЛЖ, так и ЛП по сравнению с традиционным лечением. Тем не менее, эти результаты основаны на эхокардиографических данных, которые не являются золотым стандартом для оценки сердечного ремоделирования, и плацебо или активные препараты сравнения не тестировались для контроля воздействия БРА у этих пациентов.

Основная цель этого исследования фазы II состоит в том, чтобы изучить эффективность валсартана, введенного после операции, по сравнению с плацебо, в отношении 1-летних изменений индексированной ММЛЖ по оценке CMR у пациентов, перенесших операцию на аортальном клапане (SAVR или TAVR) для КАК.

Второстепенными целями являются сравнение эффективности валсартана и плацебо с точки зрения годичных изменений (отличие от исходного уровня) сердечной функции и сердечной морфологии, годовой переносимости физических нагрузок и годичных изменений биомаркеров, связанных с сердечной функцией. Кроме того, оценка безопасности валсартана также будет считаться второстепенной задачей.

Исследование ARISTOTE представляет собой многоцентровое проспективное рандомизированное двойное слепое исследование II фазы, включающее пациентов с диагнозом тяжелого АС и показанием к клапанному вмешательству.

Активным лечением является валсартан, перорально активный, сильнодействующий и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II.

Пациенты будут рандомизированы на 2 группы (валсартан против плацебо), и лечение будет начато (80 мг в день) через 5-4 дня после вмешательства на аортальном клапане. Сравнительная обработка будет плацебо; таблетки валсартана и плацебо имеют схожий внешний вид и способ введения. Пациенты в контрольной группе будут получать плацебо по тому же протоколу, что и в группе валсартана.

Пациенты будут находиться под тщательным наблюдением, и любые нежелательные явления будут собираться. Доза будет увеличена на 160 мг в день через 13 ± 2 дня после вмешательства на аортальном клапане и, при хорошей переносимости, на оставшийся период исследования. Переносимость будет регулярно оцениваться, а доза корректироваться в соответствии с заранее заданным алгоритмом.