Wirksamkeit von Angiotensin-Rezeptorblockern nach Aortenklappeneingriff bei Aortenstenose: eine randomisierte, multizentrische, doppelblinde Phase-II-Studie (ARISTOTE)

Die Aortenstenose (AS) ist die häufigste Herzklappenerkrankung in den westlichen Ländern mit steigender Prävalenz. Neuere Leitlinien empfehlen bei schwerer AS eine Aortenklappenintervention (chirurgischer Aortenklappenersatz [SAVR] oder Transkatheter-Aortenklappenersatz [TAVR]), sobald Symptome oder eine linksventrikuläre (LV) Dysfunktion auftreten, um das klinische Ergebnis zu verbessern und eine LV-Masse zu erreichen (LVM)-Regression. Die höchste LVM-Regression wird im ersten Jahr erzielt. Nichtsdestotrotz gibt es eine Heterogenität beim LV-Remodeling und eine verbleibende LV-Hypertrophie ist mit einer schlechteren postoperativen Verbesserung der Herzfunktion und -morphologie verbunden. Eine unvollständige Regression der LV-Hypertrophie 12 Monate nach SAVR ist ein starker Prädiktor für ein unerwünschtes Ergebnis. Dennoch könnte der Einsatz einer spezifischen pharmakologischen Therapie zur Verbesserung der postoperativen LVM-Regression eine attraktive Therapieoption nach Aortenklappeneingriff sein.

Blocker des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAASb) und insbesondere Angiotensin-II-Rezeptorblocker (ARBs) sind bei der Senkung des LVM bei Bluthochdruckpatienten wirksam, wie mehrere Metaanalysen unterstreichen. Darüber hinaus verbessern ARBs die Myokardrelaxation, die diastolische Funktion, verringerte Hypertrophie und können antifibrotische Wirkungen haben. In einer aktuellen retrospektiven Studie unserer Gruppe war die Verschreibung von RAASb nach SAVR mit einem erhöhten Überleben verbunden, aber die Bestätigung durch eine randomisierte Studie ist zwingend erforderlich. In einer prospektiven randomisierten monozentrischen Studie war die Anwendung von Candesartan im Vergleich zur konventionellen Behandlung sowohl mit LV- als auch mit LA-Remodeling verbunden. Dennoch basieren diese Ergebnisse auf echokardiographischen Daten, die nicht der Goldstandard für die Bewertung des kardialen Umbaus sind, und es wurde kein Placebo oder aktives Vergleichspräparat getestet, um die Wirkung von ARBs bei diesen Patienten zu kontrollieren.

Das primäre Ziel dieser Phase-II-Studie ist die Untersuchung der Wirksamkeit von postoperativ eingeführtem Valsartan im Vergleich zu Placebo auf 1-Jahres-Änderungen der indexierten LVM, bewertet durch CMR, bei Patienten, die sich einer Aortenklappenintervention (SAVR oder TAVR) unterziehen ALS.

Die sekundären Ziele sind der Vergleich der Wirksamkeit von Valsartan vs. Placebo in Bezug auf die einjährigen Veränderungen (Unterschied zum Ausgangswert) der Herzfunktion und der Herzmorphologie, die einjährige Belastungskapazität und die einjährigen Veränderungen der Biomarker im Zusammenhang mit der Herzfunktion. Darüber hinaus wird die Bewertung der Sicherheit von Valsartan auch als sekundäres Ziel betrachtet.

Die ARISTOTE-Studie ist eine multizentrische, prospektive, randomisierte, doppelblinde Phase-II-Studie, die Patienten mit der Diagnose schwerer AS und Indikation für einen Herzklappeneingriff einschließt.

Die aktive Behandlung ist Valsartan, ein oral wirksamer, potenter und spezifischer Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonist.

Die Patienten werden zwischen 2 Gruppen randomisiert (Valsartan versus Placebo) und die Behandlung wird 5 ± 4 Tage nach dem Eingriff der Aortenklappe begonnen (80 mg täglich). Die Vergleichsbehandlung wird ein Placebo sein; Valsartan- und Placebo-Tabletten haben ein ähnliches Aussehen und einen ähnlichen Verabreichungsmodus. Der Patient in der Kontrollgruppe erhält ein Placebo unter Verwendung des gleichen Protokolls wie die Valsartan-Gruppe.

Die Patienten werden sorgfältig überwacht und alle unerwünschten Ereignisse werden erfasst. Die Dosis wird 13 ± 2 Tage nach dem Aortenklappeneingriff und bei guter Verträglichkeit für den verbleibenden Zeitraum der Studie auf 160 mg täglich erhöht. Die Verträglichkeit wird regelmäßig bewertet und die Dosis nach einem vorab festgelegten Algorithmus angepasst.